Carta al Editor
Bradicardia por remdesivir: estudio de dos casos
Bradycardia due to remdesivir: Report of two cases
Laura Cebrián Lara, Eva Hernàndez Lorente, Paula García Llopis
Autor para correspondencia
Servicio de Farmacia, Hospital Universitario de La Ribera, Alzira, Valencia, España
Leído
17
Vecesse ha leído el artículo
4
Total PDF
13
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0025775321002438" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2021.03.030" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-01-21" "aid" => "5679" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2021" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2022;158:94-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020621006938" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2021.03.030" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-01-21" "aid" => "5679" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2022;158:94-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>" "titulo" => "Bradycardia due to remdesivir: Report of two cases" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "94" "paginaFinal" => "95" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Bradicardia por remdesivir: estudio de dos casos" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Laura Cebrián Lara, Eva Hernàndez Lorente, Paula García Llopis" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Laura" "apellidos" => "Cebrián Lara" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Eva" "apellidos" => "Hernàndez Lorente" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Paula" "apellidos" => "García Llopis" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775321002438" "doi" => "10.1016/j.medcli.2021.03.030" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321002438?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621006938?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000015800000002/v1_202201220701/S2387020621006938/v1_202201220701/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775321002359" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2021.03.022" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-01-21" "aid" => "5671" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2022;158:95-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>" "titulo" => "Refractory juvenile dermatomyositis: Response to tofacitinib" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "96" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Dermatomiositis juvenil refractaria: respuesta al tofacitinib" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1558 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 203816 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(A) X-ray findings of calcification on the patient's two legs before being treated with tofacitinib, there were a lot of calcifications on both legs. (B) X-ray findings of calcification on the patient's two legs, after 17 months’ treatment with tofacitinib, calcifications regressed. In (A), the white dot image in the figure is calcification as shown by the red arrow. In (B), the calcification as shown by the red arrow has disappeared.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Qingfang Zhou, Ruohang Weng, Yu Xia" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Qingfang" "apellidos" => "Zhou" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ruohang" "apellidos" => "Weng" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Yu" "apellidos" => "Xia" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621006951" "doi" => "10.1016/j.medcle.2021.03.031" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621006951?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321002359?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015800000002/v1_202201120526/S0025775321002359/v1_202201120526/en/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775321001470" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2021.03.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-01-21" "aid" => "5621" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2022;158:93-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Vacunas: un bien público universal" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "93" "paginaFinal" => "94" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Vaccines: A universal public good" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jaume Padrós Selma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jaume" "apellidos" => "Padrós Selma" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621006926" "doi" => "10.1016/j.medcle.2021.03.029" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621006926?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321001470?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015800000002/v1_202201120526/S0025775321001470/v1_202201120526/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Bradicardia por remdesivir: estudio de dos casos" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "94" "paginaFinal" => "95" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Laura Cebrián Lara, Eva Hernàndez Lorente, Paula García Llopis" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Laura" "apellidos" => "Cebrián Lara" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Eva" "apellidos" => "Hernàndez Lorente" ] 2 => array:4 [ "nombre" => "Paula" "apellidos" => "García Llopis" "email" => array:1 [ 0 => "paulagarciallopis@hotmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Farmacia, Hospital Universitario de La Ribera, Alzira, Valencia, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Bradycardia due to remdesivir: Report of two cases" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actual pandemia de COVID-19 está suponiendo un reto científico y sanitario mundial en la generación de evidencia de calidad. Muy pocos tratamientos han demostrado eficacia, aunque se han postulado numerosas opciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Entre las más utilizadas y aprobadas en ficha técnica para su uso se encuentra remdesivir, un análogo de nucleótido que presenta actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> contra SARS-CoV-2, inhibiendo la replicación del ARN. Los datos de los ensayos clínicos parecen demostrar que los pacientes hospitalizados que requieren oxigenoterapia de bajo flujo son los que presentan mejores resultados, por lo que estos son los contemplados para su utilización en el documento elaborado por el Ministerio de Sanidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El objetivo del tratamiento antivírico con remdesivir es evitar el aumento de la gravedad de la enfermedad, favorecer la recuperación clínica de los pacientes y, de este modo, reducir de manera indirecta la duración de la estancia hospitalaria de los pacientes con COVID-19. Según la ficha técnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, está indicado en adultos y adolescentes con neumonía producida por SARS-CoV-2 que requieren oxígeno suplementario. La dosis de remdesivir en pacientes ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de edad y que pesen al menos 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg es de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de dosis de carga el primer día, y de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios a partir del segundo día, administrados mediante perfusión intravenosa. La duración total del tratamiento debe ser de al menos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días y de no más de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días. Los efectos adversos descritos más frecuentes son: elevación de las transaminasas, náuseas, cefaleas y erupción cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos dos casos de bradicardia sinusal sintomática secundaria a la administración de remdesivir en dos pacientes con neumonía por SARS-CoV-2.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 47 años de edad con sobrepeso y ningún antecedente patológico, que ingresó en sala de hospitalización por infección por SARS-CoV-2 con neumonía bilateral. Se inició oxigenoterapia a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l/min por saturación de oxígeno del 93%, así como tratamiento con dexametasona intravenosa 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, bemiparina 3.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/día, paracetamol 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, más inhaladores. Ante la falta de mejoría, se decidió iniciar remdesivir, manteniéndose la dexametasona. Tras la tercera dosis de remdesivir destacó la presencia de bradicardia sintomática con cuadro presincopal, detectándose bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos/min). Tras suspender la dexametasona y remdesivir, se iniciaron bolos de metilprednisolona intravenosa 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días por la posible afectación cardíaca por SARS-CoV-2. Puesto que permaneció con bradicardia asintomática (frecuencia cardíaca 49-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos/min), se colocó un Holter con resultado de ritmo sinusal. De manera gradual, en las 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h siguientes a la retirada se resolvió la bradicardia. Tras la mejoría y estabilización del paciente, a los 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días del ingreso fue dado de alta.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 74 años, hipertenso, diagnosticado en mayo de 2020 de un carcinoma epidermoide de pulmón no operable y tratado con quimio-radioterapia con intención curativa. A su ingreso el paciente presentaba insuficiencia respiratoria, diagnosticándose de neumonía moderada por SARS-CoV-2, y se inició tratamiento con ceftriaxona 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día, azitromicina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, bemiparina 5.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/día junto con su medicación crónica ambulatoria (losartán 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y tamsulosina 0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día). Al no haber mejoría, se añadieron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bolos de metilprednisolona intravenosa 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y remdesivir a la dosis estándar. Tras la tercera dosis de remdesivir destacó la presencia de bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos/min), procediéndose a la retirada de remdesivir y de azitromicina. La bradicardia se resolvió en las siguientes 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, y tras mejoría del paciente, a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días se procedió al alta hospitalaria.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado una búsqueda en Pubmed con los términos <span class="elsevierStyleItalic">adverse drug reaction</span> y <span class="elsevierStyleItalic">remdesivir</span>, tras la que se identifica la hipotensión secundaria a la infusión como una posible reacción descrita en la bibliografía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, así como la fibrilación auricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, no se han publicado casos de bradicardia similares a los aquí expuestos. Remdesivir es un fármaco con escasa experiencia de uso para el que no se han descrito con detalle el mecanismo de acción ni el perfil de seguridad.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras aplicar el algoritmo de causalidad de Karch y Lasagna modificado, utilizado por el Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H), se clasificaron ambas RAM como posibles (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>puntos) y se notificaron mediante tarjeta amarilla al SEFV-H.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel del farmacéutico es fundamental en la seguridad del paciente, y la notificación de efectos adversos es un punto clave de la farmacovigilancia, más aún en terapias cuyo manejo tiene experiencia limitada.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conocer el perfil, tanto de eficacia como de seguridad, de las terapias empleadas en el tratamiento de la COVID-19 es un reto más que recae sobre los profesionales sanitarios, que debemos mantener siempre una actitud crítica y cauta ante la avalancha de información a la que estamos sometidos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacologic treatments for coronavirus disease 2019 (COVID-19): A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.M. Sanders" 1 => "M.L. Monogue" 2 => "T.M. Jodlowski" 3 => "J.M. Cutrell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA." "fecha" => "2020" "volumen" => "323" "paginaInicial" => "1824" "paginaFinal" => "1836" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Protocolo farmacoclínico del uso de remdesivir (Veklury®) en el tratamiento de la enfermedad por COVID-19 en el Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad. Versión 8/9/2020 [consultado 26 Ene 2021]. Disponible en: https://www.mscbs.gob.es/profesionales/farmacia/valtermed/docs/20200908_Protocolo_farmacoclinico_remdesivir2.pdf" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "European Medicines Agency. Veklury: EPAR Product information [consultado 26 Ene 2021]. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/veklury-epar-product-information_es.pdf" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reacciones adversas a fármacos utilizados en el tratamiento específico de la infección por SARS-CoV-2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "V. Herrera-Lasso Regás" 1 => "M.T. Dordal Culla" 2 => "R. Lleonart Bellfill" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin." "fecha" => "2020" "volumen" => "155" "paginaInicial" => "448" "paginaFinal" => "453" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Emerging treatments in COVID-19: Adverse drug reactions including drug hypersensitivities" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Z.R. Manjaly Thomas" 1 => "A. Leuppi-Taegtmeyer" 2 => "D. Jamiolkowski" 3 => "E. Steveling-Klein" 4 => "F. Bellutti-Enders" 5 => "K. Scherer Hofmeier" 6 => "K. Hartmann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaci.2020.07.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol." "fecha" => "2020" "volumen" => "146" "paginaInicial" => "786" "paginaFinal" => "789" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32710973" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000015800000002/v1_202201120526/S0025775321002438/v1_202201120526/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "66430" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas al Editor" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000015800000002/v1_202201120526/S0025775321002438/v1_202201120526/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321002438?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2022 Junio | 1 | 2 | 3 |
| 2022 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Enero | 10 | 2 | 12 |
