Carta al Editor
Leucoencefalopatía multifocal progresiva en el curso de terapia combinada con bendamustina y rituximab
Progressive multifocal leukoencephalopathy in the course of combined therapy with bendamustine and rituximab
Marta Rosas Cancio-Suárez
, Ignacio Barbolla Díaz, Andrés González-García
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
Leído
10
Vecesse ha leído el artículo
4
Total PDF
6
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0025775319305238" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2019.07.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-12-11" "aid" => "4969" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2019" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2020;155:513-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020620305180" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2019.07.025" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-12-11" "aid" => "4969" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2020;155:513-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>" "titulo" => "Progressive multifocal leukoencephalopathy in the course of combined therapy with bendamustine and rituximab" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "513" "paginaFinal" => "514" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Leucoencefalopatía multifocal progresiva en el curso de terapia combinada con bendamustina y rituximab" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Marta Rosas Cancio-Suárez, Ignacio Barbolla Díaz, Andrés González-García" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Rosas Cancio-Suárez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Barbolla Díaz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Andrés" "apellidos" => "González-García" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775319305238" "doi" => "10.1016/j.medcli.2019.07.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775319305238?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020620305180?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000015500000011/v1_202012152105/S2387020620305180/v1_202012152105/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775319305196" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2019.07.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-12-11" "aid" => "4965" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2020;155:514-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Arritmias ventriculares como forma de presentación de toxoplasmosis congénita" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "514" "paginaFinal" => "515" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ventricular arrhythmia as the first manifestation of congenital toxoplasmosis" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "María Isabel Sanchez-Codez, Moises Rodríguez-González, Ana Castellano-Martínez, Pamela Zafra Rodríguez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María Isabel" "apellidos" => "Sanchez-Codez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Moises" "apellidos" => "Rodríguez-González" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Castellano-Martínez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Pamela" "apellidos" => "Zafra Rodríguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020620305179" "doi" => "10.1016/j.medcle.2019.07.024" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020620305179?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775319305196?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015500000011/v1_202012080624/S0025775319305196/v1_202012080624/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775319305299" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2019.07.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-12-11" "aid" => "4975" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2020;155:513" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2 "PDF" => 2 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Apremilast en el tratamiento de las aftas orales en la enfermedad de Behçet" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "513" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Apremilast for the treatment of oral aphthae in Behçet disease" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Luis Galán Sánchez, Cristina Eguren Michelena, Pablo de la Cueva Dobao" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Galán Sánchez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Eguren Michelena" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "de la Cueva Dobao" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020620305192" "doi" => "10.1016/j.medcle.2019.07.026" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020620305192?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775319305299?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015500000011/v1_202012080624/S0025775319305299/v1_202012080624/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Leucoencefalopatía multifocal progresiva en el curso de terapia combinada con bendamustina y rituximab" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "513" "paginaFinal" => "514" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Marta Rosas Cancio-Suárez, Ignacio Barbolla Díaz, Andrés González-García" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Rosas Cancio-Suárez" "email" => array:1 [ 0 => "mrcancio.3@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Barbolla Díaz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Andrés" "apellidos" => "González-García" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Progressive multifocal leukoencephalopathy in the course of combined therapy with bendamustine and rituximab" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) es causada por la reactivación de un virus común conocido como poliomavirus JC (VJC). En la mayoría de los casos la infección por este virus es indolente, pero su reactivación ante circunstancias de inmunosupresión puede ocasionar una afectación del sistema nervioso central que ocasiona una pérdida de la sustancia blanca, con sintomatología diversa y progresiva en función de la localización y la extensión: desde trastornos motores y alteraciones conductuales, hasta la muerte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de un varón de 71 años con antecedente de leucemia linfática crónica tipo B (LLC-B) que inició sintomatología de inestabilidad progresiva de la marcha y episodios autolimitados de diplopía. El paciente recibió 4 ciclos de fludarabina y ciclofosfamida al diagnóstico con buena respuesta. Posteriormente se instauraron varios ciclos de <span class="elsevierStyleItalic">bendamustina</span> y rituximab por persistencia de anemia y trombocitopenia, con recuperación de cifras normales progresivamente. Tras un año en tratamiento activo con ausencia de clínica acudió a consultas por la sintomatología descrita.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración destacaba dismetría en la maniobra dedo-nariz izquierda, temblor de reposo de predominio derecho y marcha con base de sustentación estrecha con dificultad para los giros. El resto de la exploración física no presentaba hallazgos destacables.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel analítico se demostró pancitopenia, lactato deshidrogenasa 467, proteína C reactiva 13,5, con el resto de parámetros dentro de la normalidad. Las serologías para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B, C y sífilis fueron negativas. Los CD4 totales fueron 77,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U. La resonancia magnética nuclear (RMN) craneal objetivó lesiones agudas de la sustancia blanca yuxtacortical parietotemporal izquierda y en el pedúnculo cerebeloso sin realce. El aspecto del líquido cefalorraquídeo (LCR) fue normal, sin detectarse proteinorraquia, leucorraquia ni células de LLC-B. El estudio microbiológico del LCR demostró la presencia del VJC mediante reacción en cadena de la polimerasa. La clínica neurológica del paciente progresó con afasia mixta, paresia al cierre ocular izquierdo, nistagmo horizontal en todas las direcciones, hipoestesia facial y ataxia de tronco grave, no pudiendo mantener la sedestación. En una nueva RMN craneal se demostró progresión de las lesiones de LMP. Debido a que la última dosis de rituximab la había recibido hacía 50 días, se decidió realizar plasmaféresis para lavado farmacológico. Se asoció al tratamiento cidofovir intravenoso por deterioro neurológico y funcional, con mala evolución y progresión clínica paulatina. Finalmente, el paciente falleció 3 meses después del diagnóstico de LMP.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La LMP es producto de la infección lítica de la glía por VJC, que desencadena una leucoencefalopatía predominantemente en la sustancia blanca supratentorial posterior. De los casos descritos en ausencia del VIH, la mayoría presentan trastornos linfoproliferativos subyacentes, generalmente asociados a proliferación de células B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Muchos de ellos habían recibido tratamiento con rituximab, fármaco asociado al desarrollo de LMP, tanto en pacientes con trastornos linfoproliferativos como en aquellos con enfermedad autoinmune de base. Según la revisión de Berger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> se han descrito 11 casos confirmados de LMP en trastornos autoinmunes aprobados para el tratamiento con rituximab. El tiempo medio de latencia desde la primera dosis de rituximab hasta el inicio de la LMP fue de 16 meses, tanto en pacientes con enfermedad autoinmune como linfoproliferativa establecidas. El pronóstico de estos pacientes es infausto, con una mortalidad de hasta el 90% de los casos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la LMP está asociada con la terapia con rituximab, el curso clínico de nuestro paciente fue atípico, lo que aumenta la posibilidad de una asociación con la terapia con bendamustina. En la búsqueda bibliográfica que hemos realizado se trata del tercer caso descrito de LMP en relación con bendamustina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Nuestro paciente desarrolló LMP tras haber estado en tratamiento con rituximab durante 6 años sin clínica neurológica. En el caso que describimos la LMP se manifestó 9 meses después del inicio del tratamiento con rituximab y bendamustina, lo que se corresponde con los datos descritos sobre el ciclo natural de la enfermedad.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la bendamustina se haya asociado a un menor desarrollo posterior de enfermedad infecciosa, debemos ser conscientes de su posible asociación con LMP. La escasa bibliografía en relación con esta enfermedad no nos permite realizar una asociación directa entre la bendamustina y el desarrollo de LMP, pero sí mantenernos alerta ante la posibilidad de su aparición, y en especial en aquellos pacientes que reciban tratamiento combinado con rituximab.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Greenlee JE. Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)-Trastornos neurológicos-Manual MSD versión para profesionales. 2019 [consultado 23 Mar 2019]. Disponible en: <a target="_blank" href="https://www.msdmanuals.com/es-es/professional/trastornos-neurol%C3%B3gicos/infecciones-cerebrales/leucoencefalopat%C3%ADa-multifocal-progresiva-lmp">https://www.msdmanuals.com/es-es/professional/trastornos-neurol%C3%B3gicos/infecciones-cerebrales/leucoencefalopat%C3%ADa-multifocal-progresiva-lmp</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "National Organization for Rare Disorders (NORD). Leucoencefalopatía multifocal progresiva. 2016 [consultado 3 Abr 2019]. Disponible en: https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/leucoencefalopatia_multifocal_progresiva.htm" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuropatía de células granulares de poliomavirus JC en un paciente tratado con rituximab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L. Dang" 1 => "X. Dang" 2 => "I.J. Koralnik" 3 => "P.K. Todd" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaneurol.2013.4668" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Neurol" "fecha" => "2014" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "487" "paginaFinal" => "489" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24515530" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Progressive multifocal leukoencephalopathy in rituximab-treated rheumatic diseases: A rare event" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.R. Berger" 1 => "Vineeta Malik" 2 => "S. Lacey" 3 => "P. Brunetta" 4 => "P.B. Lehane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s13365-018-0637-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurovirol" "fecha" => "2018" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "323" "paginaFinal" => "331" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29508305" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Progressive multifocal leukoencephalopathy following treatment with bendamustine and rituximab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "P.J. Sean Warsch" 1 => "M.I. Hosein" 2 => "U.T. Morris" 3 => "R. Benveniste" 4 => "J.R. Chapman" 5 => "I.S. Lossos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12185-012-61118" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Hematol" "fecha" => "2012" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "274" "paginaFinal" => "278" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22684926" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000015500000011/v1_202012080624/S0025775319305238/v1_202012080624/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "66430" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas al Editor" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000015500000011/v1_202012080624/S0025775319305238/v1_202012080624/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775319305238?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2023 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2021 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2020 Diciembre | 0 | 2 | 2 |
