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Implicación pronóstica de las manifestaciones clínicas extrahepáticas, autoinmunidad y capilaroscopia ungueal microscópica en pacientes con cirrosis biliar primaria
Prognostic implications of extra-hepatic clinical manifestations, autoimmunity and microscopic nail capillaroscopy in patients with primary biliary cirrhosis
Begoña Marí-Alfonsoa,
Autor para correspondencia
bmari@tauli.cat

Autora para correspondencia.
, María José Amengual-Guedanb, Mercè Vergara-Gómezc, Carmen Pilar Simeón-Aznard, Vicente Fonollosa-Plàd, Esther Jove-Buxedaa, Juan Oliva-Morerae, Carles Tolosa-Vilellaa
a Servicio de Medicina Interna, Corporación Sanitaria y Universitaria Parc Tauli, Instituto Universitario Parc Taulí, Sabadell (Barcelona), España
b Servicio de Laboratorio de Inmunología, UDIAT, Corporación Sanitaria y Universitaria Parc Taulí, Instituto Universitario Parc Taulí, Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), Sabadell (Barcelona), España
c Servicio de Hepatología, Corporación Sanitaria y Universitaria Parc Taulí, Instituto Universitario Parc Taulí, Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), Sabadell (Barcelona), España
d Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Vall d’Hebrón, Barcelona, España
e Unidad de Estadística, Fundación Parc Taulí, Corporación Sanitaria y Universitaria Parc Taulí, Instituto Universitario Parc Taulí, Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), Sabadell (Barcelona), España
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en particular el subtipo cut&#225;neo limitado &#40;3-50&#37; de los casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; As&#237;&#44; se pueden detectar anticuerpos anticentr&#243;mero &#40;ACA&#41;&#44; espec&#237;ficos de ES&#44; y&#47;o alteraciones microvasculares sugestivas de ES&#44; mediante capilaroscopia ungueal microsc&#243;pica &#40;en adelante capilaroscopia&#41;&#44; en un 30&#37; y un 42&#37; de pacientes con CBP&#44; respectivamente&#46; En algunos estudios&#44; su presencia se ha relacionado con una mayor incidencia de s&#237;ntomas y&#47;o signos sugestivos de EAS&#44; en particular el fen&#243;meno de Raynaud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores han se&#241;alado que la CBP y la ES se asocian a una mayor morbimortalidad respecto de la poblaci&#243;n general&#46; No obstante&#44; en la actualidad&#44; sigue siendo una afirmaci&#243;n controvertida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Trabajos prospectivos recientes&#44; que comparan a pacientes con CBP y ES y a pacientes con CBP aislada&#44; ajustados por cifras de bilirrubina total&#44; evidencian una mortalidad similar en ambos grupos&#46; En los pacientes con ES asociada las causas de muerte est&#225;n relacionadas con la ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ES se caracteriza por la aparici&#243;n de da&#241;o microvascular&#44; ac&#250;mulo excesivo de fibras de col&#225;geno en la piel y en &#243;rganos internos&#44; y una respuesta autoinmune inapropiada dirigida contra varios ant&#237;genos celulares&#46; Actualmente&#44; se considera que el principal factor pron&#243;stico de la ES es la extensi&#243;n de la esclerosis cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; motivo por el que la mayor&#237;a de los expertos en la enfermedad siguen empleando la clasificaci&#243;n propuesta por LeRoy et al&#46;&#44; de 1988<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En ella se distinguen 2 grandes grupos de pacientes con ES&#44; el subtipo ES con esclerodermia limitada &#40;EScl&#41;&#44; y el subtipo ES con esclerodermia difusa&#46; No obstante&#44; existe un n&#250;mero significativo de pacientes con manifestaciones cl&#237;nicas de ES poco evidentes que se diagnostican tard&#237;amente&#46; La mayor&#237;a de estos enfermos pertenecen al grupo con ES limitada con escasa o nula esclerosis cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; y un grupo de pacientes con preesclerodermia &#40;pre-ES&#41;&#44; definidos seg&#250;n los criterios de clasificaci&#243;n propuestos por LeRoy y Medsger de 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Este &#250;ltimo grupo con una alta probabilidad de evolucionar a ES establecida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio es determinar la prevalencia de EAS asociada&#44; en particular la ES&#44; en una cohorte de pacientes con CBP&#46; Como objetivos secundarios se investiga si existe un perfil cl&#237;nico y biol&#243;gico espec&#237;fico de los pacientes con CBP asociada a una EAS respecto de los pacientes con CBP aislada as&#237; como los posibles factores pron&#243;sticos relacionados con la asociaci&#243;n de ambas enfermedades autoinmunes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional realizado en la Corporaci&#243;n Sanitaria Universitaria Parc Taul&#237; de Sabadell &#40;Barcelona&#41;&#44; con un &#225;rea poblacional de referencia de 430&#46;000 habitantes&#46; Durante el periodo de estudio&#44; de enero de 1990 a diciembre de 2011&#44; se identificaron 94 pacientes con el diagnostico de CBP&#44; 62 de los cuales cumpl&#237;an los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#58;1&#41; diagn&#243;stico de CBP&#44; seg&#250;n los criterios de la <span class="elsevierStyleItalic">American Association of the Study of Liver Diseases</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#59; 2&#41; edad mayor de 18 a&#241;os&#59; 3&#41; seguimiento cl&#237;nico activo por la Unidad de Hepatolog&#237;a y 4&#41; consentimiento informado firmado de la voluntad de participar en el estudio&#46; Se excluyeron 32 pacientes por los siguientes motivos&#58; defunci&#243;n previa al inicio del estudio&#44; hepatopat&#237;a cr&#243;nica de origen t&#243;xico o infeccioso asociada a la CBP y cualquier motivo que dificultara completar el protocolo de estudio&#44; que se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; El proyecto fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital de Sabadell&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio inclu&#237;a una visita m&#233;dica &#250;nica en la que se realizaba la anamnesis y exploraci&#243;n f&#237;sica dirigida a detectar s&#237;ntomas y signos extrahep&#225;ticos sugestivos de EAS y una capilaroscopia&#46; Tras la inclusi&#243;n de los pacientes en el estudio&#44; se identificaron las muestras de suero procedentes de uno de los controles anal&#237;ticos peri&#243;dicos solicitados por los m&#233;dicos responsables de los pacientes&#44; de la Unidad de Hepatolog&#237;a&#46; Las al&#237;cuotas de suero obtenidas se congelaron a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su estudio bioqu&#237;mico e inmunol&#243;gico&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Definici&#243;n de manifestaciones cl&#237;nicas</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Manifestaciones vasculares perif&#233;ricas</span>&#58; presencia de fen&#243;meno de Raynaud&#44; asociado o no a &#250;lceras digitales o lesiones isqu&#233;micas cicatriciales residuales en pulpejos o acrooste&#243;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Manifestaciones cut&#225;neas</span>&#58; presencia de esclerodactilia&#44; telangiectasias y calcinosis cut&#225;nea&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">S&#237;ndrome seco</span>&#58; se valor&#243; cuando los pacientes refer&#237;an sequedad ocular u oral espont&#225;neamente&#44; con o sin signos oculares o hiposecreci&#243;n en el test de Schirmer o gammagraf&#237;a salival&#44; no relacionada con la toma de f&#225;rmacos inductores de hiposecreci&#243;n y considerada desproporcionada por su m&#233;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afecci&#243;n gastrointestinal</span>&#58; se consideraron como afecci&#243;n gastrointestinal relacionada con ES los siguientes diagn&#243;sticos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">afecci&#243;n esof&#225;gica</span>&#44; si se confirmaba hipomotilidad de los 2 tercios inferiores del es&#243;fago por manometr&#237;a&#59; <span class="elsevierStyleItalic">afecci&#243;n g&#225;strica</span>&#44; si se detectaba hipomotilidad g&#225;strica mediante estudio baritado o manometr&#237;a&#59; <span class="elsevierStyleItalic">afecci&#243;n intestinal</span>&#44; si se demostraba hipomotilidad intestinal por manometr&#237;a&#44; s&#237;ndrome de malabsorci&#243;n por test del aliento o seudoobstrucci&#243;n intestinal por radiograf&#237;a o tomograf&#237;a computarizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Se consider&#243; la presencia de reflujo gastroesof&#225;gico ante la existencia de cl&#237;nica compatible&#44; con o sin pruebas diagn&#243;sticas espec&#237;ficas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afecci&#243;n pulmonar</span>&#58; definida por la presencia de enfermedad pulmonar intersticial &#40;EPI&#41; o hipertensi&#243;n pulmonar &#40;HTP&#41;&#46; La EPI se diagnostic&#243; en las siguientes situaciones&#58; 1&#41; patr&#243;n restrictivo pulmonar en las pruebas funcionales respiratorias&#44; con una capacidad vital forzada &#40;CVF&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; del valor esperado y 2&#41; patr&#243;n intersticial pulmonar evidenciado en una radiograf&#237;a o tomograf&#237;a computarizada de alta resoluci&#243;n de t&#243;rax&#59; y&#47;o 3&#41; alveolitis confirmada mediante lavado broncoalveolar&#44; sin evidencia de g&#233;rmenes&#46; Se estableci&#243; el diagnostico de HTP cuando la presi&#243;n arterial pulmonar sist&#243;lica estimada por ecocardiograma-doppler era<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg o la presi&#243;n arterial pulmonar media&#44; mediante cateterismo cardiaco derecho&#44; era <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#46; Se consider&#243; hipertensi&#243;n arterial pulmonar cuando la HTP no se relacionaba con una EPI&#44; o esta era leve&#44; con una CVF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37; y la presi&#243;n de enclavamiento capilar pulmonar era<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afecci&#243;n articular</span>&#58; si exist&#237;an artralgias o artritis y&#47;o roces tendinosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afecci&#243;n cardiaca</span>&#58; identificaci&#243;n de alguna de las siguientes afecciones&#58; pericarditis&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica sin otra etiolog&#237;a evidente&#44; alteraciones electrocardiogr&#225;ficas o alteraciones de la contractilidad mioc&#225;rdica&#44; fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&#37;&#44; detectados por ecocardiograma-doppler color o ventriculograf&#237;a isot&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afecci&#243;n renal</span>&#58; se consider&#243; la presencia de da&#241;o renal secundario a EAS la detecci&#243;n de proteinuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o una disminuci&#243;n de la tasa estimada de filtrado glomerular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> durante<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses&#44; en ausencia de otra etiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Capilaroscopia</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; el estudio sistematizado de la primera l&#237;nea capilar de la base ungueal de los dedos 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> a 5&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> de ambas manos&#44; seg&#250;n el m&#233;todo semicuantitativo validado de Maricq<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; mediante un estereomicroscopio Zuzi<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Ura Technic Serie 234 &#40;Navarra&#44; Espa&#241;a&#41; con l&#225;mpara de luz hal&#243;gena fr&#237;a y videoc&#225;mara ocular USB 1&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mp de alta resoluci&#243;n&#44; equipada con <span class="elsevierStyleItalic">software</span> de captura y an&#225;lisis de im&#225;genes con un aumento de hasta 200x&#46; Los pacientes se clasificaron en alguno de los siguientes patrones capilarosc&#243;picos&#58; &#40;1&#41; <span class="elsevierStyleItalic">patr&#243;n normal</span>&#58; sin alteraciones capilares significativas&#44; &#40;2&#41; <span class="elsevierStyleItalic">patr&#243;n inespec&#237;fico</span>&#58; con alteraciones capilares no concluyentes de esclerodermia y &#40;3&#41; <span class="elsevierStyleItalic">patr&#243;n de ES</span>&#58; alteraciones del lecho capilar sugestivas de ES seg&#250;n los criterios de clasificaci&#243;n de Maricq et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; agrupadas en 2 patrones&#58; &#40;a&#41; <span class="elsevierStyleItalic">patr&#243;n lento</span>&#58; predominio de dilataciones capilares con un di&#225;metro superior a 4 di&#225;metros de un capilar normal o presencia de megacapilares&#44; con una m&#237;nima o nula p&#233;rdida capilar&#59; &#40;b&#41; <span class="elsevierStyleItalic">patr&#243;n activo</span>&#58; p&#233;rdida capilar moderada o importante y desorganizaci&#243;n del lecho capilar que predomina sobre las dilataciones capilares y&#47;o megacapilares&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio inmunol&#243;gico</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de autoanticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; y anticitoplasm&#225;ticos se realiz&#243; por inmunofluorescencia indirecta con portas combinados de c&#233;lulas HEp-2 y triple tejido de rata &#40;h&#237;gado&#44; est&#243;mago y ri&#241;&#243;n&#41;&#46; Para la confirmaci&#243;n de las especificidades de autoanticuerpos relacionados con hepatopat&#237;as se realiz&#243; Dot Blot&#44; mediante tiras de nitrocelulosa espec&#237;ficas con los ant&#237;genos de inter&#233;s &#40;M2&#44; LKM&#44; LC1&#44; SLA&#44; Sp100&#44; gp120&#44; F-actina&#41; &#40;D-Tek&#44; Mons&#44; B&#233;lgica&#41;&#46; La determinaci&#243;n de anticuerpos espec&#237;ficos de ES se realiz&#243; mediante tiras de nitrocelulosa espec&#237;ficas con los ant&#237;genos de inter&#233;s&#44; diferentes prote&#237;nas nativas &#40;topoisomerasa<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#41; o recombinantes &#40;CENP-A&#44; CENP-B&#44; RP11&#44; RP155&#44; fibrilarina&#44; NOR90&#44; Th&#47;To&#44; PM-Scl 100&#44; PM-Scl 75&#44; Ku&#44; receptor del factor de crecimiento de las plaquetas y Ro-52&#41; &#40;Euroinmun&#44; L&#252;beck&#44; Alemania&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; la determinaci&#243;n de anticuerpos frente a ant&#237;genos nucleares extra&#237;bles y p&#233;ptidos c&#237;clicos citrulinados se realiz&#243; mediante enzimoinmunoan&#225;lisis fluorescente en un autoanalizador IMMUNOCAP 250<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Thermo Fisher Scientific &#40;Phadia&#41;&#44; Waltham&#44; Massachusetts&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; que permiti&#243; el an&#225;lisis de las especificidades U1RNP&#44; Sm&#44; SSA&#47;Ro&#44; SSB&#47;La&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Clasificaci&#243;n de los pacientes</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras completar el estudio&#44; los pacientes con CBP se agruparon seg&#250;n su asociaci&#243;n &#40;CBP-EAS&#41; o no &#40;CBP-no EAS&#41; a una EAS&#44; seg&#250;n los criterios de clasificaci&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> para el lupus eritematoso sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; s&#237;ndrome de Sj&#246;gren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; artritis reumatoide <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; polimiositis&#47;dermatomiositis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y enfermedad mixta del tejido conectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Para el diagn&#243;stico de ES se emple&#243; una modificaci&#243;n de los criterios de clasificaci&#243;n de LeRoy y Medsger de 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; en la que se diferencian 4 subtipos cl&#237;nicos&#44; seg&#250;n la extensi&#243;n de la esclerosis cut&#225;nea y la afecci&#243;n org&#225;nica&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pre-ES&#58; definida por la presencia de fen&#243;meno de Raynaud y un patr&#243;n de capilaroscopia sugestivo de ES y&#47;o presencia de autoanticuerpos espec&#237;ficos de ES&#44; sin afecci&#243;n cut&#225;nea ni org&#225;nica establecida de ES&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ES con EScl&#58; pacientes con esclerosis cut&#225;nea distal a codos y rodillas&#44; con o sin esclerosis facial&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ES con esclerodermia difusa&#58; pacientes con esclerosis distal y proximal a codos y rodillas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ES <span class="elsevierStyleItalic">sine scleroderma</span>&#58; definida por la presencia de fen&#243;meno de Raynaud o afecci&#243;n vascular equivalente &#40;&#250;lceras digitales&#44; lesiones cicatriciales de origen isqu&#233;mico en pulpejos o acroste&#243;lisis&#41;&#44; anticuerpos antinucleares y afecci&#243;n org&#225;nica t&#237;pica de ES &#40;hipomotilidad en el tracto digestivo&#44; EPI&#44; HTP&#44; afecci&#243;n cardiaca o crisis renal esclerod&#233;rmica&#41;&#44; sin esclerosis cut&#225;nea&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo de todas las variables recogidas&#46; Las variables cualitativas se describen mediante la frecuencia absoluta y relativa&#44; y las variables cuantitativas mediante la media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; percentiles 25&#44; 50 y 75 y rango m&#237;nimo y m&#225;ximo&#46; Para el an&#225;lisis bivariante se ha utilizado la prueba Chi cuadrado&#46; Se ha fijado el nivel de significaci&#243;n bilateral en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Para el estudio estad&#237;stico se ha usado el programa SPSS v19&#44; <span class="elsevierStyleItalic">software</span> para Windows<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;SPSS Inc&#46; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sesenta y dos pacientes con CBP cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n del estudio&#44; de los cuales 59 eran mujeres &#40;95&#44;2&#37;&#41;&#46; La edad media de la cohorte en el momento del diagn&#243;stico de la CBP era de 53&#44;9 a&#241;os &#40;rango&#58; 26-74&#44;7&#41;&#44; con una edad media en la inclusi&#243;n en el estudio de 62&#44;8 a&#241;os &#40;rango&#58; 29&#44;8-88&#44;7&#41; y una mediana de seguimiento de la hepatopat&#237;a cr&#243;nica de 8&#44;9 a&#241;os &#40;P25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8 y P75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;5&#41;&#46; La biopsia hep&#225;tica se practic&#243; en 55 pacientes y evidenci&#243; hallazgos de CBP en 47 de ellos &#40;85&#44;5&#37;&#41;&#46; Treinta y ocho de los 62 pacientes &#40;61&#44;3&#37;&#41; estaban asintom&#225;ticos en el momento del diagn&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales s&#237;ntomas extrahep&#225;ticos recogidos en el estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Cincuenta y un pacientes &#40;82&#44;2&#37;&#41; notificaron alg&#250;n s&#237;ntoma sugestivo de EAS&#44; con un tiempo mediano desde el inicio del primer s&#237;ntoma y el diagn&#243;stico de CBP de 8&#44;5 a&#241;os &#40;P25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;3&#59; P75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41;&#46; El s&#237;ndrome seco y el reflujo gastroesof&#225;gico fueron los s&#237;ntomas extrahep&#225;ticos m&#225;s frecuentes&#44; presentes en 32 &#40;51&#44;6&#37;&#41; y 26 &#40;42&#37;&#41; pacientes&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los s&#237;ntomas sugestivos de ES&#44; 18 pacientes &#40;29&#37;&#41; refer&#237;an fen&#243;meno de Raynaud&#46; Las &#250;lceras digitales&#44; la esclerodactilia y la calcinosis cut&#225;nea estuvieron presentes en un reducido n&#250;mero de pacientes&#44; 3 &#40;4&#44;8&#37;&#41;&#44; 3 &#40;4&#44;8&#37;&#41; y 2 &#40;3&#44;2&#37;&#41;&#44; respectivamente&#46; El &#250;nico s&#237;ntoma respiratorio&#44; referido por 15 pacientes &#40;24&#44;2&#37;&#41;&#44; fue la disnea&#44; de clase funcional <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> de la NYHA&#46; El estudio radiol&#243;gico tor&#225;cico fue completado en 14 de ellos y constat&#243; un patr&#243;n pulmonar intersticial en 5 &#40;35&#44;7&#37;&#41;&#46; El estudio funcional respiratorio de 13 pacientes detect&#243; un patr&#243;n restrictivo&#44; con una CVF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#44; en 3 de ellos &#40;23&#37;&#41;&#46; El ecocardiograma-doppler&#44; disponible en 9 pacientes&#44; estim&#243; una presi&#243;n arterial pulmonar sist&#243;lica <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en 2 pacientes &#40;22&#44;2&#37;&#41; y se confirm&#243; la HTP mediante cateterismo derecho en un paciente&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capilaroscopia no fue valorable en 8 pacientes &#40;12&#44;9&#37;&#41;&#44; por mala visualizaci&#243;n del lecho vascular&#44; pero se consigui&#243; un estudio valorable en 54 pacientes &#40;87&#44;1&#37;&#41;&#46; Se visualizaron alteraciones morfol&#243;gicas del lecho capilar en 27 estudios &#40;50&#37;&#41;&#44; con detecci&#243;n de dilataciones capilares en 20 pacientes &#40;37&#37;&#41; y p&#233;rdida vascular&#44; focal o difusa en 11 &#40;20&#44;3&#37;&#41;&#46; El patr&#243;n capilarosc&#243;pico fue sugestivo de ES en 11 ellos &#40;40&#44;7&#37;&#41;&#44; con patr&#243;n lento en 9 pacientes &#40;33&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se identific&#243; ANA en 47 pacientes &#40;75&#44;8&#37;&#41; con CBP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Los ACA fueron positivos en 14 pacientes &#40;22&#44;6&#37;&#41;&#44; todos ellos dirigidos contra los ant&#237;genos CENP-A&#47;B&#44; y se identificaron otros anticuerpos propios de la ES en 9 pacientes &#40;14&#44;5&#37;&#41;&#46; Cuatro de estos pacientes &#40;57&#37;&#41; refer&#237;an&#44; adem&#225;s&#44; alg&#250;n s&#237;ntoma extrahep&#225;tico &#40;3 s&#237;ndrome seco&#44; uno fen&#243;meno de Raynaud&#41;&#59; 2 con un patr&#243;n de capilaroscopia normal &#40;50&#37;&#41;&#44; uno con patr&#243;n inespec&#237;fico &#40;25&#37;&#41; y uno con patr&#243;n no evaluable &#40;25&#37;&#41;&#46; Se identificaron anticuerpos anti-Ro52 en 21 pacientes &#40;33&#44;9&#37;&#41; y anti-Ro60 en 10 &#40;16&#44;1&#37;&#41; y la determinaci&#243;n de antip&#233;ptidos c&#237;clicos citrulinados realizada en 50 pacientes result&#243; positiva en 2 de ellos &#40;3&#44;2&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Caracter&#237;sticas de los pacientes con cirrosis biliar primaria con enfermedad autoinmune sist&#233;mica</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras completar el protocolo de estudio&#44; los pacientes fueron asignados a 2 grupos&#46; Grupo 1&#58; CBP asociada a una EAS &#40;CBP-EAS&#41;&#44; formado por 22 pacientes y grupo 2&#58; CBP no asociada a una EAS &#40;CBP-no EAS&#41;&#44; formado por 40 pacientes&#46; El comienzo de la EAS fue anterior al diagn&#243;stico de la CBP en 12 casos &#40;19&#44;3&#37;&#41;&#44; con una edad media en el momento del diagn&#243;stico de 55&#44;7 a&#241;os &#40;rango 36&#44;3-79&#44;0&#41; y una mediana de tiempo entre ambos diagn&#243;sticos de 1&#44;9 a&#241;os &#40;rango&#58; 0&#44;05-20&#44;58 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ES fue la EAS asociada a la CBP con m&#225;s frecuencia&#44; diagnosticada en 13 pacientes &#40;21&#37;&#41;&#44; 7 del subtipo EScl y 6 pre-ES&#46; Otras EAS asociadas a la CBP fueron el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren en 7 casos &#40;11&#37;&#41; y la artritis reumatoide en 4 casos &#40;6&#44;4&#37;&#41;&#46; Dos de estos pacientes padec&#237;an s&#237;ndromes de solapamiento&#44; uno EScl y s&#237;ndrome de Sj&#246;gren y uno EScl y artritis reumatoide&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco pacientes &#40;8&#37;&#41; con pre-ES fueron diagnosticados tras completar el protocolo de estudio y 2 de ellos desarrollaron una EScl a los 7 y 8 meses de su entrada en el estudio&#46; Del resto de los pacientes en los que se detect&#243; un anticuerpo espec&#237;fico de ES&#44; diferente de los ACA&#44; ninguno cumpli&#243; criterios diagn&#243;sticos de ES&#46; Los pacientes con pre-ES fueron incluidos en el grupo CBP-EAS para el an&#225;lisis comparativo de grupos&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se visualizaron alteraciones en la capilaroscopia en 16 de los 20 pacientes del grupo CBP-EAS &#40;80&#37;&#41; con estudio valorable&#46; El patr&#243;n fue sugestivo de ES en 10 de ellos &#40;50&#37;&#41;&#44; 8 con patr&#243;n lento &#40;80&#37;&#41; y 2 con patr&#243;n activo &#40;20&#37;&#41;&#46; En 6 pacientes &#40;30&#37;&#41;&#44; 3 con artritis reumatoide &#40;30&#37;&#41;&#44; 2 con ES &#40;10&#37;&#41;&#44; y uno con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren &#40;5&#37;&#41;&#44; el patr&#243;n capilarosc&#243;pico fue inespec&#237;fico&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio bivariado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; se compararon las caracter&#237;sticas de los 22 pacientes con CBP-EAS respecto a los 40 pacientes con CBP-no EAS&#46; Los pacientes con CBP-EAS ten&#237;an&#44; con mayor frecuencia&#44; s&#237;ntomas extrahep&#225;ticos &#40;100 vs&#46; 72&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#44; en particular el s&#237;ndrome seco &#40;68 vs&#46; 42&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#44; fen&#243;meno de Raynaud &#40;68 vs&#46; 7&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; telangiectasias &#40;31&#44;8 vs&#46; 5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#44; artritis &#40;41 vs&#46; 2&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y disnea &#40;45&#44;4 vs&#46; 12&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; La positividad de los ACA &#40;54&#44;5 vs&#46; 5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; fue el &#250;nico hallazgo inmunol&#243;gico m&#225;s frecuente en pacientes con CBP-EAS&#46; No se observaron diferencias significativas en el resto de especificidades antig&#233;nicas&#44; aunque es destacable la alta prevalencia de anticuerpos anti-Ro52 y anti-Ro60 en ambos grupos&#58; en 8 &#40;36&#44;3&#37;&#41; y 5 &#40;22&#44;7&#37;&#41; pacientes del grupo CBP-EAS y en 13 &#40;32&#44;5&#37;&#41; y 5 &#40;12&#44;5&#37;&#41; del grupo CBP-no EAS&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una mayor incidencia de alteraciones capilarosc&#243;picas en el grupo de CBP-EAS respecto del grupo CBP-no EAS &#40;81 vs&#46; 33&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; en particular dilataciones capilares &#40;75 vs&#46; 14&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; megacapilares &#40;40 vs&#46; 2&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; hemorragias &#40;25 vs&#46; 2&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y p&#233;rdida vascular &#40;50 vs&#46; 2&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#59;001&#41;&#44; lo que pone de manifiesto una mayor incidencia de patr&#243;n capilarosc&#243;pico sugestivo de ES &#40;47&#44;6 vs&#46; 3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; en estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Criterios de enfermedad grave</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al finalizar el estudio&#44; 10 pacientes &#40;16&#44;1&#37;&#41; de la cohorte de CBP cumpl&#237;an criterios cl&#237;nicos y&#47;o ecogr&#225;ficos de cirrosis hep&#225;tica&#44; 3 del grupo CBP-EAS y 7 del grupo CBP-no EAS &#40;13&#44;6 vs&#46; 17&#44;5&#37;&#59; p&#58; ns&#41;&#46; Todos ellos estaban en un estadio Child-Pugh A&#44; excepto un paciente del grupo CBP-no EAS que se encontraba en estadio Child-Pugh B&#46; No se encontraron diferencias en los niveles de bilirrubina total&#46; De los pacientes del grupo CBP-EAS&#44; 2 se asociaron a s&#237;ndrome de Sj&#246;gren y uno a artritis reumatoide&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio aplicado a esta cohorte de 62 pacientes con CBP ha permitido determinar una prevalencia de EAS del 35&#44;4&#37;&#46; La ES fue la EAS m&#225;s frecuente&#44; identificada en el 21&#37; de los pacientes&#44; seguido de s&#237;ndrome de Sj&#246;gren y artritis reumatoide en el 11&#44;3&#37; y en el 6&#44;4&#37;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con CBP-EAS presentaron una mayor incidencia de manifestaciones cl&#237;nicas extrahep&#225;ticas como s&#237;ndrome seco&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; telangiectasias&#44; artritis y disnea&#44; as&#237; como una mayor asociaci&#243;n a ACA y a alteraciones morfol&#243;gicas capilares sugestivas de ES&#46; Al finalizar el estudio&#44; 5 pacientes &#40;8&#37;&#41; con CBP fueron catalogados de pre-ES&#44; no diagnosticada previamente&#44; al presentar fen&#243;meno de Raynaud y anticuerpos espec&#237;ficos de ES &#40;4 ACA&#44; uno anti-U3RNP&#41;&#44; m&#225;s un patr&#243;n de capilaroscopia lento&#44; sugestivo de ES&#44; en 4 casos&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de EAS&#44; en particular ES&#44; de esta cohorte de pacientes con CBP es similar a la descrita por Marasini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;un 27&#44;6&#37; y un 19&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; al aplicar criterios de clasificaci&#243;n similares a este estudio&#46; Sin embargo&#44; otras series metodol&#243;gicamente distintas&#44; como la de Modena et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> &#40;un 61&#44;5&#37; y un 30&#44;7&#37;&#41;&#44; Watts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> &#40;un 53&#37; y un 8&#37;&#41; y Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;un 46&#44;6&#37; y un 2&#44;8&#37;&#41; obtuvieron resultados divergentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; El elevado porcentaje de EAS identificado en algunas series probablemente sea debido al gran n&#250;mero de pacientes clasificados como s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; que alcanza el 25&#37; en la de Watts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y el 35&#37; en la de Wang et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; si se requer&#237;a una inmunolog&#237;a positiva para el diagn&#243;stico de s&#237;ndrome de Sj&#246;gren la prevalencia disminu&#237;a al 4&#37;&#44; similar a la presente cohorte&#44; que por otra parte tambi&#233;n recog&#237;a un 47-70&#37; de pacientes con s&#237;ndrome seco&#44; particularmente en el grupo con CBP-EAS&#46; En los pacientes con CBP&#44; el s&#237;ndrome seco se asocia&#44; con frecuencia&#44; a una sintomatolog&#237;a glandular m&#225;s leve respecto de los pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario y ausencia de anticuerpos s&#233;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En este sentido&#44; solo deber&#237;an considerarse asociados a la CBP aquellos pacientes con sequedad glandular y presencia de autoanticuerpos anti-Ro y&#47;o anti-La&#44; seg&#250;n los criterios empleados en la cohorte estudiada&#46; Por otra parte&#44; la escasa prevalencia de ES &#40;2&#44;8-8&#37;&#41; diagnosticada en la series de Watts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> probablemente est&#233; relacionada con el empleo de los criterios preliminares de clasificaci&#243;n de la ACR para la ES&#44; de 1980<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Es conocido que un 20-30&#37; de pacientes con EScl no cumplen estos criterios de clasificaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Dos estudios prospectivos m&#225;s recientes han mostrado una prevalencia de ES del 18&#44;8-23&#37; &#40;4-19&#37; EScl y 4-12&#44;5&#37; pre-ES&#41; en pacientes con CBP&#46; En ambas series&#44; un 22&#37; de los pacientes refer&#237;an fen&#243;meno de Raynaud&#44; se visualiz&#243; un patr&#243;n de capilaroscopia sugestivo de ES en un 18&#37; y se identificaron anticuerpos anti-CENP-B en un 18&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Otros anticuerpos espec&#237;ficos de ES como anti-Th&#47;To y anti-ARN-pol <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> fueron positivos en el 9&#37; y en el 4&#37; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Estos autores emplearon los criterios de clasificaci&#243;n de LeRoy y Medsger de 2001&#44; como en la presente cohorte&#46; Otras caracter&#237;sticas&#44; como el sexo&#44; edad media y tiempo de evoluci&#243;n de la CBP&#44; tambi&#233;n fueron similares a nuestra cohorte&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio inmunol&#243;gico se constat&#243; una prevalencia de ANA y ACA similar a otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;7</span></a>&#46; Todos los pacientes con ACA eran ES del grupo CBP-EAS&#46; A diferencia de Joyal et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; se detectaron otros anticuerpos espec&#237;ficos de ES &#40;anti-ARN-pol <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; anti-U3RNP&#44; anti-NOR90 o anti-Th&#47;To&#41; en un 9&#44;6&#37; de pacientes con CBP&#44; aunque sin manifestaciones cl&#237;nicas ni alteraciones capilarosc&#243;picas sugestivas de ES que permitieran confirmar su diagn&#243;stico&#46; Un solo paciente con anticuerpos anti-U3RNP&#44; no diagnosticado previamente de EAS&#44; se clasific&#243; de pre-ES al referir fen&#243;meno de Raynaud&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los pacientes con CBP tienen una elevada incidencia de alteraciones morfol&#243;gicas capilares inespec&#237;ficas respecto de pacientes con otras hepatopat&#237;as&#44; el hallazgo de un patr&#243;n capilar sugestivo de ES se asocia a la presencia de ACA y&#47;o a manifestaciones sugestivas de ES en el 20-75&#37; de las ocasiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; se visualiz&#243; un patr&#243;n de ES&#44; mayoritariamente patr&#243;n lento&#44; en el 20&#44;4&#37; de pacientes con CBP y&#44; en el 90&#37; de los casos&#44; correspond&#237;a a pacientes con CBP-EAS&#46; Estos resultados apoyan la utilidad de la capilaroscopia como una herramienta diagn&#243;stica &#250;til para discriminar a pacientes con CBP&#44; seg&#250;n su asociaci&#243;n o no a una EAS&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; la incidencia de pacientes con CBP en tratamiento con &#225;cido ursodeoxic&#243;lico era alta y similar a otras series&#46; Es conocido que este f&#225;rmaco ha conseguido enlentecer la progresi&#243;n a insuficiencia hep&#225;tica y ha mejorado significativamente la supervivencia hasta acercarse a la de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Este hecho puede explicar que la incidencia de insuficiencia hep&#225;tica a los 9 a&#241;os de mediana de seguimiento de esta cohorte de CBP sea muy baja y similar para ambos grupos&#44; CBP-EAS y CBP-no EAS&#46; Rigamonti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y Joyal et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> han sugerido que la afecci&#243;n hep&#225;tica es m&#225;s leve y con una progresi&#243;n m&#225;s lenta a insuficiencia hep&#225;tica en pacientes con CBP asociada a ES y ACA&#46; Sin embargo&#44; aunque en la serie de Rigamonti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; la mortalidad de los pacientes con CBP aislada y asociada a ES era similar&#44; en el segundo grupo la mortalidad se relacionaba con una disfunci&#243;n org&#225;nica asociada a la enfermedad sist&#233;mica&#46; Es interesante destacar que la disnea de esfuerzo afectaba a una cuarta parte de los pacientes con CBP&#44; la mayor&#237;a del grupo CBP-EAS&#44; y que se relacionaba con una EPI en el 80&#37; de los pacientes&#46; Los s&#237;ntomas respiratorios y la existencia de EPI son hallazgos frecuentes en los pacientes con CBP&#44; hasta en un 50&#37; y un 15&#37; respectivamente&#44; sobre todo cuando se asocian a fen&#243;meno de Raynaud o a una EAS&#44; como la ES o el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de esta cohorte de CBP tiene algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; el peque&#241;o tama&#241;o muestral&#44; que dificulta la obtenci&#243;n de diferencias significativas en algunos resultados con tendencia a ser m&#225;s frecuentes en pacientes con CBP-EAS y&#44; en segundo lugar&#44; el dise&#241;o retrospectivo del estudio&#44; que ha impedido disponer de todas las pruebas complementarias que permiten discriminar correctamente a los pacientes con pre-ES y ES <span class="elsevierStyleItalic">sine scleroderma</span>&#46; En algunos casos&#44; el periodo de seguimiento puede ser relativamente corto para identificar a todos los pacientes con evoluci&#243;n a ES&#46; Sin embargo&#44; este estudio protocolizado ha permitido identificar una incidencia de EAS asociada a CBP del 35&#44;4&#37; que&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; es una ES&#46; Este dato refuerza la importancia de un estudio dirigido a identificar una EAS y no limitarse a una valoraci&#243;n de la funci&#243;n hep&#225;tica&#46; Los pacientes con CBP-EAS tienen&#44; con mayor frecuencia&#44; manifestaciones extrahep&#225;ticas como fen&#243;meno de Raynaud&#44; s&#237;ndrome seco&#44; telangiectasias&#44; artritis y disnea&#44; as&#237; como una asociaci&#243;n significativa a ACA y a alteraciones capilarosc&#243;picas sugestivas de ES&#44; que pueden ser factores predictores de la asociaci&#243;n de ambas enfermedades&#46; Es destacable que un 8&#37; de los pacientes fueron clasificados de pre-ES no diagnosticada previamente y que algunos evolucionaron a ES durante el seguimiento&#46; Por lo tanto&#44; en pacientes con CBP&#44; es recomendable realizar una valoraci&#243;n sist&#233;mica que incluya una anamnesis y exploraci&#243;n f&#237;sica espec&#237;ficas&#44; as&#237; como la determinaci&#243;n de un perfil inmunol&#243;gico adecuado y la realizaci&#243;n de una capilaroscopia&#44; que permitan identificar precozmente la existencia de alguna EAS&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni la capilaroscopia ungueal microsc&#243;pica&#44; ni ninguna otra t&#233;cnica empleada en el estudio&#44; han sido esponsorizadas por la industria&#46; Los autores no tiene ning&#250;n conflicto de intereses que declarar&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo femenino&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59 &#40;94&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media diagn&#243;stico CBP&#44; a&#241;os &#40;rango&#59; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#44;96 &#40;26-74&#44;76&#59; 10&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CBP asintom&#225;tica en el diagn&#243;stico&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;61&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento con &#225;cido ursodeoxic&#243;lico&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55 &#40;88&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia hep&#225;tica diagn&#243;stica de CBP&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#47;55 &#40;85&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Asintom&#225;ticos en el diagn&#243;stico de CBP&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#47;62 &#40;61&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fosfatasa alcalina&#44; U&#47;L &#40;media&#44; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">302&#44;08 &#40;194&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bilirrubina total&#44; mg&#47;dL &#40;media&#44; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;53 &#40;0&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo protrombina&#44; ratio &#40;media&#44; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;99 &#40;0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">AMA positivo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46 &#40;74&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#237;tulo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;640&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#47;46 &#40;84&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ANA positivo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;75&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n moteado&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#47;47 &#40;36&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n homog&#233;neo&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#47;47 &#40;29&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n nucleolar&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;47 &#40;23&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n perif&#233;rico&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;47 &#40;10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patr&#243;n centrom&#233;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;47 &#40;25&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EAS asociada n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ES&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EScl n &#40;&#37;&#41;&#47;pre-ES&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;11&#41;&#47;6 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SSj&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AR&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media del diagn&#243;stico de EAS&#44; a&#241;os &#40;rango&#59; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;70 &#40;36&#44;35-79&#44;03&#59; 10&#44;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diagnostico de EAS previo n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;22 &#40;54&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo mediano entre EAS-CBP&#44; a&#241;os &#40;rango&#59; DES&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9 &#40;0&#44;05-20&#44;6&#59; 5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-no EAS&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-EAS&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas extrahep&#225;ticos&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51 &#40;82&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29 &#40;72&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fen&#243;meno de Raynaud&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#218;lceras digitales&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Esclerodactilia&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Telangiectasias&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 &#40;31&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Calcinosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome seco&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32 &#40;51&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;42&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afecci&#243;n gastrointestinal&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35 &#40;56&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23 &#40;57&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;54&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">RGE&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;42&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Disnea&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;45&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPI&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HTP&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Artritis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afecci&#243;n cardiaca &#40;n&#44; &#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afecci&#243;n renal &#40;n&#44; &#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Capilaroscopia patol&#243;gica&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#47;54 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#47;34 &#40;32&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#47;20 &#40;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Patr&#243;n inespec&#237;fico&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#47;54 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;34 &#40;29&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#47;20 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Patr&#243;n de esclerodermia&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#47;54 &#40;20&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;34 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;20 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#171;Patr&#243;n lento&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;11 &#40;81&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;10 &#40;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#171;Patr&#243;n activo&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;11 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;10 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4a&#46; CBP &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4b&#46; CBP-EAS &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anticuerpos antinucleares dirigidos contra&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-no EAS&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-EAS&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-ES&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-no ES&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27 &#40;67&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;77&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AMA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;77&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;77&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S100&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;22&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gp210&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;11&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Topo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ACA&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;54&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;92&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CENP-A&#47;B&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;2 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#47;12&#40;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ARN-pol <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;RP 11&#44; RP 155&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">U3RNP &#40;fibrilarina&#41;&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NOR90&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Th&#47;To&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pm-Scl &#40;100&#44; 75&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ku&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PDGFR&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ro52&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;32&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;36&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">U1RNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sm&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ro60&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;12&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;22&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;44&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;13 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP&#44; N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ANA&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EAS&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ES&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fen&#243;meno de Raynaud&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ndrome seco&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otras&#44; n&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Clarcke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;27&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;9&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Makinen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Modena et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;53&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;30&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Marasini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">170&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96 &#40;56&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;27&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33 &#40;19&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54 &#40;31&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;3&#44;5&#41; SSj3 &#40;1&#44;7&#41; AR3 &#40;1&#44;7&#41; LES1 &#40;0&#44;5&#41;EMTC1 &#40;0&#44;5&#41; PM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Watts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">84 &#40;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33 &#40;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 &#40;25&#41; SSj12 &#40;17&#41; AR2 &#40;1&#41; LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">322&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">275 &#40;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">150 &#40;46&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">112 &#40;35&#41; SSj9 &#40;2&#44;8&#41; AR12 &#40;3&#44;7&#41; LES10 &#40;3&#44;1&#41; PM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mar&#237; et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;75&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;19&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32 &#40;51&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;9&#44;6&#41; SSj3 &#40;4&#44;8&#41; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tovoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;52&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;18&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;22&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Total&#44;n&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">951&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">537 &#40;56&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">341 &#40;35&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77&#47;340 &#40;22&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.medcli.2015.02.026
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2023 Marzo 4 0 4
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2016 Septiembre 1 1 2
2016 Junio 1 1 2
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2016 Abril 1 3 4
2016 Marzo 1 3 4
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