Nota Clínica
Detección y diagnóstico molecular de un nuevo caso de analbuminemia congénita
Detection and molecular diagnosis of a new case of congenital analbuminaemia
M. Josefa Cabrejas Núñez, Cristina Izquierdo Álvarez, Emiliano Gónzalez Vioque, Alejandro Almería Lafuente, Ramona Ángeles Silvestre Mardomingo
Autor para correspondencia
Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid, Majadahonda, España
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A) Árbol genealógico de la paciente. B) Secuenciación Sanger con la variante c.1289+1G>A en homozigosis detectada en la paciente señalada por flechas.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La albúmina, proteína sintetizada en el hígado y codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> (cromosoma 4q13.3), constituye el 60-65% del total de proteínas séricas, y es abundante en espacios extra vasculares y trasudados. Sus funciones principales incluyen el mantenimiento de la presión oncótica y el transporte de compuestos endógenos y exógenos ya que presenta gran afinidad por pequeñas moléculas hidrofóbicas (ácidos grasos, ciertas hormonas y fármacos), calcio, bilirrubina, aminoácidos, etc.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las causas más frecuentes de hipoalbuminemia son: malnutrición, diminución de la síntesis (fundamentalmente asociada a enfermedad hepática), aumento del catabolismo (procesos inflamatorios), aumento de las pérdidas/eliminación (disfunción renal, enteropatía malabsortiva, grandes quemados, etc.) y/o alteración en su distribución entre los compartimentos intra- y extra-vasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La analbuminemia congénita (AAC) (MIM #616000) es una enfermedad autosómica recesiva con una prevalencia estimada menor de 1/10<span class="elsevierStyleSup">6</span> asociada a defectos en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> que implican la ausencia o marcada disminución de los niveles de albúmina. El proteinograma de estos pacientes presenta un patrón electroforético característico (ausencia de la fracción de albúmina asociada al marcado aumento de las fracciones alfa y beta). La AAC debe confirmarse con el estudio genético. Los portadores de la AAC pueden presentar albuminemias en el límite inferior de la normalidad porque el alelo no mutado se expresa normalmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los adultos con AAC presentan signos clínicos leves (fatiga, hipotensión arterial, ligeros edemas y, ocasionalmente, lipodistrofia en miembros inferiores). Raramente se asocia con edema sistémico, probablemente debido al aumento compensatorio de otras proteínas plasmáticas (lipoproteínas, globulinas). El signo bioquímico más frecuente en estos pacientes es la hiperlipidemia, especialmente hipercolesterolemia, que requiere tratamiento con estatinas, reflejando el importante papel de la albúmina en el metabolismo y transporte de lípidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,4</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En contraste con la presentación benigna de la AAC en adultos, en familias con AAC se ha descrito alta morbilidad y/o mortalidad durante el periodo fetal y neonatal lo que sugiere que la albúmina juega un papel importante en primeras fases del desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la AAC es fácilmente diagnosticable, hasta el momento solo se han registrado unos 70 casos en todo el mundo (Register of Analbuminemia Cases: 4).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este artículo, describimos un caso de AAC detectado en nuestro hospital y que, hasta la fecha, es el primer caso descrito en España en el que se ha confirmado el defecto molecular asociado.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Métodos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La albuminemia se determinó por colorimetría (verde de bromocresol, Advia<span class="elsevierStyleItalic">®</span> 2400 Chemical, Siemens Healthineers) y por nefelometría (Dimension Vista<span class="elsevierStyleItalic">®</span> 1500, Siemens Healthineers). El análisis electroforético de proteínas se realizó por electroforesis capilar (Capillarys, Sebia) y electroforesis en gel de agarosa (HYDRASYS<span class="elsevierStyleItalic">®</span>, Sebia). El resto de parámetros bioquímicos se determinaron siguiendo las técnicas habituales de nuestro laboratorio (Advia<span class="elsevierStyleItalic">®</span> 2400, Immulite, Advia Centauro, Siemens Healthineers).</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Análisis molecular del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ADN se extrajo de una muestra de sangre total anticoagulada (K3EDTA) en el equipo Maxwell®-16 System (Maxwell®-16 Blood DNA Purification Kit). La amplificación de los 14 exones codificantes más regiones intrónicas adyacentes del gen ALB (NM_000477.6) se hizo por PCR según Watkins et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Se realizó secuenciación Sanger por un método fluorescente de dideoxy terminación en el secuenciador ABI3130 (BigDye® Terminator Cycle Sequencing kit, Applied Biosystems).</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Aspectos éticos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente firmó el consentimiento informado y se cumplió lo establecido en la declaración de Helsinki.</p></span></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Paciente y resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 42 años que acudió a consulta de medicina interna por presentar un angiomiolipoma en el riñón derecho. En estudio preoperatorio se objetivaron hipoproteinemia e hipoalbuminemia de causa no filiada. La paciente presentaba buen estado general, astenia y ligeros edemas en miembros inferiores.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relación a los datos de laboratorio cabe destacar: hipoproteinemia (4,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl; VR: 6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl), hipoalbuminemia (1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl; VR: 3,5-5,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl) e hipercolesterolemia a pesar de estar en tratamiento con estatinas: colesterol total 272<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 150-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) y colesterol LDL (calculado) 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 70-160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl); valores normales de colesterol HDL 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 45-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) y triglicéridos 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 30-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl); perfil hepático no alterado: ALT 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (VR: 6-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l); AST 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (VR: 6-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l), GGT 27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (VR: 6-36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l). Normofunción tiroidea: TSH 3,23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μIU/ml (VR: 0,35-5,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μIU/ml), T4 libre 1,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl (VR: 0,70-1,98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl). Niveles normales de inmunoglobulinas: IgG 1.300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 700-1.609<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl); IgM 111<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 40-230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) e IgA 201<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 70-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl). Función renal conservada: creatinina 0,66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 0,50-0,90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), filtrado glomerular (MDRD-IDMS) ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 y estudio de proteínas en orina negativo.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagnóstico diferencial de hipoalbuminemia se descartó pérdida proteica al no presentar proteinuria, lesiones dérmicas ni problemas digestivos. Las funciones hepática y renal se encontraban conservadas. Por otro lado, los valores analíticos de prealbúmina: 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (VR: 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) descartaban posible malnutrición. No obstante, todos los parámetros se confirmaron en una nueva analítica con el fin de valorar la posible hemodilución de la muestra.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la confirmación de todos los parámetros el laboratorio recomendó la realización de un proteinograma (electroforesis capilar [<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A]) donde se evidenció la disminución del pico de albúmina: 11,6% (VR: 55,8-66%) asociada al aumento compensatorio de las demás fracciones proteicas: alfa 1: 12,3% (VR: 2,9-4,9%); alfa 2: 25,5% (VR: 7,1-11,8%); beta 1: 14,1% (VR: 4,7-7,2%); beta 2: 10,3% (VR: 3,2-6,5%); gamma: 25,9% (VR: 11,1-18,8%). La distribución normal de proteínas en la electroforesis capilar se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>B. La analbuminemia se confirmó también por electroforesis en gel de agarosa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1</a>C y D). En este caso la fracción de albúmina fue menor que la observada en la electroforesis capilar (2,1%; 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl). Esta concentración de albúmina sérica se confirmó al determinar la albuminemia por nefelometría: 0,121<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl (VR: 3,5-5,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la sospecha de AAC se derivó a la paciente para realizar un estudio genético. En la consulta se le realizó una nueva exploración clínica objetivándose edemas perimaleolares, lipodistrofia, y un IMC de 29,5. Antecedentes personales: nacida en Brasil de padres no consanguíneos. Se realizó el árbol genealógico donde destacan en la probando un aborto y un nacido vivo y en su madre 5 abortos en un total de 10 embarazos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio molecular, realizado en nuestro laboratorio, se procedió a la secuenciación Sanger de 14 exones más regiones intrónicas adyacentes del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> (NM_000477.6). Se detectó la variante c.1289+1G>A en homocigosis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B).</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomendó informar del hallazgo al hijo, a los padres y a los hermanos de la probando para ofrecer asesoramiento genético. No se pudo ampliar el estudio por imposibilidad geográfica.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusión</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el caso de una mujer con hipoalbuminemia en la que se descartan las causas más frecuentes de esta enfermedad evidenciándose la analbuminemia por electroforesis y nefelometría. Ante la sospecha de AAC se realizó el estudio molecular del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> confirmando este diagnóstico.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio genético demostró la presencia de la variante c.1289+1G>A en homocigosis. Esta variante, descrita previamente y denominada variante Guimarães afecta a la secuencia canónica de <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> 5’ (GT) causando su inactivación. La eliminación de dicha secuencia tiene como consecuencia la eliminación completa del exon 10 del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> durante el <span class="elsevierStyleItalic">splicing.</span> Esto produce un cambio en el marco de lectura <span class="elsevierStyleItalic">(frameshift)</span> que supone la generación de una proteína truncada (p.Phe398Alafs*33)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se trata de una mutación patogénica que, al presentarse en homocigosis, explicaría la analbuminemia observada en la paciente,</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento este es el primer caso confirmado de AAC caracterizado en España. Anteriormente solo se ha publicado el caso de un varón de 17 años con albuminemia de 0,55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl e hipercolesterolemia (454<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl), pero sin estudio genético confirmatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se han descrito aproximadamente 70 casos de AAC, siendo el defecto molecular más común la variante Kayseri. Se trata de una deleción de 2 bases c.228_229delAT que ha sido encontrada en 13 probandos. En el caso de la variante Guimarães hasta ahora solo ha sido descrita en 4 casos en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,8,9</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de albúmina se suelen medir por colorimetría debido a su gran afinidad por aniones orgánicos y moléculas complejas de colorantes. En nuestro laboratorio se utiliza el verde de bromocresol (recomendado por la American Association for Clinical Chemistry) que posee gran afinidad por la albúmina y no sufre interferencias por valores elevados de bilirrubina o hemoglobina. La revisión de la bibliografía sobre AAC evidencia gran variabilidad de las albuminemias descritas (valores <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl) en los sujetos afectos de AAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Esto puede deberse a la menor exactitud de los ensayos colorimétricos a niveles bajos de albúmina que llevaría a la sobreestimación de sus niveles séricos. La presencia de formas moleculares aberrantes de albúmina con distinta afinidad por el colorante también podría explicar estas diferencias, aunque hasta la fecha, no se ha descrito formas moleculares truncadas circulantes en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En nuestro caso la albuminemia medida colorimétricamente (1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl) es mayor que la determinada por nefelometría (0,121<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl) y que el valor estimado en el proteinograma (0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl; calculado como porcentaje de la proteinemia total).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, respecto al proteinograma conviene destacar que, en el desarrollo de la electroforesis capilar, se modificaron las condiciones técnicas de modo que alfa y beta-lipoproteínas migran junto a la albúmina. De esta manera se evita la aparición de bandas de lipoproteínas que puedan inducir la sospecha de la presencia de proteínas monoclones en las fracciones alfa y beta. La consecuente sobreestimación de la fracción de albúmina en sujetos con albuminemia normal no sería significativa. Sin embargo, en pacientes con AAC (disminución grave de albuminemia y aumento de lipoproteinemia) dicha sobreestimación si puede ser relevante.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relación al estadio clínico de la paciente conviene destacar que su estado de salud es bueno a pesar de la hipercolesterolemia (en tratamiento desde los 18 años) y la lipodistrofia de miembros inferiores. Esto confirma que la AAC en adultos se asocia a un fenotipo no grave.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento, este es el primer caso confirmado mediante estudio molecular de AAC en España. La paciente presenta la variante Guimarães descrita en solo otros 4 pacientes en el mundo.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante que los clínicos tengan en cuenta que en pacientes con AAC la albuminemia puede estar sobreestimada con las técnicas colorimétricas habituales y, en estos casos, un método más específico para la determinación de albúmina debe ser considerado. Adicionalmente, ante la sospecha de AAC se recomienda la realización de electroforesis en gel de agarosa ya que la electroforesis capilar sobreestima la fracción de albúmina.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1321998" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1219404" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1219406" "titulo" => "Abreviaturas" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "xres1321997" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction and objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1219405" "titulo" => "Keywords" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis molecular del gen ALB" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Aspectos éticos" ] ] ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Paciente y resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-06-05" "fechaAceptado" => "2019-10-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:2 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1219404" "palabras" => array:4 [ 0 => "Albúmina" 1 => "gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> (cromosoma 4q13.3)" 2 => "Analbuminemia congénita (MIM #616000)" 3 => "Variante Guimarães" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "abr" "titulo" => "Abreviaturas" "identificador" => "xpalclavsec1219406" "palabras" => array:3 [ 0 => "AAC" 1 => "CCA" 2 => "VR" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1219405" "palabras" => array:4 [ 0 => "Albumin" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> gene (4q13.3 chromosome)" 2 => "Congenital analbuminaemia" 3 => "Guimarães variant" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción y objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La analbuminemia congénita (AAC) (MIM #616000) es una enfermedad autosómica recesiva (prevalencia <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/10<span class="elsevierStyleSup">6</span>) causada por defectos en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> que implican la ausencia o marcada disminución de la albuminemia. En este artículo, describimos un caso de AAC detectado en nuestro hospital.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mujer de 42 años con hipoproteinemia e hipoalbuminemia de causa no filiada. El estudio bioquímico se realizó siguiendo las técnicas y los controles de calidad habituales de nuestro laboratorio: albuminemia (colorimetría y nefelometría); electroforesis de proteínas (capilar y gel de agarosa) y análisis molecular del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> (extracción de ADN y amplificación PCR de los 14 exones codificantes más regiones intrónicas adyacentes y secuenciación Sanger).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descartadas las causas más frecuentes de hipoalbuminemia, se confirmó la analbuminemia por electroforesis y nefelometría. El estudio molecular del gen <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> evidenció la presencia de la variante c.1289+1G>A (variante Guimarães) en homozigosis.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este es el primer caso confirmado mediante estudio molecular de AAC en España. La paciente presenta la variante Guimarães descrita previamente en otros 4 pacientes en el mundo.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction and objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Congenital analbuminaemia (CCA) (MIM #616000) is an autosomal recessive disorder (prevalence < 1/106) caused by defects in the <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> gene leading to absence or severe reduction of albuminaemia. This paper describes a case of CCA detected and diagnosed in our hospital.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A 42-year old woman showing hypoproteinaemia and hypoalbuminaemia of unknown aetiology. Biochemical study was performed according to routine quality controlled analytical procedures: Albuminaemia (colorimetric and nephelometric methods). Protein electrophoresis (capillary and agarose gel). Molecular study of the <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> gene: DNA extraction, PCR amplification of the 14 coding exons plus adjacent intron regions and Sanger sequencing.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">After discarding the most common causes of hypoalbuminaemia, the analbuminaemia was confirmed by nephelometry and protein electrophoresis. The proband was found to be homozygous for molecular defect in the <span class="elsevierStyleItalic">ALB</span> gene: variant c.1289+1G>A previously reported as Guimarães variant.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This is the first case of CCA confirmed by molecular study in Spain. The</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">proband shows the Guimarães variant previously described in 4 patients worldwide.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction and objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2935 "Ancho" => 3167 "Tamanyo" => 542413 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfiles electroforéticos. En cada caso la flecha azul señala la fracción de albúmina. 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