Carta científica
Síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral: heterogeneidad clínica en una familia con mutación de baja penetrancia
Tumor necrosis factor receptor associated periodic syndrome: Phenotypic heterogeneity in a family carrying a low-penetrance mutation
Marta López-Garridoa,
, Michele Hernández-Cabrerab,c, José Luis Pérez-Arellanob,c
Autor para correspondencia
a Servicio de Medicina Interna, Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Canarias, Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, España
b Unidad de Enfermedades Infecciosas y Medicina Tropical, Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil de Canarias, Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, España
c Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, España
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Dentro de ellas se incluye el síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TRAPS es una enfermedad autosómica dominante que afecta a uno por cada millón de habitantes, causada por la mutación del gen <span class="elsevierStyleItalic">TNFR1A</span>. Se caracteriza por brotes recurrentes de fiebre, mialgias, exantema migratorio y afectación ocular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. El diagnóstico es clínico y genético. Con frecuencia se presenta en la infancia, aunque existen casos de inicio tardío<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. La amiloidosis secundaria es la complicación más temida.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo describimos una familia con 4 miembros portadores de la mutación R92Q del gen <span class="elsevierStyleItalic">TNFR1A</span>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso índice fue una mujer de 41 años, que consulta por brotes recurrentes desde los 14 años de fiebre de más de una semana de duración, malestar general, oligoartritis estéril, mialgias, exantema cutáneo asalmonado migratorio, doloroso a la palpación y edema palpebral bilateral, con escasa respuesta a antiinflamatorios no esteroideos, corticoides o colchicina. Durante dichos brotes, la paciente presentaba elevación de reactantes de fase aguda, que se normalizaban en los períodos libres de síntomas. Un hermano de la paciente presentaba episodios similares, pero de menor intensidad e inicio en la edad adulta.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la sospecha diagnóstica de un síndrome autoinflamatorio hereditario se realizó análisis genético, detectándose la mutación R92Q en heterocigosis del gen <span class="elsevierStyleItalic">TNFRS1A</span>, que también estaba presente en el hermano afecto, en la hija del mismo y la hija de la paciente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos pacientes comenzaron tratamiento con etanercept, presentando una respuesta inicial satisfactoria. Esta respuesta fue transitoria en nuestra paciente índice, que precisó sustituir el tratamiento por anakinra a los 3 años del diagnóstico por recurrencia de brotes graves, mientras que su hermano mostró un curso relativamente benigno. Los descendientes de los pacientes, portadores de la mutación, no han presentado sintomatología sugestiva de TRAPS hasta la fecha actual. Ninguno de los pacientes ha desarrollado amiloidosis secundaria.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TRAPS es un síndrome de muy baja prevalencia, con una sintomatología inespecífica, y cuyo diagnóstico confirmatorio resulta poco accesible. Una anamnesis exhaustiva y una elevada sospecha clínica son fundamentales para evitar largos retrasos diagnósticos, con el impacto que ello conlleva en la calidad de vida del paciente, así como para prevenir la aparición de complicaciones a largo plazo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente han sido publicados unos criterios de clasificación que combinan aspectos clínicos y genéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Se requiere la presencia de al menos uno de los siguientes criterios clínicos en presencia de un genotipo confirmatorio y al menos 2 en caso de genotipo no confirmatorio: 1) duración de los episodios ≥ 7 días, 2) mialgias, 3) exantema migratorio, 4) edema periorbitario y 5) historia familiar. En nuestro caso, ambos pacientes cumplían los criterios clasificatorios a pesar de tener una mutación de significado incierto.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se conocen más de 150 mutaciones responsables de esta enfermedad, recogidas en el registro Infevers, cuyo mecanismo patogénico aún es incierto. Algunas de ellas confieren cambios estructurales en el receptor, y muestran una elevada penetrancia, mientras que otras variantes no estructurales, entre las que se encuentra la R92Q, dan lugar, por lo general, a un fenotipo más leve, aunque con episodios más frecuentes, un inicio más tardío, menor riesgo de amiloidosis y una menor frecuencia de historia familiar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la mutación R92Q en la patogenia del TRAPS es un tema muy discutido, y recientemente se ha clasificado como una variante de significado incierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Algunos autores consideran que podría tratarse de un polimorfismo benigno dada su elevada representación en la población general (> 1%), mientras que otros consideran que se trata de una mutación de penetrancia incompleta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Consideramos que esta familia ilustra la baja penetrancia asociada a esta mutación. Cabe destacar asimismo la heterogeneidad clínica observada, con un curso clínico relativamente grave e inicio en la infancia en nuestra paciente índice, a diferencia de su hermano. Esto podría deberse a factores genéticos aún no dilucidados que interactúen para dar lugar a la expresión fenotípica.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1071 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 90863 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Árbol genealógico de la familia, mostrando a los 2 hermanos afectos de la enfermedad, y a sus descendientes sanos portadores de la mutación R92Q.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), the EUROTRAPS and the Eurofever Project" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.J. 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| 2024 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2023 Junio | 0 | 1 | 1 |
| 2023 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
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| 2021 Enero | 1 | 0 | 1 |
