Carta al Editor
Apremilast, más allá de la psoriasis como diana terapéutica
Apremilast, beyond psoriasis as a therapeutic target
Ricardo Ruiz-Villaverde
, Ahinoa Bueno-Rodriguez, Jesús Tercedor-Sánchez
Autor para correspondencia
Unidad de Dermatología, Complejo Hospitalario de Granada, Granada, España
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Eleva los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez disminuyen la respuesta inflamatoria mediante modulación de la expresión de TNF-α, IL-23, IL-17 y otras citocinas inflamatorias.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una niña de 16 años, con antecedentes familiares de psoriasis (bisabuela materna), afectada de psoriasis desde los 6 años de edad y en tratamiento biológico con etanercept 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana desde los 8 años, al presentar criterios de psoriasis moderada-grave (DLQI 16, BSA 13, PASI 10) refractaria a metotrexato, acitretín y ciclosporina. A la edad de 12 años comenzó con alopecia areata universal con compromiso del 100% del pelo del cuero cabelludo, cejas y pestañas. Tras realizar tratamientos tópicos infructuosos (minoxidil 5% solución y corticoides tópicos de elevada potencia) se decidió añadir nuevamente al tratamiento metotrexato 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanal, sin mejoría de su proceso alopécico. Ocho meses más tarde la paciente desarrolló aversión a la inyección subcutánea, lo que obligó a la retirada de etanercept, por lo que se optó por subir la dosis de metotrexato a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana. Tras la retirada de etanercept y el incremento de metotrexato, su índice de masa corporal (IMC) subió de 27,3 a 30,1, además de experimentar un empeoramiento de su psoriasis (PASI de 0,5 a 10,8), con fenómeno de Renböck en cuero cabelludo, inicio de artropatía psoriásica constatada por el Servicio de Reumatología, desarrollo de dermatitis atópica leve (SCORAD 7) en huecos antecubitales y ausencia de mejoría de la alopecia areata, sin alteraciones en los parámetros analíticos. Por ello, se propuso iniciar tratamiento con apremilast según la pauta marcada en la ficha técnica y tras la aprobación por el comité de biológicos de nuestro centro. Seis meses después de comenzar el tratamiento, la paciente se encuentra en remisión de su psoriasis (PASI 0,2, BSA 0,5 y DLQI 2), sin brotes de su dermatitis atópica (SCORAD 0), asintomática de su artropatía psoriásica, con repoblación de cejas y pestañas y del 40% del pelo del cuero cabelludo, a lo que se suma una reducción en 4 puntos de su IMC, hasta el valor de 26,1.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios pivotales de psoriasis y artritis psoriásica (ESTEEM 1 y 2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a> y PALACE 1 y 2, respectivamente), su eficacia puede evidenciarse a veces, desde la segunda semana, presentando una mejora porcentual media significativamente mayor respecto al valor basal en la puntuación PASI entre apremilast 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 v/día y el placebo (22,3 vs. 6,5%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con la alopecia areata, se ha mostrado efectivo en su tratamiento cuando ha sido inducida en modelos murinos con preservación de folículos pilosos y una reducción significativa de las citocinas proinflamatorias (INF-γ y TNF-α). Este hecho ha motivado que hayan comenzado ensayos clínicos para demostrar la eficacia y la seguridad de apremilast en alopecia areata (ClinicalTrials.com NCT02684123)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de apremilast en dermatitis atópica y eccema de contacto ha demostrado una reducción de la puntuación EASI en un 50% en al menos el 20% de los pacientes tratados. Esta reducción parece ser directamente proporcional a la dosis utilizada y se acompaña de forma paralela de una disminución de la puntuación en la escala de calidad de vida (DLQI), con una importante mejoría del prurito asociado a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En la actualidad existe un ensayo clínico en marcha para determinar el grado de eficacia y seguridad de apremilast en la dermatitis atópica (ClinicalTrials.com NCT02087943).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios pivotales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a> el porcentaje de cambio de peso tiene una baja incidencia, cifrada en un 1,4% (frente al 0,2% del grupo placebo), sin presentar asociación con los síntomas de intolerancia gastrointestinal (náuseas y diarrea). Se conoce que en los modelos murinos la ausencia de expresión PDE4B está asociada con una reducción de tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Queda por determinar si la reducción del IMC en nuestra paciente está asociada al efecto de apremilast y si es mantenida en el tiempo, al no haber referido su madre cambios en los hábitos de vida de la paciente.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, si bien el tiempo de evolución en la actualidad es corto, tan solo 6 meses desde el inicio del tratamiento, apremilast ha conseguido controlar la psoriasis de nuestra paciente sin afectación en su artropatía psoriásica o rebrote en su dermatitis atópica, y con una mejora sustancial de su alopecia areata universal e IMC.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. 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