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Evaluación del suplemento de vitaminas C y E en el tratamiento antibiótico contra Helicobacter pylori: revisión sistemática y metaanálisis
Assessment of the use of vitamin C and E supplements concomitantly to antibiotic treatment against Helicobacter pylori: A systematic review and meta-analysis
Edgar Yaset Caicedo Ochoaa,
Autor para correspondencia
grab.uptc@gmail.com

Autor para correspondencia.
, César Orlando Quintero Morenoa, Yardany Rafael Méndez Fandiñoa,b, Sofía Catalina Sánchez Fonsecaa, Héctor Fabio Cortes Mottaa, Santiago Alejandro Guio Guerraa
a Grupo de Investigación en Análisis de Resistencia Bacteriana de Boyacá (GRAB), Escuela de Medicina, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja, Boyacá, Colombia
b Departamento de Medicina Interna, Hospital Regional de Duitama, Duitama, Boyacá, Colombia
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alta densidad poblacional&#44; inadecuados h&#225;bitos de higiene y dif&#237;cil acceso a la educaci&#243;n y los servicios sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia cl&#237;nica de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> radica en su relaci&#243;n con el desarrollo de un amplio espectro de enfermedades gastrointestinales como son&#58; gastritis&#44; dispepsia&#44; &#250;lcera p&#233;ptica&#44; linfoma del tejido linfoide asociado a mucosas &#40;MALT&#41; y c&#225;ncer g&#225;strico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Dadas las circunstancias&#44; se han desarrollado estrategias de tratamiento farmacol&#243;gico para dicha infecci&#243;n&#46; Algunas gu&#237;as internacionales describen terapias de primera l&#237;nea triple est&#225;ndar que incluyen un inhibidor de la bomba de protones &#40;IBP&#41;&#44; claritromicina y amoxicilina o metronidazol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46; Otras alternativas han propuesto una terapia cu&#225;druple basada en sales de bismuto con metronidazol y tetraciclina&#44; e incluso se recomienda quinolonas de tercera y cuarta generaci&#243;n para dicho tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; desde inicios del siglo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">XXI&#44;</span> las tasas de resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> han venido aumentando&#46; Por ejemplo&#44; en el 2004&#44; en Estados Unidos el porcentaje de resistencia fue del 13&#37; y para el a&#241;o 2015 aument&#243; al 18&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En el norte de la India&#44; Gehlot et al&#46; evaluaron las cepas aisladas de 68 pacientes donde describieron un porcentaje de resistencia del 70&#44;6&#37;&#44; incluyendo resistencia a metronidazol del 48&#44;5&#37;&#44; amoxicilina del 17&#44;6&#37;&#44; tetraciclina del 16&#44;2&#37; y claritromicina del 11&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En Francia&#44; Ducournanu et al&#46; documentaron 115 pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#44; con una resistencia del 73&#44;9&#37; para claritromicina y del 78&#44;3&#37; para metronidazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen algunas alternativas para el tratamiento de la infecci&#243;n que se encuentran en investigaci&#243;n&#44; que incluyen&#58; vacunas&#44; prebi&#243;ticos cultivados de la leche fermentada&#44; fitoterapia y suplementos de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; El uso de prebi&#243;ticos demostr&#243; ser efectivo en la erradicaci&#243;n&#44; seg&#250;n el metaan&#225;lisis realizado por Guo et al&#46;&#44; siempre y cuando se administre con el tratamiento est&#225;ndar&#46; Pese a lo anterior&#44; los prebi&#243;ticos no reducen los efectos adversos de los medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La fitoterapia fue evaluada en estudios in vitro e in vivo&#44; donde algunos componentes son eficaces en la erradicaci&#243;n de la bacteria y la prevenci&#243;n del c&#225;ncer g&#225;strico&#44; pero producen efectos indeseables en modelos animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la misma manera&#44; se han realizado estudios in vitro con compuestos antioxidantes como las vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E en estados de inflamaci&#243;n cr&#243;nica &#40;que precede a la formaci&#243;n de neoplasias en la mucosa g&#225;strica&#41;&#44; los cuales ejercieron un efecto citoprotector&#46; En modelos murinos&#44; el consumo de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E gener&#243; un medio hostil para el microorganismo y facilit&#243; su eliminaci&#243;n por parte de los antimicrobianos&#44; reduciendo las cepas que pueden ingresar material g&#233;nico bacteriano para la adquisici&#243;n de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Poplawski et al&#46; evaluaron de manera in vitro los efectos de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C en contexto de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> observando una reducci&#243;n de la genotoxicidad de las aminas heteroc&#237;clicas en el ambiente mencionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2011&#44; Li et al&#46; presentaron un metaan&#225;lisis evaluando el suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E en la erradicaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#46; Incluyeron 6 estudios donde compararon el uso de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E&#46; Sin embargo&#44; omitieron considerar el n&#250;mero de antibi&#243;ticos utilizados&#46; A partir de ese estudio se desarrollaron investigaciones en Turqu&#237;a&#44; las cuales pueden brindar nuevas perspectivas para el estudio de este fen&#243;meno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; el presente estudio tiene como objetivo realizar una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura&#44; evaluando la eficacia y seguridad del uso del suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E o solo el suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C con la terapia antibi&#243;tica de erradicaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori&#46;</span></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Metodolog&#237;a</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Registro</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros seguimos los lineamientos de la gu&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses</span> &#40;PRISMA&#41; para el desarrollo de revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Criterios de elegibilidad</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron ensayos cl&#237;nicos aleatorizados doble ciego&#44; simple ciego o abierto que evaluaran el suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E&#44; adjunto a terapia triple o cu&#225;druple antibi&#243;tica en la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#44; diagnosticada por el m&#233;todo de test de ureasa&#44; biopsia o cultivo&#46; El resultado principal fue la erradicaci&#243;n de la infecci&#243;n&#44; definida como test de aliento de ureasa negativo o hallazgo histol&#243;gico negativo postratamiento y el resultado secundario fue los efectos adversos&#46; Excluimos estudios de cohortes&#44; estudios in vitro o casos y controles&#46; Se tuvo en cuenta res&#250;menes de conferencias que se encontraran en las bases de datos seleccionadas en las memorias de eventos acad&#233;micos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Fuentes de informaci&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la b&#250;squeda fueron incluidas las bases de datos de MedLine &#40;PubMed&#41;&#44; Embase y <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Central Register of Clinical Trials</span> &#40;CENTRAL&#41;&#46; La b&#250;squeda fue realizada entre el 12 de mayo y el 12 de junio del 2016&#46; En caso de ampliar alguna informaci&#243;n se intent&#243; contactar con los autores&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">B&#250;squeda</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se usaron como criterios de b&#250;squeda&#58; &#40;acid&#44; ascorbic OR L-ascorbic acid OR vitamin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C OR sodium ascorbate&#41; OR &#40;vitamin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E OR tocopherols OR alpha-tocopherol OR beta-tocopherol OR gamma-tocopherol&#41; AND &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> OR h pylori OR infection <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>&#41;&#46; No se realizaron restricciones ni de tiempo ni de idioma&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Selecci&#243;n de los estudios</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los registros reportados por las bases de datos fueron revisados por 2 autores de manera independiente&#44; y en caso de tener alguna discrepancia se consult&#243; a un tercer revisor&#46; Se obtuvo en primera medida los res&#250;menes de los manuscritos seg&#250;n el t&#237;tulo y resumen que&#44; en el contexto de pacientes infectados por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#44; enunciaran el tratamiento antibi&#243;tico con suplementaci&#243;n de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C o E&#46; Los resultados obtenidos fueron consignados en una base de datos&#46; Posteriormente&#44; se realiz&#243; la b&#250;squeda de los art&#237;culos in extenso&#44; para verificar los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n en la revisi&#243;n sistem&#225;tica&#46; En la base de datos se verific&#243; el m&#233;todo diagn&#243;stico de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> y el de erradicaci&#243;n&#44; el tratamiento farmacol&#243;gico&#44; las dosis de los mismos&#44; y adem&#225;s se consignaron las dosis de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Proceso de extracci&#243;n de datos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los estudios escogidos&#44; se inici&#243; la b&#250;squeda de documentos en extenso&#44; evaluando las siguientes variables&#58; m&#233;todo diagn&#243;stico de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#59; posolog&#237;a de los antibi&#243;ticos y del suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C o E&#44; seguimiento a los pacientes en tratamiento y evaluaci&#243;n postratamiento de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#46; Adem&#225;s&#44; se consign&#243; en la base de datos el m&#233;todo para establecer la erradicaci&#243;n&#46; La evaluaci&#243;n de sesgos se realiz&#243; seg&#250;n los lineamientos presentados por Higgins y Green en el <span class="elsevierStyleItalic">Manual Cochrane de revisiones sistem&#225;ticas de intervenciones</span> de la colaboraci&#243;n Cochrane<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; teniendo en cuenta sesgos de selecci&#243;n&#44; informaci&#243;n y de an&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">An&#225;lisis de datos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medida de asociaci&#243;n para el resultado principal fue el odds ratio &#40;OR&#41; con un intervalo de confianza del 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41;&#46; Se hizo un an&#225;lisis mediante el m&#233;todo de efectos aleatorios&#44; debido a la variabilidad en la posolog&#237;a&#44; antibi&#243;ticos utilizados&#44; tiempo de tratamiento y evoluci&#243;n posterior al tratamiento&#44; bajo el m&#233;todo estad&#237;stico de Mantel-Haenszel&#46; Los an&#225;lisis planteados fueron&#58; uso de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C o el mismo suplemento combinado con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E junto con la terapia antimicrobiana sin tener en cuenta el n&#250;mero de antibi&#243;ticos&#46; Posteriormente&#44; se evalu&#243; de forma discriminada el n&#250;mero de medicamentos en la terapia antibi&#243;tica&#46; Se evalu&#243; el reporte de los datos por &#171;intenci&#243;n de tratar&#187;&#44; teniendo en cuenta los fallos metodol&#243;gicos de algunos estudios para establecer los sucesos relacionados con la p&#233;rdida de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se calcul&#243; la heterogeneidad estad&#237;stica teniendo en cuenta el I<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; seg&#250;n Higgins et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#59; y as&#237; se defini&#243; para los manuscritos una heterogeneidad alta si presentaban un I<span class="elsevierStyleSup">2</span> mayor del 30&#37;&#44; o en caso de encontrar un valor p menor de 0&#44;10 para la prueba de Chi-cuadrado de heterogeneidad&#46; Finalmente&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de sesgos de publicaci&#243;n utilizando la prueba de Egger&#44; consider&#225;ndola de alto riesgo de sesgo si era significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; El an&#225;lisis fue elaborado mediante el programa STATA 14 y se us&#243; el componente gr&#225;fico del an&#225;lisis de sesgos de la funci&#243;n suministrada por Review Manager 5&#46;3 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">The Nordic Cochrane Centre</span>&#44; Copenhagen&#44; Dinamarca&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Selecci&#243;n de estudios</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron 2&#46;441 registros &#40;Medline&#44; 269 estudios&#59; Embase&#44; 818 estudios y CENTRAL&#44; 1&#46;354 estudios&#41;&#46; Se seleccionaron 42 estudios que potencialmente cumplir&#237;an con las condiciones de nuestro estudio&#46; Al revisar todos los manuscritos completos&#44; se descartaron 28 registros&#44; debido a que varios se encontraban duplicados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Despu&#233;s evaluamos de manera profunda 14 estudios de los que se excluyeron 3&#46; Yoshinaga et al&#46; solo compararon el uso de suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C frente a tratamiento con omeprazol&#44; T&#252;mg&#246;r et al&#46; compararon solo el uso de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E&#44; y Correa et al&#46; contrastaron el tratamiento con suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C contra beta-carotenos por un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">23-25</span></a>&#46; De los 11 estudios obtenidos&#44; encontramos varios manuscritos publicados y derivados de la misma muestra&#46; Para el caso de Sezikli et al&#46;&#44; encontramos 3 art&#237;culos&#58; el primero describ&#237;a la capacidad antioxidante&#44; el cual fue descartado por no cumplir con los resultados tenidos en cuenta en esta revisi&#243;n&#44; y los otros 2 trabajos comparaban terapia triple y terapia cu&#225;druple<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26-28</span></a>&#46; En el caso de Chuang et al&#46;&#44; hubo 2 art&#237;culos donde mencionaban diferencia en el manejo con claritromicina o sin ella<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Finalmente&#44; evaluamos 10 art&#237;culos para el metaan&#225;lisis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Caracter&#237;sticas de los estudios</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso del suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E en la terapia antibi&#243;tica se evalu&#243; en 6 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27&#44;30-33</span></a>&#46; Los manuscritos de Sezikli et al&#46; publicados entre 2009 y 2012 se tomaron por separado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; De igual manera se hizo con el de Demirci et al&#46;&#44; ya que evaluaron diferentes pacientes en cada brazo del estudio&#44; con variaci&#243;n en triple o cu&#225;druple terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se obtuvieron 973 pacientes en el manejo de suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E frente a la terapia antibi&#243;tica &#40;424 de terapia antibi&#243;tica vs&#46; 549 de terapia con suplemento&#41;&#46; Dentro de las caracter&#237;sticas de los estudios&#44; Chuang et al&#46;&#44; Babu et al&#46;&#44; y Kaboli et al&#46; no describen caracter&#237;sticas muestrales como la edad y la cantidad de pacientes hombres que tomaron en cuenta en la poblaci&#243;n estudiada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;31&#44;34</span></a>&#46; Los estudios de Chuang et al&#46; valoraron al grupo de pacientes m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#59; casi todos los estudios evaluaron la erradicaci&#243;n con el uso del test de aliento de ureasa &#40;BUT&#41;&#44; exceptuando a Babu et al&#46; y a Everett et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;33</span></a>&#46; Los dem&#225;s elementos est&#225;n descritos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La terapia con solo suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C se evalu&#243; en 4 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;34-36</span></a>&#44; con 702 pacientes &#40;347 de terapia antibi&#243;tica vs&#46; 355 de terapia con suplemento&#41;&#59; casi todos los estudios evaluaron la erradicaci&#243;n con BUT&#44; a excepci&#243;n de Ko&#231;kar et al&#46;&#44; quienes efectuaron un diagn&#243;stico de manera histol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Evaluaci&#243;n de la calidad</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios se evaluaron seg&#250;n los lineamientos de la Colaboraci&#243;n Cochrane&#46; De los 10 ensayos cl&#237;nicos&#44; 9 estudios presentaron alto riesgo de sesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27&#44;29-32&#44;34-36</span></a>&#46; Aunque todos los estudios mencionaron haber sido aleatorizados&#44; no describen la forma ni secuencia de la aleatorizaci&#243;n&#44; y tampoco est&#225; muy clara la integridad del ocultamiento de la asignaci&#243;n&#46; El cegamiento solo lo report&#243; el estudio de Everett et al&#46;&#44; como doble ciego&#44; sin embargo&#44; no hay claridad sobre el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Se incluy&#243; un resumen de congreso&#44; el cual reporta tan solo la informaci&#243;n del resultado principal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Por tanto&#44; los estudios presentan sesgos en la selecci&#243;n e informaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Terapia antibi&#243;tica con suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin contar el n&#250;mero de antibi&#243;ticos usados en la terapia de cada estudio&#44; se estim&#243; que no hay relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre el uso de suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E en la terapia antibi&#243;tica &#40;OR&#58; 1&#44;98 &#91;IC95&#37;&#58; 0&#44;91-4&#44;28&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#44; con una alta heterogeneidad pero no sesgo de publicaci&#243;n &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; prueba de Egger&#58; 0&#44;30&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Terapia triple</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los estudios evaluados&#44; 5 usaron terapia triple<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;30-33</span></a>&#44; 4 usaron IBP con antibi&#243;ticos&#44; a excepci&#243;n de Everett et al&#46;&#44; quienes usaron bismuto&#46; De la terapia antibi&#243;tica&#44; Sezikli et al&#46; y Demirci et al&#46; usaron amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD &#40;2 veces al d&#237;a&#41; y claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;32</span></a>&#44; mientras que Chuang et al&#46; y Babu et al&#46; trataron con amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y metronidazol 400-500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; con diferencias en la posolog&#237;a entre estos 2 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Everett et al&#46; usaron metronidazol 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg TDD &#40;3 dosis por d&#237;a&#41; y tetraciclina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CDD &#40;4 dosis por d&#237;a&#41;&#46; Las dosis del suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E presentaron diferencias importantes&#59; Sezikli et al&#46; administraron 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg d&#237;a&#44; y los dem&#225;s estudios usaron 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o menos al d&#237;a de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#46; La vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E&#44; Sezikli et al&#46; y Babu et al&#46; la dosificaron a 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI al d&#237;a&#44; mientras que los dem&#225;s usaron dosis inferiores&#46; Casi todos los esquemas duraron al menos 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as con terapia adicional de suplemento en 4 estudios por casi 30 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;31&#44;32</span></a>&#44; excepto Everett et al&#46;&#44; quienes solo administraron la terapia durante 14 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En el metaan&#225;lisis de estos estudios se obtuvo que no es estad&#237;sticamente significativo el efecto de la terapia antibi&#243;tica con suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E en la erradicaci&#243;n si se recibe una terapia triple &#40;OR 1&#44;80 &#91;IC 95&#37;&#58; 0&#44;64-5&#44;08&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&#41;&#44; presentando los estudios una alta heterogeneidad&#44; pero sin sesgo de publicaci&#243;n &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#59; prueba de Egger&#58; 0&#44;33&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Terapia cu&#225;druple</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos estudios usaron terapia cu&#225;druple<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;32</span></a>&#59; ambos emplearon IBP mas bismuto&#44; aunque el estudio de Demirci et al&#46; dosific&#243; un total de 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; mientras que Sezikli et al&#46; usaron 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de bismuto&#59; ambos usaron la misma dosis de antibi&#243;ticos de amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD y claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#46; La dosis del suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C fue m&#225;s alta en el documento de Sezikli et al&#46; con 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y tambi&#233;n la de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E con 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a versus 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a&#46; El tiempo de seguimiento del tratamiento fue igual a 14 d&#237;as y suplemento por 30 d&#237;as&#46; Seg&#250;n el metaan&#225;lisis&#44; en la terapia cu&#225;druple no hay efecto sobre la erradicaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> con la terapia de suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E &#40;OR&#58; 2&#44;84 &#91;IC95&#37;&#58; 0&#44;51-15&#44;56&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;22&#41;&#46; Sin embargo&#44; presenta alta heterogeneidad &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>C&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Terapia antibi&#243;tica con suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron 4 estudios que evaluaron solo el suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;34-36</span></a>&#59; 3 usaron triple terapia&#44; todos usaron IBP y de antibi&#243;tico&#44; amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;34&#44;36</span></a>&#46; Solo Zojaji et al&#46; administraron un IBP y bismuto&#44; junto con terapia antibi&#243;tica de amoxicilina y metronidazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La dosis del suplemento de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C fue m&#225;s alta en los estudios de Chuang et al&#46; y Ko&#231;kar et al&#46; con 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;36</span></a>&#59; el tiempo de tratamiento fue el mismo para todos&#44; a excepci&#243;n de Chuang et al&#46; quienes implementaron la terapia por 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Seg&#250;n el metaan&#225;lisis&#44; el uso de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C combinado con terapia triple o cu&#225;druple no tiene ning&#250;n efecto sobre la erradicaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> &#40;OR&#58; 1&#44;17 &#91;IC95&#37;&#58; 0&#44;58-2&#44;31&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65&#41; con un alta heterogeneidad&#44; sin sesgo de publicaci&#243;n &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44;6&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; prueba de Egger&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;96&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Seguridad</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo 4 estudios que reportaron efectos adversos&#46; Zojaji et al&#46; reportaron la presencia de n&#225;useas y cefaleas persistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los estudios de Sezikli et al&#46; documentaron n&#225;useas y sabor met&#225;lico persistente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#59; Ko&#231;kar et al&#46; evaluaron efectos adversos y reportaron que en su estudio no se present&#243; efecto adverso alguno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de la presente investigaci&#243;n se encuentra enmarcado en la b&#250;squeda de nuevas alternativas terap&#233;uticas o complementarias al manejo de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#44; teniendo en cuenta la alta prevalencia de este microorganismo y la detecci&#243;n m&#225;s temprana ya que esta infecci&#243;n se asocia con el desarrollo de c&#225;ncer g&#225;strico&#46; El presente estudio&#44; que incluy&#243; 10 estudios&#44; presenta una considerable heterogeneidad debido a los dise&#241;os metodol&#243;gicos de los ensayos cl&#237;nicos abiertos&#59; aspectos como el ocultamiento de la asignaci&#243;n y el seguimiento de los pacientes en algunos estudios no son concordantes&#46; Adem&#225;s&#44; es relevante indicar que las investigaciones realizadas en esta materia se han llevado a cabo en pa&#237;ses como Turqu&#237;a y Taiw&#225;n&#44; principalmente&#44; los cuales no se relacionan con otros puntos donde la prevalencia de c&#225;ncer g&#225;strico asociado a infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> es elevada&#44; como son la regi&#243;n andina en Suram&#233;rica y algunas regiones del continente asi&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27&#44;29-32&#44;34-36</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluaci&#243;n espec&#237;fica de ensayos cl&#237;nicos no hay diferencia sobre la erradicaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> en pacientes tratados con el r&#233;gimen de erradicaci&#243;n com&#250;n &#40;terapia triple&#41; comparado con los pacientes que recibieron este esquema de tratamiento m&#225;s vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;30-33</span></a>&#46; De igual forma&#44; no hay beneficio estad&#237;sticamente significativo al complementar la terapia cu&#225;druple con el suplemento de las 2 vitaminas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;32</span></a>&#59; tampoco al usar el r&#233;gimen de terapia de erradicaci&#243;n acompa&#241;ada solamente de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;34-36</span></a>&#46; Por otro lado&#44; es relevante mencionar que en los estudios analizados&#44; las dosis de las vitaminas fueron variables&#59; esto cobra importancia particularmente en el estudio de Sezikli et al&#46;&#44; en el que se administraron vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E&#44; la primera a una dosis de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a &#40;siendo la dosis de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C la m&#225;s elevada de todos los estudios&#41;&#44; encontr&#225;ndose resultados m&#225;s alentadores para la erradicaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> que en las dem&#225;s investigaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contrario a lo que plasman los resultados de los ensayos cl&#237;nicos en cuesti&#243;n&#44; comentamos que en los &#250;ltimos 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; se han publicado numerosos estudios a nivel internacional&#44; abordando el efecto de suplementos nutricionales como oligoelementos o vitaminas para la erradicaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; De esta forma&#44; el efecto antioxidante de las vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E evita algunos de los efectos adversos que conlleva el uso prolongado de antibi&#243;ticos&#44; entre los que destacan&#58; la gastritis cr&#243;nica&#44; las lesiones preneopl&#225;sicas y el aumento de la resistencia bacteriana al tratamiento antibi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Zhang et al&#46; encontraron que altas concentraciones de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C tienen efecto pH-dependiente&#44; inhibiendo radicalmente el crecimiento bacteriano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Por otra parte&#44; estudios en modelos animales demuestran que una alimentaci&#243;n rica en vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C reduce en gran medida la carga de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> sobre la mucosa g&#225;strica de ratones y conejillos de indias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios de cohorte sugieren el consumo de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C en pacientes infectados con <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#44; como Mard et al&#46; quienes encontraron mediante evaluaci&#243;n endosc&#243;pica seriada que el consumo de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C afecta el microambiente del <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> y por ende disminuye el efecto lesivo de las especies reactivas de ox&#237;geno sobre la mucosa g&#225;strica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; T&#252;mg&#246;r et al&#46; publicaron un estudio con dise&#241;o similar realizado en poblaci&#243;n pedi&#225;trica y concluyeron que el consumo continuo de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C mejora el pron&#243;stico de gastritis por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Con resultados similares&#44; Kim et al&#46; afirmaron&#44; en una cohorte prospectiva que inclu&#237;a a 295 individuos&#44; que el consumo permanente de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C puede modificar de forma beneficiosa la relaci&#243;n causal entre <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> y el desarrollo de c&#225;ncer g&#225;strico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de las vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E para este prop&#243;sito ha sido objeto de ensayos cl&#237;nicos desde el a&#241;o 2002&#44; con los primeros pasos dados por Everett et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> y Chuang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> en Inglaterra y Taiw&#225;n&#44; respectivamente&#46; A nuestro metaan&#225;lisis le precede otro realizado por Li et al&#46;&#44; en el a&#241;o 2011&#44; quienes obtuvieron en su b&#250;squeda 6 ensayos cl&#237;nicos&#58; Sezikli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; Everett et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; Zojaji et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; Ko&#231;kar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> y los 2 estudios de Chuang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; El metaan&#225;lisis de Li et al&#46; presenta el algoritmo de b&#250;squeda de la informaci&#243;n&#44; sin embargo&#44; nuestra investigaci&#243;n aporta 4 estudios m&#225;s&#44; publicados posteriormente a la realizaci&#243;n del trabajo de Li et al&#46; En la evaluaci&#243;n de sesgos no hay claridad sobre el mecanismo de aleatorizaci&#243;n ni sobre el seguimiento de los pacientes en cada estudio incluido en dicho metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Es de anotar que no hay claridad en el por qu&#233; se equipararon los estudios sin tener en cuenta las diferencias seg&#250;n el tipo de terapia emp&#237;rica triple o cu&#225;druple&#44; las dosis&#44; antibi&#243;ticos administrados y tiempo de seguimiento&#46; Li et al&#46; no eval&#250;an los subgrupos de forma aislada&#44; teniendo en cuenta el efecto del suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E&#44; o de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C solamente&#44; junto con la terapia convencional triple o cu&#225;druple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este metaan&#225;lisis tiene como fortalezas la sensibilidad y exhaustividad de la b&#250;squeda bibliogr&#225;fica&#44; el an&#225;lisis por separado de si la terapia antibi&#243;tica est&#225;ndar era triple o cu&#225;druple y el efecto de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C de forma aislada&#46; Todos los ensayos cl&#237;nicos analizados son aleatorizados y evaluados por subgrupos&#46; El an&#225;lisis arroj&#243; que en ninguna de las comparaciones se presentaba sesgo de publicaci&#243;n&#46; Por otro lado&#44; es necesario mencionar las limitaciones de este manuscrito&#59; el principal obst&#225;culo encontrado fue la heterogeneidad de los manuscritos&#44; ya que los ensayos considerados fueron desiguales en cuanto a los par&#225;metros de selecci&#243;n de la poblaci&#243;n&#44; el m&#233;todo diagn&#243;stico&#44; el antibi&#243;tico utilizado&#44; el manejo de IBP vs&#46; sales de bismuto administrado&#44; las dosis de las vitaminas&#44; la duraci&#243;n del tratamiento y el tiempo de seguimiento&#59; esto dificulta el an&#225;lisis estad&#237;stico y la consolidaci&#243;n de los resultados&#44; lo cual hace&#44; en parte&#44; que el resultado estad&#237;stico asociado con la heterogeneidad metodol&#243;gica de los estudios tomados en cuenta no sea tan confiable&#46; Recalcamos que ning&#250;n estudio describe un m&#233;todo adecuado por el cual se mantenga oculta la secuencia de asignaci&#243;n de la aleatorizaci&#243;n&#59; adem&#225;s&#44; solo uno de los estudios menciona el m&#233;todo de cegamiento a los participantes e investigadores&#44; pero no lo describe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Finalmente&#44; el estudio de Babu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; siendo un resumen de congreso cient&#237;fico&#44; reporta resultados incompletos porque no hay informe selectivo de informaci&#243;n&#46; Por todo lo anteriormente mencionado&#44; exhortamos a futuros investigadores a realizar un ensayo cl&#237;nico aleatorizado siguiendo los lineamientos internacionales&#44; para aclarar la informaci&#243;n y responder a la pregunta sobre indicaci&#243;n de uso terap&#233;utico de los suplementos de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E en la erradicaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> en pacientes con enfermedad &#225;cido-p&#233;ptica&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; este estudio se&#241;ala al parecer que no hay relaci&#243;n estad&#237;stica entre el suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E o vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C combinado con la terapia antibi&#243;tica contra la infecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori&#46;</span> Sin embargo&#44; los estudios incluidos presentan varios sesgos metodol&#243;gicos&#46; No obstante&#44; hay estudios que indican que la adici&#243;n de suplementos con dosis de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C mayores de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a y vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a por un mes&#44; junto con la terapia antibi&#243;tica&#44; presenta mayor efectividad en el tratamiento contra la infecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que ninguno posee alg&#250;n tipo de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La prevalencia de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> afecta casi al 50&#37; de la poblaci&#243;n mundial&#44; siendo un factor de riesgo para enfermedades benignas y malignas gastrointestinales&#46; El aumento de la resistencia al tratamiento antibi&#243;tico contra esta infecci&#243;n ha presentado un dilema en el abordaje de otras alternativas en la terap&#233;utica&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar la eficacia del suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E a&#241;adido al tratamiento antibi&#243;tico en la erradicaci&#243;n de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica en las bases de datos de MedLine&#44; Embase y <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Central Register of Clinical Trials</span> &#40;CENTRAL&#41;&#44; para estudios que evaluaran la eficacia del suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y&#47;o E en el tratamiento antibi&#243;tico de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#46; El resultado principal fue erradicaci&#243;n de la infecci&#243;n y el secundario fueron efectos adversos&#46; El metaan&#225;lisis fue elaborado mediante el m&#233;todo de efectos aleatorios&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 10 estudios y se hicieron 2 grupos&#46; El primero compar&#243; el uso de suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E incluyendo 973 pacientes&#44; en el cual sin discriminar el n&#250;mero de antibi&#243;ticos no se obtuvo una relaci&#243;n con la erradicaci&#243;n de la infecci&#243;n &#40;OR&#58; 1&#44;98 &#91;IC95&#37;&#58; 0&#44;92-4&#44;29&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#46; La terapia triple o cu&#225;druple antibi&#243;tica no tuvo un efecto sobre la erradicaci&#243;n &#40;OR&#58; 1&#44;80 &#91;IC95&#37;&#58; 0&#44;64-5&#44;08&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&#44; y OR&#58; 2&#44;84 &#91;IC95&#37;&#58; 0&#44;51-15&#44;56&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;22&#44; respectivamente&#41;&#46; En el grupo en que solo se evalu&#243; el uso de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C se incluyeron 702<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; pero no se obtuvo un efecto sobre la erradicaci&#243;n &#40;OR&#58; 1&#44;17 &#91;IC95&#37;&#58; 0&#44;58-2&#44;31&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65&#41;&#46; Los efectos adversos solo fueron reportados en 4 estudios&#44; siendo el m&#225;s frecuente las n&#225;useas&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El suplemento de vitaminas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y E en la terapia antibi&#243;tica contra <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> no tuvo ning&#250;n efecto&#46; Sin embargo&#44; los estudios presentaron bastantes sesgos y diferencias en la posolog&#237;a de los suplementos y antibi&#243;ticos&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> pacientes &#40;n&#41; y g&#233;nero &#40;masculino&#47;femenino&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Turqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA-abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lansoprazol 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; subcitrato de bismuto 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as en tratamiento con antibi&#243;ticos y 30 d&#237;as con terapia suplementaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">80 &#40;28&#47;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&#44; TRU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sezikli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Turqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA-abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lansoprazol 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#44; Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as en tratamiento con antibi&#243;ticos y 30 d&#237;as con terapia suplementaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 &#40;13&#47;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">160 &#40;53&#47;107&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&#44; TRU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Everett et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA-estudio doble ciego&#44; controlado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subcitrato de bismuto 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#59; metronidazol 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg TDD&#59; tetraciclina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#44; Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;13&#47;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52 &#40;17-75&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 &#40;15&#47;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49 &#40;22-65&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&#44; TRU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico y cultivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Chuang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Taiw&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lansoprazol 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#59; amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#59; metronidazol 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD por una semana&#59; despu&#233;s&#44; Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 d&#237;as de tratamiento con antibi&#243;ticos&#44; luego 6 semanas con terapia suplementaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49 &#40;19&#47;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55 &#40;21&#47;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico y cultivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA o histol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Babu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">India&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA-abierto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amoxicillina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; metronidazol 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CD&#59; omeprazol 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#44; vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as de tratamiento con antibi&#243;ticos y 28 d&#237;as con terapia suplementaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Demirci et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Turqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amoxicillina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; lansoprazol 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#44; vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI UD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as en tratamiento con antibi&#243;ticos y 30 d&#237;as con terapia suplementaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100 &#40;53&#47;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41 &#40;26-66&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100 &#40;59&#47;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 &#40;21-65&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&#44; TRU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Demirci et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Turqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amoxicillina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; lansoprazol 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; subcitrato de bismuto 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#44; vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI UD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as en tratamiento con antibi&#243;ticos y 30 d&#237;as con terapia suplementaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100 &#40;52&#47;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42 &#40;24-66&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100 &#40;60&#47;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38 &#40;22-65&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&#44; TRU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="13" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="13" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Suplemento con vitamina C</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Zojaji et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ir&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amoxicillina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; metronidazol 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; subcitrato de bismuto240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; omeprazol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">162 &#40;40&#47;122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150 &#40;36&#47;114&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&#44; TRU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kaboli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ir&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Omeprazol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; claritromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">114 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&#44; TRU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Chuang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Taiw&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Omeprazol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#59; amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&#59; claritromicina 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7 d&#237;as de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61 &#40;ND&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ko&#231;kar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Turqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lansoprazol 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; claritromicina500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&#59; amoxicilina 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg UD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 d&#237;as de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30 &#40;14&#47;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Histol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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ISSN: 00257753
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