Original breve
Efecto neuroprotector del sevoflurano en anestesia general
Neuroprotective effect of sevoflurane in general anaesthesia
Victoria Ramos Ramosa, Pablo Mesa Suárezb, José Diego Santotoribioc,d,
, María Ángela González Garcíae, Antonio Muñoz Hoyosf
Autor para correspondencia
a Unidad de Gestión Clínica de Pediatría, Hospital de Jerez de la Frontera, Jerez de la Frontera, Cádiz, España
b Unidad de Gestión Clínica de Anestesiología, Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, Cádiz, España
c Unidad de Gestión Clínica de Laboratorio, Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, Cádiz, España
d Departamento de Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública, Universidad de Cádiz, Cádiz, España
e Unidad de Gestión Clínica de Análisis Clínicos, Hospital de Jerez de la Frontera, Jerez de la Frontera, Cádiz, España
f Departamento de Pediatría, Universidad de Granada, Granada, España
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En anestesia se suele utilizar como agente inductor e hipnótico de mantenimiento. Los trabajos publicados sobre el efecto de sevoflurano a nivel del sistema nervioso central (SNC) se han realizado en animales y presentan conclusiones contradictorias. Algunos estudios han observado que la exposición a sevoflurano produce un efecto neurotóxico, aumentando la actividad neuroapoptótica (muerte neuronal)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1–4</span></a>; en cambio, otros trabajos obtienen un efecto antiapoptótico o neuroprotector<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un trabajo publicado recientemente en <span class="elsevierStyleSmallCaps">Medicina Clínica</span>, proponen a la proteína S100B sérica como biomarcador de daño cerebral postanestesia general. La proteína S100B es una proteína fijadora de calcio que se encuentra en células del SNC formando parte de la estructura de los astrocitos y de las células de <span class="elsevierStyleItalic">Schwann</span>, que se eleva en pacientes que presentan daño cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El objetivo de este trabajo fue evaluar el daño cerebral producido por el sevoflurano inhalado mediante la determinación de la proteína S100B sérica antes y después de una exposición a este fármaco como único agente anestésico, en niños programados para realización de resonancia magnética nuclear (RMN).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y método</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio cuasiexperimental, tipo antes-después, tras exposición a sevoflurano como único agente anestésico. Este trabajo ha sido autorizado por la Comisión de Investigación y Ética del Hospital Universitario Puerto Real, y todos los participantes han firmado el consentimiento informado.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes pediátricos, hasta 13 años de edad, de forma consecutiva desde abril de 2015 a abril de 2016, propuestos para la realización de RMN de cráneo por estudio de cefaleas. Se excluyeron los niños con enfermedades neurológicas conocidas, antecedentes de prematuridad, procedimientos urgentes, discrasias sanguíneas, alteraciones hepáticas o renales, tumores de partes blandas y cartílagos o traumatismos extensos en un período previo de 3 meses. También se excluyeron los niños cuyas RMN fueron informadas con algún tipo de alteración.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Método</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la consulta de preanestesia se extrajo una muestra de sangre venosa periférica en tubo con gel separador (Vacuette<span class="elsevierStyleSup">®</span>) a cada uno de los pacientes incluidos en este estudio (muestra basal). Todos los pacientes fueron sometidos a RMN bajo anestesia general con sevoflurano como único agente anestésico. La inducción se realizó con la administración de sevoflurano inhalado a una fracción inspiratoria (FiAA) del 8% durante unos segundos. Tras la pérdida de conciencia se disminuyó la FiAA al 2,5-3,5%. Al finalizar la prueba de imagen, durante la educción anestésica, se interrumpió el suministro del agente inhalatorio, y con el paciente aún en la sala de resonancia, se extrajo otra muestra de sangre venosa periférica (muestra postexposición). Las muestras sanguíneas (basal y postexposición) se centrifugaron durante 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 4.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm para obtener suero. Se determinó en ambas muestras la concentración de la proteína S100B sérica mediante inmunoanálisis de electroquimioluminiscencia en el autoanalizador MODULAR E-170 (Roche Diagnostics), con valores de referencia para la normalidad entre 5 y 105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Análisis estadístico</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos se procesaron mediante el programa estadístico MedCalc<span class="elsevierStyleSup">®</span>. La estadística descriptiva se realizó con la frecuencia de las variables cualitativas; con el valor mínimo, máximo, la media aritmética y la desviación estándar de las variables cuantitativas con distribución normal; y con el valor mínimo, máximo, la mediana y el rango intercuartílico de las variables cuantitativas con distribución no gaussiana. La correlación entre las variables con distribución normal se analizó mediante el coeficiente de correlación de <span class="elsevierStyleItalic">Pearson</span>, y entre las variables con distribución no gaussiana utilizando el rango de correlación <span class="elsevierStyleItalic">Rho de Spearman</span>. La comparación entre grupos se realizó mediante el análisis de la prueba de la variancia para las variables con distribución normal; y para las variables con distribución no gaussiana se utilizó la prueba no paramétrica <span class="elsevierStyleItalic">U de Mann-Whitney</span> para datos independientes y el test de <span class="elsevierStyleItalic">Wilcoxon</span> para datos emparejados.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 72 pacientes, con edades comprendidas entre 2 y 13 años (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6), 28 niños y 44 niñas. Todas las variables estudiadas siguieron una distribución no gaussiana. Mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">U de Mann-Whitney</span> no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre sexos con los niveles de proteína S100B sérica de la muestra basal (S100Bb) ni de la muestra postexposición (S100Bp). Mediante el análisis del rango de correlación <span class="elsevierStyleItalic">Rho de Spearman</span> no hubo correlación significativa entre la edad de los pacientes y los valores de S100Bb ni de S100Bp (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). El tiempo transcurrido desde la extracción de la muestra basal en consulta de preanestesia hasta la obtención de la muestra postexposición en la sala de resonancia fue de entre 7 y 12 días (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8). La duración del mantenimiento anestésico para la realización de la RMN osciló entre los 20 y los 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra la estadística descriptiva de los valores obtenidos de S100Bb, S100Bp y de la diferencia entre ambas (S100Bp<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b). En 58 de los 72 pacientes (80,56%), los niveles de proteína S100B sérica disminuyeron tras la exposición al sevoflurano inhalado, obteniendo diferencias estadísticamente significativas entre S100Bb y S100Bp mediante el test de <span class="elsevierStyleItalic">Wilcoxon</span> (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0059). Resultó una correlación inversamente proporcional entre S100Bp<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b y la duración de la anestesia, rango de correlación <span class="elsevierStyleItalic">Rho de Spearman</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−0,522 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0049).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusión</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentraciones bajas de proteína S100B sérica se relacionan con un efecto neurotrópico; por el contrario, su elevación se asocia con un aumento de la actividad neuroapoptótica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En este estudio los valores de S100Bp (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l) fueron significativamente inferiores a los de S100Bb (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l), resultando un descenso de los niveles de la proteína S100B sérica tras la anestesia general con sevoflurano inhalado; además, el aumento del tiempo de exposición a sevoflurano se relacionó con un mayor descenso de la proteína S100B sérica, por lo que el sevoflurano podría tener un efecto antiapoptótico o neuroprotector en el SNC. Hay que resaltar que en este trabajo los niños fueron anestesiados con concentraciones bajas de sevoflurano (2,5-3,5%), ya que estudios en animales han observado un efecto neurotóxico o neuroprotector según la concentración administrada de este fármaco: a dosis altas (8%) se ha relacionado con un aumento de la actividad neuroapoptótica; en cambio, a dosis bajas (2%) se ha asociado con una disminución de la neuroapoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. También se ha comprobado una disminución de la actividad neuroapoptótica mediante la determinación de caspasa 3 en cerebros de ratas que sufrieron una lesión isquémica cerebral y fueron tratadas con sevoflurano al 2,4%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un trabajo publicado recientemente por nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> obtuvimos un incremento significativo de la proteína S100B sérica tras la exposición a una combinación de fármacos anestésicos intravenosos (propofol, midazolam y fentanilo) y sevoflurano inhalado, por lo que no se pudo establecer una relación de daño cerebral con un determinado fármaco, sino con la anestesia general en su conjunto. En ese mismo estudio, resultó una relación inversamente proporcional de baja intensidad entre el tiempo de la intervención y el incremento de proteína S100B sérica, es decir, cuanto más tiempo estuvo el paciente anestesiado, el daño cerebral producido por la anestesia fue menor, lo que indicaba que un aumento del tiempo de exposición a los fármacos anestésicos podría tener un efecto protector. En esos pacientes, el mantenimiento de la anestesia se realizó mediante la administración de sevoflurano inhalado al 2%, lo que explicaría ese efecto neuroprotector, ya que al prolongar la duración de la anestesia, aumentó el tiempo de exposición a sevoflurano a dosis bajas.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este supuesto efecto antiapoptótico del sevoflurano podría consolidar su utilización en anestesia general. Además, plantea la posibilidad de su aplicación como tratamiento en enfermedades que afecten al SNC, lo que abre nuevas líneas de investigación que evalúen la relevancia clínica de este efecto ant-apoptótico o neuroprotector y que analicen la relación entre la disminución de la proteína S100B sérica y la clínica neurológica del paciente.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la concentración de proteína S100B sérica disminuyó significativamente tras la anestesia general con sevoflurano inhalado a dosis bajas, por lo que este fármaco podría tener un efecto antiapoptótico o neuroprotector en el SNC, siendo necesarios nuevos estudios que lo confirmen.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe conflicto de intereses en relación con los resultados obtenidos en este trabajo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres797964" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec795952" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres797963" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec795953" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y método" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-07-19" "fechaAceptado" => "2016-10-20" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec795952" "palabras" => array:4 [ 0 => "Proteína S100B" 1 => "Anestesia general" 2 => "Daño cerebral" 3 => "Sevoflurano" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec795953" "palabras" => array:4 [ 0 => "S100B protein" 1 => "General anaesthesia" 2 => "Brain damage" 3 => "Sevoflurane" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo fue evaluar el daño cerebral producido por el sevoflurano inhalado mediante la determinación de la proteína S100B sérica antes y después de una exposición a este fármaco como único agente anestésico.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y método</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron pacientes pediátricos sometidos a resonancia magnética nuclear bajo anestesia general con sevoflurano inhalado a dosis baja. A todos los pacientes se les extrajo una muestra de sangre venosa, antes (muestra basal) y después de la anestesia general (muestra postexposición). Se determinó la concentración de la proteína S100B sérica en la muestra basal (S100Bb) y en la muestra postexposición (S100Bp).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 72 pacientes entre 2 y 13 años (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6), 28 niños y 44 niñas. Los valores de S100Bp (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l) fueron significativamente inferiores (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0059) a los de S100Bb (mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l). La mediana de las diferencias entre S100Bp y S100Bb resultó −11,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/l.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El sevoflurano inhalado a dosis bajas produce un descenso de la proteína S100B sérica, por lo que este fármaco podría tener un efecto neuroprotector a nivel del sistema nervioso central.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this study was to evaluate the brain damage caused by inhaled sevoflurane, by determining the concentration of serum S100B protein before and after the exposure to this drug as the only anaesthetic agent.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and method</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paediatric patients undergoing general anaesthesia for the conduct of a nuclear magnetic resonance were included in the study. A venous blood sample was taken from each patient before (basal sample) and after (post-exposure sample) administering the general anaesthesia. The concentration of serum S100B protein was determined in the basal (S100Bb) and post-exposure sample (S100Bp).</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A total of 72 patients were included in the study, with a mean patient age of 2 to 13 years (median<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6), 28 males and 44 females. S100Bp values (median<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66.5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/L) were significantly lower (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.0059) than those of S100Bb (median<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84.0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/L). The median of the difference between S100Bp and S100Bb was −11.0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/L.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inhaled sevoflurane at low doses causes a decrease of serum S100B protein levels, hence, this drug could have a neuroprotective effect in the central nervous system.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC: intervalo de confianza; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S100Bb (ng/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">453,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">84,0 (71,7 a 98,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S100Bp (ng/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">27,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">424,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">66,5 (56,5 a 90,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">60,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S100Bp<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b (ng/) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−190,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">80,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">−11,0 (−27,1 a −6,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1338446.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estadística descriptiva de la concentración de la proteína S100B sérica en la muestra basal y en la muestra postexposición, y de la diferencia entre ambas</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[Chinese]" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of sevoflurane on brain neuroapoptosis and ability of long-term learning and memory in newborn rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.Q. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2023 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2017 Marzo | 0 | 3 | 3 |
| 2017 Febrero | 14 | 0 | 14 |
