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Original
Pronóstico similar de los linfomas transformados y los linfomas difusos de células B grandes de novo en pacientes tratados con inmunoquimioterapia
Similar prognosis of transformed and de novo diffuse large B-cell lymphomas in patients treated with immunochemotherapy
Marc Soriguea, Olga Garciaa, Maria Joao Baptistaa, Juan-Manuel Sanchoa, Gustavo Tapiab, José Luis Mateb, Evarist Feliua, José-Tomás Navarroa,
Autor para correspondencia
jnavarro@iconcologia.net

Autor para correspondencia.
, Josep-Maria Riberaa
a Departamento de Hematología, Hospital ICO-Germans Trias i Pujol, Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, España
b Departamento de Patología, Hospital Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, España
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que para aquellos tratados &#250;nicamente con quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; tras la introducci&#243;n de rituximab&#44; ha mejorado la supervivencia de los pacientes con LT&#44; siendo similar a la de aquellos con LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; independientemente de la administraci&#243;n de quimioterapia de consolidaci&#243;n y auto-TPH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque muchos estudios sobre LT se han centrado en la transformaci&#243;n del linfoma folicular &#40;LF&#41; &#40;2-3&#37; anual&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;8</span></a>&#44; otras neoplasias linfoproliferativas indolentes&#44; tales como el linfoma de zona marginal &#40;LZM&#41; y la leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica &#40;LLC&#41;&#47;linfoma linfoc&#237;tico peque&#241;o pueden transformarse tambi&#233;n en LDCBG&#46; La frecuencia de transformaci&#243;n de LZM en LDCBG&#44; incluyendo LZM espl&#233;nico y LZM nodal&#44; oscila entre el 5 y el 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10-12</span></a>&#44; disponi&#233;ndose de poca informaci&#243;n acerca de su pron&#243;stico en la era de rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Hay que resaltar que existen datos acerca de casos seleccionados de LDCBG transformados de MALT g&#225;strico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> que han sido tratados con &#233;xito &#250;nicamente mediante la erradicaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> con antibi&#243;ticos&#46; Por otra parte&#44; es bien sabido que el s&#237;ndrome de Richter &#40;transformaci&#243;n de LLC en linfoma de alto grado&#41; responde pobremente al tratamiento&#44; y conlleva un pron&#243;stico particularmente malo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas biol&#243;gicas y la evoluci&#243;n cl&#237;nica de los LDCBG son heterog&#233;neas&#44; habi&#233;ndose identificado 3 grandes grupos en relaci&#243;n con su <span class="elsevierStyleItalic">cell of origin</span> &#40;COO&#44; &#171;c&#233;lula de origen&#187;&#41; mediante el perfil de expresi&#243;n g&#233;nica&#58; LDCBG de c&#233;lulas B semejantes a las del centro germinal &#40;CG&#41;&#44; LDCBG de c&#233;lulas B c&#233;lulas semejantes a la c&#233;lula B activada&#44; y no clasificables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se han desarrollado diversos algoritmos&#44; utilizando marcadores inmunohistoqu&#237;micos&#44; para intentar reproducir los resultados obtenidos por perfil de expresi&#243;n g&#233;nica y establecer el tipo de LDCBG basado en la COO&#44; haciendo uso de una tecnolog&#237;a f&#225;cilmente disponible&#46; El algoritmo de Hans es el m&#225;s com&#250;nmente utilizado&#44; y clasifica el LDCBG en CG y no CG&#46; Con este m&#233;todo&#44; algunos grupos han identificado la COO como un factor pron&#243;stico independiente para la supervivencia en los casos de LDCBG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; mientras otros grupos no lo han podido demostrar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; en la era del rituximab&#44; pocos estudios han analizado tanto la supervivencia como la influencia pron&#243;stica de la COO en el LT&#44; y en particular el LT transformado de los linfomas de bajo grado que no sean LF&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; en el presente estudio comparamos las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y biol&#243;gicas &#40;incluyendo la COO&#41;&#44; as&#237; como el pron&#243;stico de LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> tratados con inmunoquimioterapia&#44; en un &#250;nico centro&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las historias de 163 pacientes diagnosticados consecutivamente de LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y 31 de LT&#44; de 2003 a 2012&#44; en nuestro centro&#46; &#218;nicamente se seleccionaron los pacientes tratados con inmunoquimioterapia&#46; En todos los casos&#44; el diagn&#243;stico se realiz&#243; mediante biopsia tisular&#46; Se excluy&#243; del estudio a los pacientes con infecci&#243;n por VIH&#44; aquellos en los que no se pudo revisar la muestra de la biopsia&#44; y los que ten&#237;an subtipos espec&#237;ficos de LDCBG&#44; tales como LDCBG primario cut&#225;neo tipo de las piernas&#44; linfoma primario del sistema nervioso central&#44; o LDCBG primario de mediastino&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los principales datos cl&#237;nicos y biol&#243;gicos&#44; as&#237; como el tratamiento y los resultados de los linfomas previos de bajo grado y los del LDCBG&#46; La COO se estableci&#243; mediante el algoritmo de Hans&#44; que utiliza la expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica de CD10&#44; BCL6 y MUM1 en cortes de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina para clasificar el LDCBG entre CG y no CG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El LT se defini&#243; como LDCBG demostrado mediante biopsia en los pacientes con diagn&#243;stico previo de s&#237;ndrome linfoproliferativo de bajo grado &#40;LF&#44; LLC&#44; LZM&#41;&#44; o como casos con LDCBG y s&#237;ndrome linfoproliferativo de bajo grado diagnosticados al mismo tiempo &#40;en el mismo ganglio linf&#225;tico o en otro&#41;&#46; Esta &#250;ltima situaci&#243;n&#44; conocida como linfoma compuesto&#44; se considera un LT en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;20&#44;21</span></a>&#44; sobre la base de una evidencia molecular de la relaci&#243;n clonal entre el LDCBG y el LF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; El estudio recibi&#243; la aprobaci&#243;n institucional del Comit&#233; &#201;tico del Hospital Germans Trias i Pujol &#40;c&#243;digo LT2015&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas basales se presentan como mediana y extremos para las variables continuas&#44; y como frecuencia y porcentaje para las categ&#243;ricas&#46; Las comparaciones de dichas variables entre los grupos de pacientes se realizaron utilizando las pruebas &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; exacta de Fisher&#44; t de Student o U de Mann-Whitney&#44; seg&#250;n procediera&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de respuesta completa se ajustaron a los previamente definidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El tiempo hasta la transformaci&#243;n &#40;TT&#41; se defini&#243; como el intervalo de tiempo entre el diagn&#243;stico del linfoma de bajo grado y el diagn&#243;stico de LT&#46; La supervivencia libre de progresi&#243;n &#40;SLP&#41; se defini&#243; como el tiempo transcurrido entre el diagn&#243;stico y la recidiva&#44; progresi&#243;n o muerte por cualquier motivo&#46; La supervivencia global &#40;SG&#41; se defini&#243; como el tiempo transcurrido entre el diagn&#243;stico y el momento de la muerte por cualquier causa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el m&#233;todo de Kaplan-Meier para calcular las curvas de SG y SLP&#44; y la prueba <span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span> para comparar la supervivencia entre los grupos &#40;LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#41;&#46; Se consideraron cl&#237;nicamente relevantes aquellas variables que reflejaron una diferencia entre los 2 grupos con un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#44; que tambi&#233;n se incluyeron para realizar los an&#225;lisis multivariados utilizando el modelo de regresi&#243;n de riesgos proporcionales de Cox&#46; Todos estos estudios se realizaron utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> v15&#46;0 &#40;IBM&#44; Somers&#44; NY&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Pacientes</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 163 pacientes con LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; se excluyeron 22 por infecci&#243;n por VIH y 29 debido a la no disponibilidad para la revisi&#243;n de la muestra de tejido diagn&#243;stico&#46; Tambi&#233;n se excluyeron 3 pacientes con LDCBG primario cut&#225;neo tipo de las piernas&#44; 2 con LDCBG primario de mediastino y 6 pacientes no tratados con inmunoquimioterapia &#40;incluyendo 4 linfomas primarios del sistema nervioso central&#41;&#46; De los 31 LT&#44; excluimos a 2 pacientes por no estar tratados con inmunoquimioterapia&#46; Finalmente&#44; incluimos en el estudio a 101 pacientes con LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y 29 con LT&#46; De los 29 pacientes de LT&#44; 10 fueron linfomas compuestos &#40;considerados como LT en el diagn&#243;stico&#41;&#44; 9 ten&#237;an diagn&#243;stico previo de LF&#44; 6 de LZM y 4 de LLC&#46; Como se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; no existen diferencias entre los 2 grupos&#44; excepto la positividad de CD10&#46; El &#237;ndice pron&#243;stico internacional&#44; una puntuaci&#243;n que incluye las variables pron&#243;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas m&#225;s relevantes y que define grupos pron&#243;sticos ampliamente diferentes&#44; no reflej&#243; mucha discrepancia entre LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> incluye las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas&#44; dependiendo del linfoma de bajo grado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">C&#233;lula de origen</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispuso de los datos inmunohistoqu&#237;micos para evaluar la COO en 23 de los 29 LT&#44; y en 76 de los 101 LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Todos los LT que evolucionaron de LF &#40;7&#47;7&#41; y todos los linfomas compuestos &#40;9&#47;9&#41; fueron de tipo CG&#44; mientras que todos los LT de LZM &#40;4&#47;4&#41; y de LLC &#40;3&#47;3&#41; fueron de tipo no CG&#46; Treinta y dos LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> fueron de tipo CG&#44; y 44 de tipo no CG&#46; En general&#44; CD10 se expres&#243; m&#225;s frecuentemente en el tejido de LT que en el de LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;67 frente a 30&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#59; por tanto&#44; el LT reflej&#243; una frecuencia mayor de CG &#40;16 de 23 &#91;70&#37;&#93;&#41; que LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;32 de 76 &#91;42&#37;&#93;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tratamiento y evoluci&#243;n del linfoma de bajo grado antes de la transformaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diez pacientes con linfomas de bajo grado se trataron con inmunoquimioterapia&#44; incluyendo 6 LF&#44; 3 LZM y un LLC&#46; Cinco casos fueron tratados con R-CHOP &#8211;rituximab&#44; ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; vincristina y prednisona&#8211;&#44; 3 con R-CVP &#8211;rituximab&#44; ciclofosfamida&#44; vincristina y prednisona&#8211;&#44; y uno con R-FCM &#8211;rituximab&#44; fludarabina&#44; ciclofosfamida y mitoxantrona&#8211;&#44; y el paciente restante fue sometido a esplenectom&#237;a y recibi&#243; tratamiento posteriormente con rituximab y clorambucilo&#46; Ninguno de estos pacientes recibi&#243; tratamiento de mantenimiento con rituximab&#46; Nueve pacientes &#40;3 LF&#44; 3 LZM&#44; 3 LLC&#41; no fueron tratados con rituximab en ning&#250;n momento&#58; 4 pacientes que no recibieron ning&#250;n tratamiento previo a la transformaci&#243;n&#44; 2 casos tratados &#250;nicamente con cirug&#237;a y 3 que recibieron quimioterapia sin rituximab&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que recibieron inmunoquimioterapia para el linfoma de bajo grado &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; se transformaron a una mediana de 3&#44;6 a&#241;os &#40;extremos 0&#44;6-6&#44;6&#41; tras el diagn&#243;stico inicial&#44; mientras que aquellos que no la recibieron &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41; se transformaron a una mediana de 2&#44;6 a&#241;os &#40;extremos 0&#44;4-22&#41;&#46; La probabilidad de SG a 5 a&#241;os para estos 2 grupos tras la transformaci&#243;n fue del 50&#37; &#40;IC 95&#37; 19-81&#41; y del 60&#37; &#40;IC 95&#37; 24 -96&#37;&#41;&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;110&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Tratamiento y evoluci&#243;n de los linfomas de alto grado &#40;linfomas transformados y linfomas difusos de c&#233;lula B grande de novo&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinte pacientes con LT se trataron con R-CHOP&#46; Otros reg&#237;menes de inmunoquimioterapia utilizados fueron R-ESHAP &#8211;rituximab&#44; etop&#243;sido&#44; cisplatino&#44; citarabina y prednisona&#8211; &#40;5 casos&#41;&#44; R-CVP &#40;3 casos&#41; y R-GEMOX &#8211;rituximab&#44; gemcitabina y cisplatino&#8211; &#40;un caso&#41;&#46; Cuatro pacientes recibieron radioterapia &#40;RT&#41; como parte del primer tratamiento&#46; Cinco casos de LT recibieron tratamiento de consolidaci&#243;n con dosis altas de quimioterapia y auto-TPH &#40;4 tras recibir R-CHOP&#41;&#44; y 2 recibieron un TPH alog&#233;nico tras lograr la primera respuesta completa &#40;RC&#41;&#46; Noventa y un pacientes con LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> fueron tratados con R-CHOP&#46; Otros reg&#237;menes fueron R-CVP &#40;6 casos&#41; y EPOCH-R &#8211;etop&#243;sido&#44; prednisona&#44; vincristina&#44; ciclofosfamida&#44; doxorrubicina y rituximab&#8211; en 2 casos&#44; y quimioterapia de dosis intensiva incluyendo rituximab y dosis altas de metotrexato y citarabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> en 2 casos&#46; Veintisiete pacientes recibieron RT&#46; Ning&#250;n paciente con LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> fue sometido a TPH en la primera RC&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo diferencias en cuanto al &#237;ndice de RC entre los pacientes de LT &#40;18 de 29&#41; y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;66 de 101&#41; tras el tratamiento de primera l&#237;nea &#40;62 frente a 66&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;825&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; no se observaron diferencias en cuanto a SG o SLP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; con una mediana de seguimiento de 4&#44;5 a&#241;os&#46; Los an&#225;lisis multivariados para la SG y la SLP de la serie completa&#44; incluyendo como variables desfavorables LT&#44; estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> de Ann Arbor e infiltraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea&#44; reflejaron una falta de impacto pron&#243;stico de estos factores sobre la supervivencia en ambos an&#225;lisis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se vieron diferencias entre LT CG y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> CG&#44; ni en cuanto a SG &#40;SG a 5 a&#241;os 62&#37; &#91;IC 95&#37; 38-86&#93; frente a 63&#37; &#91;IC 95&#37; 44-82&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;850&#41; o SLP &#40;SLP a 5 a&#241;os 42&#37; &#91;IC 95&#37; 17-67&#93; frente a 60&#37; &#91;IC 95&#37; 41-79&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;204&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron por separado los pacientes tratados con R-CHOP sin trasplante en situaci&#243;n de RC &#40;14 pacientes del grupo LT y 76 del grupo LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#41;&#46; Nuevamente&#44; no se produjeron diferencias en cuanto a las probabilidades de SG o SLP entre LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; a pesar de que los grupos en este an&#225;lisis no fueron similares en t&#233;rminos de estadio en el momento del diagn&#243;stico &#40;el grupo LT reflej&#243; un mayor porcentaje de casos que se presentaron con estadios avanzados &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#93;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los an&#225;lisis multivariados&#44; restringidos a los pacientes que recibieron R-CHOP sin TPH de consolidaci&#243;n&#44; el estadio avanzado fue un factor pron&#243;stico adverso para la SG &#40;y una tendencia para la SLP&#41;&#44; mientras que LT no constituy&#243; un factor desfavorable para la SG o la SLP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo uno de los 7 pacientes que recibieron TPH &#40;5 auto-TPH y 2 alog&#233;nicos&#41; como tratamiento de primera l&#237;nea &#40;todos ellos del grupo LT&#41; presentaron un estadio avanzado en el momento del diagn&#243;stico de LT&#44; mientras que 5 presentaron enfermedad localizada&#44; y no se dispuso de informaci&#243;n del paciente restante&#46; Los 5 pacientes tratados con auto-TPH estaban vivos en el momento de la recogida de datos&#58; 4 de ellos en situaci&#243;n de RC y el paciente restante en situaci&#243;n de respuesta parcial&#46; Los 2 pacientes que recibieron TPH alog&#233;nico&#44; a pesar de su RC&#44; fallecieron de complicaciones infecciosas&#44; al a&#241;o y a los 4 a&#241;os del trasplante&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de la recolecci&#243;n de los datos&#44; 13 pacientes con LT hab&#237;an fallecido&#59; 10 debido a la progresi&#243;n del linfoma y 3 a causa de infecci&#243;n&#44; incluyendo los 2 pacientes que recibieron TPH alog&#233;nico&#46; En el grupo de LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; 33 pacientes hab&#237;an fallecido&#44; 20 debido a la progresi&#243;n del linfoma&#44; 8 a causa de infecciones y 5 como consecuencia de otras causas no relacionadas con la enfermedad o el tratamiento&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; los pacientes tratados con inmunoquimioterapia parecen tener un &#237;ndice de RC y una probabilidad de SG y de SLP a 5 a&#241;os similares a aquellos con LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; A pesar de las limitaciones del estudio&#44; estos hallazgos reflejan la mejora del pron&#243;stico de los casos de LT tratados con inmunoquimioterapia&#44; en comparaci&#243;n con la era previa al rituximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas fueron similares en ambos grupos&#46; En cuanto a las caracter&#237;sticas biol&#243;gicas del tumor&#44; los datos muestran que la COO del LT depende del linfoma de bajo grado del que evoluciona&#46; Los LT de LZM y LLC fueron de tipo no CG en todos los casos&#44; mientras que los LT de LF fueron de tipo CG&#46; En nuestra serie&#44; al igual que se ha observado en otras series&#44; los LT fueron m&#225;s frecuentemente de tipo CG porque la mayor&#237;a de las veces se transformaron de un LF&#44; o su diagn&#243;stico fue coincidente con este tipo de linfoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;20&#44;26</span></a>&#46; Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; esta cuesti&#243;n no se ha analizado para los LT derivados de neoplasias linfoproliferativas diferentes al LF&#44; y nuestros datos reflejan que la COO fue de tipo no CG en estos casos&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados similares de los pacientes con LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> encontrados en nuestra serie concuerdan con los resultados de otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5&#44;8&#44;9</span></a>&#46; Desde la introducci&#243;n de rituximab para el tratamiento de los linfomas CD20 positivos&#44; el pron&#243;stico de los LT ha mejorado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Un reciente estudio grande prospectivo&#44; que incluy&#243; pacientes con LF&#44; reflej&#243; una probabilidad de SG a 5 a&#241;os del 75&#37; tras la transformaci&#243;n&#44; una notable mejora con respecto a la obtenida con anterioridad a la inmunoquimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este estudio reflej&#243; tambi&#233;n un pron&#243;stico ligeramente peor en los pacientes con LDCBG diagnosticados tras el diagn&#243;stico de LF&#44; en comparaci&#243;n con los diagnosticados simult&#225;neamente&#44; resultado que no pudimos examinar en nuestra serie debido al peque&#241;o tama&#241;o de los grupos&#46; En relaci&#243;n con el subgrupo CG&#44; no se produjeron diferencias en cuanto a pron&#243;stico entre LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Desafortunadamente&#44; el peque&#241;o tama&#241;o del grupo LT no CG no permiti&#243; comparar los resultados de estos pacientes con los de aquellos LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> no CG&#46; Dado que es conocido que el origen no CG conlleva un peor pron&#243;stico&#44; al menos en LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; se precisan series m&#225;s grandes para poder establecer si el pron&#243;stico de LT de tipo no CG es tambi&#233;n similar al de LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> no CG tratado con inmunoquimioterapia&#46; Adem&#225;s&#44; encontramos probabilidades de SG y SLP similares en LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> teniendo en cuenta solo a los pacientes tratados con R-CHOP sin TPH&#46; Una serie de mayor tama&#241;o&#44; recientemente publicada&#44; incluyendo casos de LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y LT tratados con R-CHOP&#44; obtuvo la misma conclusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De manera interesante&#44; a pesar de tener resultados similares&#44; los pacientes con LT de nuestra serie tuvieron una mayor probabilidad de presentar un estadio avanzado&#44; que en el an&#225;lisis multivariado fue el &#250;nico factor de riesgo adverso hallado&#44; en consonancia con los estudios previos de pacientes con LT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;28</span></a>&#46; Estos datos&#44; junto con los de otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;29</span></a>&#44; evidencian que la consolidaci&#243;n con TPH tras R-CHOP no es necesaria en pacientes con LT&#46; Diversos estudios han reflejado un efecto favorable de la consolidaci&#243;n con TPH para el tratamiento de LT&#46; Sin embargo&#44; dichos estudios estuvieron condicionados por el hecho de que los pacientes no sometidos a TPH experimentaban bastante a menudo una enfermedad quimiorresistente o progresiva&#44; comorbilidades&#44; peor estado funcional&#44; o eran incapaces de movilizar suficientes c&#233;lulas madre para el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;30</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; &#250;nicamente un paciente que recibi&#243; TPH presentaba un estadio avanzado al diagnosticarse LT&#44; lo que confirma que aquellos con mejores condiciones basales y&#47;o una enfermedad menos agresiva pueden someterse a TPH&#46; Este sesgo de selecci&#243;n dificulta la evaluaci&#243;n de los beneficios reales que el TPH puede tener en esta poblaci&#243;n&#46; Por otro lado&#44; ning&#250;n estudio hasta la fecha ha reflejado que los pacientes no obtengan beneficio del TPH&#46; Podr&#237;an considerarse otras estrategias postinducci&#243;n&#44; como el mantenimiento con rituximab o la consolidaci&#243;n con radioinmunoterapia&#44; en ciertos pacientes&#44; ya que estos pueden tener a&#250;n un componente de bajo grado&#46; De hecho&#44; una serie retrospectiva reciente encontr&#243; que la consolidaci&#243;n con radioinmunoterapia era una estrategia eficaz en pacientes con LT que no eran elegibles para TPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa m&#225;s frecuente de fallecimiento de los pacientes con LT fue la progresi&#243;n del linfoma&#46; Por otro lado&#44; los 2 pacientes que recibieron TPH alog&#233;nico fallecieron finalmente de sepsis&#44; a pesar de estar en situaci&#243;n de RC&#46; A pesar del peque&#241;o tama&#241;o de la muestra&#44; se han descrito resultados similares en la literatura m&#233;dica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; lo que indica que el TPH alog&#233;nico es muy efectivo para controlar la enfermedad&#44; aunque conlleva un &#237;ndice muy elevado de mortalidad relacionada con el trasplante&#44; principalmente asociada a la inmunosupresi&#243;n y a la enfermedad de injerto contra receptor&#46; Por otro lado&#44; los resultados tras el TPH alog&#233;nico son muy variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> &#40;se han descrito probabilidades de SLP y SG a 3 a&#241;os de hasta el 83 y el 85&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#41;&#44; dependiendo tanto del centro como de la selecci&#243;n de los pacientes y&#44; por tanto&#44; podr&#237;a ser una opci&#243;n apropiada para ciertos enfermos&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al tratamiento del linfoma indolente&#44; la incorporaci&#243;n de rituximab parece influir en el TT&#46; En nuestro estudio&#44; el TT en pacientes sometidos a inmunoquimioterapia para tratar el linfoma indolente fue de 3&#44;6 a&#241;os&#44; siendo de 2&#44;6 a&#241;os en los casos tratados sin rituximab&#46; Algunos estudios han encontrado un TT inferior&#44; as&#237; como un curso m&#225;s agresivo en los linfomas de alto grado&#44; en aquellos pacientes que recibieron rituximab como parte del tratamiento del linfoma indolente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;30</span></a>&#46; En una serie grande prospectiva&#44; el tratamiento del LF con inmunoquimioterapia se correlacion&#243; con una demora de la progresi&#243;n hacia LT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; y en otra&#44; el mantenimiento con rituximab en los pacientes con LF guard&#243; relaci&#243;n con un descenso del riesgo de LT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; no se observaron diferencias pron&#243;sticas tras la transformaci&#243;n entre los pacientes que recibieron rituximab para linfoma indolente y aquellos que no lo recibieron&#46; Esta falta de diferencias puede deberse al peque&#241;o tama&#241;o de la muestra&#44; ya que otras series que analizan el efecto de la inmunoquimioterapia para el linfoma de bajo grado&#44; en el pron&#243;stico de LT&#44; han descrito un mejor pron&#243;stico para los pacientes que no hab&#237;an recibido rituximab antes de la transformaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las limitaciones de este estudio es su naturaleza retrospectiva&#44; que llev&#243; a agrupar a pacientes con tratamiento heterog&#233;neo &#40;de manera importante&#44; los pacientes tratados con reg&#237;menes terap&#233;uticos&#44; incluyendo o no antraciclinas&#44; y los pacientes receptores y no receptores de TPH&#41;&#46; El n&#250;mero limitado de casos impidi&#243; la realizaci&#243;n de ciertos an&#225;lisis&#44; y en particular los beneficios potenciales de realizar un TPH&#46; De igual modo&#44; los resultados de LT a partir de LF no pudieron compararse con aquellos casos de LT a partir de los subgrupos LLC y LZM&#44; lo que hubiera sido interesante para comparar LT CG frente a no CG&#46; Adem&#225;s&#44; el reordenamiento de los genes <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span> y <span class="elsevierStyleItalic">BCL2</span>&#44; de los que se sabe que repercuten en el pron&#243;stico de LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; no se examin&#243; en la mayor&#237;a de los pacientes&#46; Esto constituir&#237;a un an&#225;lisis biol&#243;gico esencial en cualquier estudio prospectivo en relaci&#243;n con el pron&#243;stico de LT&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; en esta serie&#44; aun siendo retrospectiva y heterog&#233;nea&#44; el pron&#243;stico de los pacientes con LT y LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> tratados con inmunoquimioterapia parece ser similar&#44; especialmente en aquellos que han recibido R-CHOP sin TPH&#44; en concordancia con otros estudios realizados en la era del rituximab&#46; El tratamiento del linfoma indolente con reg&#237;menes terap&#233;uticos que incluyan rituximab puede demorar la transformaci&#243;n&#44; aunque ello no parece influir en la supervivencia&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo de LT fue de tipo CG en la transformaci&#243;n de LF&#44; y no CG en la transformaci&#243;n desde LZM y LLC&#46; Son necesarios estudios suplementarios que incluyan un gran n&#250;mero de pacientes para determinar si el pron&#243;stico de LT desde LF es diferente al de LT de otros linfomas indolentes tratados con inmunoquimioterapia&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado parcialmente por medio de las siguientes ayudas&#58; Instituto de Salud Carlos III&#44; Ministerio de Econom&#237;a y Competitividad&#44; Espa&#241;a&#44; Red Tem&#225;tica de Investigaci&#243;n Cooperativa en C&#225;ncer &#40;RTICC&#44; FEDER&#41; &#40;RD12&#47;0036&#47;0044&#41;&#59; 2014 SGR225 &#40;GRE&#41; Generalitat de Catalunya&#59; respaldo econ&#243;mico de la Fundaci&#243;n Internacional Josep Carreras&#44; y de &#171;la Caixa Foundation&#187;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MJB y JTN han recibido una beca para investigaci&#243;n de CELGENE Espa&#241;a&#46; El resto de los autores declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LT &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LDCBG &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>101&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#47;29 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#47;101 &#40;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;28 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#47;28 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#47;100 &#40;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72&#47;128 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas B&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;26 &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#47;101 &#40;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;651&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&#47;127 &#40;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Infiltraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;28 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#47;101 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;182&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#47;129 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad extranodal&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;28 &#40;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#47;101 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;379&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#47;129 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;reas extranodales</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;28 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#47;101 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;562&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#47;129 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Elevado LDH s&#233;rico&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;25 &#40;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#47;94 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;507&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#47;119 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IPI&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo&#40;0-1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#47;25 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#47;93 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="char" valign="top">0&#44;707</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40&#47;118 &#40;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo&#47;Intermedio &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#47;25 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#47;93 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#47;118 &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevado&#47;Intermedio &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;25 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#47;93 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&#47;118 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevado &#40;4-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;25 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#47;93 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#47;118 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CD10-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;24 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#47;89 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&#47;113 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">BCL6-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#47;23 &#40;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#47;94 &#40;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;559&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95&#47;117 &#40;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">MUM1-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#47;12 &#40;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#47;66 &#40;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;772&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#47;78 &#40;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">COO CG&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;23 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#47;76 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;031</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#47;99 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento en a&#241;os&#44; mediana &#40;rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;1 &#40;0&#44;8&#44; 10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;1 &#40;0&#44;1&#44; 10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;5 &#40;0&#44;1&#44; 10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LF &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LZM &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LLC &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Varones&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#47;19 &#40;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;6 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;4 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en a&#241;os&#44; mediana &#40;rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;43&#44; 83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64 &#40;47&#44; 71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;51&#44; 64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;18 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;6 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;4&#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III-IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#47;18 &#40;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;6 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;4 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas B&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;17 &#40;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;6 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;3 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Infiltraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#47;18 &#40;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;6 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;4 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad extranodal&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;18 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;6 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;4 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;reas extranodales</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;18 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;6 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;4 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Elevado LDH s&#233;rico&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;16 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;6 &#40;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;4 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IPI&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo &#40;0-1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;16 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;6 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;3 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo&#47;Intermedio &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#47;16 &#40;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;6 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;3 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevado&#47;Intermedio &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;16 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;6 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;3 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevado &#40;4-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;16 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;6 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;3 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CD10-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;16 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;5 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;3 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">BCL6-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#47;16 &#40;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;4 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;3 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">MUM1-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;6 &#40;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;4 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;2 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">COO CG&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;16 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;4 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#47;3 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LT &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LDCBG &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Varones&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;14 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#47;76 &#40;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;776&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en a&#241;os&#44; mediana &#40;rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;43&#44; 72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61 &#40;24&#44; 83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;840&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;14 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#47;75 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;036</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III-IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;14 &#40;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&#47;75 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas B&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;13 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#47;76 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;363&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Infiltraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;14 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;76 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;264&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad extranodal&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;14 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#47;76 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;reas extranodales</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;14 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;76 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Elevado LDH s&#233;rico&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;12 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#47;69 &#40;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;756&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IPI&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo &#40;0-1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;12 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#47;68 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo&#47;Intermedio &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;12 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#47;68 &#40;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevado&#47;Intermedio &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#47;12 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#47;68 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevado &#40;4-5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#47;12 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#47;68 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CD10-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;12 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#47;65 &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;007</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">BCL6-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;12 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#47;69 &#40;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">MUM1-positivo&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#47;4 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&#47;49 &#40;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">COO&#58; CG&#44; n&#47;N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#47;12 &#40;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#47;56 &#40;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SG</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SLP</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo desfavorable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LT frente a LDCBG <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7 &#40;0&#44;3&#44; 2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;545&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2 &#40;0&#44;5&#44; 2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;5 &#40;1&#44;1&#44; 5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.medcli.2016.09.050
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