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Editorial
¿Dosis máximas de bloqueantes del eje renina-angiotensina en nefropatía diabética?
Maximum doses of renin-angiotensin axis blockers in diabetic nephropathy?
Nicolás Roberto Robles Pérez-Monteolivaa,
Autor para correspondencia
nrrobles@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, José Carlos Arévalo Loridob
a Unidad de Hipertensión Arterial, Servicio de Nefrología, Hospital Universitario de Badajoz, Universidad de Extremadura, Badajoz, España
b Medicina Interna, Hospital de Zafra, Zafra, Badajoz, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad renal es un proceso patol&#243;gico especialmente frecuente entre los pacientes con diabetes mellitus&#46; La forma cl&#225;sica de la nefropat&#237;a diab&#233;tica sigue siendo la primera causa de entrada en tratamiento renal sustitutivo en todo el mundo y&#44; probablemente&#44; la forma at&#237;pica o sin proteinuria de la nefropat&#237;a diab&#233;tica sea la primera causa de insuficiencia renal leve-moderada en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la enfermedad renal diab&#233;tica la albuminuria es un signo de mal pron&#243;stico&#44; especialmente cuando alcanza el rango de macroalbuminuria &#40;&#62;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a o mg&#47;g&#41;&#46; No obstante&#44; elevaciones leves de la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina &#40;entre 30 y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a o mg&#47;g&#41; indican ya un riesgo de progresi&#243;n a insuficiencia renal cr&#243;nica a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Para el tratamiento de la proteinuria se vienen indicando desde hace a&#241;os los f&#225;rmacos que bloquean el eje renina-angiotensina-aldosterona como son los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina &#40;IECA&#41;&#44; los antagonistas de receptores de la angiotensina &#40;ARA&#41; y&#44; con mucho menos uso&#44; los inhibidores directos de renina&#46; No es por ello extra&#241;o que las recientemente publicadas Gu&#237;as KDIGO &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Kidney Disease&#58; Improving Global Outcomes</span>&#41; sobre tratamiento de la diabetes en la enfermedad renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> recomienden el uso de esta clase de f&#225;rmacos en el tratamiento de los pacientes con diabetes&#44; hipertensos y que presenten albuminuria aumentada&#46; Hasta aqu&#237;&#44; esta recomendaci&#243;n parece m&#225;s que razonable&#46; El problema aparece cuando se lee la recomendaci&#243;n completa&#58; &#8220;Recomendamos que se inicie tratamiento con un IECA o un ARA en pacientes con diabetes&#44; hipertensi&#243;n y albuminuria&#44; <span class="elsevierStyleItalic">y que esta medicaci&#243;n se titule hasta la m&#225;xima dosis tolerada&#8221;</span>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aqu&#237; aparece la primera pregunta&#58; &#191;Cu&#225;l es la m&#225;xima dosis aplicable de estos f&#225;rmacos&#63; En general los IECA y ARA tienen pocos efectos secundarios &#8211;el m&#225;s espec&#237;fico es la tos con IECA que es molesta pero no peligrosa&#8211; y por ello tienen un amplio rango de dosis&#46; De hecho&#44; la gu&#237;a incluye una tabla de dosificaci&#243;n cuyos m&#225;ximos raramente son usados en Espa&#241;a &#40;por ejemplo&#44; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de fosinopril&#44; 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de captopril o 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de ramipril&#41;&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico ese tipo de dosis podr&#237;an estar indicadas en pacientes con proteinuria en rango nefr&#243;tico si no existe tratamiento etiol&#243;gico&#44; pero su uso en otro tipo de pacientes&#44; particularmente en aquellos con microalbuminuria o con proteinuria leve parece&#44; de entrada&#44; excesivo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar&#44; hay que tener en cuenta que&#44; a mayor dosis de estos f&#225;rmacos&#44; que son esencialmente antihipertensivos&#44; mayor ser&#225; la reducci&#243;n de la presi&#243;n arterial en el paciente que los recibe&#46; Aunque la curva en J nunca ha dejado de estar en controversia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo cierto es que numerosos estudios se&#241;alan su presencia en particular en pacientes con enfermedad renal&#46; De hecho&#44; la &#250;ltima edici&#243;n de las Gu&#237;as europeas para el manejo de la hipertensi&#243;n arterial&#44; marca un objetivo m&#225;s elevado para la reducci&#243;n de la presi&#243;n arterial en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;no debe reducirse por debajo de 130&#47;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las razones para esta decisi&#243;n est&#225;n claramente documentadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; probablemente como reflejo del disenso actual en las gu&#237;as cl&#237;nicas sobre hipertensi&#243;n a uno y otro lado del atl&#225;ntico&#44; las gu&#237;as KDIGO de tratamiento de la diabetes en la enfermedad renal cr&#243;nica no indican cu&#225;les deber&#237;an ser los umbrales y los objetivos de tratamiento en estos enfermos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; estos enfermos&#44; en base a estas mismas Gu&#237;as KDIGO y a otras parecidas&#44; van a ser tratados con f&#225;rmacos que pueden asociarse a la aparici&#243;n &#8211;generalmente con una causa desencadenante primaria&#44; como puede ser una gastroenteritis o insuficiencia cardiaca entre otros&#8211; de fracaso renal agudo&#44; como es la metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Por otra parte&#44; se ha se&#241;alado que los inhibidores del transportador de Na-glucosa producen una reducci&#243;n del filtrado glomerular similar al que ocurre cuando se inicia tratamiento con IECA o ARA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En consecuencia&#44; una dosis muy elevada de f&#225;rmacos que bloqueen el eje renina-angiotensina-aldosterona&#44; asociado a las medicaciones ya se&#241;aladas&#44; puede ser el camino de un fracaso renal agudo que podr&#237;a incluso ser irrecuperable o tener una recuperaci&#243;n incompleta&#46; M&#250;ltiples estudios observacionales han demostrado la relaci&#243;n entre el fracaso renal agudo y el desarrollo de insuficiencia renal cr&#243;nica y morbimortalidad cardiovascular&#44; incluso en los sujetos que se recuperaron del fracaso renal&#44; m&#225;s a&#250;n cuando la recuperaci&#243;n&#44; parcial o completa&#44; no lleg&#243; a producirse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Sin contar con que la hipotensi&#243;n es &#8220;per se&#8221;&#44; una causa frecuente de deterioro leve de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esto adem&#225;s se relacionar&#237;a con otro problema importante&#44; como son las ca&#237;das en los pacientes ancianos&#46; Estas con frecuencia se asocian a hipotensi&#243;n arterial y tienen como consecuencia tanto un aumento de la mortalidad como un sobrecoste econ&#243;mico muy importante &#40;las ca&#237;das son la quinta causa de gasto sanitario en Estados Unidos&#44; justo despu&#233;s de la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; al igual que en las mismas Gu&#237;as KDIGO sobre tratamiento de la diabetes en la enfermedad renal cr&#243;nica se limitan los objetivos terap&#233;uticos en lo que se refiere a la reducci&#243;n de glucemia en pacientes ancianos&#44; lo mismo puede decirse de los objetivos de reducci&#243;n de la albuminuria&#46; Seg&#250;n los estudios cl&#225;sicos en diab&#233;ticos tipo 1&#44; la microalbuminuria tarda unos diez a&#241;os en transformarse en proteinuria y&#47;o insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#58; &#191;Vale la pena tratar un paciente con m&#225;s de 80 a&#241;os y una esperanza de vida limitada con dosis m&#225;ximas de IECA o ARA para prevenir la aparici&#243;n de enfermedad renal&#63;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un punto importante a valorar es el riesgo de producir una nefropat&#237;a diab&#233;tica at&#237;pica&#46; Seg&#250;n algunos estudios&#44; el tratamiento con bloqueantes del eje renina-angiotensina aldosterona revierte la hipertrofia glomerular inducida por la hiperfiltraci&#243;n que se produce en el paciente con diabetes&#44; sin embargo&#44; la hipertrofia de la zona yuxtaglomerular intersticial no se reduce pese al tratamiento y se considera que la isquemia de esta zona pudiera ser la causa de la insuficiencia renal sin proteinuria que es posible encontrar en un porcentaje mayor de diab&#233;ticos que la nefropat&#237;a diab&#233;tica t&#237;pica&#46; Asumiendo que esta hip&#243;tesis fuera cierta&#44; el tratamiento con dosis elevadas de IECA o ARA no ser&#237;a beneficioso a largo plazo para los pacientes con diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No deber&#237;a por otra parte dejarse de tener en cuenta el sistema de calificaci&#243;n de la evidencia usado en las Gu&#237;as KDIGO de tratamieno de la diabetes en la enfermedad renal cr&#243;nica&#46; Como en gu&#237;as previas se ha utilizado el sistema &#8220;GRADE&#8221; pero con abundantes &#8220;sugerencias&#8221; &#40;llamadas en el documento <span class="elsevierStyleItalic">Practice Points</span>&#41; cuando la evidencia acumulada sobre el tema es peque&#241;a&#46; El problema de estas es que la recomendaci&#243;n se basa en que hay acuerdo de los cl&#237;nicos en que &#8220;la mayor&#237;a de los pacientes deber&#237;an recibir el tratamiento recomendado&#8221; y &#8220;que el efecto verdadero ser&#225; cercano al estimado pero hay posibilidad de que sea sustancialmente diferente&#8221;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Desgraciadamente esto en las m&#225;s cl&#225;sicas <span class="elsevierStyleItalic">US Agency for Health Care Policy and Research Guidelines</span> ser&#237;a nivel IV de evidencia&#58; &#8220;evidencia obtenida de informes de comit&#233;s de expertos u opiniones o experiencia cl&#237;nica de autoridades respetadas&#8221;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Es cierto que es dif&#237;cil en general encontrar evidencia en los pacientes renales que suelen ser excluidos en muchos casos de los ensayos cl&#237;nicos por su propia condici&#243;n pero esto no es aplicable a la albuminuria donde hay evidencia extensa y robusta del uso de bloqueantes del eje renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con diabetes e hipertensos con excreci&#243;n elevada de alb&#250;mina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con bloqueantes del eje renina-angiotensina-aldosterona ha demostrado reducir e incluso revertir la albuminuria en los pacientes con diabetes hipertensos y&#44; por tanto&#44; es una herramienta esencial en la prevenci&#243;n y tratamiento de este trastorno&#46; No obstante&#44; las dosis deber&#237;an ajustarse a la intensidad de la albuminuria&#44; la presi&#243;n arterial del paciente&#44; la edad de este y su tolerancia al tratamiento previo&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 0 3 3
2022 Noviembre 1 0 1
2021 Noviembre 1 2 3
2021 Octubre 1 0 1
2021 Julio 3 2 5
2021 Junio 1 2 3
2021 Marzo 0 3 3

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