Carta al Editor
Síndrome de Alagille y carcinoma hepatocelular en adulto no cirrótico
Alagille syndrome and hepatocellular carcinoma in a non-cirrhotic adult
Juan Antonio Vázquez Rodríguez
, Carmen Molina Villalba, Matías Estévez Escobar
Autor para correspondencia
UGC Aparato Digestivo, Hospital de Poniente, El Ejido (Almería), España
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Tomografía por emisión de positrones combinado con Tomografía axial computarizada (PET-TAC) se observaron una captación compatible con múltiples adenopatías retroperitoneales y cervicales. B). Gammagrafía ósea. Se observa un aumento generalizado de la captación en esqueleto de predominio axial y extremos proximales de húmeros y fémures, con ausencia de actividad en riñones y partes blandas (patrón”superscan”), indicativo de afectación ósea metastásica generalizada.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "David Martín Enguix, Pedro Alberto Alarcón Blanco, Javier Lacorzana" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "David" "apellidos" => "Martín Enguix" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Pedro Alberto" "apellidos" => "Alarcón Blanco" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Lacorzana" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S238702062200095X" "doi" => "10.1016/j.medcle.2021.06.013" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S238702062200095X?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321003596?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015800000006/v1_202203120542/S0025775321003596/v1_202203120542/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Síndrome de Alagille y carcinoma hepatocelular en adulto no cirrótico" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "295" "paginaFinal" => "296" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Juan Antonio Vázquez Rodríguez, Carmen Molina Villalba, Matías Estévez Escobar" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Juan Antonio" "apellidos" => "Vázquez Rodríguez" "email" => array:1 [ 0 => "juavazrod@hotmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carmen" "apellidos" => "Molina Villalba" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Matías" "apellidos" => "Estévez Escobar" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "UGC Aparato Digestivo, Hospital de Poniente, El Ejido (Almería), España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Alagille syndrome and hepatocellular carcinoma in a non-cirrhotic adult" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de Alagille es un trastorno hereditario infrecuente con un amplio espectro de alteraciones sistémicas de gravedad variable, causado por alteraciones genéticas fundamentalmente en <span class="elsevierStyleItalic">JAG1,</span> con trasmisión autosómica dominante y expresividad variable. Este gen resulta fundamental en el desarrollo celular, y se expresa en distintos órganos, por lo que produce afectación hepática, cardiovascular, renal, ocular y ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Suele diagnosticarse en la infancia a raíz de una colestasis intrahepática secundaria a la ductopenia y presenta un curso benigno; es raro el desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. El desarrollo de metástasis extrahepáticas es relativamente frecuente en este tumor y es excepcional la afectación peritoneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El tratamiento de la recidiva intra- y extrahepática es quirúrgico y, en casos no subsidiarios de resección, el tratamiento sistémico con sorafenib es una alternativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Exponemos un caso de síndrome de Alagille con desarrollo de carcinoma hepatocelular sobre hígado no cirrótico, que se trató con resección inicial curativa y tratamiento con sorafenib posterior por desarrollo temprano de recidiva peritoneal irresecable.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un varón de 47 años diagnosticado de síndrome de Alagille a los 12 años por criterios clínicos (displasia de arteria hepática, estenosis de arterias pulmonares, vértebras «en mariposa», colestasis crónica) y antecedentes familiares (padre y 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hermanos con diagnóstico genético). En la evolución se observó un aumento de colestasis (GGT 2.738 U/L, fosfatasa alcalina 186 U/L, bilirrubina total 1,26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL) con elevación moderada de α-fetoproteína (AFP) (200 ng/mL). Se identificó mediante resonancia magnética dinámica una lesión inespecífica en segmento II de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, catalogada como hemangioma hepático. A los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses se observó un crecimiento marcado de dicha lesión (68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm), con aspecto heterogéneo en tomografía computarizada y ascenso de AFP, por lo que se realizó biopsia percutánea ecoguiada, con la que se obtuvo material con datos de fibrosis y ductopenia, sin atipias citológicas. Ante el crecimiento, las características radiológicas de la lesión y el aumento de la AFP, se decidió lobectomía hepática izquierda. El análisis histológico reveló un CHC bien diferenciado sobre un hígado no cirrótico con marcada ductopenia y sin evidencia de infiltración vascular, capsular ni afectación de los bordes quirúrgicos. Tras esto, se inició estudio pretrasplante. Enn una tomografía computarizada abdominal 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses tras la cirugía, se encontraron varios implantes peritoneales sin signos de recidiva tumoral hepática, con lo que se confirmó el diagnóstico de carcinoma de probable origen hepático tras la biopsia de uno de ellos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente fue excluido de la lista de espera de trasplante hepático e inició tratamiento con sorafenib (800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día). Se consiguió inicialmente una reducción de la AFP en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>primeros meses (de 6.000 a 690 ng/mL), pero con evidencia de progresión tumoral en las pruebas de imagen y nueva elevación de los niveles de AFP durante el seguimiento. A los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses del inicio del tratamiento con sorafenib el paciente falleció por infección respiratoria.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación hepática es la más frecuente en el síndrome de Alagille. El 95% de los casos presentan colestasis crónica y progresiva, si bien son las alteraciones cardiovasculares las que suelen determinar la gravedad y el pronóstico de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. La enfermedad hepática suele presentar un curso benigno; es excepcional el desarrollo de insuficiencia hepática aguda y no suelen evolucionar a cirrosis la mayoría de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. El carcinoma hepatocelular es una rara complicación del síndrome de Alagille: hasta la actualidad tan solo se han publicado 20 casos en pacientes con este síndrome, 7 de ellos en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Puede desarrollarse a cualquier edad y en ausencia de cirrosis. El síndrome de Alagille se considera un factor de riesgo <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> para esta neoplasia, si bien es poco frecuente por la amplia variabilidad genotípica-fenotípica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se recomienda cribado de CHC con determinación de AFP y pruebas de imagen con cadencia anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de elección del CHC sobre hígado no cirrótico es la resección quirúrgica, si bien en estos pacientes existe mayor riesgo de recurrencia posquirúrgica y de invasión extrahepática. Las metástasis en pulmón, hueso y nódulos linfáticos son las más frecuentes, mientras que las metástasis peritoneales ocurren muy raramente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Estas últimas se pueden producir de manera espontánea, por la rotura del tumor primario a cavidad peritoneal, o bien durante la resección del tumor.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la recidiva intrahepática es quirúrgico. En caso de afectación a distancia, debe considerarse la resección quirúrgica cuando la recidiva esté limitada a una localización y sea factible una resección completa, siempre que el paciente presente buena función hepática y buen control del tumor primario. El tratamiento con sorafenib ha demostrado similar eficacia y seguridad en pacientes con CHC avanzado con metástasis extrahepáticas y sin ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, si bien no ha sido validado para el tratamiento de la recidiva extrahepática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el excepcional caso de un paciente con síndrome de Alagille que desarrolló un CHC sobre un hígado no cirrótico, con desarrollo de metástasis peritoneales tras resección del tumor y que fue tratado con sorafenib como indicación <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>, sin obtener un claro beneficio.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alagille syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. 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| 2022 Octubre | 1 | 2 | 3 |
| 2022 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Julio | 1 | 2 | 3 |
| 2022 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2022 Marzo | 9 | 4 | 13 |
