Carta al Editor
Asociación entre melanoma, linfoma y cáncer de tiroides. Descripción de un caso y revisión de la literatura
Association between melanoma, lymphoma and thyroid cancer. Case report and review of the literature
Monserrat Franco-Muñoz
, Mónica García-Arpa, Belén Lozano-Masdemont
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real, España
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Refería antecedentes familiares de LNH y melanoma (2 hermanos de su abuelo paterno). A los 21 años fue diagnosticado de un melanoma de extensión superficial de Breslow de 2,23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, en la región cervical derecha. La biopsia de ganglio centinela fue negativa, por lo que se decidió observación. Un año después se detectó en la exploración, una adenopatía supraclavicular derecha confirmándose mediante punción con aguja fina metástasis de melanoma. La PET/TC, además mostró adenopatías laterocervicales izquierdas, sin otros hallazgos. Se realizó vaciamiento linfático cervical bilateral, que evidenció metástasis de melanoma en adenopatías cervicales derechas y metástasis de CPT en adenopatías bilaterales. En la posterior ecografía de tiroides se observó un nódulo en el lóbulo izquierdo, por lo que se realizó tiroidectomía total, que confirmó el CPT, y se completó tratamiento con ablación de yodo radioactivo. El estudio de BRAF en el melanoma fue negativo; finalmente se decidió tratamiento con interferón alfa a altas dosis. El paciente fue perdido en el seguimiento al cambiar su lugar de residencia.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muchos los estudios que evidencian un incremento de la frecuencia de una segunda neoplasia primaria, tras un MC, tanto <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> como invasivo. El riesgo de un segundo melanoma es de 9 veces más que la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Las neoplasias no cutáneas más frecuentemente asociadas al melanoma son: LNH, leucemia linfocítica crónica, carcinoma de tiroides y cáncer de mama en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha estimado tras un MC, existe incremento del riesgo de LNH de 1,22 a 1,57<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, dependiendo si el melanoma ha sido invasivo o no, respectivamente, siendo mayor el riesgo los primeros 5 años desde el diagnóstico y cuando el melanoma se desarrolló antes de los 30 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Los subtipos de linfomas más frecuentes tras un MC son el LNH linfocitico de células pequeñas, el linfoma folicular y el difuso de células grandes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, la asociación entre LNH y melanoma es bidireccional, ya que pacientes con historia de LNH presentan aumento del riego de melanoma, con un riesgo relativo de 2,4, comparado con un riesgo de 1,65 para una posterior neoplasia sólida no cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El mayor riesgo de melanoma es en los 3 primeros años tras el diagnóstico del LNH, manteniéndose significativo hasta 10 años después<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Además, en algún estudio se ha visto que la asociación de LNH y melanoma afecta al pronóstico con diferencias significativas en la mortalidad siendo mayor en los que han tenido LNH previamente, respecto a los que no (31,4 vs. 14,4%, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la causa de la asociación entre estas 2 neoplasias. Pacientes con linfoma presentan inmunodeficiencia mediada por el propio tumor, lo cual sería un factor de riesgo para melanoma, y varios estudios han descrito que algunos quimioterápicos, como la fludarabina, empleados en el tratamiento de LNH se asocian a mayor riesgo de melanoma. En el caso del MC localizado, el principal tratamiento es la cirugía, lo cual no explica el incremento del riesgo de LNH. La radiación UV se ha planteado como un factor de riesgo en común, pero a pesar de que tiene efectos en el sistema inmune, no se ha demostrado su asociación con el desarrollo de LNH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Otra hipótesis, que creemos la más probable, sería la susceptibilidad genética que podría predisponer a un mismo paciente al desarrollo de ambas neoplasias. De hecho se han descrito alteraciones en el gen CDKN2A y del retinoblastoma en melanoma y LNH, pero no se ha elucidado una conexión genética específica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado se ha demostrado que pacientes con melanoma tienen riesgo relativo de 2,17 de desarrollar carcinoma de tiroides, siendo el CPT el más frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. El 50% de las alteraciones genéticas en el CPT son en el gen BRAF, lo que podría explicar la asociación de estos 2 tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aportamos el primer caso de un paciente con LNH, MC y CPT, asociación no descrita en la literatura. Aunque hasta el día de hoy no se han establecido los mecanismos patogénicos específicos de esta asociación, los antecedentes familiares del paciente de los mismos tumores, apoyan el posible rol genético. Se necesitan más estudios con análisis moleculares para definir los trastornos genéticos comunes subyacentes al desarrollo de estas neoplasias.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos importante tener en cuenta la asociación entre estos tumores. Exploraciones regulares de piel, en pacientes con historia de LNH, podrían identificar precozmente un melanoma. Así mismo, los pacientes diagnosticados de melanoma, deben permanecer bajo vigilancia continua, con revisiones que contemplen una completa anamnesis y una rigurosa exploración física, incluyendo palpación de tiroides y adenopatías, no solo para detectar recurrencia, sino que también para diagnosticar oportunamente el desarrollo de otros tumores.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Subsequent primary cancers among men and women with in situ and invasive melanoma of the skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Balamurugan" 1 => "J.R. 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