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Carta al Editor
Cardiotoxicidad tardía por antraciclinas y alteración genética del metabolismo del hierro
Late anthracycline cardiotoxicity and genetic alteration of iron metabolism
Alvaro Peña Iruna,
Autor para correspondencia
alvaro290475@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Eva Bengochea Botínb, Emilio Pariente Rodrigoa
a Centro de Salud Camargo Interior, Muriedas, Cantabria, España
b Centro de Salud Covadonga, Torrelavega, Cantabria, España
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sin otros factores de riesgo cardiovascular ni tratamiento farmacol&#243;gico&#46; Fue diagnosticada de leucemia linfobl&#225;stica aguda T de mal pron&#243;stico a los 2 a&#241;os de edad&#44; tratada con un esquema de quimioterapia que incluy&#243; daunorrubicina a dosis acumulada de 440<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; consiguiendo remisi&#243;n completa&#46; La funci&#243;n ventricular determinada por ecograf&#237;a un a&#241;o tras finalizar el tratamiento fue normal&#46; Consult&#243; por disnea de esfuerzo progresiva de 3 meses evoluci&#243;n&#44; hasta ser de m&#237;nimos esfuerzos con ortopnea&#44; disnea parox&#237;stica nocturna y edemas hasta rodilla&#46; Sin dolor tor&#225;cico&#46; En la exploraci&#243;n se objetivaba taquicardia con tercer ruido&#44; pl&#233;tora yugular y hepatomegalia&#44; y en la anal&#237;tica destacaba un NT-ProBNP 17161<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml adem&#225;s de una ferritina elevada &#40;848<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; de a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; El electrocardiograma mostraba ritmo sinusal con QRS estrecho y el ecocardiograma un ventr&#237;culo izquierdo no dilatado con hipoquinesia global y fracci&#243;n de eyecci&#243;n del 20&#37;&#46; Se realiz&#243; una resonancia magn&#233;tica nuclear card&#237;aca que confirm&#243; esta disfunci&#243;n grave del ventr&#237;culo izquierdo sin realce tard&#237;o de gadolinio&#44; y una tomograf&#237;a axial computarizada coronaria que descart&#243; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente experiment&#243; mejor&#237;a progresiva tras iniciar tratamiento con diur&#233;ticos&#44; inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina&#44; betabloqueadores y antialdoster&#243;nicos&#44; llegando a recuperar la funci&#243;n ventricular varios meses despu&#233;s&#44; aunque manteniendo cierta limitaci&#243;n al esfuerzo&#46; El estudio del gen <span class="elsevierStyleItalic">HFE</span> identific&#243; la mutaci&#243;n H63D en heterocigosis&#44; y la paciente fue diagnosticada de miocardiopat&#237;a hipoquin&#233;tica no dilatada en posible relaci&#243;n con toxicidad tard&#237;a por antraciclinas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo m&#225;s aceptado de toxicidad es la generaci&#243;n de radicales libres de ox&#237;geno durante el metabolismo intracelular del f&#225;rmaco&#46; Produce un da&#241;o en el &#225;cido desoxirribonucleico y disfunci&#243;n mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; que lleva a la apoptosis y fibrosis&#44; siendo el miocardio un tejido especialmente sensible&#46; Esto conduce a un fallo card&#237;aco que puede manifestarse desde el momento del tratamiento &#40;toxicidad aguda&#41; hasta varias d&#233;cadas despu&#233;s &#40;toxicidad tard&#237;a&#41;&#46; El factor de riesgo m&#225;s importante es la dosis acumulada total&#44; siendo especialmente susceptibles aquellos pacientes que reciben m&#225;s de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Otros factores son&#58; edad menor de 5 a&#241;os&#44; irradiaci&#243;n tor&#225;cica concomitante&#44; elevado riesgo cardiovascular&#44; as&#237; como el tiempo transcurrido desde el tratamiento&#44; con una incidencia del 7&#44;5&#37; a los 30 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se cree que la lesi&#243;n de los miocitos se produce en el momento de la exposici&#243;n&#44; seguido de un deterioro funcional progresivo que lo hace depender de mecanismos de compensaci&#243;n hasta llevar al fallo card&#237;aco cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocida la participaci&#243;n del hierro&#44; como cofactor&#44; en la generaci&#243;n de radicales libres de ox&#237;geno por antraciclinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En este contexto&#44; se ha demostrado que la existencia de una alteraci&#243;n gen&#233;tica del metabolismo del hierro incrementa el riesgo de cardiotoxicidad a largo plazo&#44; habi&#233;ndose asociado tanto a portadores de la mutaci&#243;n C282Y como de la H63D&#44; incluso en heterocigosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Considerando la alta prevalencia de estos polimorfismos en nuestra poblaci&#243;n&#44; tal vez ser&#237;a aconsejable realizar un cribado para identificar pacientes de alto riesgo que se puedan beneficiar de un seguimiento m&#225;s estrecho o un tratamiento preventivo con quelantes del hierro &#40;dexrazoxano&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; la cardiotoxicidad sintom&#225;tica tiene mal pron&#243;stico&#46; El enfoque est&#225; centrado en estrategias de prevenci&#243;n&#44; como control de dosis o uso de dexrazoxano&#44; seguimiento cl&#237;nico y ecocardiogr&#225;fico&#44; para poder iniciar un tratamiento precoz que mejore el pron&#243;stico&#46; Adem&#225;s&#44; se debe recomendar un estilo de vida saludable y controlar los factores de riesgo cardiovascular&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2022 Octubre 75 0 75
2022 Julio 1 2 3
2022 Mayo 2 0 2

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