Original
Polimorfismos de los genes APOA1 y APOB y concentraciones de sus apolipoproteínas como biomarcadores de riesgo en el síndrome coronario agudo: relación con la efectividad del tratamiento hipolipemiante
APOA1 and APOB polymorphisms and apolipoprotein concentrations as biomarkers of risk in acute coronary syndrome: Relationship with lipid-lowering therapy effectiveness
Fidel Casillas-Muñoza,b, Yeminia Vallea, José Francisco Muñoz-Vallea, Diana Emilia Martínez-Fernándeza,c, Gabriela Lizet Reynoso-Villalpandoa,b, Héctor Enrique Flores-Salinasd, Mara Anaís Llamas-Covarrubiase, Jorge Ramón Padilla-Gutiérreza,
Autor para correspondencia
a Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara (UdeG), Guadalajara, Jalisco, México
b Doctorado en Genética Humana, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara (UdeG), Guadalajara, Jalisco, México
c Doctorado en Ciencias Biomédicas, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara (UdeG), Guadalajara, Jalisco, México
d Unidad Médica de Alta Especialidad, Centro Médico Nacional de Occidente (CMNO), Departamento de Cardiología, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Guadalajara, Jalisco, México
e Departamento de Biología Molecular y Genómica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), Universidad de Guadalajara (UdeG), Guadalajara, Jalisco, México
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De acuerdo con el Instituto Nacional de Estadística y Geografía, se produjeron 88.144 muertes (13,4% de muertes en la población mexicana) por cardiopatía isquémica en 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo que transcurre tras un episodio isquémico como el síndrome coronario agudo (SCA) es crítico, porque los pacientes se enfrentan a un riesgo superior de episodios recurrentes, o incluso a la muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Se requieren medidas más específicas para calcular el estado y la vulnerabilidad de las placas ateroscleróticas y para determinar la eficacia de los fármacos y la dieta para la reducción de los niveles lipídicos. Además, es urgente revisar el potencial predictivo de los biomarcadores del riesgo comúnmente utilizados en la práctica médica.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios de asociación del genoma completo han identificado <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> candidatos de susceptibilidad a las ECV, incluyendo genes de las apolipoproteínas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. De hecho, se ha encontrado que algunos polimorfismos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> modifican el riesgo de episodios cardiovasculares en diferentes poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es bien sabido que la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> constituye el principal factor de influencia en el riesgo de infarto de miocardio. Se llegó a esta conclusión a través del estudio de casos y controles INTERHEART, que calculó las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratios</span> para los 9 principales factores de riesgo, analizando cerca de 30.000 individuos de 52 países<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Otro estudio similar para predecir el infarto de miocardio mortal es el estudio prospectivo AMORIS, con más de 175.000 individuos suecos, en el que, aunque su base de datos no contenía información relativa a los factores de riesgo, los autores encontraron que la concentración sérica de ApoB y la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> constituían los factores predictivos más sólidos para un infarto de miocardio con resultado de muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Posteriormente, Walldius y Jungner aprovecharon los valores usualmente bajos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en varones para proponer diferentes valores de corte para la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,9 en mujeres y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,8 en varones. En consecuencia, estos autores consideraron que cualquier valor superior a estos puntos de corte implica un riesgo elevado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Posteriormente, Lima et al. combinaron los resultados de los estudios INTERHEART y AMORIS y propusieron un cálculo del riesgo más simplificado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio evaluamos algunos polimorfismos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> y las concentraciones de sus apolipoproteína como biomarcadores de riesgo en el SCA, así como su relación con la efectividad del tratamiento hipolipemiante. Además, analizamos la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> como un posible factor predictivo independiente de episodios isquémicos en adultos con y sin SCA del occidente de México, y comparamos dicha ratio con los rangos propuestos por los estudios INTERHEART y AMORIS.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Diseño del estudio y participantes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiamos 600 individuos no relacionados genéticamente, procedentes del occidente de México. La etnicidad se definió como aquellos sujetos con al menos 2 generaciones de ascendentes nacidos en México. Dichos sujetos tenían las siguientes características:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trescientos pacientes mayores de 45 años con SCA, diagnosticados conforme a los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Cardiology</span> (ACC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Se obtuvo el resultado de las mediciones diagnósticas, los biomarcadores y las pruebas bioquímicas sistemáticas. Se recogieron muestras durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h posteriores al ingreso, para definir el diagnóstico con más especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Los factores de riesgo clásicos se categorizaron como presentes o ausentes, según la definición de la ACC.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trescientos sujetos control (SC) mayores de 45 años. Respondieron a un cuestionario sobre su historia médica y características de estilo de vida; el criterio principal de exclusión fue la ausencia de enfermedades cardiovasculares previas. Además, no padecían infecciones activas ni recibían tratamiento alguno.</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los sujetos se seleccionaron en el Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional de Occidente del Instituto Mexicano del Seguro Social. Se excluyó a los sujetos con superposición de otros trastornos cardiacos y otras enfermedades tales como hipercolesterolemia familiar, así como a los individuos relacionados genéticamente.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue realizado conforme a la Declaración de Helsinki. Se obtuvo consentimiento informado por escrito. La aprobación ética fue otorgada por el Comité de Ética y Bioseguridad del Centro Universitario de Ciencias de la Salud, CUCS, UdeG (C. <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>. 069-2012).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Análisis genético de los polimorfismos</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Análisis genético de los polimorfismos −75G¿A (rs670) y 83C¿T (rs5070) del gen APOA1</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se amplificó el fragmento de ADN que contenía los polimorfismos rs670 y rs5070 mediante la técnica de <span class="elsevierStyleItalic">polymerase chain reaction</span> (PCR, «reacción en cadena de la polimerasa»)-polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción utilizando las siguientes secuencias de los iniciadores: directa, 5’-AGGGACAGAGCTGATCCTTGAACTCTTAAG-3’; reversa, 5’-TTAGGGGACACCTAGCCCTCAGGAAGAGCA-3’. La amplificación de PCR se realizó en un volumen total de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl con contenido de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/μl de ADNg, 0,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/μl de Taq DNA Polymerase (Invitrogen, Carlsbad, CA, EE. UU.), 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> de búfer, 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM de cada iniciador, 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de MgCl2 y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de dNTP. Las condiciones de termociclado tuvieron una fase de desnaturalización inicial de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C seguida de 35 ciclos a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, 57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s para cada etapa) y la fase de extensión final de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Tras la PCR, se visualizó la presencia de un producto de 434-bp en el gel de poliacrilamida al 6% tras la tinción con nitrato de plata por electroforesis.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fragmento 434-bp obtenido fue digerido con la enzima de restricción <span class="elsevierStyleItalic">MspI</span>. Del producto de PCR fueron digeridos 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl con 5 unidades de la enzima de restricción <span class="elsevierStyleItalic">MspI</span> durante 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. El producto de PCR digerido se sometió a electroforesis en gel de poliacrilamida al 6%, que se visualizó con tinción argéntica. Existen 3 sitios de restricción de reconocimiento para <span class="elsevierStyleItalic">MspI</span> en el fragmento 434-bp del gen <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span>, 2 de los cuales incluyen ambos polimorfismos y el tercero es un sitio constitutivo que aporta un fragmento de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp y un fragmento de 254<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp. Cuando se produce una transición de G a A a −75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp, no existe sitio de restricción y se produce un fragmento de 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp en lugar de 114 y 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp; de manera similar, para 83C¿T, cuando se produce una transición de C a T, el sitio de restricción +83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp está ausente, y se produce un fragmento de 254<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp en lugar de 209 y 46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bp. Los genotipos de ambos polimorfismos fueron interpretados utilizando esta información.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Análisis genético del polimorfismo 2487C¿T (rs693) del gen APOB</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La genotipificación del <span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphism</span> (SNP, «polimorfismo de un solo nucleótido») para el polimorfismo rs693 se realizó utilizando el método de discriminación alélica con una sonda marcada VIC<span class="elsevierStyleSup">®</span>, una sonda marcada FAM™ y 2 iniciadores específicos diana (secuencia contexto de los iniciadores: ACATTCGGTCTCGTGTATCTTCTAG[A/G]GTCTCTCGGAATTTGGCCTTCATGT). VIC<span class="elsevierStyleSup">®</span> es la sonda para detectar la secuencia del alelo 1 (de tipo silvestre) y FAM™ es la sonda para detectar la secuencia del alelo 2 (la secuencia de contexto se muestra utilizando la cadena reversa).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La preparación del <span class="elsevierStyleItalic">mix</span> de reacción fue la siguiente: utilizamos 12,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de Master Mix TaqMan<span class="elsevierStyleSup">®</span> 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span>, 0,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de Assay Working Stock 40X, 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de agua libre de nucleasa y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de una solución con 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/μl de ADN para lograr un volumen total por pocillo de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las condiciones térmicas de ciclado se establecieron en un dispositivo Light Cycler 96<span class="elsevierStyleSup">®</span> de la manera siguiente: utilizamos un tiempo de espera de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para la activación enzimática a 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y, por último, 40 ciclos para la desnaturalización e hibridación/extensión (95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s; 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>segundos, respectivamente).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Control de calidad de la genotipificación de los <span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphism</span></span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una genotipificación doble del 25% de las muestras para todos los polimorfismos, con un porcentaje de concordancia del 100%.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Análisis de las apolipoproteínas</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se midieron los niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y ApoB en 300 pacientes y 300 SC por inmunoturbidimetría (Biosystems S. A., Barcelona, España), utilizando un dispositivo computarizado Mindray BS-120.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Otros análisis bioquímicos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se midieron los niveles de colesterol total, colesterol ligado a <span class="elsevierStyleItalic">low density lipoproteins</span> (LDL, «lipoproteínas de baja densidad»), colesterol ligado a <span class="elsevierStyleItalic">high density lipoproteins</span> (HDL, «lipoproteínas de alta densidad»), triglicéridos, glucosa y proteína C reactiva en los pacientes y SC mediante métodos enzimáticos estándar (Biosystems S. A., Barcelona, España).</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Análisis estadístico</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico se realizó utilizando el paquete estadístico SPSS<span class="elsevierStyleSup">®</span> versión 22.0 y Excel<span class="elsevierStyleSup">®</span> 2010. La prueba χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> se utilizó para comparar las variables discretas y para probar el equilibrio de Hardy-Weinberg. Los datos para las variables continuas se expresaron como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviación estándar, y la comparación media se evaluó mediante la prueba U de Mann-Whitney. La <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) fue la medida de asociación para las frecuencias genotípicas y alélicas y para los factores de riesgo, estableciéndose una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 como el punto de corte de significación. Se realizó una regresión logística multivariante binaria para determinar el riesgo ajustado de las variables categóricas independientes (incluyendo la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>) sobre la variable dependiente SCA.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Variables clínicas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de los parámetros demográficos y bioquímicos para ambos grupos (300 SCA y 300 SC) se reflejan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Los varones tendieron a triplicar los casos de SCA (221 varones y 79 mujeres), mientras que para los SC la ratio fue de 1/1 (144 varones y 156 mujeres). Los factores de riesgo más comunes para SCA fueron la hipertensión (64,4%), el estilo de vida sedentario (50,5%) y la diabetes mellitus (50,2%, <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Todos los pacientes recibían tratamiento: el 95,9% de ellos ácido acetilsalicílico, el 92,5% estatinas y el 90,8% clopidogrel, entre otros (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Frecuencias genotípicas y alélicas</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las distribuciones genotípicas de los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 cumplieron con el equilibrio de Hardy-Weinberg (p de 0,154, 0,435 y 0,66, respectivamente). Ni las frecuencias genotípicas ni las alélicas reflejaron diferencias significativas entre los grupos, lo cual indica que estos polimorfismos no constituyen marcadores genéticos de la susceptibilidad a SCA en la población del occidente de México (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Sin embargo, es importante resaltar que el poder del estudio es débil (β<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15%) y que estos hallazgos deben considerarse con precaución.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se produjo ningún desequilibrio de ligamiento entre los 2 sitios evaluados en el gen <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> (D’<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,387, r<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,38) y, por tanto, estas variaciones genéticas deben analizarse de manera individual.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y ApoB</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos si los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 influyen en los niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> o ApoB en nuestra población, pero no encontramos ninguna asociación (datos no mostrados). Sin embargo, los niveles de ApoA de los pacientes fueron inferiores a los de SC (161,4 frente a 195,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); y los niveles de ApoB fueron también inferiores (136,9 frente a 167<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). El riesgo aterogénico (ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>) se calculó por sexo en cada grupo (puesto que las ratios son diferentes para cada sexo, según evidencia el estudio INTERHEART). Encontramos que las mujeres tenían una ratio de riesgo aterogénico de 0,75 y los varones de 0,85 en cuanto a SCA. En el grupo SC, las mujeres tenían una ratio de riesgo de 0,83 y los varones de 0,88. Con respecto a la recomendación de INTERHEART y AMORIS, el rango para la ratio de riesgo cardiovascular bajo en varones debería situarse entre 0,4 y 0,69; el riesgo moderado entre 0,7 y 0,89 y el riesgo elevado entre 0,9 y 1,10. En mujeres, el rango para la ratio de riesgo cardiovascular bajo se sitúa entre 0,3 y 0,69; el riesgo moderado entre 0,6 y 0,79, y el riesgo elevado entre 0,8 y 1.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estratificamos los datos séricos conforme al sexo y los grupos, y encontramos que los niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> fueron superiores en las mujeres en ambos grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>); posteriormente estratificamos SCA por diagnóstico y encontramos que los pacientes varones con angina inestable (AI) tenían niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> estadísticamente superiores a los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">non-ST segment elevation myocardial infarction</span> (NSTEMI, «infarto de miocardio sin elevación del segmento ST»; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03) y los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">ST segment elevation myocardial infarction</span> (STEMI, «infarto de miocardio con elevación del segmento ST»; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03). En las mujeres, las pacientes con AI tenían niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> estadísticamente superiores que las pacientes con STEMI (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). En los pacientes en general, los niveles de ApoB fueron similares por sexo y diagnóstico y, por lo tanto, no fueron estratificados.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una regresión logística multivariante binaria para determinar si la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> es un parámetro predictivo independiente del riesgo en nuestra población, ajustado por factores de riesgo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Para esta tarea, categorizamos esta ratio y la dividimos en quintiles (siendo el quintil inferior la referencia para la comparación con el resto de los quintiles). La presencia de sobrepeso (OR 4,208), obesidad (OR 4,938), diabetes mellitus tipo 2 (OR 3,43), dislipidemia (OR 2,453), hipertensión (OR 2,433) y tabaquismo (OR 5,286) constituye un factor predictivo sólido de SCA (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001); la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> reflejó una significación estadística marginal únicamente cuando se comparó el tercer quintil con el primero, pero a modo de protección (OR 0,233).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusión</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel esencial de la ascendencia en SCA viene resaltado por la triplicación del riesgo documentada para los individuos con antecedentes familiares de aterosclerosis coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Zdravkovic et al. determinaron que la heredabilidad de la ECV era del 38% en mujeres y del 57% en varones. Estos investigadores concluyeron que la causa subyacente de la ECV era el proceso aterosclerótico, como resultado de una interacción entre el proceso de envejecimiento y los factores intrínsecos o extrínsecos, tales como ciertos polimorfismos en los genes del metabolismo lipídico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se desconoce el mecanismo biológico, el papel de los polimorfismos −75G>A y 83C>T del gen <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> en el metabolismo lipídico y otros factores de riesgo relacionados con la ECV son evidentes. En una población de India, Dawar et al. encontraron una asociación de estos polimorfismos con el infarto de miocardio y describieron variaciones asociadas en los valores de HDL y ApoA-I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Ambos polimorfismos se asociaron significativamente a la cardiopatía isquémica en términos del número de vasos afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En otro estudio, los alelos −75A y 83T reflejaron una asociación significativa con la hipertensión, mientras que el alelo 83C se asoció a obesidad e hipertensión en presencia de ECV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. De igual modo, el genotipo −75GA confirió un riesgo incrementado de aterogénesis y dislipidemia a los adultos turcos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. En cambio, nosotros no encontramos una asociación directa de los polimorfismos −75G¿A (rs670) y 83C¿T (rs5070) del gen <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> con SCA o con alguna variación de los niveles séricos de HDL o ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> que aporte un riesgo incrementado de ECV.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las anotaciones realizadas en HaploRev v.4 nos permitieron realizar deducciones acerca del impacto clínico de estas variaciones no codificantes: la variante rs670 se solapó con un motivo localizado en regiones amplificadoras en 12 diferentes tejidos, que tenía también correlación con los sitios hipersensibles a ADNasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en 18 tipos celulares diferentes; los análisis de enriquecimiento de estas secuencias amplificadoras aportados identificaron diversas proteínas de unión específica a tejido conocidas (FOSL2, FOXA1, FOXA2, HEY1, HNF4A, HNF4G, P300, POL2, RAD21, RFX5, SP1, SREBP1, TBP, TCF12 y TCF4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Posteriormente, realizamos la búsqueda de experimentos ChiP-Seq humanos y encontramos que algunos de estos factores de transcripción (FOXA1, FOXA2, HNF4A, HNF4G) son reguladores hepáticos específicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. La variante rs5070 se solapó con un motivo localizado en regiones amplificadoras en 11 tipos diferentes de tejidos y guardó también una correlación con sitios hipersensibles a ADNasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en las líneas celulares de carcinoma hepatocelular (HEpG2), aunque no se produjo un solapamiento con los sitios de enlace a proteínas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. De acuerdo con estos resultados, podemos concluir que ambas variaciones genéticas se encuentran bajo regulación transcripcional en el hígado y que los diferentes fenotipos observados en otras poblaciones (no en la nuestra) podrían explicarse mediante el efecto global de estos factores de transcripción sobre la regulación hepatocelular. Lamentablemente, a nuestro mejor entender, no existen modelos celulares o animales centrados en las variaciones genéticas que estamos estudiando para explicar la función biológica específica en la regulación hepática.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al polimorfismo 2488C¿T del gen <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span>, un metaanálisis reflejó que aporta un riesgo significativo al desarrollo de enfermedades de las arterias coronarias en población china de Han (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013; OR alélico general de 2,25; IC 95% 1,4-3,62)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Este polimorfismo se ha relacionado también con las dislipidemias: los heterocigotos 2488 CT han mostrado un incremento doble del riesgo de dislipidemia, y los homocigotos TT reflejaron un riesgo cuádruple de desarrollarla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. El sitio polimórfico localizado en 2488 en el exón 26 de <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> implica una variación silente en el tercer nucleótido del codón treonina en el aminoácido 2488, por lo que no existe intercambio de aminoácidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Esta variación silente está a solo 600-900 residuos de los 2 dominios de la apolipoproteína B de unión al receptor de LDL; por tanto, se ha propuesto que este SNP está en desequilibrio de ligamiento con los polimorfismos que afectan a estas regiones de ligamiento; las variaciones en este sitio pueden dar lugar a una afinidad diferente al receptor de LDL y, por tanto, podrían tener un catabolismo diferente para c-LDLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Hasta donde sabemos, no existe ninguna base de datos o programa que analice la posible función biológica de este polimorfismo.</p><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Cuantificación de las apolipoproteínas en la estimación del riesgo coronario</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No encontramos ninguna asociación entre los genotipos y los niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> o ApoB y otros parámetros bioquímicos. Sin embargo, son necesarios estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> para evaluar el papel de dichas variantes sobre sus productos de transcripción y traducción. No obstante, la sola cuantificación de las apolipoproteínas se ha aplicado a la estimación del riesgo coronario y para la caracterización de diversos tipos de dislipidemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra población total, los varones tuvieron valores menores de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> respecto a las mujeres, lo cual ya se ha descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Corroboramos esta diferencia de sexo con un análisis de regresión lineal ajustado por factores de riesgo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0008). Esta diferencia de sexo se ha atribuido a una síntesis basal superior de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, y al tratamiento de reemplazo de estrógenos-progestina en mujeres, que incrementa los niveles de c-HDL y ApoA-I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Lamentablemente, no registramos este consumo de fármacos en mujeres, lo cual constituye una de las limitaciones del estudio. Por diagnóstico, encontramos que los varones con AI tenían mayores niveles de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> que los pacientes con NSTEMI y STEMI, y las mujeres con AI tenían mayores niveles que las pacientes con STEMI (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>); se ha especulado que el valor de c-HDL desciende inmediatamente tras un infarto, debido a la respuesta inflamatoria y a la utilización de colesterol para la reparación tisular y la síntesis hormonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>; asumimos que como ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> es la principal apolipoproteína de c-HDL, este último descendió debido a los mismos mecanismos compensatorios, aunque no hemos encontrado la misma tendencia con los niveles de c-HDL, probablemente a causa de que esta medición es más fluctuante debido a diversos factores clínicos y ambientales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio, los pacientes tenían niveles de c-HDL de 19,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, por debajo del umbral de menor nivel aceptable (los niveles deben ser superiores a 40), lo cual refleja un riesgo eminente debido a la aterosclerosis. El nivel de c-LDL en sangre es la medida más establecida como factor predictivo de la cardiopatía isquémica, aunque algunos estudios epidemiológicos han propuesto que la cuantificación de ApoB y ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> constituye un mejor factor predictivo de los episodios coronarios, y se ha mostrado que la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> es un parámetro predictivo independiente de la enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. ApoB representa el número de partículas que contribuyen a la acumulación de colesterol en la placa, y está presente en las LDL, las lipoproteínas de densidad intermedia y las lipoproteínas de muy baja densidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. ApoA contribuye directamente a la eliminación del colesterol de los tejidos (como la placa aterosclerótica)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>; por tanto, la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> ha sido propuesta como biomarcador del riesgo aterogénico.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio INTERHEART también se realizó en la población latinoamericana. Este estudio encontró que las variables asociadas al incremento del riesgo de infarto de miocardio fueron: estrés psicosocial (OR 2,81; IC 95% 2,07-3,82), antecedentes de hipertensión (OR 2,81; IC 95% 2,39-3,31), diabetes mellitus (OR 2,59; IC 95% 2,09-3,22), tabaquismo actual (OR 2,31; IC 95% 1,97-2,71), incremento de la ratio cintura/cadera (OR para el primer tercil frente al tercero de 2,49; IC 95% 1,97-3,14), e incremento de la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (OR para el primer tercil frente al tercero de 2,31; IC 95% 1,83-2,94). Este estudio concluyó que uno de los principales factores que contribuyen al riesgo cardiovascular en la población fue la alteración lipídica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conforme a INTERHEART y AMORIS, podemos concluir que en nuestro grupo de pacientes las mujeres tuvieron una ratio de riesgo aterogénico moderado de 0,75 (valores propuestos para riesgo moderado: de 0,6 a 0,79), mientras que los varones tuvieron una ratio de 0,85 (valores propuestos para riesgo moderado: de 0,7 a 0,89). En nuestro grupo de SC, las mujeres tuvieron una ratio de riesgo aterogénico de 0,83 (valores para alto riesgo: de 0,8 a 1), y los varones presentaron un riesgo moderado, con una ratio de 0,88.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores presentes evidencian que la subestimación de ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y, por lo tanto, la reducción del riesgo en nuestro grupo SCA en comparación al grupo SC podría estar principalmente relacionada con los cambios en el equilibrio de las partículas de apolipoproteína debido a los medicamentos hipolipemiantes, ya que las muestras se obtuvieron tras la hospitalización y medicación; aun así, el riesgo predictivo otorgado por la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, conforme a los valores de INTERHEART y AMORIS, se mantiene en ambos grupos. Estos hallazgos son respaldados por Walldius et al., ya que ellos encontraron que las estatinas reducen los niveles de ApoB e incrementaban los de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, lo cual, a su vez, da lugar a una reducción de la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> de alrededor del 20-40%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, los niveles de c-LDL se mostraron disminuidos en nuestro grupo SCA, lo más probable a causa del tratamiento de reducción de lípidos, por lo que dichos niveles perdieron su poder predictivo; sin embargo, se mantiene el valor predictivo aportado por ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (ratio de alto riesgo, SC: 0,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,2; SCA: 0,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5).</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos extrapolado nuestros resultados a los valores de INTERHEART y AMORIS, que se han obtenido y adaptado tras un estudio prospectivo amplio en individuos (nuestro estudio tiene un diseño transversal y, además, se ha aplicado para evaluar el riesgo tras el tratamiento en los pacientes, y el riesgo en sujetos control sin terapia y durante un único punto temporal); aun así, podemos decir que el valor predictivo para el riesgo aportado por ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> en nuestro grupo SCA es moderado (en comparación a los niveles de c-LDL que se han mostrado muy bajos) y, por otro lado, podemos afirmar que nuestro grupo SC mantiene una ratio significativamente superior, por lo que podemos realizar un seguimiento de este grupo hasta el inicio de un episodio agudo para estimar el riesgo predictivo real, como lo ha hecho INTERHEART y AMORIS. Nuestros resultados podrían significar que para nuestro grupo SCA las dosis de medicamentos hipolipemiantes no son aún suficientes para reducir los niveles de partículas aterogénicas.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis de regresión logística multivariante binaria, la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> reflejó una significación estadística únicamente cuando se comparó el tercer quintil frente al primero, pero no se encontró ningún riesgo (OR 0,479), aunque estos datos podrían haberse malinterpretado, ya que los valores lipídicos en los pacientes sesgan el riesgo debido al tratamiento reductor de los lípidos. Conforme a este análisis, esta ratio no constituye un factor predictivo de SCA en nuestra población; además, nuestro análisis tiene un diseño transversal, por lo que no podemos conocer el comportamiento real de los niveles de ApoB y ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> con el tiempo, hasta la presencia del resultado de la variable. Sin embargo, los valores de referencia propuestos por INTERHEART y AMORIS podrían ser más firmes, y podrían utilizarse para determinar el riesgo aterogénico en nuestra población, ya que el riesgo observado en la misma en ambos sexos y grupos se mantiene incluso posteriormente al tratamiento.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, este estudio ha reflejado que los polimorfismos estudiados en los genes <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> no contribuyen al riesgo en el SCA y que no tienen ningún efecto sobre las concentraciones de sus apolipoproteínas; además, la ratio ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> no constituyó un factor predictivo del riesgo de ECV en nuestra población, aunque hemos encontrado que otros parámetros bioquímicos, tales como ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, ApoB y c-HDL, podrían constituir mejores biomarcadores del riesgo cardiovascular que otras mediciones comúnmente aceptadas en la práctica médica, como el c-LDL, y podrían indicar si las dosis de estatinas son adecuadas para reducir los niveles de las partículas aterogénicas.</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiación</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue financiado mediante la beca PROSNI-2016, otorgada a Jorge Ramón Padilla-Gutiérrez.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses en relación con la publicación del presente documento.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1045977" "titulo" => "Resumen" "secciones" 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Se ha demostrado que los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 modifican el riesgo de enfermedad cardiovascular. La apolipoproteína A-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>) desempeña un papel principal en el transporte inverso del colesterol; la apolipoproteína B (ApoB) contribuye a la acumulación de colesterol en la placa. El objetivo de este estudio fue investigar la asociación entre los polimorfismos rs670 y rs5070 de <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> y el polimorfismo rs693 de <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> con SCA y los niveles circulantes de estas proteínas, e investigar si ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> podría introducirse como parámetro independiente predictor de riesgo de la enfermedad cardiovascular y como biomarcador del tratamiento de reducción de lípidos en la población mexicana.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyó a 300 pacientes con SCA y 300 sujetos control (SC).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ni las frecuencias genotípicas ni las alélicas de los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 reflejaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Los niveles séricos de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (195 frente a 161,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y ApoB (167 frente a 136,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) fueron significativamente superiores en los SC en comparación con los SCA; sin embargo, no existió asociación genética. Los pacientes con angina inestable reflejaron los niveles más elevados de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (varones: 176,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; mujeres: 209,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los polimorfismos rs670, rs5070 y rs693 no constituyen factores de susceptibilidad genética para SCA en la población de México y no tienen efecto sobre las concentraciones de sus apolipoproteínas. En nuestra población, ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, ApoB y c-HDL podrían constituir unos mejores biomarcadores del riesgo cardiovascular, y podrían indicar si las dosis de estatinas reducen debidamente las partículas aterogénicas.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lipid metabolism alterations contribute to acute coronary syndrome (ACS). rs670, rs5070 and rs693 polymorphisms have shown to modify the risk of cardiovascular disease. Apolipoprotein A-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>) plays a major role in reverse cholesterol transport; apolipoprotein B (ApoB) contributes to accumulation of cholesterol in the plaque. The aim of this study was to investigate the association of rs670 and rs5070 polymorphisms of <span class="elsevierStyleItalic">APOA1</span> and rs693 polymorphism of <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> with ACS and circulating levels of its proteins and find if ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> could be implemented as an independent parameter of risk for cardiovascular disease and as a biomarker of lipid-lowering therapy effectiveness in Mexican population.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Three hundred patients with ACS and 300 control subjects (CS) were included.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neither genotype nor allele frequencies of rs670, rs5070 and rs693 polymorphisms showed statistical differences between groups. Serum levels of ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (195 vs. 161.4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.001) and ApoB (167 vs. 136.9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.001) were significantly higher in CS compared with ACS; however, there was no genetic association. Unstable angina patients showed the highest ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> levels (males: 176.3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL; females: 209.1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The rs670, rs5070 and rs693 polymorphisms are not genetic susceptibility factors for ACS in Mexican population and had no effect on their apolipoprotein concentrations. In our population, ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, ApoB and HDL-C could be better biomarkers of cardiovascular risk and could indicate if statins doses reduce atherogenic particles properly.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1386 "Ancho" => 1881 "Tamanyo" => 99795 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de los niveles de ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> entre sexos en los sujetos control (SC) y con síndrome coronario agudo (SCA). 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title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">SC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">SCA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media (DE) 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title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Peso (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 (16,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75,5 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Altura (cm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">167 (16,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">165 (15,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IMC (kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26,9 (5,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27,4 (4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Colesterol total (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">171,2 (95,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">115,3 (34,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">150-199 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glucosa en ayunas (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">117,8 (89,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">138,7 (57,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75-105 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Triglicéridos (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">116,5 (63,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">89,1 (29,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">c-LDL (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">73,1 (32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">43,5 (17,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">c-HDL (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19,7 (10,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR (mg/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,8 (7,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19,9 (15,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1-10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">195,1 (25,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">161,4 (28,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">94-178 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ApoB (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">167 (34,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">136,9 (33,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">63-133 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,9 (0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,9 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,347 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1777481.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">U de Mann-Whitney.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características demográficas y clínicas de los grupos SCA y SC</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AINE: antiinflamatorios no esteroideos; DM2: diabetes mellitus tipo 2; FHCD: <span class="elsevierStyleItalic">family history of cardiovascular disease</span> («antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular»); HTA: hipertensión arterial; SC: sujetos control; SCA: síndrome coronario agudo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Factores de riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col">SC</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col">SCA</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col">SCA</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">190 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">64,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AINE con actividad antitrombótica (ácido acetilsalicílico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">283 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">95,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sedentarismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">149 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estatinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">273 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">92,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">148 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fármacos antiplaquetarios (clopidogrel) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">268 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">143 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antihipertensivos (captopril, enalapril, losartán, valsartán, furosemida y espironolactona) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">227 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FHCD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">125 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anticoagulantes (heparina y enoxaparina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">200 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">67,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dislipidemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">123 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloqueadores beta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">170 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">57,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Obesidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nitratos (isosorbida) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sobrepeso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">114 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infarto recurrente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1777480.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Ausencia de fármacos utilizados por los sujetos control.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores de riesgo y tratamientos por grupos SCA y SC</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC 95%: intervalo de confianza del 95%; OR: <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio;</span> SC: sujetos control; SCA: síndrome coronario agudo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SC (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300)<br>n, (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SCA (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300)<br>n, (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">−75G>A ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (rs670)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Genotipo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G/G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">157 (52,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">143 (47,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">113 (37,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">125 (41,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,214 (0,864-1,707) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,171 (0,678-2,024) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Alelo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">427 (71,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">411 (68,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">173 (28,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">189 (31,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,135 (0,887-1,453) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">+83C>T ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (rs5070)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Genotipo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C/C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">275 (91,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">276 (92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C/T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,957 (0,533-1,716) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T/T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Alelo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">575 (95,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">576 (96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,958 (0,541-1,698) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">2488 C¿T ApoB (rs693)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Genotipo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C/C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">110 (36,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">121 (40,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C/T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142 (47,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142 (47,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,909 (0,642-1,287) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T/T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37 (12,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,701 (0,425-1,156) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Alelo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">362 (60,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">384 (64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">238 (39,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">216 (36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,856 (0,677-1,081) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1777482.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución alélica y genotípica de los polimorfismos ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y ApoB en los grupos SC y SCA</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DM2: diabetes mellitus tipo 2; HTA: hipertensión arterial; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; OR: <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio;</span> SCA: síndrome coronario agudo.</p><p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variable dependiente: SCA. ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>: ratio apolipoproteína B/apolipoproteína A-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>; (1 vs. 2): primer quintil vs. segundo quintil; (1 vs. 3): primer quintil vs. tercer quintil; (1 vs. 4): primer quintil vs. cuarto quintil; (1 vs. 5): primer quintil vs. quinto quintil.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factor de riesgo</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95%</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (1 vs. 2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,784 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,103 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,549 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,217 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (1 vs. 3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,045 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,479 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,233 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,983 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (1 vs. 4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,074 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,525 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,259 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,065 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ApoB/ApoA-<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> (1 vs. 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,345 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,704 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,339 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sobrepeso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,208 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,459 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,203 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Obesidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,938 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,692 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,061 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DM2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span 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\t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,433 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,511 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,286 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,132 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8,923 \t\t\t\t\t\t\n 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