Lupus eritematoso sistémico 2020

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Con una prevalencia en España de 210 casos por cada 100.000 habitantes según datos del año 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">1</a>, debe dejar de ser considerada una enfermedad rara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">2</a>.Nuevos criterios de clasificaciónA pesar de que el diagnóstico de LES siempre debe basarse en el juicio clínico experto, con frecuencia la sospecha diagnóstica se contrasta con los criterios de clasificación de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">3</a>. En septiembre del 2019 se publicaron los nuevos criterios desarrollados conjuntamente por la European League Against Rheumatism (EULAR, «Liga Europea de Reumatología») y el American College of Rheumatology(ACR, «Colegio Americano de Reumatología»)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">4</a>, que tienen una sensibilidad similar a la de los criterios previos del grupo Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">5</a> pero una especificidad muy superior (93,4 frente a 83,6%), por lo que se espera que sean mejores para clasificar correctamente a los pacientes, sobre todo en estadios precoces de la enfermedad (principal defecto de los criterios SLICC).De acuerdo con estos criterios, el punto de partida para poder clasificar a un paciente de LES es la presencia de unos antinuclear antibodies(ANA, «anticuerpos antinucleares») positivos a título≥1/80 en al menos una ocasión (criterio obligatorio), a lo que se añaden 7 dominios clínicos y 3 inmunológicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Aunque suponen un avance, no debemos olvidar que estos criterios tampoco se han diseñado con un propósito diagnóstico y que su única finalidad es la de disponer de criterios para la selección de pacientes homogéneos en los estudios de investigación. No están validados para su aplicación a casos individuales en la práctica clínica.El cumplimiento o no de los criterios de clasificación del LES no permite confirmar o descartar con total certeza la enfermedad, ya que se pueden producir errores diagnósticos (por ejemplo, el 2-3% de pacientes con LES y ANA negativos no podrían ser clasificados como tales según los nuevos criterios). Así lo confirman diferentes estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">6–10</a> que demuestran que el uso de los criterios ACR 1987 o SLICC 2012 para el diagnóstico del LES conlleva un porcentaje no despreciable de errores diagnósticos que pueden llegar al 30% de los casos, siendo especialmente bajo su rendimiento en las formas juveniles y en las fases precoces de la enfermedad (con el consiguiente retraso diagnóstico).Búsqueda de nuevos biomarcadoresDentro de la búsqueda de nuevos biomarcadores que nos ayuden al diagnóstico del LES destaca el posible papel de los anticuerpos (Ac) anti-DFS70, no por su valor diagnóstico, sino por su posible utilidad para descartar la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">11</a>. Estos Ac son un subgrupo de ANA que presentan un patrón moteado denso fino por inmunofluorescencia indirecta. Se ha demostrado que son mucho más frecuentes en individuos sanos que en los pacientes con LES (prevalencia de Ac monoespecíficos 0,7-1,1%), y que los individuos sanos con estos Ac no desarrollan ninguna enfermedad autoinmunitaria sistémica después de un seguimiento clínico de≥4 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">11</a>. Por eso se está evaluando su validez para discriminar aquellas personas con ANA positivos que no acabarán desarrollando un LES.También se están buscando biomarcadores no invasivos que reflejen precozmente el inicio de actividad lúpica o sean mejores predictores de la misma que los que actualmente utilizamos en la práctica clínica. Los estudios genómicos han demostrado que el 70% de los adultos y hasta el 95% de los niños con LES presentan un patrón de sobreexpresión de genes relacionados con el interferón (IFN) de tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">12</a>. Este patrón de expresión genética se denomina la «firma» o «rúbrica» del IFN-1. Uno de los INF-1, concretamente el IFN-α, es un mediador clave en la patogenia del LES, encontrándose concentraciones séricas altas en los brotes de la enfermedad. Los niveles elevados de IFN-α están íntimamente asociados con la producción de autoanticuerpos y con la aparición de manifestaciones renales, hematológicas y del sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">12</a>. Tanto por sus efectos biológicos como por el argumento genético, la presencia de una firma de INF-α alta parece ser un buen biomarcador de actividad de la enfermedad. También se tienen esperanzas en la medición de productos de activación del complemento unidos a células, concretamente los unidos a eritrocitos (E-C4d), a reticulocitos (R-C4d), a plaquetas (P-C4d) y a linfocitos T y B (T-C4d y B-C4d)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">13</a>. El E-C4d es un reflejo de la actividad del LES en los 120 días previos. Otros biomarcadores de actividad prometedores son las proteínas ligadoras de calcio S100 A12 y las concentraciones séricas del receptor soluble 2 del factor de necrosis tumoral α (soluble TNF receptor 2: sTNF-R2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">14</a>.En la búsqueda de un marcador equiparable a la biopsia renal se han evaluado biomarcadores séricos y urinarios, consiguiéndose en general mejores resultados con estos últimos. De los diferentes biomarcadores urinarios evaluados, los más esperanzadores son la lipocalina asociada con gelatinasa de neutrófilo (urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin: uNGAL), el inductor débil de apoptosis similar al factor de necrosis tumoral (TNF-like weak inducer of apopotosis: TWEAK), la molécula de daño renal 1 (kidney injury molecule-1: KIM-1) y la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (monocyte chemotactic protein-1: MCP-1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">14</a>. La determinación de linfocitos T urinarios también ha demostrado su utilidad en la monitorización de la actividad de la nefritis lúpica (NL) (incremento de los CD4+ y CD8+ únicamente durante las fases de actividad)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">14</a>.Novedades en la estrategia general de tratamientoDesde el año 2014 se propugna el tratamiento del LES con un objetivo terapéutico (estrategia treat to target) que debe ser inducir la remisión clínica mantenida o, en su defecto, un estado de baja actividad inflamatoria de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">15</a>. Esto significa que todo tratamiento tiene que estar dirigido a conseguir los resultados prefijados de antemano en el menor tiempo posible. Para lograrlo, se ha de medir y documentar la actividad de la enfermedad en cada visita y, si el paciente no ha alcanzado la meta deseada, deben hacerse los ajustes terapéuticos necesarios para conseguirla. Todo lo que no sea conseguir el objetivo terapéutico se tiene que interpretar como una respuesta insuficiente y exige medidas complementarias para alcanzarlo. Las definiciones actualmente más aceptadas de remisión (grupo DORIS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">16</a> y de baja actividad (grupo Asia-Pacífico)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">17</a>, así como de respuesta renal completa y parcial en la NL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">18,19</a>, se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Además de esta estrategia, el nuevo abordaje del LES se concreta fundamentalmente en varios aspectos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1)La valoración multidimensional de la enfermedad a la hora de planificar el tratamiento y evaluar la respuesta: controlar la actividad lúpica clínica percibida o constatable, prevenir los brotes de actividad, evitar el daño irreversible secundario tanto a la propia enfermedad como a sus tratamientos (el daño producido por el tratamiento crónico con glucocorticoides [GLC] muchas veces es superior al del LES) y minimizar el impacto sobre la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2)El tratamiento con hidroxicloroquina (HCQ) a dosis de 5mg/kg/día en todos los enfermos (siempre que no exista contraindicación absoluta para su uso) por sus efectos beneficiosos pleiotrópicos en el LES.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3)El uso de GLC siempre a la menor dosis y durante el menor tiempo posible.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4)Asociar inmunosupresores de forma precoz en casos graves con afectación de órgano mayor o si es necesario para ahorrar GLC. Los más utilizados son el micofenolato (MMF), la azatioprina y el metotrexato. En algunos escenarios clínicos se emplean la ciclofosfamida y el tacrolimus o la ciclosporina A, sin olvidarnos de las terapias biológicas dirigidas contra células B.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5)Realizar un diagnóstico y tratamiento precoz de la afectación renal. En los pacientes con NL, tras el tratamiento de inducción de la remisión, se mantendrá el inmunosupresor un mínimo de 3 años para mejorar el pronóstico.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">6)Un control adecuado de las comorbilidades de la enfermedad (síndrome antifosfolípido, riesgo cardiovascular, osteoporosis y prevención de las infecciones) y mantener niveles óptimos de vitamina D.</li></ul>Estos y otros principios generales se pueden consultar en la última actualización de las recomendaciones EULAR para el tratamiento del LES publicadas en el 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">18</a>, y en la nuevas recomendaciones EULAR-ERA-EDTA para el manejo de la nefritis lúpica publicadas en el 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">19</a>.Respecto al tratamiento con antipalúdicos, además de la HCQ, disponemos de la cloroquina (CQ) y la quinacrina. La CQ (dosis 250mg/día) es 2-3 veces más potente que la HCQ, por lo que su uso conlleva un riesgo más elevado de toxicidad retiniana (maculopatía en ojo de buey) que muchas veces es irreversible. El despistaje de este efecto adverso debe realizarse de forma sistemática en todos los pacientes en tratamiento con HCQ y CQ. De acuerdo con las nuevas recomendaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">20</a>, si el enfermo no tiene ningún factor de riesgo para esta complicación y la valoración oftalmológica (examen de fondo de ojo, campimetría y tomografía de coherencia óptica) al inicio del tratamiento es normal, no serán necesarios nuevos controles hasta transcurridos los primeros 5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">20</a>. Si el paciente presenta factores de riesgo (maculopatía previa, insuficiencia renal, tratamiento concomitante con tamoxifeno o recibe una dosis>5mg/kg/día), la revisión oftalmológica será anual o bianual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">20,21</a>. También debe considerarse de riesgo todo paciente tratado previamente con HCQ y que haya recibido una dosis total acumulada>1.000g en el momento de reiniciar el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">21,22</a>.Por su larga vida media, la determinación de los niveles plasmáticos de HCQ ha demostrado ser útil en el control de la cumplimentación terapéutica, pues permite identificar a los pacientes no cumplidores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">21</a>.La quinacrina tiene la ventaja de que no produce toxicidad retiniana, por lo que puede ser una alternativa terapéutica a la HCQ y CQ cuando están contraindicadas por toxicidad ocular. También se emplea (a dosis de 100mg/día) en combinación con la HCQ en pacientes con afectación cutánea y/o articular resistente, consiguiéndose un efecto beneficioso sinérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">21</a>.Hoy en día se sabe que los GLC ejercen su acción antiinflamatoria por 2 vías: una genómica, clásica, y otra no genómica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">22</a>. La vía genómica tiene un inicio de acción lento y un efecto persistente, siendo responsable de los efectos adversos de los GLC, y se activa al 100% con dosis de prednisona de 30mg/día. Por lo tanto, con dosis mayores de 30mg/día (la pauta clásica es de 1mg/kg/día) solo conseguimos incrementar la toxicidad sin que su efecto antiinflamatorio aumente de forma sustancial. Por el contrario, la vía no genómica ejerce una acción antiinflamatoria mucho más intensa y rápida. Esta vía comienza a activarse de forma apreciable a partir de 100mg/día, con un efecto máximo por encima de los 250mg/día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">21,22</a>. La terapia en pulsos intravenosos por encima de 100-250mg/día durante 3 días tiene mayor eficacia y menor toxicidad que el tratamiento prolongado con dosis altas de prednisona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385">21,22</a>.Con base en estos conocimientos, hoy en día se aconseja no superar los 30mg/día de prednisona con independencia del cuadro clínico del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">18,21</a>. En caso de ser necesario por brote agudo o afectación de órgano mayor, se valorará la administración de pulsos de metilprednisolona (125 o 250mg al día durante 3 días, o 500mg/día en los casos más graves), con lo que se consigue una eficacia superior y más rápida que el tratamiento prolongado con dosis de 1mg/kg/día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">18,19,21</a>. El descenso posterior de la dosis de prednisona se tiene que hacer de forma rápida (cada 2 semanas), con el objetivo de alcanzar una dosis de mantenimiento≤7,5mg/día y, si es posible, suspenderla.Nuevos tratamientosLa búsqueda de nuevos tratamientos sigue siendo una necesidad universalmente reconocida en el LES. A continuación revisaremos el estado actual de la investigación en este campo, incluyendo únicamente aquellos fármacos que se han evaluado como mínimo con ECA en fase ii (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Tratamientos dirigidos contra células BLa depleción de los linfocitos B se ha intentado conseguir por 2 vías: mediante Ac frente a sus receptores de superficie (CD20 y CD22) o inhibiendo sus factores de supervivencia BAFF (BLyS) o APRIL.Dentro de este grupo, los fármacos actualmente disponibles son el rituximab (RTX), Ac monoclonal quimérico anti-CD20, y el belimumab, Ac monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble del BAFF. Belimumab ha sido aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento del LES. Los resultados de la fase de extensión abierta de los pacientes incluidos en sus ensayos pivotales BLISS-52 y BLISS-76, así como de estudios observacionales de práctica clínica real (estudios OBSERVE), muestran una tasa de respondedores cercana al 50%, que se mantiene relativamente estable en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">24,25</a>. Además, el tratamiento a medio-largo plazo consigue una disminución progresiva de los brotes de actividad de la enfermedad, un ahorro significativo de GLC (en torno a un 50%) y una mejoría o negativización de los marcadores inmunológicos de actividad, confirmándose su eficacia en la prevención del daño acumulado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">24,25</a>. Aunque inicialmente belimumab no se había testado (ni aprobado) en pacientes con NL, recientemente se han dado a conocer los resultados del ECA fase iii BLISS-LN, que demuestra su superioridad sobre placebo en pacientes con NL activa, añadido al tratamiento estándar con MMF y GLC (porcentaje de respondedores 43 frente a 32%, p=0,031)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">26</a>. Con estos resultados, la compañía solicitará su aprobación a las autoridades sanitarias para esta indicación.Ninguno de los 2 ECA que han evaluado la eficacia de RTX en el LES (LUNAR en pacientes con NL proliferativa y EXPLORER) demostró superioridad del fármaco sobre placebo añadido al tratamiento estándar, excepto en la mejoría de los parámetros de actividad inmunológica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">27,28</a>. A pesar de ello, los datos de vida real procedentes de estudios abiertos y de registros nacionales de terapias biológicas demuestran su eficacia clínica en pacientes refractarios al tratamiento convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">23</a>. Por ejemplo, en un metaanálisis que incluyó 1.243 pacientes de 30 estudios observacionales, las tasas de repuesta completa alcanzaron el 46,7% según BILAG y el 56,6% según SLEDAI; para la NL los porcentajes de respuesta renal completa (RRC) o parcial (RRP) fueron del 36,1 y el 37,4%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">29</a>. Esta discordancia ha dado pie a una interminable controversia y a minuciosos análisis de las metodologías empleadas. Con independencia de las explicaciones aducidas para justificar las discrepancias, el ACR contempla su uso como tratamiento de rescate en la NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">30</a>, y la EULAR, en pacientes con afectación renal o extrarrenal grave (principalmente hematológica o neurológica) y respuesta inadecuada o contraindicación al tratamiento estándar y/o al belimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">18</a>.Una estrategia en fase de evaluación es el doble bloqueo secuencial de las células B con RTX seguido de belimumab (ECA BEAT lupus y BLISS-BELIEVE)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">31,32</a>. La justificación científica que sustenta esta estrategia es intentar evitar la producción elevada de BAFF que ocurre tras la depleción de células B por el RTX y que facilita la activación, la diferenciación y la proliferación de las células B autorreactivas.Además del RTX, también se han evaluado otros 2 anti-CD20, ocrelizumab y obinutuzumab (OBI), con éxito dispar. El desarrollo de ocrelizumab en el LES se suspendió por un aumento en la incidencia de infecciones graves en los ECA fase iii realizados (BELONG en pacientes con NL proliferativa y BEGIN), observándose en el análisis de eficacia una tendencia a la mejoría de la actividad respecto del grupo placebo, pero sin diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445">33,34</a>. OBI es un Ac monoclonal humanizado de tipo ii modificado en su porción FC por glucoingeniería. Esta modificación consigue una mayor efectividad en la eliminación de las células B CD20+ en comparación con RTX. En el congreso ACR 2019 se dieron a conocer los resultados del ECA fase ii NOBILITY, que ha evaluado la seguridad y la eficacia de OBI en adultos con NL proliferativa en combinación con el tratamiento estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">35</a>. Los resultados del estudio muestran superioridad del fármaco frente a placebo tanto en la variable principal de eficacia (RRC en la semana 76: 40 frente a 18%, p=0,007) como en las variables secundarias, sin observarse diferencias en cuanto a seguridad. Con estos resultados la FDA ha otorgado a OBI la designación de terapia innovadora (breakthrough therapy). Esta designación se concede para agilizar el desarrollo y la revisión de fármacos para enfermedades graves, cuando hay evidencias que indican que pueden aportar un beneficio sustancial con respecto a los tratamientos actualmente disponibles. Se prevé que el ECA en fase iii se ponga en marcha a lo largo del 2020.Dentro de esta estrategia de tratamiento también se ha ensayado epratuzumab, un Ac monoclonal dirigido contra CD22. A pesar de las diferencias favorables en la respuesta BICLA observadas en varias de las dosis (pero no en todas) en el ECA fase II EMBLEN, en los fase III EMBODY 1 y -2 no se ha podido demostrar la superioridad del epratuzumab sobre placebo añadido al tratamiento estándar, no consiguiendo el objetivo primario de eficacia ninguna de las 2 dosis ensayadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">36</a>. Matizando estos resultados, en un análisis post hoc se ha demostrado que el fármaco es especialmente eficaz en el subgrupo de pacientes con síndrome de Sjögren secundario y positividad para los Ac anti-Ro/SSA.Al margen del belimumab, tampoco han tenido éxito otras terapias dirigidas contra los factores BAFF y APRIL. El tratamiento con atacicept, un inhibidor dual de BAFF y APRIL, aumentó la incidencia de infecciones graves e hipogammaglobulinemia sin observarse grandes diferencias significativas en la eficacia en comparación con placebo (ADDRESS II), por lo que las expectativas que se habían generado con este fármaco se han disipado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">37</a>. En los ECA pivotales fase iii con otros 2 inhibidores del BAFF, blisibimod (CHABLIS-SC1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">38</a> y tabalumab (ILLUMINATE-1 y ILLUMINATE2)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475">39,40</a>, tampoco se ha conseguido demostrar superioridad respecto a placebo en el objetivo principal de eficacia. Mientras que el desarrollo de tabalumab parece que se ha abandonado definitivamente, queda por ver qué pasará con blisibimod. Aunque no consiguió diferencias significativas en la variable principal de eficacia, sí que demostró un ahorro sustancial de GLC y una mejoría de los marcadores de actividad inmunológica y de la proteinuria en los pacientes con NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">38</a>.Bloqueo de la activación de las células TAbatacept es una proteína de fusión que inhibe la activación de los linfocitos T bloqueando selectivamente la unión específica de los receptores CD80/CD86 al CD28. En los estudios de fase iib/iii en pacientes con LES, abatacept no alcanzó ninguno de los objetivos de eficacia primarios preestablecidos, pero demostró algunos efectos beneficiosos secundarios, como la mejoría de los parámetros inmunológicos, la reducción del número de brotes en comparación con el placebo en los pacientes con artritis y la consecución de RRC más rápidas (pero no más numerosas) en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con NL proliferativa (estudio ALLURE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">41</a>.Otra estrategia ensayada ha sido el bloqueo CD40/CD40L. Tanto ruplizumab como toralizumab, 2 Ac monoclonales humanizados anti-CD40 ligando, demostraron una tendencia a la mejoría de la actividad del LES, pero su desarrollo se interrumpió por la aparición de fenómenos trombóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">42</a>. Este efecto adverso se ha solventado con el desarrollo del dapirolizumab pegol. Los resultados de un ECA fase iib a 24 semanas ha demostrado que el tratamiento con dapirolizumab pegol consigue respuestas SRI-4 y BICLA numéricamente más altas que placebo, pero sin alcanzar la significación estadística<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">43</a>. Su perfil de seguridad es bueno, sin detectarse efectos adversos graves ni alteraciones en la coagulación. A lo largo del 2020 se pondrá en marcha un ECA en fase iii.Antagonistas del interferón αTanto por sus efectos biológicos como por el argumento genético, el IFN-α es una de las dianas terapéuticas más perseguidas en la actualidad. Hasta la fecha se han desarrollado 3 Ac monoclonales completamente humanos que bloquean su acción: sifalimumab, rontalizumab y anifrolumab.Los 2 primeros son Ac anti-IFN-α. Ambos demostraron una eficacia modesta en los ECA en fase ii, por lo que se ha suspendido su desarrollo (aunque sifalimumab demostró ser eficaz para las manifestaciones cutáneas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">44</a>. En cambio, anifrolumab es un Ac que se une a la subunidad 1 del receptor de INF-1 bloqueando la actividad de todos los INF, incluidos IFN-α, IFN-β e IFN-ω. Tras conseguir resultados esperanzadores en fase ii (MUSE), se han realizado 2 ensayos en fase iii (TULIP 1 y 2) con resultados discrepantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505">45,46</a>. Esta discrepancia ejemplifica lo que parece ser el problema principal de muchos de los ECA llevados a cabo hasta la fecha en LES: los instrumentos de medida de respuesta. Así, mientras en el TULIP-1 anifrolumab no consiguió el objetivo primario de eficacia que fue la respuesta SRI-4, sí que lo consigue con creces en el TULIP-2, en el que la variable de eficacia es la respuesta BICLA. BICLA y SRI difieren claramente. Mientras que BICLA se basa en el BILAG 2004, que puede registrar mejorías tanto parciales como completas en cada órgano-sistema, SRI se centra en el SLEDAI, que únicamente captura mejorías completas en cada órgano-sistema.En el estudio TULIP-2, publicado recientemente, la tasa de respuesta conseguida con anifrolumab a dosis de 300mg cada 4 semanas fue muy superior a la de placebo (47,8 frente a 31,5%, p=0,001) al final de las 48 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">46</a>. Las diferencias en la respuesta fueron constantes con independencia de la intensidad de la firma del IFN. También se observaron diferencias a favor de anifrolumab en la reducción de la dosis de GLC y en la mejoría de las manifestaciones cutáneas, pero no en las articulares. Considerando globalmente las respuestas SRI y BICLA de todos los pacientes incluidos en los ensayos de anifrolumab (MUSE, TULIP 1 y 2), los resultados en 5 de los 6 dominios demuestran la superioridad del fármaco sobre el placebo. Con estos datos, el laboratorio promotor solicitará la aprobación de anifrolumab a la FDA a comiezos de este año.TolerógenosEl aclaramiento deficiente de restos apoptóticos con contenido nucleico, junto con una pérdida de la tolerancia, son considerados los factores que determinan la formación de Ac frente a componentes nucleares en el LES. Una diana que ha atraído la atención de los investigadores ha sido la búsqueda de agentes tolerógenos, es decir, de agentes capaces de restaurar la tolerancia frente a autoantígenos nucleares. Los primeros fármacos evaluados dentro de este grupo fueron la edratida y el abetimus, ambos con resultado infructuoso, ya que a pesar de disminuir la producción de autoanticuerpos, no demostraron beneficios clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515">47,48</a>. En cambio, el lupuzor, también llamado rigerimod, demostró resultados esperanzadores en el ECA fase iib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525">49</a>, por lo que la FDA le concedió la designación de vía rápida (fast track) para facilitar su desarrollo y revisión. Sin embargo, los resultados del ensayo fase iii dados a conocer recientemente no han conseguido demostrar su superioridad respecto al placebo por la elevada tasa de respuesta observada en este grupo (respuesta SRI-4: 52,5 frente a 44,6%, p=0,263)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">50</a>. La eficacia del fármaco parece ser mejor en el subgrupo de pacientes con Ac anti-ADNn positivos (61,5 frente a 47,3%, p=0,09, con diferencias estadísticamente significativas si solo consideramos la población seleccionada en Europa: 71,1 frente a 48,8%, p=0,02), consiguiendo la remisión en el 7,6% de los casos.UstekinumabUstekinumab es un Ac monoclonal totalmente humano que se une a la subunidad proteica p40 de las citocinas IL-12 e IL-23, inhibiendo su actividad al impedir que estas citocinas interaccionen con el receptor IL-12Rβ1 que se expresa en la superficie de los linfocitos T. La vía de las IL-12/23 permite la diferenciación y la proliferación clonal de las subpoblaciones linfocitarias Th1 y Th17 que están implicadas en la patogenia del LES. Los resultados de un ECA fase ii han demostrado la superioridad de ustekinumab sobre placebo añadido al tratamiento estándar a 24 y 48 semanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535">51,52</a>, tanto en los criterios de valoración globales de la enfermedad (respuesta SRI-4) como en los criterios de valoración de órganos específicos, así como una reducción de los brotes graves. Actualmente está en marcha el ensayo en fase iii.Inhibidores de la JAKComo en otras enfermedades autoinmunitarias, también se han depositado esperanzas en la inhibición de las vías de señalización intracelular. En la actualidad disponemos de 4 inhibidores de las JAK cinasas, 2 de los cuales se están evaluando en el LES. Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de JAK 1 y 2 que con la dosis de 4mg/día ha demostrado superioridad respecto a placebo en un ECA fase ii de 24 semanas de duración, realizado en pacientes con actividad cutánea y/o articular (respuesta SLEDAI-2K: 67 frente a 53%, p=0,04)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">53</a>. La FDA también le ha concedido la designación fast track para facilitar su desarrollo y revisión, estando en marcha los ensayos en fase iii (BRAVE I, II y X).Upadacitinib es un inhibidor selectivo de la JAK 1 recientemente aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide. En la actualidad está en marcha un ECA en fase ii en LES que valora su eficacia en monoterapia y en combinación con un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">54</a>.VoclosporinaEs un inhibidor de la calcineurina de próxima generación que ha sido evaluado en adultos con NL proliferativa en combinación con el tratamiento estándar. Los resultados del ECA fase iii (AURORA) dados a conocer a finales del 2019 han demostrado su superioridad frente a placebo tanto en la variable principal de eficacia (RRC en la semana 52: 40,8 frente a 22,5% en el grupo placebo; p<0,001) como en todas las variables secundarias analizadas (RRC en la semana 24, RRP en la semanas 24 y 52, y reducción de la proteinuria en más del 50%), sin observarse diferencias en cuanto a seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555">55,56</a>. A partir de estos resultados, el laboratorio promotor solicitará a la FDA su aprobación para el tratamiento de la NL a comiezos de este año. Puesto que la FDA también le había concedido la designación fast track en 2016, es probable que la decisión sobre su autorización sea favorable y rápida.ConclusionesEn los últimos años se ha producido una mejoría importante en el pronóstico del LES gracias a las nuevas estrategias de abordaje de la enfermedad, al mejor uso de los GLC y de los inmunosupresores, al uso sistemático de la HCQ, al empleo de terapias biológicas dirigidas contra células B en los casos refractarios y a un adecuado control de sus comorbilidades. Sin embargo, todavía estamos lejos de su curación definitiva y aún siguen existiendo necesidades no cubiertas. Es previsible que en poco tiempo se aprueben nuevos tratamientos que permitan rescatar a los pacientes refractarios o con un control insuficiente de la actividad de la enfermedad. De los nuevos tratamientos evaluados, anifrolumab (para la actividad global del LES) y voclosporina (para la NL) son las opciones que hoy por hoy tienen más garantías de éxito, sin olvidarnos del baricitinib y del OBI.Conflicto de interesesEl autor declara no tener ningún conflicto de intereses en relación con esta publicación." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lupus cutáneo agudo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Articular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sinovitis o dolor en≥2 articulaciones con rigidez articular matutina>30min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neurológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Delirium \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psicosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Convulsiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Serositis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Derrame pleural o pericárdico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pericarditis aguda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucopenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trombocitopenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemólisis autoinmunitaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteinuria>0,5mg/24h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nefritis lúpica clase ii o v \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nefritis lúpica clase iii o iv \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2452689.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dominios inmunológicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticuerpos antifosfolipídicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticardiolipina a títulos medios o altos o anti-β 2 glucoproteína 1 o anticoagulante lúpico positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Complemento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C3 bajo o C4 bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C3 bajo y C4 bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-ADNn \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-Sm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2452687.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Nuevos criterios de clasificación EULAR/ACR de lupus eritematoso sistémico" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Ac: anticuerpo; BILAG: British Isles Lupus Assessment Group Index; ECLAM: European Consensus Lupus Activity Measurement; SLEDAI: Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baja actividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">17</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Remisión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">16</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SLEDAI-2K≤4, sin actividad en órgano mayor, anemia hemolítica, fiebre ni clínica gastrointestinalNo hay nuevos datos de actividad en comparación con la evaluación previaValoración de la actividad de la enfermedad por parte del médico≤1 (escala de 0-3)Dosis de mantenimiento de glucocorticoides: ≤7,5mg/día de prednisona o equivalenteTratamiento inmunosupresor o biológico a dosis estables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se debe utilizar un índice validado:SLEDAI<2SLEDAI clínico=0ECLAM clínico=0Únicamente BILAG D y EValoración de la actividad de la enfermedad por parte del médico<0,5 (escala de 0-3)Remisión serológica (Ac anti-ADNn negativos y complemento normal)Tratamiento solo con antipalúdicos y prednisona≤5mg/día o equivalenteDuración de la remisión aún no definida (mínimo≥6 meses a≥5 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nefritis lúpicaObjetivo terapéutico: respuesta renal completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">19</a> definida por un cociente proteína/creatinina<500-700mg/g con normalización o estabilización (±10%) de la creatinina sérica respecto a la basal a los 12 meses de haber iniciado el tratamiento (mejoría esperada de la proteinuria: al menos 25% a los 3 meses y 50% a los 6 meses de haber iniciado el tratamiento)Respuesta parcial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">18</a>: reducción≥50% de la proteinuria en comparación con la inicial (con valores por debajo de 3,5g/24h) con estabilización (±10%) de la creatinina sérica respecto a la basal a los 12 meses de haber iniciado el tratamiento</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2452688.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Definiciones de baja actividad y remisión en el lupus eritematoso sistémico y objetivo terapéutico en la nefritis lúpica" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "APRIL: A proliferation-inducing ligand; BAFF: B-cell Activating Factor, también llamado BLyS; IFN: interferón; IL: interleucina; JAK=janus cinasas; LES: lupus eritematoso sistémico." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensayo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo principal de eficacia conseguido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rituximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EXPLORER fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LUNAR fase iii nefritis lúpica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ocrelizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BEGIN fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Suspendido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BELONG fase iii nefritis lúpica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Suspendido por infecciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Obinituzumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NOBILITY fase ii nefritis lúpica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epratuzumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EMBLEM fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EMBODY 1 y 2 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Belimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BAFF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BLISS-52 y 76 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BLISS-LN fase iii nefritis lúpica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabalumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BAFF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ILLUMINATE-1 y 2 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Blisibimod \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BAFF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PEARL sc fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CHABLIS SC1 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Atacicept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BAFF y APRIL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ADDRESS II fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abatacept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coestimulación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT00119678 fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ALLURE 3 fase iii nefritis lúpica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IM101-330 fase ii artritis en LES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Selección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dapirolizumab pegol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD40L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02804763 fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sifalimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT01283139 fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rontalizumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ROSE fase ii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anifrolumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFN del tipo 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MUSE fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TULIP-1 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TULIP-2 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lupuzor (rigerimod) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tolerógeno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT01240694 fase iib LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02504645 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-12/23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02349061 fase iia LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT03517722 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Selección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baricitinib \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK 1 y 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCT02708095 fase ii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BRAVE-1 y 2 fase iii LES activo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Selección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Voclosporina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inhibidor de la calcineurina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AURORA fase iii nefritis lúpica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Finalizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2452690.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Nuevos tratamientos evaluados en el lupus eritematoso sistémico" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:56 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of systemic lupus erythematosus in Spain: Higher than previously reported in other countries?" 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Revisión

Lupus eritematoso sistémico 2020

Systemic lupus erythematosus 2020

Javier Narváez

Autor para correspondencia

fjnarvaez@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.

Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de Bellvitge-Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España

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con frecuencia la sospecha diagn&#243;stica se contrasta con los criterios de clasificaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En septiembre del 2019 se publicaron los nuevos criterios desarrollados conjuntamente por la <span class="elsevierStyleItalic">European League Against Rheumatism</span> &#40;EULAR&#44; &#171;Liga Europea de Reumatolog&#237;a&#187;&#41; y el <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span>&#40;ACR&#44; &#171;Colegio Americano de Reumatolog&#237;a&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; que tienen una sensibilidad similar a la de los criterios previos del grupo <span class="elsevierStyleItalic">Systemic Lupus International Collaborating Clinics</span> &#40;SLICC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> pero una especificidad muy superior &#40;93&#44;4 frente a 83&#44;6&#37;&#41;&#44; por lo que se espera que sean mejores para clasificar correctamente a los pacientes&#44; sobre todo en estadios precoces de la enfermedad &#40;principal defecto de los criterios SLICC&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con estos criterios&#44; el punto de partida para poder clasificar a un paciente de LES es la presencia de unos <span class="elsevierStyleItalic">antinuclear antibodies</span>&#40;ANA&#44; &#171;anticuerpos antinucleares&#187;&#41; positivos a t&#237;tulo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;80 en al menos una ocasi&#243;n &#40;criterio obligatorio&#41;&#44; a lo que se a&#241;aden 7 dominios cl&#237;nicos y 3 inmunol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque suponen un avance&#44; no debemos olvidar que estos criterios tampoco se han dise&#241;ado con un prop&#243;sito diagn&#243;stico y que su &#250;nica finalidad es la de disponer de criterios para la selecci&#243;n de pacientes homog&#233;neos en los estudios de investigaci&#243;n&#46; No est&#225;n validados para su aplicaci&#243;n a casos individuales en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cumplimiento o no de los criterios de clasificaci&#243;n del LES no permite confirmar o descartar con total certeza la enfermedad&#44; ya que se pueden producir errores diagn&#243;sticos &#40;por ejemplo&#44; el 2-3&#37; de pacientes con LES y ANA negativos no podr&#237;an ser clasificados como tales seg&#250;n los nuevos criterios&#41;&#46; As&#237; lo confirman diferentes estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a> que demuestran que el uso de los criterios ACR 1987 o SLICC 2012 para el diagn&#243;stico del LES conlleva un porcentaje no despreciable de errores diagn&#243;sticos que pueden llegar al 30&#37; de los casos&#44; siendo especialmente bajo su rendimiento en las formas juveniles y en las fases precoces de la enfermedad &#40;con el consiguiente retraso diagn&#243;stico&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">B&#250;squeda de nuevos biomarcadores</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de la b&#250;squeda de nuevos biomarcadores que nos ayuden al diagn&#243;stico del LES destaca el posible papel de los anticuerpos &#40;Ac&#41; anti-DFS70&#44; no por su valor diagn&#243;stico&#44; sino por su posible utilidad para descartar la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Estos Ac son un subgrupo de ANA que presentan un patr&#243;n moteado denso fino por inmunofluorescencia indirecta&#46; Se ha demostrado que son mucho m&#225;s frecuentes en individuos sanos que en los pacientes con LES &#40;prevalencia de Ac monoespec&#237;ficos 0&#44;7-1&#44;1&#37;&#41;&#44; y que los individuos sanos con estos Ac no desarrollan ninguna enfermedad autoinmunitaria sist&#233;mica despu&#233;s de un seguimiento cl&#237;nico de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por eso se est&#225; evaluando su validez para discriminar aquellas personas con ANA positivos que no acabar&#225;n desarrollando un LES&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se est&#225;n buscando biomarcadores no invasivos que reflejen precozmente el inicio de actividad l&#250;pica o sean mejores predictores de la misma que los que actualmente utilizamos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Los estudios gen&#243;micos han demostrado que el 70&#37; de los adultos y hasta el 95&#37; de los ni&#241;os con LES presentan un patr&#243;n de sobreexpresi&#243;n de genes relacionados con el interfer&#243;n &#40;IFN&#41; de tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este patr&#243;n de expresi&#243;n gen&#233;tica se denomina la &#171;firma&#187; o &#171;r&#250;brica&#187; del IFN-1&#46; Uno de los INF-1&#44; concretamente el IFN-&#945;&#44; es un mediador clave en la patogenia del LES&#44; encontr&#225;ndose concentraciones s&#233;ricas altas en los brotes de la enfermedad&#46; Los niveles elevados de IFN-&#945; est&#225;n &#237;ntimamente asociados con la producci&#243;n de autoanticuerpos y con la aparici&#243;n de manifestaciones renales&#44; hematol&#243;gicas y del sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Tanto por sus efectos biol&#243;gicos como por el argumento gen&#233;tico&#44; la presencia de una firma de INF-&#945; alta parece ser un buen biomarcador de actividad de la enfermedad&#46; Tambi&#233;n se tienen esperanzas en la medici&#243;n de productos de activaci&#243;n del complemento unidos a c&#233;lulas&#44; concretamente los unidos a eritrocitos &#40;E-C4d&#41;&#44; a reticulocitos &#40;R-C4d&#41;&#44; a plaquetas &#40;P-C4d&#41; y a linfocitos T y B &#40;T-C4d y B-C4d&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El E-C4d es un reflejo de la actividad del LES en los 120 d&#237;as previos&#46; Otros biomarcadores de actividad prometedores son las prote&#237;nas ligadoras de calcio S100 A12 y las concentraciones s&#233;ricas del receptor soluble 2 del factor de necrosis tumoral &#945; &#40;soluble TNF receptor 2&#58; sTNF-R2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la b&#250;squeda de un marcador equiparable a la biopsia renal se han evaluado biomarcadores s&#233;ricos y urinarios&#44; consigui&#233;ndose en general mejores resultados con estos &#250;ltimos&#46; De los diferentes biomarcadores urinarios evaluados&#44; los m&#225;s esperanzadores son la lipocalina asociada con gelatinasa de neutr&#243;filo &#40;urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin&#58; uNGAL&#41;&#44; el inductor d&#233;bil de apoptosis similar al factor de necrosis tumoral &#40;TNF-like weak inducer of apopotosis&#58; TWEAK&#41;&#44; la mol&#233;cula de da&#241;o renal 1 &#40;kidney injury molecule-1&#58; KIM-1&#41; y la prote&#237;na quimioatrayente de monocitos 1 &#40;monocyte chemotactic protein-1&#58; MCP-1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La determinaci&#243;n de linfocitos T urinarios tambi&#233;n ha demostrado su utilidad en la monitorizaci&#243;n de la actividad de la nefritis l&#250;pica &#40;NL&#41; &#40;incremento de los CD4&#43; y CD8&#43; &#250;nicamente durante las fases de actividad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Novedades en la estrategia general de tratamiento</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el a&#241;o 2014 se propugna el tratamiento del LES con un objetivo terap&#233;utico &#40;estrategia <span class="elsevierStyleItalic">treat to target</span>&#41; que debe ser inducir la remisi&#243;n cl&#237;nica mantenida o&#44; en su defecto&#44; un estado de baja actividad inflamatoria de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Esto significa que todo tratamiento tiene que estar dirigido a conseguir los resultados prefijados de antemano en el menor tiempo posible&#46; Para lograrlo&#44; se ha de medir y documentar la actividad de la enfermedad en cada visita y&#44; si el paciente no ha alcanzado la meta deseada&#44; deben hacerse los ajustes terap&#233;uticos necesarios para conseguirla&#46; Todo lo que no sea conseguir el objetivo terap&#233;utico se tiene que interpretar como una respuesta insuficiente y exige medidas complementarias para alcanzarlo&#46; Las definiciones actualmente m&#225;s aceptadas de remisi&#243;n &#40;grupo DORIS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y de baja actividad &#40;grupo Asia-Pac&#237;fico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; as&#237; como de respuesta renal completa y parcial en la NL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de esta estrategia&#44; el nuevo abordaje del LES se concreta fundamentalmente en varios aspectos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">La valoraci&#243;n multidimensional de la enfermedad a la hora de planificar el tratamiento y evaluar la respuesta&#58;</span> controlar la actividad l&#250;pica cl&#237;nica percibida o constatable&#44; prevenir los brotes de actividad&#44; evitar el da&#241;o irreversible secundario tanto a la propia enfermedad como a sus tratamientos &#40;el da&#241;o producido por el tratamiento cr&#243;nico con glucocorticoides &#91;GLC&#93; muchas veces es superior al del LES&#41; y minimizar el impacto sobre la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">El tratamiento con hidroxicloroquina &#40;HCQ&#41; a dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en todos los enfermos</span> &#40;siempre que no exista contraindicaci&#243;n absoluta para su uso&#41; por sus efectos beneficiosos pleiotr&#243;picos en el LES&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">El uso de GLC siempre a la menor dosis y durante el menor tiempo posible&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Asociar inmunosupresores de forma precoz en casos graves con afectaci&#243;n de &#243;rgano mayor o si es necesario para ahorrar GLC&#46;</span> Los m&#225;s utilizados son el micofenolato &#40;MMF&#41;&#44; la azatioprina y el metotrexato&#46; En algunos escenarios cl&#237;nicos se emplean la ciclofosfamida y el tacrolimus o la ciclosporina A&#44; sin olvidarnos de las terapias biol&#243;gicas dirigidas contra c&#233;lulas B&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#41;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Realizar un diagn&#243;stico y tratamiento precoz de la afectaci&#243;n renal&#46;</span> En los pacientes con NL&#44; tras el tratamiento de inducci&#243;n de la remisi&#243;n&#44; se mantendr&#225; el inmunosupresor un m&#237;nimo de 3 a&#241;os para mejorar el pron&#243;stico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un control adecuado <span class="elsevierStyleItalic">de las comorbilidades de la enfermedad &#40;s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido&#44; riesgo cardiovascular&#44; osteoporosis y prevenci&#243;n de las infecciones&#41; y mantener niveles &#243;ptimos de vitamina D&#46;</span></p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos y otros principios generales se pueden consultar en la &#250;ltima actualizaci&#243;n de las recomendaciones EULAR para el tratamiento del LES publicadas en el 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; y en la nuevas recomendaciones EULAR-ERA-EDTA para el manejo de la nefritis l&#250;pica publicadas en el 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento con antipal&#250;dicos&#44; adem&#225;s de la HCQ&#44; disponemos de la cloroquina &#40;CQ&#41; y la quinacrina&#46; La CQ &#40;dosis 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; es 2-3 veces m&#225;s potente que la HCQ&#44; por lo que su uso conlleva un riesgo m&#225;s elevado de toxicidad retiniana &#40;maculopat&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">en ojo de buey</span>&#41; que muchas veces es irreversible&#46; El despistaje de este efecto adverso debe realizarse de forma sistem&#225;tica en todos los pacientes en tratamiento con HCQ y CQ&#46; De acuerdo con las nuevas recomendaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; si el enfermo no tiene ning&#250;n factor de riesgo para esta complicaci&#243;n y la valoraci&#243;n oftalmol&#243;gica &#40;examen de fondo de ojo&#44; campimetr&#237;a y tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica&#41; al inicio del tratamiento es normal&#44; no ser&#225;n necesarios nuevos controles hasta transcurridos los primeros 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Si el paciente presenta factores de riesgo &#40;maculopat&#237;a previa&#44; insuficiencia renal&#44; tratamiento concomitante con tamoxifeno o recibe una dosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; la revisi&#243;n oftalmol&#243;gica ser&#225; anual o bianual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Tambi&#233;n debe considerarse de riesgo todo paciente tratado previamente con HCQ y que haya recibido una dosis total acumulada<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g en el momento de reiniciar el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su larga vida media&#44; la determinaci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de HCQ ha demostrado ser &#250;til en el control de la cumplimentaci&#243;n terap&#233;utica&#44; pues permite identificar a los pacientes no cumplidores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La quinacrina tiene la ventaja de que no produce toxicidad retiniana&#44; por lo que puede ser una alternativa terap&#233;utica a la HCQ y CQ cuando est&#225;n contraindicadas por toxicidad ocular&#46; Tambi&#233;n se emplea &#40;a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; en combinaci&#243;n con la HCQ en pacientes con afectaci&#243;n cut&#225;nea y&#47;o articular resistente&#44; consigui&#233;ndose un efecto beneficioso sin&#233;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy en d&#237;a se sabe que los GLC ejercen su acci&#243;n antiinflamatoria por 2 v&#237;as&#58; una gen&#243;mica&#44; cl&#225;sica&#44; y otra no gen&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La v&#237;a gen&#243;mica tiene un inicio de acci&#243;n lento y un efecto persistente&#44; siendo responsable de los efectos adversos de los GLC&#44; y se activa al 100&#37; con dosis de prednisona de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Por lo tanto&#44; con dosis mayores de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;la pauta cl&#225;sica es de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; solo conseguimos incrementar la toxicidad sin que su efecto antiinflamatorio aumente de forma sustancial&#46; Por el contrario&#44; la v&#237;a no gen&#243;mica ejerce una acci&#243;n antiinflamatoria mucho m&#225;s intensa y r&#225;pida&#46; Esta v&#237;a comienza a activarse de forma apreciable a partir de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; con un efecto m&#225;ximo por encima de los 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; La terapia en pulsos intravenosos por encima de 100-250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 3 d&#237;as tiene mayor eficacia y menor toxicidad que el tratamiento prolongado con dosis altas de prednisona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en estos conocimientos&#44; hoy en d&#237;a se aconseja no superar los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona con independencia del cuadro cl&#237;nico del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;21</span></a>&#46; En caso de ser necesario por brote agudo o afectaci&#243;n de &#243;rgano mayor&#44; se valorar&#225; la administraci&#243;n de pulsos de metilprednisolona &#40;125 o 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a durante 3 d&#237;as&#44; o 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a en los casos m&#225;s graves&#41;&#44; con lo que se consigue una eficacia superior y m&#225;s r&#225;pida que el tratamiento prolongado con dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19&#44;21</span></a>&#46; El descenso posterior de la dosis de prednisona se tiene que hacer de forma r&#225;pida &#40;cada 2 semanas&#41;&#44; con el objetivo de alcanzar una dosis de mantenimiento<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y&#44; si es posible&#44; suspenderla&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Nuevos tratamientos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda de nuevos tratamientos sigue siendo una necesidad universalmente reconocida en el LES&#46; A continuaci&#243;n revisaremos el estado actual de la investigaci&#243;n en este campo&#44; incluyendo &#250;nicamente aquellos f&#225;rmacos que se han evaluado como m&#237;nimo con ECA en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tratamientos dirigidos contra c&#233;lulas B</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La depleci&#243;n de los linfocitos B se ha intentado conseguir por 2 v&#237;as&#58; mediante Ac frente a sus receptores de superficie &#40;CD20 y CD22&#41; o inhibiendo sus factores de supervivencia BAFF &#40;BLyS&#41; o APRIL&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de este grupo&#44; los f&#225;rmacos actualmente disponibles son el rituximab &#40;RTX&#41;&#44; Ac monoclonal quim&#233;rico anti-CD20&#44; y el belimumab&#44; Ac monoclonal humano que se une espec&#237;ficamente a la forma soluble del BAFF&#46; Belimumab ha sido aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; y la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento del LES&#46; Los resultados de la fase de extensi&#243;n abierta de los pacientes incluidos en sus ensayos pivotales BLISS-52 y BLISS-76&#44; as&#237; como de estudios observacionales de pr&#225;ctica cl&#237;nica real &#40;estudios OBSERVE&#41;&#44; muestran una tasa de respondedores cercana al 50&#37;&#44; que se mantiene relativamente estable en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el tratamiento a medio-largo plazo consigue una disminuci&#243;n progresiva de los brotes de actividad de la enfermedad&#44; un ahorro significativo de GLC &#40;en torno a un 50&#37;&#41; y una mejor&#237;a o negativizaci&#243;n de los marcadores inmunol&#243;gicos de actividad&#44; confirm&#225;ndose su eficacia en la prevenci&#243;n del da&#241;o acumulado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Aunque inicialmente belimumab no se hab&#237;a testado &#40;ni aprobado&#41; en pacientes con NL&#44; recientemente se han dado a conocer los resultados del ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> BLISS-LN&#44; que demuestra su superioridad sobre placebo en pacientes con NL activa&#44; a&#241;adido al tratamiento est&#225;ndar con MMF y GLC &#40;porcentaje de respondedores 43 frente a 32&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;031&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Con estos resultados&#44; la compa&#241;&#237;a solicitar&#225; su aprobaci&#243;n a las autoridades sanitarias para esta indicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los 2 ECA que han evaluado la eficacia de RTX en el LES &#40;LUNAR en pacientes con NL proliferativa y EXPLORER&#41; demostr&#243; superioridad del f&#225;rmaco sobre placebo a&#241;adido al tratamiento est&#225;ndar&#44; excepto en la mejor&#237;a de los par&#225;metros de actividad inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; los datos de vida real procedentes de estudios abiertos y de registros nacionales de terapias biol&#243;gicas demuestran su eficacia cl&#237;nica en pacientes refractarios al tratamiento convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; en un metaan&#225;lisis que incluy&#243; 1&#46;243 pacientes de 30 estudios observacionales&#44; las tasas de repuesta completa alcanzaron el 46&#44;7&#37; seg&#250;n BILAG y el 56&#44;6&#37; seg&#250;n SLEDAI&#59; para la NL los porcentajes de respuesta renal completa &#40;RRC&#41; o parcial &#40;RRP&#41; fueron del 36&#44;1 y el 37&#44;4&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Esta discordancia ha dado pie a una interminable controversia y a minuciosos an&#225;lisis de las metodolog&#237;as empleadas&#46; Con independencia de las explicaciones aducidas para justificar las discrepancias&#44; el ACR contempla su uso como tratamiento de rescate en la NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; y la EULAR&#44; en pacientes con afectaci&#243;n renal o extrarrenal grave &#40;principalmente hematol&#243;gica o neurol&#243;gica&#41; y respuesta inadecuada o contraindicaci&#243;n al tratamiento est&#225;ndar y&#47;o al belimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una estrategia en fase de evaluaci&#243;n es el doble bloqueo secuencial de las c&#233;lulas B con RTX seguido de belimumab &#40;ECA BEAT lupus y BLISS-BELIEVE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; La justificaci&#243;n cient&#237;fica que sustenta esta estrategia es intentar evitar la producci&#243;n elevada de BAFF que ocurre tras la depleci&#243;n de c&#233;lulas B por el RTX y que facilita la activaci&#243;n&#44; la diferenciaci&#243;n y la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas B autorreactivas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del RTX&#44; tambi&#233;n se han evaluado otros 2 anti-CD20&#44; ocrelizumab y obinutuzumab &#40;OBI&#41;&#44; con &#233;xito dispar&#46; El desarrollo de ocrelizumab en el LES se suspendi&#243; por un aumento en la incidencia de infecciones graves en los ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> realizados &#40;BELONG en pacientes con NL proliferativa y BEGIN&#41;&#44; observ&#225;ndose en el an&#225;lisis de eficacia una tendencia a la mejor&#237;a de la actividad respecto del grupo placebo&#44; pero sin diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; OBI es un Ac monoclonal humanizado de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> modificado en su porci&#243;n FC por glucoingenier&#237;a&#46; Esta modificaci&#243;n consigue una mayor efectividad en la eliminaci&#243;n de las c&#233;lulas B CD20&#43; en comparaci&#243;n con RTX&#46; En el congreso ACR 2019 se dieron a conocer los resultados del ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> NOBILITY&#44; que ha evaluado la seguridad y la eficacia de OBI en adultos con NL proliferativa en combinaci&#243;n con el tratamiento est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los resultados del estudio muestran superioridad del f&#225;rmaco frente a placebo tanto en la variable principal de eficacia &#40;RRC en la semana 76&#58; 40 frente a 18&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; como en las variables secundarias&#44; sin observarse diferencias en cuanto a seguridad&#46; Con estos resultados la FDA ha otorgado a OBI la designaci&#243;n de terapia innovadora <span class="elsevierStyleItalic">&#40;breakthrough therapy&#41;&#46;</span> Esta designaci&#243;n se concede para agilizar el desarrollo y la revisi&#243;n de f&#225;rmacos para enfermedades graves&#44; cuando hay evidencias que indican que pueden aportar un beneficio sustancial con respecto a los tratamientos actualmente disponibles&#46; Se prev&#233; que el ECA en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se ponga en marcha a lo largo del 2020&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de esta estrategia de tratamiento tambi&#233;n se ha ensayado epratuzumab&#44; un Ac monoclonal dirigido contra CD22&#46; A pesar de las diferencias favorables en la respuesta BICLA observadas en varias de las dosis &#40;pero no en todas&#41; en el ECA fase II EMBLEN&#44; en los fase III EMBODY 1 y -2 no se ha podido demostrar la superioridad del epratuzumab sobre placebo a&#241;adido al tratamiento est&#225;ndar&#44; no consiguiendo el objetivo primario de eficacia ninguna de las 2 dosis ensayadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Matizando estos resultados&#44; en un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> se ha demostrado que el f&#225;rmaco es especialmente eficaz en el subgrupo de pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren secundario y positividad para los Ac anti-Ro&#47;SSA&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al margen del belimumab&#44; tampoco han tenido &#233;xito otras terapias dirigidas contra los factores BAFF y APRIL&#46; El tratamiento con atacicept&#44; un inhibidor dual de BAFF y APRIL&#44; aument&#243; la incidencia de infecciones graves e hipogammaglobulinemia sin observarse grandes diferencias significativas en la eficacia en comparaci&#243;n con placebo &#40;ADDRESS II&#41;&#44; por lo que las expectativas que se hab&#237;an generado con este f&#225;rmaco se han disipado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En los ECA pivotales fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> con otros 2 inhibidores del BAFF&#44; blisibimod &#40;CHABLIS-SC1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> y tabalumab &#40;ILLUMINATE-1 y ILLUMINATE2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#44; tampoco se ha conseguido demostrar superioridad respecto a placebo en el objetivo principal de eficacia&#46; Mientras que el desarrollo de tabalumab parece que se ha abandonado definitivamente&#44; queda por ver qu&#233; pasar&#225; con blisibimod&#46; Aunque no consigui&#243; diferencias significativas en la variable principal de eficacia&#44; s&#237; que demostr&#243; un ahorro sustancial de GLC y una mejor&#237;a de los marcadores de actividad inmunol&#243;gica y de la proteinuria en los pacientes con NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Bloqueo de la activaci&#243;n de las c&#233;lulas T</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Abatacept es una prote&#237;na de fusi&#243;n que inhibe la activaci&#243;n de los linfocitos T bloqueando selectivamente la uni&#243;n espec&#237;fica de los receptores CD80&#47;CD86 al CD28&#46; En los estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> en pacientes con LES&#44; abatacept no alcanz&#243; ninguno de los objetivos de eficacia primarios preestablecidos&#44; pero demostr&#243; algunos efectos beneficiosos secundarios&#44; como la mejor&#237;a de los par&#225;metros inmunol&#243;gicos&#44; la reducci&#243;n del n&#250;mero de brotes en comparaci&#243;n con el placebo en los pacientes con artritis y la consecuci&#243;n de RRC m&#225;s r&#225;pidas &#40;pero no m&#225;s numerosas&#41; en comparaci&#243;n con el tratamiento est&#225;ndar en pacientes con NL proliferativa &#40;estudio ALLURE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra estrategia ensayada ha sido el bloqueo CD40&#47;CD40L&#46; Tanto ruplizumab como toralizumab&#44; 2 Ac monoclonales humanizados anti-CD40 ligando&#44; demostraron una tendencia a la mejor&#237;a de la actividad del LES&#44; pero su desarrollo se interrumpi&#243; por la aparici&#243;n de fen&#243;menos tromb&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Este efecto adverso se ha solventado con el desarrollo del dapirolizumab pegol&#46; Los resultados de un ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b a 24 semanas ha demostrado que el tratamiento con dapirolizumab pegol consigue respuestas SRI-4 y BICLA num&#233;ricamente m&#225;s altas que placebo&#44; pero sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Su perfil de seguridad es bueno&#44; sin detectarse efectos adversos graves ni alteraciones en la coagulaci&#243;n&#46; A lo largo del 2020 se pondr&#225; en marcha un ECA en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Antagonistas del interfer&#243;n &#945;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto por sus efectos biol&#243;gicos como por el argumento gen&#233;tico&#44; el IFN-&#945; es una de las dianas terap&#233;uticas m&#225;s perseguidas en la actualidad&#46; Hasta la fecha se han desarrollado 3 Ac monoclonales completamente humanos que bloquean su acci&#243;n&#58; sifalimumab&#44; rontalizumab y anifrolumab&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 primeros son Ac anti-IFN-&#945;&#46; Ambos demostraron una eficacia modesta en los ECA en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii&#44;</span> por lo que se ha suspendido su desarrollo &#40;aunque sifalimumab demostr&#243; ser eficaz para las manifestaciones cut&#225;neas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; En cambio&#44; anifrolumab es un Ac que se une a la subunidad 1 del receptor de INF-1 bloqueando la actividad de todos los INF&#44; incluidos IFN-&#945;&#44; IFN-&#946; e IFN-&#969;&#46; Tras conseguir resultados esperanzadores en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;MUSE&#41;&#44; se han realizado 2 ensayos en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;TULIP 1 y 2&#41; con resultados discrepantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46; Esta discrepancia ejemplifica lo que parece ser el problema principal de muchos de los ECA llevados a cabo hasta la fecha en LES&#58; los instrumentos de medida de respuesta&#46; As&#237;&#44; mientras en el TULIP-1 anifrolumab no consigui&#243; el objetivo primario de eficacia que fue la respuesta SRI-4&#44; s&#237; que lo consigue con creces en el TULIP-2&#44; en el que la variable de eficacia es la respuesta BICLA&#46; BICLA y SRI difieren claramente&#46; Mientras que BICLA se basa en el BILAG 2004&#44; que puede registrar mejor&#237;as tanto parciales como completas en cada &#243;rgano-sistema&#44; SRI se centra en el SLEDAI&#44; que &#250;nicamente captura mejor&#237;as completas en cada &#243;rgano-sistema&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio TULIP-2&#44; publicado recientemente&#44; la tasa de respuesta conseguida con anifrolumab a dosis de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 4 semanas fue muy superior a la de placebo &#40;47&#44;8 frente a 31&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; al final de las 48 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Las diferencias en la respuesta fueron constantes con independencia de la intensidad de la firma del IFN&#46; Tambi&#233;n se observaron diferencias a favor de anifrolumab en la reducci&#243;n de la dosis de GLC y en la mejor&#237;a de las manifestaciones cut&#225;neas&#44; pero no en las articulares&#46; Considerando globalmente las respuestas SRI y BICLA de todos los pacientes incluidos en los ensayos de anifrolumab &#40;MUSE&#44; TULIP 1 y 2&#41;&#44; los resultados en 5 de los 6 dominios demuestran la superioridad del f&#225;rmaco sobre el placebo&#46; Con estos datos&#44; el laboratorio promotor solicitar&#225; la aprobaci&#243;n de anifrolumab a la FDA a comiezos de este a&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Toler&#243;genos</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aclaramiento deficiente de restos apopt&#243;ticos con contenido nucleico&#44; junto con una p&#233;rdida de la tolerancia&#44; son considerados los factores que determinan la formaci&#243;n de Ac frente a componentes nucleares en el LES&#46; Una diana que ha atra&#237;do la atenci&#243;n de los investigadores ha sido la b&#250;squeda de agentes toler&#243;genos&#44; es decir&#44; de agentes capaces de restaurar la tolerancia frente a autoant&#237;genos nucleares&#46; Los primeros f&#225;rmacos evaluados dentro de este grupo fueron la edratida y el abetimus&#44; ambos con resultado infructuoso&#44; ya que a pesar de disminuir la producci&#243;n de autoanticuerpos&#44; no demostraron beneficios cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46; En cambio&#44; el lupuzor&#44; tambi&#233;n llamado rigerimod&#44; demostr&#243; resultados esperanzadores en el ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; por lo que la FDA le concedi&#243; la designaci&#243;n de v&#237;a r&#225;pida <span class="elsevierStyleItalic">&#40;fast track&#41;</span> para facilitar su desarrollo y revisi&#243;n&#46; Sin embargo&#44; los resultados del ensayo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> dados a conocer recientemente no han conseguido demostrar su superioridad respecto al placebo por la elevada tasa de respuesta observada en este grupo &#40;respuesta SRI-4&#58; 52&#44;5 frente a 44&#44;6&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;263&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; La eficacia del f&#225;rmaco parece ser mejor en el subgrupo de pacientes con Ac anti-ADNn positivos &#40;61&#44;5 frente a 47&#44;3&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#44; con diferencias estad&#237;sticamente significativas si solo consideramos la poblaci&#243;n seleccionada en Europa&#58; 71&#44;1 frente a 48&#44;8&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; consiguiendo la remisi&#243;n en el 7&#44;6&#37; de los casos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Ustekinumab</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ustekinumab es un Ac monoclonal totalmente humano que se une a la subunidad proteica p40 de las citocinas IL-12 e IL-23&#44; inhibiendo su actividad al impedir que estas citocinas interaccionen con el receptor IL-12R&#946;1 que se expresa en la superficie de los linfocitos T&#46; La v&#237;a de las IL-12&#47;23 permite la diferenciaci&#243;n y la proliferaci&#243;n clonal de las subpoblaciones linfocitarias Th1 y Th17 que est&#225;n implicadas en la patogenia del LES&#46; Los resultados de un ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> han demostrado la superioridad de ustekinumab sobre placebo a&#241;adido al tratamiento est&#225;ndar a 24 y 48 semanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;52</span></a>&#44; tanto en los criterios de valoraci&#243;n globales de la enfermedad &#40;respuesta SRI-4&#41; como en los criterios de valoraci&#243;n de &#243;rganos espec&#237;ficos&#44; as&#237; como una reducci&#243;n de los brotes graves&#46; Actualmente est&#225; en marcha el ensayo en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Inhibidores de la JAK</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en otras enfermedades autoinmunitarias&#44; tambi&#233;n se han depositado esperanzas en la inhibici&#243;n de las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n intracelular&#46; En la actualidad disponemos de 4 inhibidores de las JAK cinasas&#44; 2 de los cuales se est&#225;n evaluando en el LES&#46; Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de JAK 1 y 2 que con la dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a ha demostrado superioridad respecto a placebo en un ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> de 24 semanas de duraci&#243;n&#44; realizado en pacientes con actividad cut&#225;nea y&#47;o articular &#40;respuesta SLEDAI-2K&#58; 67 frente a 53&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; La FDA tambi&#233;n le ha concedido la designaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">fast track</span> para facilitar su desarrollo y revisi&#243;n&#44; estando en marcha los ensayos en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;BRAVE I&#44; II y X&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Upadacitinib es un inhibidor selectivo de la JAK 1 recientemente aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide&#46; En la actualidad est&#225; en marcha un ECA en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en LES que valora su eficacia en monoterapia y en combinaci&#243;n con un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Voclosporina</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un inhibidor de la calcineurina de pr&#243;xima generaci&#243;n que ha sido evaluado en adultos con NL proliferativa en combinaci&#243;n con el tratamiento est&#225;ndar&#46; Los resultados del ECA fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;AURORA&#41; dados a conocer a finales del 2019 han demostrado su superioridad frente a placebo tanto en la variable principal de eficacia &#40;RRC en la semana 52&#58; 40&#44;8 frente a 22&#44;5&#37; en el grupo placebo&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; como en todas las variables secundarias analizadas &#40;RRC en la semana 24&#44; RRP en la semanas 24 y 52&#44; y reducci&#243;n de la proteinuria en m&#225;s del 50&#37;&#41;&#44; sin observarse diferencias en cuanto a seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a>&#46; A partir de estos resultados&#44; el laboratorio promotor solicitar&#225; a la FDA su aprobaci&#243;n para el tratamiento de la NL a comiezos de este a&#241;o&#46; Puesto que la FDA tambi&#233;n le hab&#237;a concedido la designaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">fast track</span> en 2016&#44; es probable que la decisi&#243;n sobre su autorizaci&#243;n sea favorable y r&#225;pida&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha producido una mejor&#237;a importante en el pron&#243;stico del LES gracias a las nuevas estrategias de abordaje de la enfermedad&#44; al mejor uso de los GLC y de los inmunosupresores&#44; al uso sistem&#225;tico de la HCQ&#44; al empleo de terapias biol&#243;gicas dirigidas contra c&#233;lulas B en los casos refractarios y a un adecuado control de sus comorbilidades&#46; Sin embargo&#44; todav&#237;a estamos lejos de su curaci&#243;n definitiva y a&#250;n siguen existiendo necesidades no cubiertas&#46; Es previsible que en poco tiempo se aprueben nuevos tratamientos que permitan rescatar a los pacientes refractarios o con un control insuficiente de la actividad de la enfermedad&#46; De los nuevos tratamientos evaluados&#44; anifrolumab &#40;para la actividad global del LES&#41; y voclosporina &#40;para la NL&#41; son las opciones que hoy por hoy tienen m&#225;s garant&#237;as de &#233;xito&#44; sin olvidarnos del baricitinib y del OBI&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses en relaci&#243;n con esta publicaci&#243;n&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterio de entradaAnticuerpos antinucleares positivos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;80 por&#160;inmunofluorescencia indirecta&#160;mediante sustrato de la l&#237;nea celular&#160;HEp-2 &#40;en cualquier momento&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dominios cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sinovitis o dolor en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 articulaciones con rigidez articular matutina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neurol&#243;gico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Delirium</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Psicosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Serositis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Derrame pleural o peric&#225;rdico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pericarditis aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematol&#243;gico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trombocitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hem&#243;lisis autoinmunitaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Renal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proteinuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nefritis l&#250;pica clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nefritis l&#250;pica clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dominios inmunol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anticuerpos antifosfolip&#237;dicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticardiolipina a t&#237;tulos medios o altos o anti-&#946; 2 glucoprote&#237;na 1 o anticoagulante l&#250;pico positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Complemento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C3 bajo o C4 bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baja actividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">SLEDAI-2K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44; sin actividad en &#243;rgano mayor&#44; anemia hemol&#237;tica&#44; fiebre ni cl&#237;nica gastrointestinalNo hay nuevos datos de actividad en comparaci&#243;n con la evaluaci&#243;n previaValoraci&#243;n de la actividad de la enfermedad por parte del m&#233;dico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;escala de 0-3&#41;Dosis de mantenimiento de glucocorticoides&#58; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona o equivalenteTratamiento inmunosupresor o biol&#243;gico a dosis estables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se debe utilizar un &#237;ndice validado&#58;SLEDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2SLEDAI cl&#237;nico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0ECLAM cl&#237;nico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#218;nicamente BILAG D y EValoraci&#243;n de la actividad de la enfermedad por parte del m&#233;dico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 &#40;escala de 0-3&#41;Remisi&#243;n serol&#243;gica &#40;Ac anti-ADNn negativos y complemento normal&#41;Tratamiento solo con antipal&#250;dicos y prednisona<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a o equivalenteDuraci&#243;n de la remisi&#243;n a&#250;n no definida &#40;m&#237;nimo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nefritis l&#250;pica<span class="elsevierStyleItalic">Objetivo terap&#233;utico&#58; respuesta renal completa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> definida por un cociente prote&#237;na&#47;creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500-700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g con normalizaci&#243;n o estabilizaci&#243;n &#40;&#177;10&#37;&#41; de la creatinina s&#233;rica respecto a la basal a los 12 meses de haber iniciado el tratamiento &#40;mejor&#237;a esperada de la proteinuria&#58; al menos 25&#37; a los 3 meses y 50&#37; a los 6 meses de haber iniciado el tratamiento&#41;<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta parcial</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#58; reducci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; de la proteinuria en comparaci&#243;n con la inicial &#40;con valores por debajo de 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; con estabilizaci&#243;n &#40;&#177;10&#37;&#41; de la creatinina s&#233;rica respecto a la basal a los 12 meses de haber iniciado el tratamiento</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo principal de eficacia conseguido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rituximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CD20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EXPLORER fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LUNAR fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ocrelizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BEGIN fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suspendido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BELONG fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suspendido por infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Obinituzumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NOBILITY fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epratuzumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMBLEM fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMBODY 1 y 2 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Belimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAFF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BLISS-52 y 76 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BLISS-LN fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabalumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAFF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ILLUMINATE-1 y 2 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Blisibimod&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAFF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PEARL sc fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CHABLIS SC1 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atacicept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAFF y APRIL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ADDRESS II fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abatacept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coestimulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT00119678 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ALLURE 3 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IM101-330 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> artritis en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Selecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dapirolizumab pegol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD40L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02804763 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sifalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT01283139 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rontalizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ROSE fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anifrolumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN del tipo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MUSE fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TULIP-1 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TULIP-2 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupuzor &#40;rigerimod&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Toler&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT01240694 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02504645 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-12&#47;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT02349061 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT03517722 fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> LES activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Selecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baricitinib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">JAK 1 y 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Finalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2020.05.009

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2023 Junio	2	0	2
2023 Abril	1	0	1
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2022 Junio	1	2	3
2022 Abril	2	2	4
2022 Marzo	1	2	3
2021 Noviembre	1	0	1
2021 Agosto	5	0	5
2021 Mayo	1	0	1
2021 Abril	1	2	3
2021 Marzo	6	2	8
2021 Febrero	1	2	3
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