Carta al Editor
Cáncer de páncreas familiar asociado a mutación en el gen BRCA2
Familial pancreatic cancer asociated to germline mutation of BRCA2
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En este trabajo se presenta el hallazgo de 2 generaciones consecutivas de una familia española con varios casos de cáncer de páncreas, además de otros tumores, entre los que se incluye el cáncer de mama.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 74 años consultó por una masa retroareolar en la mama derecha. La biopsia estableció que se trataba de un carcinoma ductal invasivo de alto grado (CDI) con receptores estrogénicos positivos, progestágenos negativos, HER2/neu negativo, proteínas Ki-67 al 20% y E-cadherina positiva. Se le realizó una mastectomía derecha con disección de nódulos axilares (estadio T1N0M0). Cuatro meses después, el paciente experimentó una elevación de enzimas hepáticas y el PET reveló un incremento de metabolismo en la cabeza del páncreas sugestivo de una masa tumoral. La TAC confirmó una masa infiltrante en la cabeza del páncreas (T4N1M0). El caso fue remitido a la consulta de consejo genético donde se recopiló la historia familiar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Dados los múltiples casos de CP y el caso de cáncer de mama en el varón se decidió realizar el estudio del gen <span class="elsevierStyleItalic">BRCA2</span>. Tras el asesoramiento genético y la firma del consentimiento informado se extrajo una muestra de sangre periférica del paciente. El ADN fue extraído acorde a los protocolos estandarizados y el test genético se desarrolló mediante <span class="elsevierStyleItalic">next-generation sequencing</span> (NGS) en la plataforma <span class="elsevierStyleItalic">GS Junior</span> de Roche<span class="elsevierStyleSup">®</span>. Se detectó una mutación en el exón 11 del gen <span class="elsevierStyleItalic">BRCA2</span> (c.3455T>G). Es una mutación sin sentido que codifica para un codón de parada, resultando una proteína truncada, probablemente no funcional ya que pierde varios dominios fundamentales para el desarrollo de su actividad celular. La variante c.3455T>G ha sido descrita en familias con cáncer de mama y/o ovario hereditario en 2 ocasiones por la base de datos Breast Cancer Information Core (BIC).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varias razones por las que es importante conocer el genotipo de estas familias. Es primordial, conocer el incremento de riesgo para el CP que tienen los portadores de mutaciones, así como identificar los individuos no portadores y así disminuir su estado de ansiedad. Comparado con la población general, los portadores de mutación en <span class="elsevierStyleItalic">BRCA2</span> tienen 3,5 veces más riesgo de desarrollar CP (IC 95%: 1,9-6,6)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Otra importante razón es el potencial desarrollo de nuevos tratamientos como los inhibidores de la enzima poly (ADP ribosa) polymerase (PARP-1). En células deficientes de BRCA, la inhibición de la vía alternativa de reparación de ADN (donde la enzima PARP-1 juega un papel importante) da como resultado mayor sensibilidad ante determinados agentes quimioterápicos que producen daños en el ADN como la mitomicina-C, el cisplatino, el clorambucilo y el melfalán<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Finalmente, hay que señalar que en familias con cáncer de páncreas familiar y una mutación conocida, el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> es complejo debido a la falta de datos que concluyan un demostrado beneficio. Los marcadores tumorales (CA 19.9 y CEA) proporcionan baja sensibilidad y especificidad para la detección temprana de las lesiones. La TAC tiene buena sensibilidad para la detección de lesiones pancreáticas de tamaño superior a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con el riesgo asociado de radiación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La ecoendoscopia constituye una buena técnica para el diagnóstico clínico e histológico ya que permite realizar un estudio anatomopatológico de lesiones sospechosas de malignidad y permite visualizar pequeñas masas pancreáticas. En el momento actual, la RMN abdominal se constituye una prueba diagnóstica interesante por su sensibilidad y especificidad en la detección de lesiones pancreáticas y sin riesgo asociado a radiación por sus características.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, se puede afirmar que los genes BRCA son buenos candidatos para evaluar la susceptibilidad genética de pacientes con cáncer de páncreas familiar donde esté presente el fenotipo de cáncer de mama y ovario. Incluso, pueden jugar un papel importante en el tratamiento de la enfermedad, así como en el <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> de los familiares portadores de variantes patogénicas.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1406 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 134078 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Árbol familiar de los pacientes portadores de la mutación germinal en <span class="elsevierStyleItalic">BRCA2</span> c.3455T>G.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">+: portador de la mutación; −: no portador; CM: cáncer de mama; CO: cáncer de ovario; CP: cáncer de páncreas.</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La flecha indica el caso índice. 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