Carta al Editor
Neumonía organizada criptogenética por alectinib
Cryptogenic organizing pneumonia by alectinib
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Los inhibidores específicos de ALK han demostrado una mayor eficacia terapéutica frente a la quimioterapia convencional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Alectinib, inhibidor muy selectivo y potente de la tirosina quinasa ALK y RET, está aprobado como fármaco en primera línea de tratamiento para carcinoma de pulmón no microcítico avanzado o metastásico con actividad sobre ALK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, así como ceritinib, habiendo demostrado tener un perfil de seguridad razonable, en comparación con otras terapias. La toxicidad pulmonar tipo neumonía organizada criptogénica (NOC) por alectinib está escasamente documentada a nivel mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos el caso de un varón de 85 años con excelente situación funcional y cognitiva previa, hipertenso con nefroangioesclerosis con filtrado glomerular de 65 mL/min. Hábito tabáquico inactivo desde hace 30 años, con índice paquete-año de 20. Diagnosticado de carcinoma de pulmón pobremente diferenciado con rasgos escamosos focales estadio III-A, con estudio inmunohistoquímico ALK positivo, baja expresión a PD-L1 y mutación de EGFR no detectada. A tratamiento oncoespecífico con alectinib a dosis de 150 mg cada 12 horas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las dos semanas del inicio del tratamiento comenzó con astenia y disnea progresiva hasta hacerse de mínimos esfuerzos, aumento de tos y expectoración, con esputos hemoptoicos y más espesos. A su llegada a urgencias presentó pico febril de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Se realizó radiografía de tórax (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), analítica sanguínea con creatinina: 1,62 mg/dL, leucocitos: 15.320/μl, 13.880 neutrófilos, pO<span class="elsevierStyleInf">2</span>: 58 mmHg. Ingresó con diagnóstico de probable neumonitis por alectinib. Se suspendió toma de alectinib. Hemocultivos negativos. En broncoscopia diagnóstica se observaron secreciones moderadas en sistemas bronquiales y signos crónicos de bronquitis. Cultivo de aspirado bronquial: flora habitual. Tras siete días de retirada de alectinib y con tratamiento glucocorticoideo intensivo + levofloxacino, se repitió radiografía de tórax que mostraba resolución de los infiltrados pulmonares. Sin cambios en su tratamiento de base (amlodipino + lorazepam). Se informó biopsia transbronquial en língula: hallazgos histológicos sugestivos de NOC. En ese momento no podíamos asegurar que la causa de NOC fuera paraneoplásica o bien secundaria a alectinib. El paciente fue dado de alta sin insuficiencia respiratoria, con glucocorticoides en pauta lenta descendente. Al presentar respuesta oncológica a alectinib, se decidió reintroducir a la semana tras alta.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los siete días tras la reintroducción de alectinib, el paciente visitó urgencias por pico febril de 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, sin aumento de disnea ni insuficiencia respiratoria. Radiografía de tórax, sin cambios respecto a previa. A las 24 horas se reintrodujo alectinib suspendido en urgencias. Tres días más tarde, el paciente presentaba de nuevo disnea e insuficiencia respiratoria parcial. Se repitió radiografía de tórax que confirmaba la presencia de nuevos infiltrados algodonosos parcheados bilaterales. Se decidió entonces la suspensión definitiva del tratamiento con alectinib. A las 72 horas siguientes, el paciente presentó mejoría clínica y radiológica. Se inició tratamiento con ceritinib, con buena tolerancia al mismo tras un mes de toma.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la causalidad entre alectinib y reacción adversa a medicamento (RAM) de tipo pulmonar, utilizamos el algoritmo de Naranjo, obteniendo que la RAM es probable-definitiva a la toma de alectinib, difícilmente explicada por el tumor, ni por otras sustancias y con respuesta clínica a la retirada del fármaco.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NOC es un síndrome clínico-patológico caracterizado por una excesiva proliferación de tejido de granulación, formando tapones en el interior de las pequeñas vías aéreas y de los alveolos, asociada a un infiltrado celular inflamatorio crónico alrededor de éstos. Es un hallazgo patológico común la existencia de un patrón de neumonía organizada en la periferia de un carcinoma broncogénico. Pero la coexistencia en zonas pulmonares topográficamente alejadas, de un carcinoma broncogénico y una NOC es excepcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento de un paciente con carcinoma pulmonar, la aparición de alteraciones radiológicas en forma de nódulos, masas o infiltrados, habitualmente se ha relacionado con la aparición de un proceso infeccioso o con progresión de la enfermedad neoplásica, pero también se ha de considerar, en el diagnóstico diferencial, la posibilidad de una NOC, tanto de etiología iatrogénica como paraneoplásica. Con un tratamiento adecuado, o con la suspensión del fármaco etiológico, esta patología puede tener un buen pronóstico.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1233 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 138519 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiografía de tórax PA en decúbito supino en su primera llegada a urgencias.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alectinib for ALK-positive non-small-cell lung cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. 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