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Artículo especial
Capacidad de la genética humana de predecir el riesgo de presentar una enfermedad infecciosa
Human genetics ability to predict the risk of suffering an infectious disease
Raquel Moreno Mayordomoa,
Autor para correspondencia
morenomayordomo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Irene López Ramosb, Raúl Ortiz de Lejarazu Leonardoc
a Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
b Servicio de Microbiología e Inmunología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
c Servicio de Microbiología e Inmunología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Centro Nacional de Gripe, Valladolid, España
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lo que provoca una respuesta por parte de este &#250;ltimo&#46; En la enfermedad infecciosa&#44; dicha respuesta tiene mucha importancia y depende de distintos factores&#44; entre los que cabe citar el genoma microbiano&#44; responsable &#250;ltimo de la expresi&#243;n fenot&#237;pica de los caracteres pat&#243;genos del microorganismo&#44; los factores ambientales y las caracter&#237;sticas inherentes al sujeto humano&#44; codificadas en su genoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; A lo largo de la historia se ha dado a este &#250;ltimo factor menor importancia&#44; pero hoy d&#237;a supone un gran reto para la medicina gen&#243;mica&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es frecuente genotipar a los microorganismos para conocer sus relaciones filogen&#233;ticas&#44; realizar una identificaci&#243;n taxon&#243;mica m&#225;s fiable o determinar su resistencia a los antibi&#243;ticos y quimioter&#225;picos&#44; pero &#191;c&#243;mo interviene la gen&#233;tica humana en la susceptibilidad a las infecciones&#44; en la evoluci&#243;n cl&#237;nica o en la respuesta al tratamiento de las mismas&#63; Este es un campo que actualmente se encuentra en desarrollo y es de gran complejidad&#44; dado que la respuesta humana ante las infecciones comunes responde habitualmente a una herencia altamente polig&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; parece importante su investigaci&#243;n y estudio&#44; puesto que en la actualidad las enfermedades infecciosas son responsables de casi el 30&#37; de las muertes en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y existen m&#250;ltiples ejemplos de la variabilidad interindividual en la respuesta a las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha de la existencia de un componente gen&#233;tico en la susceptibilidad a las infecciones no es tan reciente&#46; Robert Koch&#44; antes de descubrir el bacilo tuberculoso en el a&#241;o 1882&#44; al constatar la enfermedad en varios miembros de una misma familia&#44; lleg&#243; a pensar que pod&#237;a tratarse de una enfermedad gen&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el descubrimiento de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> y su asociaci&#243;n con la enfermedad tuberculosa hizo que la posible hip&#243;tesis gen&#233;tica cayera en el olvido&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Selecci&#243;n natural ejercida por las enfermedades infecciosas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#44; en el estudio del curso cl&#237;nico de las infecciones&#44; el factor gen&#233;tico humano recobr&#243; importancia&#46; Por un lado&#44; se observaron respuestas id&#233;nticas frente a una misma infecci&#243;n en gemelos&#44; en contraste con la gran variabilidad que existe entre la poblaci&#243;n general frente al mismo supuesto cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el desarrollo de la teor&#237;a de la evoluci&#243;n darwinista tambi&#233;n arroj&#243; luz en este sentido&#59; la selecci&#243;n natural ejercida por los microorganismos pat&#243;genos desde los albores del desarrollo evolutivo hasta nuestros d&#237;as ha hecho que hoy d&#237;a los microorganismos infecciosos&#44; principales causantes de enfermedad y muerte a lo largo de la historia del ser humano&#44; no resulten igual de letales que cuando se introduc&#237;an por primera vez en una comunidad&#46; Este fen&#243;meno qued&#243; claro durante la colonizaci&#243;n espa&#241;ola y anglosajona de Am&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; puesto que la llegada de colonos&#44; el tr&#225;fico mar&#237;timo mercantil y la apertura al Viejo Mundo tuvieron dram&#225;ticas consecuencias sobre los ind&#237;genas&#46; La introducci&#243;n de las enfermedades infecciosas propias del continente europeo en poblaciones que nunca hab&#237;an estado en contacto con sus agentes causales ocasion&#243; m&#225;s muertes que los conflictos armados&#46; La viruela&#44; la gripe&#44; el sarampi&#243;n&#44; la rub&#233;ola y la tuberculosis fueron&#44; entre otras&#44; enfermedades que se exportaron y sometieron a los imperios americanos&#44; produciendo adem&#225;s una importante selecci&#243;n natural sobre sus poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algo similar ocurre en &#193;frica Occidental&#44; donde se vienen observando importantes diferencias cl&#237;nicas&#44; fisiol&#243;gicas e inmunol&#243;gicas entre grupos &#233;tnicos en relaci&#243;n con las tasas de infecci&#243;n&#44; morbilidad y prevalencia de las distintas especies de plasmodios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La convivencia de los individuos africanos con la enfermedad desde los primeros hom&#237;nidos hasta nuestros d&#237;as ha favorecido la selecci&#243;n de los rasgos gen&#233;ticos que confieren resistencia a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#58; anemia falciforme&#44; talasemia&#44; d&#233;ficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o p&#233;rdida de ant&#237;geno eritrocitario Duffy &#40;necesario para la invasi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium vivax</span>&#41;&#44; entre otros&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen muchos m&#225;s ejemplos de selecci&#243;n natural en humanos por parte de los microorganismos infecciosos&#44; algunos de ellos relativamente recientes&#46; Por ejemplo&#44; en el desastre ocurrido en L&#252;beck en 1929&#44; de los 251 ni&#241;os alemanes que se vacunaron con un lote de bacilo de <span class="elsevierStyleItalic">Calmette-Gu&#233;rin</span> contaminado por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; el 69&#37; sobrevivieron a la infecci&#243;n tuberculosa y el 9&#37; de ellos ni siquiera llegaron a presentar s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este hecho contrasta con la letalidad causada por el bacilo tuberculoso sobre los nativos ind&#237;genas norteamericanos que se expusieron a la bacteria por primera vez a mediados del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#44; que se estima que fue de un 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es evidente que el microorganismo es un factor determinante&#44; pero por s&#237; solo no explica tanta diferencia de susceptibilidad entre los 2 grupos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Susceptibilidad gen&#233;tica a las enfermedades infecciosas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen situaciones en las que claramente se ha demostrado la relaci&#243;n entre la gen&#233;tica humana y la susceptibilidad a las infecciones&#46; Un ejemplo son las inmunodeficiencias primarias&#44; trastornos en los que defectos en un solo gen aumentan la probabilidad de contraer m&#250;ltiples infecciones&#46; Prueba de ellas son las mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">ATM</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ADA</span>&#44; que causan en sus portadores ataxia telangiectasia e inmunodeficiencia grave cong&#233;nita&#44; respectivamente&#46; Es sabido tambi&#233;n que algunas variantes en los genes que codifican el sistema HLA o mediadores celulares como TNF-&#945;&#44; IFN-&#947; e interleucinas incrementan el riesgo de padecer una infecci&#243;n grave&#44; dado que se da&#241;an los mecanismos de respuesta inmunol&#243;gica del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; relacionar una enfermedad infecciosa concreta con un determinado gen es una tarea mucho m&#225;s ardua y&#44; por el momento&#44; irrealizable&#44; dado el elevado n&#250;mero de genes que normalmente intervienen en la susceptibilidad&#46; Esto genera una gran dificultad a la hora de discernir entre riesgo gen&#233;tico y riesgo ambiental&#44; constituyendo uno de los actuales desaf&#237;os en el campo de la investigaci&#243;n biom&#233;dica&#46; A pesar de ello&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han hallado variantes en genes principales de susceptibilidad para multitud de infecciones frecuentes&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los ejemplos m&#225;s conocidos se encuentra la variante &#916;32 del gen que codifica para el receptor CCR5&#44; utilizado por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; como correceptor para penetrar en linfocitos y macr&#243;fagos&#46; Las personas que portan esta variante poseen un receptor CCR5 no funcional&#44; al cual el VIH es incapaz de unirse&#44; dando lugar a resistencia a la infecci&#243;n por VIH en portadores homocigotos y a una tard&#237;a progresi&#243;n a s&#237;ndrome de la inmunodeficiencia adquirida &#40;sida&#41; en portadores heterocigotos&#46; Hace a&#241;os se demostr&#243; que un paciente leuc&#233;mico infectado por VIH&#44; al recibir un trasplante de m&#233;dula &#243;sea de un donante homocigoto para el rasgo CCR5-&#916;32&#44; pasaba a tener niveles indetectables de VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos hallazgos promovieron el desarrollo de una nueva estrategia terap&#233;utica en la infecci&#243;n por VIH&#44; sintetiz&#225;ndose as&#237; el maraviroc&#44; primer f&#225;rmaco antagonista del receptor CCR5 que bloquea la entrada del virus a la c&#233;lula receptora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; De este modo&#44; el estudio de la gen&#233;tica humana puede ayudarnos a comprender mejor la fisiopatolog&#237;a de las infecciones y&#44; por tanto&#44; a desarrollar nuevas mol&#233;culas dirigidas frente a nuevas dianas terap&#233;uticas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha hipotetizado que la variante &#916;32 del gen <span class="elsevierStyleItalic">CCR5</span>&#44; m&#225;s frecuente en cauc&#225;sicos &#40;10&#37;&#41; y pr&#225;cticamente ausente en el resto de las razas&#44; pudo haber sido favorecida por selecci&#243;n natural durante las epidemias de viruela que diezmaron Europa durante la Edad Media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algo similar ocurre con el virus Norwalk&#44; causante de brotes de diarrea v&#237;rica&#46; Una variante gen&#233;tica en el gen de la &#945;1&#44;2-fucosiltransferasa &#8211;<span class="elsevierStyleItalic">FUT2</span>&#8211; provoca que los individuos homocigotos que la poseen no expresen el oligosac&#225;rido que act&#250;a como ligando del virus&#44; por lo que no desarrollan la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El mismo mecanismo gen&#233;tico-molecular tiene la resistencia natural al parvovirus B19&#44; causante del exantema s&#250;bito o quinta enfermedad exantem&#225;tica&#44; ya que en ausencia del ant&#237;geno P del eritrocito por predisposici&#243;n gen&#233;tica&#44; el virus no puede penetrar en las c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la gen&#233;tica humana en ocasiones ha supuesto hallazgos cuando menos sorprendentes&#44; que dejan constancia de la arbitrariedad de la naturaleza&#46; As&#237;&#44; se ha descrito una menor susceptibilidad a la fiebre hemorr&#225;gica del Ebola en los individuos que tienen lipidosis de Niemann-Pick&#44; una enfermedad gen&#233;tica rara en la que est&#225; mutado el receptor NPC1&#44; necesario para la entrada del virus en la c&#233;lula diana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Al igual que en lo expuesto anteriormente para la infecci&#243;n por VIH&#44; en la infecci&#243;n por el virus del Ebola este hallazgo permiti&#243; ensayar mol&#233;culas antagonistas del receptor NPC1 como potenciales tratamientos&#46; La utilidad de estos compuestos fue demostrada <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; ya que bloqueaban la entrada del virus del Ebola en las c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Es posible que en las &#225;reas geogr&#225;ficas afectadas por la &#250;ltima epidemia de Ebola del a&#241;o 2014 se puedan haber seleccionado individuos portadores de dicha mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">NPC1</span>&#44; dada la magnitud del brote epid&#233;mico y la rareza de la enfermedad&#44; cuya prevalencia estimada es de 1&#58;150&#46;000 personas en Europa Occidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hacen falta m&#225;s estudios en este campo para demostrarlo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Utilidad de los estudios de asociaci&#243;n del genoma completo en el hallazgo de variantes que intervienen en la susceptibilidad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El avance de las t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular ha contribuido en gran medida a la relaci&#243;n de las enfermedades infecciosas comunes con un gen principal mediante los estudios de asociaci&#243;n del genoma completo&#44; denominados tambi&#233;n GWAS&#44; acr&#243;nimo ingl&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">genome-wide association studies</span>&#46; En estos an&#225;lisis se estudian las variantes gen&#233;ticas m&#225;s comunes en diferentes individuos para investigar si alguna de ellas est&#225; asociada a una caracter&#237;stica&#46; T&#237;picamente los GWAS se han focalizado en el estudio de variantes gen&#233;ticas de un solo nucle&#243;tido&#44; tambi&#233;n llamados SNP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;single nucleotide polymorphims&#41;</span>&#44; y su funci&#243;n es discriminar si para una determinada variante gen&#233;tica existen diferentes frecuencias al&#233;licas entre sanos o no susceptibles y enfermos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante GWAS se han hallado variantes en 2 genes que modifican la susceptibilidad frente a la enfermedad por el virus del dengue en humanos&#46; Por una parte&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">Fc&#947;RIIa</span>&#44; que codifica para un receptor de gammaglobulinas que usa el virus para entrar en la c&#233;lula y que adem&#225;s act&#250;a como activador de mecanismos fagoc&#237;ticos&#44; y por otra&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">VDR</span>&#44; que codifica para el receptor de vitamina D&#44; que act&#250;a activando los macr&#243;fagos encargados de fagocitar virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferente susceptibilidad de los individuos a las infecciones bacterianas orient&#243; los estudios GWAS a la b&#250;squeda de variantes en genes que regulan la respuesta inmune innata&#46; Los resultados encontrados fueron muy amplios&#46; Se encontr&#243; asociaci&#243;n entre multitud de variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">NOD2</span> &#40;implicado en las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n celular&#41; y la predisposici&#243;n a la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En el caso de la enfermedad meningoc&#243;cica se asoci&#243; una variante del gen que codifica para el factor H del complemento con la protecci&#243;n frente a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y respecto a la infecci&#243;n neumoc&#243;cica invasiva&#44; se encontr&#243; asociaci&#243;n entre la susceptibilidad de los individuos y la lectina de uni&#243;n a la manosa&#44; prote&#237;na codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">MBL</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Existen&#44; por otra parte&#44; diversos genes moduladores de la acci&#243;n bactericida de los macr&#243;fagos&#44; cuya inactivaci&#243;n deriva en la incapacidad de lisis de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> por parte del fagolisosoma&#46; Uno de los m&#225;s conocidos es el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC11A1</span>&#44; cuyas anomal&#237;as gen&#233;ticas afectan a la funci&#243;n bactericida innata de las c&#233;lulas del sistema reticuloendotelial&#46; De esta forma&#44; los macr&#243;fagos act&#250;an como nichos o reservorios para <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> y convierten a las personas poseedoras de dichas anomal&#237;as gen&#233;ticas en potenciales mejores portadores del bacilo tuberculoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Influencia de la gen&#233;tica humana en la respuesta al tratamiento de las infecciones</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la gen&#233;tica humana permite en determinadas infecciones establecer un perfil terap&#233;utico para los enfermos o modificar el ya instaurado&#46; Desde hace alg&#250;n tiempo existen pruebas para determinar la presencia de variantes gen&#233;ticas que pueden predecir la respuesta al tratamiento de las infecciones o los efectos adversos del mismo&#46; El polimorfismo rs12979860 en el gen <span class="elsevierStyleItalic">IL28B</span> predec&#237;a si los enfermos de hepatitis <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span><span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span> con fibrosis hep&#225;tica moderada e infectados por los genotipos v&#237;ricos 1 y 4 responder&#237;an o no a la biterapia cl&#225;sica con interfer&#243;n pegilado y ribavirina&#46; As&#237;&#44; los portadores homocigotos del alelo C respond&#237;an mejor a la biterapia que los portadores del alelo T&#44; a los que era necesario a&#241;adir un inhibidor de la proteasa para lograr un tratamiento eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Afortunadamente&#44; estos tratamientos est&#225;n actualmente en desuso gracias a la aparici&#243;n de los nuevos antivirales de acci&#243;n directa&#46; Por otra parte&#44; el aclaramiento espont&#225;neo del virus es mayor en portadores homocigotos C&#44; lo que se traduce en el retardo o la ausencia de progresi&#243;n cl&#237;nica a cirrosis y carcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro ejemplo de an&#225;lisis gen&#233;tico de aplicaci&#243;n terap&#233;utica es la determinaci&#243;n de la variante HLA-B&#42;5701 en individuos infectados por el VIH&#44; ya que los pacientes que la posean tendr&#225;n un elevado riesgo de presentar hipersensibilidad al antirretroviral abacavir&#44; imposibilit&#225;ndose la administraci&#243;n de dicho tratamiento que&#44; en combinaci&#243;n con otros antirretrovirales&#44; constituye una de las terapias clave en el tratamiento de la enfermedad&#46; Al igual que suced&#237;a con el VHC y el polimorfismo rs12979860&#44; esta variante HLA-B&#42;5701 provoca una lenta y tard&#237;a progresi&#243;n a sida en los enfermos infectados por VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Influencia de la gen&#233;tica humana en la progresi&#243;n de las infecciones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de ciertos factores gen&#233;ticos humanos tambi&#233;n puede aportar informaci&#243;n sobre la gravedad o progresi&#243;n de las infecciones&#46; Un ejemplo muy llamativo son las mutaciones inactivadoras de los genes humanos <span class="elsevierStyleItalic">EVER-1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EVER-2</span>&#44; que ocasionan una susceptibilidad anormal a algunos genotipos del virus del papiloma humano &#40;VPH&#41;&#44; entre los que se encuentran el VPH5 y el VPH8&#46; Dichas mutaciones producen un defecto en la inmunidad celular&#44; incapacitando el reconocimiento y rechazo de los queratinocitos presentadores de ant&#237;genos del VPH&#46; De este modo se desarrolla&#44; en pacientes homocigotos&#44; la epidermodisplasia verruciforme &#40;conocida como s&#237;ndrome del hombre &#225;rbol&#41;&#44; enfermedad consistente en una infecci&#243;n cr&#243;nica por el VPH que conlleva la aparici&#243;n de lesiones cut&#225;neas hiperquerat&#243;sicas polimorfas y un riesgo elevado de c&#225;ncer de piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conclusiones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un entorno de constante interrelaci&#243;n del hombre con microorganismos pat&#243;genos&#44; parece importante el estudio de los factores humanos responsables de una mayor susceptibilidad a determinadas enfermedades infecciosas&#46; Pese a que dicha susceptibilidad a las infecciones depende de m&#250;ltiples factores&#44; est&#225;n surgiendo herramientas para relacionar distintas variantes gen&#233;ticas con determinadas caracter&#237;sticas que puedan relacionarse no solo con la propensi&#243;n a presentar una determinada enfermedad infecciosa&#44; sino tambi&#233;n con la progresi&#243;n o la respuesta a su tratamiento&#46; Algunos ejemplos de hallazgos recientes de genes humanos relacionados con las infecciones&#44; tanto por virus como por priones&#44; bacterias o par&#225;sitos&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la nueva era de la medicina basada en la evidencia&#44; se contempla la posibilidad de poder predecir las posibles consecuencias que la misma infecci&#243;n puede tener en diferentes pacientes en funci&#243;n de sus caracter&#237;sticas individuales&#46; Esto pone en valor la contribuci&#243;n del an&#225;lisis gen&#233;tico del hospedador humano en el estudio de las enfermedades infecciosas&#44; sum&#225;ndose al diagn&#243;stico etiol&#243;gico y aportando una sinergia beneficiosa para el conocimiento&#44; tratamiento y evoluci&#243;n de aquellas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia al t&#237;tulo de este art&#237;culo&#44; se concluye que efectivamente la gen&#233;tica humana puede predecir el riesgo de presentar una enfermedad infecciosa&#46; En ciertos casos&#44; como en el paludismo o el VIH&#44; existe ya evidencia cient&#237;fica sobre qu&#233; variantes gen&#233;ticas confieren resistencia a la infecci&#243;n&#59; sin embargo&#44; el campo del estudio gen&#243;mico a este respecto a&#250;n est&#225; empezando su andadura y quedan d&#233;cadas de investigaci&#243;n en las que el trabajo desde los laboratorios ser&#225; imprescindible para avanzar en este campo&#46; La l&#237;nea que separa las diferentes ramas de la ciencia&#44; como la gen&#233;tica&#44; la microbiolog&#237;a o la inmunolog&#237;a&#44; es cada vez m&#225;s estrecha&#44; y la colaboraci&#243;n de los diferentes laboratorios en la investigaci&#243;n biom&#233;dica es necesaria para el progreso de la medicina&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe conflicto de intereses en relaci&#243;n con el art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Microorganismo infeccioso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Implicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Virus</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la inmunodeficiencia humana</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CCR5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">De Silva y Stumpf<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">HLA-B</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Jose et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; 2013</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Respuesta al tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la hepatitis C</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">IL28B</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta al tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tanaka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Thomas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus de la hepatitis B</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HLA-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Efectividad de la vacuna</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Godkin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 2005</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mbarek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papilomavirus humano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EVER-1&#47;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Orth<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ebola</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">NPC1</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Carette et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#244;t&#233; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Virus Norwalk&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FUT2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lindesmith et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parvovirus B19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Brown et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; 1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dengue</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fc&#947;RIIa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Fang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; 2012</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VDR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Priones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Creutzfeldt-Jakob&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Palmer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; 1991&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bacterias</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLC11A1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Li et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TLR1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ocejo-Vinyals et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium leprae</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NOD2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; 2009</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HLA-DR&#47;DQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TLR1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MBL2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Roy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; 2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Neisseria meningitidis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Davila et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;sitos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium</span> sp&#46;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">G6PDH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Machado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HBB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Modiano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; 1996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium falciparum</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLC4A1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Diferencias en la susceptibilidad</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Machado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 2010</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ABO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Plasmodium vivax</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DARC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resistencia a la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Machado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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2018 Septiembre 1 0 1
2018 Mayo 0 1 1
2017 Septiembre 1 0 1
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