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Utilidad de la ergoespirometría en el diagnóstico precoz de hipertensión pulmonar en pacientes con esclerodermia
Role of cardiopulmonary exercise test in early diagnosis of pulmonary hypertension in scleroderma patients
Paula Sánchez-Aguilera Sánchez-Pauletea, María Lázaro Salvadorb,
Autor para correspondencia
maria.lasal@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Alejandro Berenguel Senéna, Clara Méndez Perlesb, Luis Rodríguez Padiala
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario de Toledo, Toledo, España
b Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de Toledo, Toledo, España
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Se ha intentado establecer la definici&#243;n de HAP al esfuerzo&#44; pero a&#250;n no hay consenso entre expertos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerodermia es una enfermedad con baja prevalencia en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; La afectaci&#243;n pulmonar asociada incluye el intersticio pulmonar con engrosamiento y fibrosis intersticial&#44; y&#47;o la afectaci&#243;n de la vasculatura pulmonar &#40;HAP&#41;&#44; que es el principal marcador pron&#243;stico en la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los pacientes con esclerodermia que desarrollan HAP tienen peor supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico precoz e inicio de tratamiento temprano mejora la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por ello se han dise&#241;ado estrategias de cribado para acelerar la detecci&#243;n de HAP&#46; Las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10-12</span></a> recomiendan realizar un ecocardiograma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> anual en pacientes asintom&#225;ticos buscando datos de HAP&#46; Recientemente se a&#241;ade a la recomendaci&#243;n el algoritmo DETECT&#44; que ha demostrado un significativo aumento de la sensibilidad &#40;96-100&#37;&#41; en la detecci&#243;n de HAP&#44; aunque con baja especificidad &#40;35&#44;3-48&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">cardiopulmonary exercise testing</span> &#40;CPET&#44; &#171;ergoespirometr&#237;a&#187;&#41; es una prueba no invasiva y accesible&#44; que aporta informaci&#243;n pormenorizada sobre la fisiolog&#237;a cardiopulmonar&#44; la capacidad aer&#243;bica y la eficiencia ventilatoria&#46; La CPET revela un patr&#243;n caracter&#237;stico y reproducible en pacientes con HAP&#46; Tiene utilidad pron&#243;stica reconocida y eval&#250;a la respuesta al tratamiento de pacientes con HAP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16-18</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es valorar la utilidad de la CPET en la detecci&#243;n precoz de HAP en pacientes con esclerodermia&#46; Adem&#225;s&#44; se propone el cateterismo cardiaco derecho &#40;CCD&#41; de esfuerzo como el m&#233;todo m&#225;s apropiado para confirmar HAP incipiente&#44; definida como aquella en la que ya existe una p&#233;rdida de unidades alveolocapilares por deterioro establecido de la microcirculaci&#243;n&#44; encontr&#225;ndose el paciente asintom&#225;tico en reposo y presentando pruebas de cribado y pruebas diagn&#243;sticas normales en reposo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis prospectivo durante 2 a&#241;os &#40;2018-2019&#41; de un total de 52 pacientes consecutivos&#44; diagnosticados de esclerodermia en nuestra &#225;rea sanitaria&#44; procedentes de diferentes centros hospitalarios de la regi&#243;n&#46; Se realiz&#243; de manera sistem&#225;tica&#44; junto con el cribado recomendado por las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica &#40;algoritmo DETECT y ecocardiograma en reposo anual&#41;&#44; una CPET en bicicleta est&#225;tica con protocolo de incremento de carga de ejercicio en rampa&#46; No se realiz&#243; un c&#225;lculo previo del tama&#241;o muestral&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;lculo de la sensibilidad y la especificidad de los diferentes brazos de cribado se realiz&#243; con base en la prueba diagn&#243;stica establecida como <span class="elsevierStyleItalic">gold standard&#44;</span> asumiendo que esta no se realiz&#243; a los sujetos sin indicios de hipertensi&#243;n pulmonar en las pruebas de cribado al tratase de una prueba invasiva&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Algoritmo DETECT</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El algoritmo DETECT se complet&#243; mediante los 2 escalones diagn&#243;sticos recomendados&#46; El primer paso incluye una exploraci&#243;n f&#237;sica en busca de telangiectasias&#44; la realizaci&#243;n de una anal&#237;tica sangu&#237;nea con NT-proBNP&#44; anticuerpos anticentr&#243;mero y &#225;cido &#250;rico&#44; una espirometr&#237;a con medidas de la capacidad vital forzada y difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono pulmonar&#44; as&#237; como un electrocardiograma&#46; Los pacientes con puntuaciones superiores a 300 en el primer escal&#243;n precisan de la realizaci&#243;n de un ecocardiograma que incluya la medida del &#225;rea de aur&#237;cula derecha y la velocidad de la regurgitaci&#243;n tric&#250;spide&#46; Si la puntuaci&#243;n global en el segundo escal&#243;n es mayor de 35&#44; se recomienda realizar CCD de reposo para confirmar o descartar la presencia de HAP&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Ergoespirometr&#237;a</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CPET se efectu&#243; en cicloerg&#243;metro &#40;Ergoline 900S&#41; ajustado a la altura y longitud de la pierna del paciente&#59; el cual se encuentra acoplado al sistema analizador de gases metab&#243;licos &#40;Sandro Geratherm&#41;&#46; Se consider&#243; la realizaci&#243;n de una prueba m&#225;xima cuando se obtuvo un cociente respiratorio &#40;RER pico&#41; mayor de 1&#44;10 &#40;o RER pico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;09 medido a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la recuperaci&#243;n&#41; y una prueba subm&#225;xima con valores inferiores a los descritos&#46; No se consideraron aceptables CPET con RER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; precisando su repetici&#243;n en un total de 2 pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su realizaci&#243;n se monitoriz&#243; la saturaci&#243;n de ox&#237;geno en reposo y durante el esfuerzo&#44; la capacidad funcional medida en MET directos y consumo de ox&#237;geno pico &#40;VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pico&#41;&#44; RER&#44; <span class="elsevierStyleItalic">oxygen uptake efficience slope</span> &#40;OUES&#44; &#171;pendiente de la eficiencia del consumo de ox&#237;geno&#187;&#41;&#44; presiones de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en aire espirado &#40;PetCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y equivalentes de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;EqO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y EqCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; respectivamente&#41;&#44; as&#237; como la relaci&#243;n entre la ventilaci&#243;n y la producci&#243;n de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;pendiente VE&#47;VCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; reserva respiratoria y clase ventilatoria estimada&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros que evidencian la presencia de enfermedad vascular pulmonar son el descenso de la capacidad aer&#243;bica y la presencia de ineficiencia ventilatoria&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capacidad aer&#243;bica reducida se evidencia con un umbral anaer&#243;bico precoz y reducido&#59; desaturaci&#243;n progresiva con el esfuerzo&#44; m&#225;s marcada cuanto m&#225;s grave es la enfermedad&#44; bajo VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pico&#44; bajo pulso de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; un OUES igualmente disminuido y una lenta recuperaci&#243;n de la frecuencia cardiaca y del VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> tras el ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ineficiencia ventilatoria se expresa con un aumento de los equivalentes ventilatorios &#40;EqO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y EqCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; bajo PetCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; con pendiente t&#237;picamente descendiente conforme aumenta la carga de esfuerzo y un incremento de la pendiente VE&#47;VCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; que implica una clase ventilatoria muy patol&#243;gica&#46; Adem&#225;s&#44; se observa un mayor espacio muerto&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de aumento brusco y sostenido de la ventilaci&#243;n y los equivalentes de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; junto con un descenso de la PetCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y una brusca desaturaci&#243;n&#44; se debe sospechar apertura de <span class="elsevierStyleItalic">shunt</span> intracardiaco &#40;foramen oval permeable&#41; con flujo derecha a izquierda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; indicativo de gravedad hemodin&#225;mica y mal pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cateterismo cardiaco derecho de esfuerzo</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La confirmaci&#243;n diagn&#243;stica de HAP exige realizar un CCD con medida invasiva directa de las presiones pulmonares&#44; la presi&#243;n de enclavamiento pulmonar&#44; el gasto cardiaco &#40;GC&#41; y las resistencias vasculares pulmonares&#46; Lo realizamos introduciendo un cat&#233;ter de Swan-Ganz por la vena yugular interna derecha con punci&#243;n ecoguiada&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes con sospecha de HAP por CPET y&#47;o por protocolo DETECT se les realiza CCD&#46; En aquellos pacientes que mostraban valores normales en reposo&#44; se complet&#243; el estudio mediante cateterismo de esfuerzo en bicicleta supina&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los procedimientos invasivos se realizan sobre bicicleta supina desde el inicio&#44; lo que permite&#44; en caso de no confirmarse HAP en reposo&#44; prolongar el procedimiento mediante el ejercicio de pedaleo&#44; manteniendo registro invasivo continuo de la hemodin&#225;mica pulmonar durante el esfuerzo&#46; Para obtener resultados reproducibles&#44; se adapt&#243; el protocolo de la bicicleta supina al utilizado previamente en la CPET en cada uno de los pacientes&#44; mimetizando la intensidad del ejercicio&#46; Los pacientes se mantienen en dec&#250;bito supino durante todo el protocolo de esfuerzo para evitar variaciones posturales en la presi&#243;n capilar pulmonar &#40;PCP&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se adopt&#243; la definici&#243;n de &#171;HAP desenmascarada con el esfuerzo&#187; propuesta en el VI Simposio Mundial sobre Hipertensi&#243;n Pulmonar celebrado en Niza en 2018&#46; En esta reuni&#243;n se defini&#243; HAP desenmascarada con el esfuerzo como valores normales de PAPm en reposo y PAPm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg durante el esfuerzo siempre que el GC sea menor de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#44; es decir&#44; resistencia pulmonar total<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UW&#46; Esta definici&#243;n finalmente no se consensu&#243;&#44; y no aparece en la publicaci&#243;n oficial del Simposio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#59; sin embargo&#44; existen estudios que han establecido posibles valores de corte para sujetos sanos y sujetos con enfermedad conocida seg&#250;n la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y el adecuado papel discriminatorio de las resistencias vasculares pulmonares &#40;RVP&#41; con el ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica acreditado del Complejo Hospitalario de Toledo&#46; Los pacientes fueron correctamente informados y firmaron el consentimiento informado escrito antes de iniciar el estudio&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio incluy&#243; un total de 52 pacientes&#44; consecutivos&#44; diagnosticados de esclerodermia y en seguimiento por el Servicio de Reumatolog&#237;a&#46; La mayor&#237;a era de sexo femenino &#40;89&#37; del total&#41;&#44; con una edad media de 60&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;6 a&#241;os &#40;en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos de los pacientes&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 81&#37; del total de los pacientes se encontraban asintom&#225;ticos &#40;42 pacientes&#41;&#46; &#218;nicamente 10 pacientes refer&#237;an disnea en reposo o con esfuerzos ligeros&#44; de los cuales solamente 3 fueron diagnosticados de HAP mediante cateterismo cardiaco <span class="elsevierStyleItalic">&#40;gold standard&#41;&#46;</span></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis cl&#237;nico&#44; electrocardiogr&#225;fico y anal&#237;tico que comprende el primer paso del algoritmo DETECT mostr&#243; como posibles pacientes afectados de HAP a 28 &#40;un 54&#37; del total&#41;&#44; a los que se les complet&#243; el protocolo con ecocardiograma transtor&#225;cico&#46; La mayor&#237;a de los pacientes presentaban <span class="elsevierStyleItalic">jet</span> visible de insuficiencia tric&#250;spide &#40;62&#37;&#41; que permiti&#243; estimar presiones pulmonares en reposo&#59; todos ellos presentaron presi&#243;n sist&#243;lica estimada en arteria pulmonar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la realizaci&#243;n de un ecocardiograma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; 10 pacientes &#40;un 17&#37;&#41; del total &#40;52 pacientes&#41; mostraron valores superiores al l&#237;mite establecido en el segundo escal&#243;n del algoritmo DETECT &#40;35 puntos&#41;&#59; en todos ellos se recomend&#243; la realizaci&#243;n de un cateterismo cardiaco en reposo para confirmar o descartar la enfermedad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CPET detect&#243; comportamiento ergoespirom&#233;trico compatible con HAP en 16 pacientes &#40;30&#44;8&#37; del total&#41;&#46; Entre estos 16 pacientes se encontraban los 10 positivos en el protocolo DETECT y 6 con resultado DETECT negativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; resultados promedio de CPET en los 52 pacientes&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se complet&#243; el estudio con CCD en todos los pacientes con indicaci&#243;n seg&#250;n DETECT y en todos aquellos con datos indicativos de HAP en CPET&#46; En total se realizaron 16 CCD&#46; El diagn&#243;stico de HAP se estableci&#243; en el CCD de reposo en 3 de los 10 pacientes con DETECT positivo y en un total de 5 pacientes de los 16 con CPET positiva&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 16 pacientes con CPET indicativa de HAP&#44; 11 no cumpl&#237;an criterios diagn&#243;sticos de HAP en reposo&#44; por lo que completaron el protocolo con esfuerzo de pedaleo en bicicleta supina&#46; De esos 11&#44; un total de 7 cumplieron la definici&#243;n de HAP al esfuerzo propuesta en Niza 2018&#46; De estos 7 con HAP al esfuerzo&#44; 2 ten&#237;an DETECT positivo y CCD en reposo negativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la sensibilidad del DETECT para detectar HAP en nuestra muestra alcanz&#243; un 70&#37;&#44; mientras que la sensibilidad de la CPET fue de un 100&#37;&#46; Encontramos un total de 5 falsos positivos del algoritmo DETECT y un total de 4 en CPET&#46; El valor predictivo positivo de la cl&#237;nica de disnea en nuestros pacientes para el diagn&#243;stico de HAP fue de un 30&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HAP es una vasculopat&#237;a pulmonar proliferativa progresiva e incurable&#44; con elevada mortalidad&#46; El diagn&#243;stico de HAP se establece mediante CCD en reposo&#46; En la &#250;ltima Reuni&#243;n Mundial de Expertos sobre HAP celebrada en Niza en 2018 se actualiz&#243; la definici&#243;n hemodin&#225;mica de HAP&#46; La HAP se define por PAPm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; siempre que la presi&#243;n de enclavamiento pulmonar sea normal &#40;PCP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; y las RVP est&#233;n elevadas &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UW o 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dyn&#47;s&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">&#8722;3</span>&#41; En dicha reuni&#243;n se revis&#243; nuevamente la definici&#243;n de HAP al esfuerzo&#44; teniendo en cuenta las variaciones en el GC y la PCP&#46; Se propuso el diagn&#243;stico de HAP en esfuerzo si la PAPm superaba los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg siempre que el GC fuese<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm&#44; lo que significa que las resistencias vasculares pulmonares totales deben estar por encima de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UW<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muchos los factores que afectan al comportamiento de la PAPm durante el ejercicio&#44; lo que dificulta la definici&#243;n del rango normal y&#44; por tanto&#44; del umbral patol&#243;gico&#46; La PAPm aumenta con la edad y con la elevaci&#243;n del GC&#46; Los deportistas sanos pueden alcanzar GC muy elevados con el esfuerzo y presentar elevaciones marcadas de la PAPm&#44; por encima de los valores considerados normales&#46; Se a&#241;ade la dificultad para una correcta medida de la PCP por los movimientos del paciente durante el esfuerzo y las variaciones respiratorias&#46; Adem&#225;s&#44; la PCP se eleva de manera fisiol&#243;gica durante el ejercicio y no se ha establecido el rango de la normalidad en pacientes sanos&#44; aunque se conoce una marcada elevaci&#243;n en pacientes con disfunci&#243;n diast&#243;lica del ventr&#237;culo izquierdo&#46; Por &#250;ltimo&#44; las RVP se calculan mediante la f&#243;rmula RVP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;PAPm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PCP&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#47;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GC&#44; siendo imprescindible la medici&#243;n correcta de la PCP para determinar la etiolog&#237;a responsable del incremento de la PAPm con el esfuerzo&#46; Resulta muy dif&#237;cil discriminar entre hipertensi&#243;n pulmonar secundaria a cardiopat&#237;a izquierda&#44; especialmente en insuficiencia cardiaca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n preservada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; y HAP al esfuerzo por enfermedad vascular pulmonar mediante cateterismo de esfuerzo&#46; Por ello&#44; de momento no se ha llegado a validar la definici&#243;n de HAP al esfuerzo propuesta y es preciso ampliar la investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de HAP sigue siendo tard&#237;o&#44; pese a las t&#233;cnicas diagn&#243;sticas vigentes&#44; en concreto al ecocardiograma de reposo incluido en el algoritmo DETECT&#46; Los s&#237;ntomas de HAP se manifiestan inicialmente con el esfuerzo&#44; estando el paciente asintom&#225;tico en reposo&#46; Se propone la CPET como prueba de cribado para detectar la presencia de vasculopat&#237;a pulmonar en fases m&#225;s precoces de lo que permite objetivar el ecocardiograma de reposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha publicado con anterioridad la capacidad de la CPET en la detecci&#243;n no invasiva de HAP en pacientes con esclerodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#59; sin embargo&#44; en nuestro estudio comparamos por primera vez la sensibilidad en el diagn&#243;stico precoz del algoritmo DETECT &#40;m&#233;todo actual de cribado establecido&#41; frente a la CPET en pacientes diagnosticados de esclerodermia&#59; en ellos&#44; a diferencia de los trabajos de Santaniello et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y Luo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; se ha evaluado la presencia de HAP tanto en reposo como en ejercicio&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de este estudio apuntan a que la CPET&#44; prueba no invasiva y segura&#44; detecta la afectaci&#243;n inicial de la vasculatura pulmonar durante el esfuerzo con mayor sensibilidad que el cribado actual establecido &#40;100 frente a 70&#37;&#41;&#44; manteniendo una elevada especificidad &#40;90&#37;&#41;&#46; Esto se debe a que tanto el ecocardiograma recomendado por las gu&#237;as cl&#237;nicas como el protocolo DETECT &#40;cuyo segundo paso incluye dicho ecocardiograma&#41; se realizan en reposo&#46; La CPET demuestra mayor rentabilidad diagn&#243;stica y ser&#237;a de gran utilidad incorporarla en el algoritmo diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cateterismo cardiaco de esfuerzo es seguro y factible&#44; y es capaz de desenmascarar antes la presencia de da&#241;o vascular pulmonar en poblaciones de riesgo&#44; lo que acelerar&#237;a el diagn&#243;stico y el inicio del tratamiento&#44; mejorando el pron&#243;stico de la enfermedad&#46; En el momento actual no existe una definici&#243;n aceptada de HAP desenmascarada con el ejercicio&#44; pero es deseable que el aumento de la investigaci&#243;n y la realizaci&#243;n de cateterismo cardiaco de esfuerzo desemboque en consensuar una definici&#243;n&#46; Recientemente Ho et al&#46; encontraron asociaci&#243;n entre la presencia de hipertensi&#243;n arterial al esfuerzo y el desarrollo de episodios cardiovasculares en el seguimiento en pacientes estudiados por disnea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio con un n&#250;mero de pacientes limitado&#44; debido a la baja incidencia y prevalencia de la esclerodermia y de la HAP en un centro &#250;nico y con posibilidad de sesgo de selecci&#243;n&#44; al incluir a pacientes que precisan de derivaci&#243;n desde los servicios de Reumatolog&#237;a y Medicina Interna de diferentes hospitales&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser una prueba invasiva&#44; no se realiz&#243; cateterismo cardiaco de reposo y esfuerzo a todos los pacientes incluidos en el estudio&#44; llev&#225;ndose a cabo &#250;nicamente en aquellos con indicios de HAP incipiente por DETECT o CPET&#44; por tanto&#44; &#250;nicamente podemos estimar los valores de sensibilidad&#44; especificidad y valores predictivos de las pruebas&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario seleccionar un n&#250;mero mayor de pacientes y m&#225;s estudios para obtener mayor potencia en los resultados&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico temprano y el inicio precoz del tratamiento mejora el pron&#243;stico vital de los pacientes con esclerodermia y HAP&#46; La incorporaci&#243;n de la CPET en el algoritmo de cribado de HAP en poblaciones de riesgo como la esclerodermia podr&#237;a aumentar la sensibilidad del cribado y acelerar el diagn&#243;stico&#46; El CCD de esfuerzo en pacientes con alta sospecha de HAP al esfuerzo por CPET y hemodin&#225;mica pulmonar normal en reposo es seguro y permite detectar HAP m&#225;s precozmente&#44; aunque es preciso que se llegue a consensuar la definici&#243;n de HAP al esfuerzo&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presentaci&#243;n cl&#237;nica y afectaci&#243;n sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje del total &#40;52 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas en reposo o esfuerzo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n digestiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Crisis renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de Raynaud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Telangiectasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Electrocardiograma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Desviaci&#243;n derecha del eje en el electrocardiograma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resultados anal&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ac anticentr&#243;mero positivos en anal&#237;tica sangu&#237;nea</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Valores medios de la muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">231<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>745&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Presencia de valvulopat&#237;a izquierda &#40;mitral y&#47;o a&#243;rtica&#41;&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">DTD VD&#44; segmentos medios &#40;promedio&#41;&#44; mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#193;rea de AD &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia tric&#250;spide cuantificable&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IT mayor que ligera &#40;ocupaci&#243;n Doppler color<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; de la AD&#44; vena contracta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; radio PISA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PSAP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insuficiencia pulmonar mayor que ligera&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo de aceleraci&#243;n pulmonar<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">TAPSE patol&#243;gico &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presencia de derrame peric&#225;rdico&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo preservada &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#37;&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> basal&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Saturaci&#243;n de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> final&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">RER pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pico &#40;ml&#47;min&#47;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> pico &#40;&#37; predicho&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Frecuencia cardiaca pico&#44; lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">136&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuencia cardiaca &#40;&#37; de la predicha&#41; alcanzada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PulsoO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;ml&#47;latido&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PetO<span class="elsevierStyleInf">2</span> inicio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PetO<span class="elsevierStyleInf">2</span> final&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PetCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> final&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Equivalente CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor predictivo positivo&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor predictivo negativo&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Marzo 1 1 2
2024 Febrero 1 0 1
2024 Enero 3 1 4
2023 Noviembre 2 1 3
2023 Septiembre 1 4 5
2023 Junio 79 2 81
2023 Mayo 6 6 12
2023 Abril 10 6 16
2023 Marzo 7 5 12

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