Carta científica
Utilidad del algoritmo diagnóstico “La Palma”, en la deficiencia de alfa-1 antitripsina
Usefulness of the “La palma” diagnostic algorithm in the alpha-1 antitrypsin deficiency
José María Hernández Pérez
, Claudia Viviana López Charry
Autor para correspondencia
Servicio de Neumología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España
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Clásicamente se ha determinado una cifra mediante inmunonefelometría para definir el límite de “normalidad” de los valores de la alfa-1 antitripsina (AAT), y así queda registrado como paso inicial en el algoritmo diagnóstico de la DAAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, y que en la mayoría de los laboratorios de nuestros hospitales aparece como límite inferior de normalidad los 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, a pesar de que en dicho documento proponen como límite los 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (sensibilidad: 73,4% y especificidad: 88,5%). Posteriormente se nos indica que según los valores de referencia optemos por calificar de “normal” o si dichos niveles están disminuidos, continuar con el siguiente escalón definido por la realización del fenotipo o el genotipo para confirmación de nuestros resultados o para dudas en el diagnóstico.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En base a ello se diseñó un nuevo algoritmo diagnóstico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) en donde se realizó desde el inicio la determinación conjunta de los niveles de AAT y realización del genotipado. El objetivo del estudio fue determinar si esa acción obtenía más beneficios que con el actual algoritmo diagnóstico vigente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Para ello se llevó a cabo mediante un estudio observacional, prospectivo analítico en base a el análisis de una muestra de 1510 sujetos obtenidos de forma consecutiva de una consulta externa de Neumología. El estudio fue realizado de acuerdo con la Declaración de Helsinki y aprobado por el comité de ética correspondiente. Todos los pacientes fueron informados de los objetivos del estudio y firmaron un consentimiento informado. Los criterios de inclusión fueron querer participar en el estudio, poder realizarse la determinación sanguínea de los niveles de AAT y el genotipado en el mismo acto. La determinación del genotipo se basó en el empleo de las denominadas sondas de hibridación o <span class="elsevierStyleItalic">HybProbes</span>, y los niveles de AAT se valoraron mediante inmunonefelometría. La media de edad de los sujetos pacientes incluidos en el estudio fue de 55,04 con una desviación estándar de 19,35. El 43,9% fueron mujeres. El 54,4% tenían o habían tenido relación con el tabaquismo. Los valores de AAT evaluados presentaron una media de 124,08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (±DE: 31,8). El porcentaje de detección de variantes deficitarias global del estudio fue del 31,4% (<span class="elsevierStyleItalic">Pi*ZZ</span>: 7[0,5%], <span class="elsevierStyleItalic">Pi*SZ</span>:26 [1,7%], <span class="elsevierStyleItalic">Pi*SS</span>: 23[1,5%], <span class="elsevierStyleItalic">Pi*MZ</span>:112 [7,4%], <span class="elsevierStyleItalic">Pi*MS</span>: 287[18,4%] y variantes raras: 21[1,4%]).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados arrojaron que si hubiésemos aplicado el algoritmo diagnóstico actual, y realizado el análisis genético únicamente a los pacientes con niveles de AAT inferiores al límite estipulado, el porcentaje de pacientes en los que se hubiese detectado los alelos <span class="elsevierStyleItalic">Pi*S</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Pi*Z</span> tan solo sería el 6,49%, y si además solo se hubiera realizado a los pacientes afectos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica el éxito disminuirá hasta solo el 1,65%.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las conclusiones del estudio pusieron de relevancia que los niveles de AAT se encuentran alterados por diversas razones (infección, inflamación, neoplasia,…) y los límites que se consideran para un mismo genotipo pueden ser muy amplios, como ejemplo, hemos observado que el genotipo <span class="elsevierStyleItalic">Pi*MZ</span> posee unos límies desde 66 hasta 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y el genotipo <span class="elsevierStyleItalic">Pi*SS</span> desde 75 a 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, por lo que fácilmente podemos dejar de detectar a mucho sujetos portadores de alelos deficitarios, debido a “falsos negativos”. El genotipado demostró por sí mismo ser una pruebas específica, objetiva, rápida, económica y por tanto eficiente en comparación con el fenotipo. Otros estudios han demostrado que la sola determinación del genotipado puede ser suficiente para llegar al diagnóstico de la DAAT sin necesidad de realizar niveles de AAT o seguir un algoritmo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, sin embargo la determinación conjunta de niveles y genotipo en un mismo acto, demostró ser más rentable y exitoso, evitando retrasos diagnósticos e incovenientes para los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por todo ello creemos que el actual algoritmo diagnóstico debería ser revisado teniendo en cuenta todo lo expuesto anteriormente.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido ningún tipo de financiación para la realización del artículo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1811 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 225347 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Propuesta de nuevo algoritmo de diagnóstico de la DAAT. 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