Original breve
Análisis coste-efectividad del tratamiento de la hepatitis C crónica con sofosbuvir-simeprevir en pacientes con genotipo 1 y fibrosis avanzada
Cost-effectiveness analysis of sofosbuvir-simeprevir regimens for chronic hepatitis C genotype 1 patients with advanced fibrosis
Javier Mara,b,
, Lorea Mar-Barrutiac, Vicente Gimeno-Ballesterd,e, Ramón San Miguele,f
Autor para correspondencia
a Unidad de Gestión Sanitaria, Hospital Alto Deba, Mondragón, Guipúzcoa, España
b Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas (REDISSEC), Bilbao, España
c Facultad de Medicina, Universidad de Barcelona, Barcelona, España
d Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España
e Facultad de Farmacia, Universidad de Granada, Granada, España
f Servicio de Farmacia, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, Navarra, España
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asociada al virus de la hepatitis C.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) está viviendo progresos continuos en los últimos años, alcanzando respuestas virales sostenidas superiores al 90%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Sin embargo, su alto precio limita su generalización, por lo que la evaluación económica de todos los escenarios clínicos se está convirtiendo en un determinante del proceso de incorporación a la práctica clínica.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos pacientes infectados por VHC con alto grado de fibrosis está recomendado el uso de esquemas libres de interferón con antivirales de acción directa (AAD) como simeprevir (SIM) y sofosbuvir (SOF). Dada la limitación de recursos, el tratamiento se ha priorizado para aquellos pacientes con mayor riesgo de morbimortalidad (pacientes con fibrosis avanzada o cirrosis compensada, receptores de trasplantes y los que presentan manifestaciones extrahepáticas graves de la infección por VHC), ya que presentan mayor beneficio a corto plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación SIM-SOF está indicada en pacientes con VHC genotipo 1 con niveles de fibrosis altos (F3-F4), aportando una elevada eficacia y evitando los efectos adversos asociados al tratamiento con interferón. El régimen utilizado ha variado según la duración (12 o 24 semanas) y la adición o no de ribavirina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio fue medir la relación coste-efectividad del tratamiento con SOF-SIM en pacientes con VHC genotipo 1 y niveles de fibrosis F3-F4 de acuerdo con los resultados del ensayo clínico COSMOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodología</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llevó a cabo un análisis de coste-efectividad para calcular la ratio coste-efectividad incremental, que consiste en una medida de contraste entre el incremento de los costes y el incremento de la efectividad entre las distintas alternativas terapéuticas comparadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La base del estudio fue el ensayo clínico COSMOS, en el que se analizó la eficacia de la combinación SIM-SOF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Incluyó pacientes con el genotipo 1 y con fibrosis avanzada (F3-F4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los pacientes de cada cohorte fueron asignados al azar para recibir SIM-SOF con o sin ribavirina durante 12 o 24 semanas.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizó un modelo de Markov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, descrito y validado previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>, para estimar los costes y los resultados clínicos desde el comienzo del tratamiento. En el modelo se simuló la historia natural de la hepatitis C, incluyendo la muerte por enfermedad hepática o por otras causas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), usando el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> TreeAge Pro 2014. Se utilizó como horizonte temporal la vida del paciente para estimar los años de vida ajustados por calidad (AVAC) y los costes. La población de la cohorte de tratamiento se definió de acuerdo con las características promedio de los pacientes de los ensayos clínicos, con 50 años de edad, y asumiendo una distribución de un 50% de los pacientes en estado de F3 y otro 50% en F4. Se aplicó una tasa de descuento del 3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se aplicó la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español asumiendo un umbral de eficiencia de 40.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/AVAC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4,8</span></a>. En el anexo técnico adjunto disponible online se describe en profundidad el modelo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la ausencia de brazo comparador en el estudio COSMOS, se utilizó como alternativa el <span class="elsevierStyleItalic">standard of care</span> para el genotipo 1 con nivel de fibrosis F3-F4 consistente en la triple terapia con peginterferón, ribavirina y un inhibidor de la proteasa genérico resultante de una combinación de boceprevir y telaprevir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7,9</span></a>. Este tratamiento aportó una respuesta viral sostenida del 72% con un coste total PVL de 33.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los costes de los medicamentos se estimaron sobre la dosificación y el esquema terapéutico incluido en el ensayo clínico y la ficha técnica a partir del PVL (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Dado que las adquisiciones de ambos medicamentos en nuestro medio son objeto de considerables descuentos con respecto al precio oficial debido a la competencia entre las alternativas terapéuticas, se llevó a cabo un análisis de sensibilidad en el que se redujo el precio al 50%. Las estimaciones de costes se realizaron considerando un régimen de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día de SOF, 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día de SIM, y ribavirina dosificada en función del peso corporal. Los costes de los recursos sanitarios asociados a la progresión de la enfermedad se obtuvieron de los hospitales del Servicio Vasco de Salud en 2013.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo incluyó el ajuste por calidad de vida relacionada con la salud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a> para los diferentes estados de la enfermedad hepática crónica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El modelo también consideró la pérdida de calidad de vida asociada al tratamiento (disutilidad) como consecuencia de los efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Para analizar la incertidumbre del resultado se realizó, con costes de farmacia reducidos al 50%, el análisis de sensibilidad variando el descuento (0-5%), la eficacia de la combinación SOF-SIM (−5%) y la cohorte inicial (100% F3 y 100% F4) y el análisis de sensibilidad probabilístico (ASP), que es el método recomendado por el NICE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4–7</span></a>. El ASP analiza al mismo tiempo el impacto en los resultados de la incertidumbre paramétrica asociada a la evidencia disponible acerca de la eficacia, las utilidades, los costes hospitalarios y las probabilidades de transición entre los diferentes estadios.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran los resultados para las 4 ramas del ensayo COSMOS. Los regímenes de 12 semanas están por debajo del umbral de 40.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/AVAC ya con el precio oficial, y en mayor medida con el calculado con una rebaja del 50% en el precio de los fármacos. El análisis probabilístico mostró consistencia en los resultados, y en los regímenes de 12 semanas el porcentaje de simulaciones eficientes o por debajo del umbral de 40.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/AVAC varió entre el 95 y el 99%. Como en otros estudios, la variable que mayor impacto tuvo en el análisis univariante fue el descuento.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aportación principal de nuestro trabajo es establecer la razón coste-efectividad de la combinación SIM-SOF de 12 semanas de duración, que se sitúa por debajo de los 40.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/AVAC, considerado como umbral de eficiencia en nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. A pesar de la dificultad de conocer el coste real de los medicamentos para los servicios de salud de las comunidades autónomas, podemos afirmar que están muy por debajo de los precios oficiales (PVL) como consecuencia de las políticas de descuento de las empresas farmacéuticas. En este sentido, el cálculo llevado a cabo con la rebaja del 50% puede utilizarse como referencia del nivel de eficiencia. Por el contrario, y a pesar de la rebaja del 50%, el régimen de 24 semanas demuestra un valor en el límite del requerido por la disponibilidad a pagar utilizada en la literatura médica española<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Este último dato justificaría la introducción de un coste igual para la duración de 12 y de 24 semanas, ya que aseguraría que el tratamiento con 24 semanas fuese eficiente.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil clínico de los pacientes del estudio concuerda con la indicación del plan estratégico para la hepatitis C dado a conocer por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, ya que incluye pacientes con niveles de fibrosis METAVIR 3 y 4. Además, dichas indicaciones coinciden con lo recogido por las guías de GeSIDA publicadas en febrero de 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio coincide con otros publicados en la literatura médica internacional en los que el tratamiento de la hepatitis C con los nuevos AAD, incluida la combinación SOF-SIM, se considera coste-efectivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Lo que representa un problema real desde el punto de vista económico es el impacto en el presupuesto, tal como se expresa en el Plan Estratégico para el Abordaje de la hepatitis C aprobado por el Sistema Nacional de Salud. La aparición de los AAD ha permitido disponer de un tratamiento equiparable a lo que supuso la aparición de la penicilina en el abordaje de la infección bacteriana. El problema es que sus altos precios no permiten tratar a todos los pacientes según se diagnostican, por lo que se ha aplicado como criterio de prioridad la gravedad de la enfermedad hepática crónica asociada.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiación</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo se ha llevado a cabo con los recursos propios de los servicios implicados y no ha contado con financiación de ninguna entidad pública ni privada.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no tienen ningún conflicto de interés.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres596106" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec610837" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres596105" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec610838" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-05-04" "fechaAceptado" => "2015-09-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec610837" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hepatitis C" 1 => "Sofosbuvir" 2 => "Simeprevir" 3 => "Coste-efectividad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec610838" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hepatitis C" 1 => "Sofosbuvir" 2 => "Simeprevir" 3 => "Cost-effectiveness" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue medir la relación coste-efectividad del tratamiento con simeprevir y sofosbuvir en pacientes con hepatitis C crónica genotipo 1 y grados de fibrosis F3-F4, de acuerdo con los resultados del ensayo clínico COSMOS.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se utilizó un modelo de Markov para estimar los costes y los resultados clínicos desde el comienzo del tratamiento. Usando como horizonte temporal toda la vida del paciente, en el modelo se simuló la progresión de la enfermedad entre los diferentes estados de salud de la enfermedad hepática crónica asociada a la hepatitis C.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los regímenes de 12 semanas se situaron por debajo del umbral de 40.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año de vida ajustado por calidad. Por el contrario, aun con una reducción del 50% del coste de adquisición, el régimen de 24 semanas demostró un nivel de eficiencia en el límite del requerido por la disponibilidad a pagar utilizada en la literatura médica española.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este último dato justificaría la introducción de un coste igual para la duración de 12 y 24 semanas, asegurando la eficiencia del tratamiento de duración prolongada.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this study was to measure the cost-effectiveness of the treatment with simeprevir and sofosbuvir in chronic hepatitis C genotype 1 patients with F3-F4 levels of fibrosis, according to the results of the COSMOS trial.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A Markov model was used to estimate the costs and clinical outcomes from the start of therapy. In the model, the progression was simulated alongside the different health states of the chronic liver disease associated with chronic hepatitis C using whole life as time-horizon.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The 12-weeks treatment schemes was below the threshold of €40,000 per quality-adjusted life year. On the contrary, despite the 50% cost reduction, the 24-weeks regimen demonstrated a limited level of efficiency when compared with the willingness to pay used in the Spanish medical literature.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This finding would support the introduction of a flat rate in the price of drugs without taking into account the duration of treatment to ensure that treatment with 24 weeks was efficient.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material suplementario" "identificador" => "sec0040" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2028 "Ancho" => 1632 "Tamanyo" => 136490 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelo conceptual de la historia natural de la enfermedad hepática asociada al virus de la hepatitis C.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ASP: análisis de sensibilidad probabilístico (porcentaje de simulaciones por debajo del umbral de 40.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año de vida ajustado por calidad); AVAC: año de vida ajustado por calidad; Comparador: triple terapia; Cosmos 1: régimen 24 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ribavirina; Cosmos 2: 24 semanas; Cosmos 3: 12 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ribavirina; Cosmos 4: 12 semanas; RCEI: razón coste-efectividad incremental; RVS: respuesta viral sostenida.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Alternativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Coste farmacológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">RVS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Disutilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Coste total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Efectividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">RCEI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">ASP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Análisis de sensibilidad RCEI en euros/AVAC con coste −50%</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Unidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Euros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Euros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Euros/AVAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coste −50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descuento 0% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descuento 5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eficacia −5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F3 100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F4 100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cosmos 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">139.296 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,028 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">151.276 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">111.778 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">46% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">52.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23.962 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">78.334 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">59.657 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">46.688 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60.263 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cosmos 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">138.996 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,028 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">149.178 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">83.825 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">89% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38.686 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17.336 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">59.106 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42.499 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34.779 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">44.556 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cosmos 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">69.648 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">81.628 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33.849 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">99% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13.729 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5.909 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24.945 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18.404 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13.991 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16.945 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cosmos 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">69.498 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">81.478 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33.682 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13.645 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5.870 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24.831 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18.316 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13.921 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16.852 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Comparador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33.483 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−0,115 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51.207 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab974828.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados y análisis de sensibilidad del análisis coste-efectividad según alternativa del ensayo Cosmos y precio de los fármacos</p>" ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.pdf" "ficheroTamanyo" => 616854 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hepatitis C" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.P. 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