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Antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica: Una revisión sistemática
Tumour necrosis factor (TNF) antagonist therapy for paediatric inflammatory bowel disease: A systematic review
Paula Martín-Garcíaa,
Autor para correspondencia
pau.mgar@gmail.com

Autora para correspondencia.
, Adolfo Alonso-Arroyob, Ferrán Catalá-Lópezc,d,e
a Servicio de Medicina Preventiva y Gestión de Calidad, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
b Departamento de Historia de la Ciencia y Documentación, Universidad de Valencia, Valencia, España
c Escuela Nacional de Sanidad, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
d Universidad de Valencia/Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y CIBERSAM, Valencia, España
e Clinical Epidemiology Program, Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Ontario, Canadá
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La carga de la enfermedad inflamatoria intestinal est&#225; aumentando en el mundo&#44; con cifras superiores en pa&#237;ses con mayor desarrollo socioecon&#243;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los costes econ&#243;micos asociados a la enfermedad inflamatoria intestinal parecen estar increment&#225;ndose&#44; siendo el tratamiento farmacol&#243;gico uno de los principales responsables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen algunos f&#225;rmacos biol&#243;gicos dirigidos al tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;7</span></a>&#46; Concretamente&#44; los antagonistas del <span class="elsevierStyleItalic">tumor necrosis factor</span> &#40;TNF&#44; &#171;factor de necrosis tumoral&#187;&#41; fueron los primeros en autorizarse&#44; y actualmente constituyen la primera l&#237;nea de tratamiento dentro del grupo de f&#225;rmacos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; En la actualidad&#44; los principales f&#225;rmacos anti-TNF disponibles son&#58; infliximab&#44; adalimumab&#44; golimumab y certolizumab&#46; Infliximab y certolizumab se administran en perfusi&#243;n intravenosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; por lo que el paciente deber&#237;a desplazarse a un centro sanitario para su administraci&#243;n&#46; Por el contrario&#44; adalimumab y golimumab se administran por v&#237;a subcut&#225;nea por el paciente o cuidador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Tanto infliximab como adalimumab tienen indicaci&#243;n autorizada para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#46; Golimumab&#44; por el contrario&#44; solo tiene indicaci&#243;n autorizada en colitis ulcerosa en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#44; aunque algunas gu&#237;as cl&#237;nicas reconocen su uso fuera de indicaci&#243;n en ni&#241;os y adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Certolizumab est&#225; incluido tambi&#233;n en algunas gu&#237;as como alternativa al tratamiento convencional en adultos con enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; aunque tampoco est&#225; autorizado su uso pedi&#225;trico&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado algunas revisiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> que eval&#250;an el uso pedi&#225;trico de los f&#225;rmacos anti-TNF&#44; aunque estas incluyen mayoritariamente estudios observacionales&#46; Otras revisiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a> se han centrado exclusivamente en alguno de los f&#225;rmacos anti-TNF en el tratamiento de la enfermedad de Crohn &#40;como infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#41;&#46; La limitaci&#243;n de recursos sanitarios plantea la necesidad de determinar cu&#225;les son los mejores tratamientos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se ha realizado ninguna revisi&#243;n que integre los ensayos cl&#237;nicos &#40;de eficacia y seguridad&#41; junto con las evaluaciones econ&#243;micas de los diferentes f&#225;rmacos anti-TNF en el tratamiento de pacientes pedi&#225;tricos con enfermedad inflamatoria intestinal&#46; En este contexto&#44; el objetivo principal de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica fue evaluar la eficacia&#44; seguridad y coste-efectividad de los antagonistas del TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal pedi&#225;trica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica sigui&#243; las recomendaciones de la declaraci&#243;n PRISMA 2020 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 1 en Material adicional</a>&#41;&#46; Se elabor&#243; un protocolo que fue registrado en <span class="elsevierStyleItalic">Open Science Framework</span> &#40;<a href="https://osf.io/wjmvf">https&#58;&#47;&#47;osf&#46;io&#47;wjmvf</a>&#41;&#46; Algunas modificaciones en el protocolo se presentan en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">material adicional &#40;anexo 2&#41;</a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fuentes de informaci&#243;n y estrategia de b&#250;squeda</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 20 de mayo de 2022 se realizaron b&#250;squedas en&#58; PubMed&#47;MEDLINE&#44; EMBASE y Cochrane Central&#46; Con ayuda de un experto documentalista &#40;AA-A&#41;&#44; se dise&#241;aron estrategias que incluyeron palabras relacionadas con &#171;enfermedad inflamatoria intestinal&#187;&#44; &#171;ni&#241;os y adolescentes&#187;&#44; &#171;f&#225;rmacos anti-TNF&#187; y &#171;dise&#241;o de los estudios&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 3 en material adicional</a>&#41;&#46; Adicionalmente&#44; se examinaron los informes p&#250;blicos de la Agencia Europea de Medicamentos &#40;<a href="https://www.ema.europa.eu/en">https&#58;&#47;&#47;www&#46;ema&#46;europa&#46;eu&#47;en</a>&#41; y las principales gu&#237;as para el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal en pediatr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios se seleccionaron atendiendo a los siguientes criterios&#58;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o de los estudios</span>&#58; Se incluyeron ensayos aleatorizados y controlados&#44; y evaluaciones econ&#243;micas completas &#40;p&#46; ej&#46;&#44; que incluyeran costes y medidas de resultado en salud&#41; basadas en cualquier dise&#241;o &#40;p&#46; ej&#46;&#44; ensayo aleatorizado&#44; modelizaci&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Poblaci&#243;n</span>&#58; Se incluyeron ni&#241;os&#47;as y adolescentes de entre 0 y 17 a&#241;os con diagn&#243;stico de enfermedad inflamatoria intestinal &#40;colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn&#59; p&#46; ej&#46;&#44; c&#243;digos CIE-10&#58; K50 y K51&#41; con actividad moderada o grave &#40;p&#46; ej&#46;&#44; definida a trav&#233;s de escalas de gravedad utilizadas por los investigadores de los estudios&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamientos y alternativas evaluadas</span>&#58; Los estudios deb&#237;an evaluar cualquier f&#225;rmaco anti-TNF &#40;p&#46; ej&#46;&#44; infliximab&#44; adalimumab&#44; golimumab y certolizumab&#41; frente a una alternativa en el tratamiento de inducci&#243;n y&#47;o mantenimiento de la enfermedad inflamatoria intestinal&#46; Los estudios pod&#237;an evaluar el efecto individual de cada f&#225;rmaco o el efecto de clase&#46; Las alternativas de inter&#233;s fueron&#58; placebo&#44; glucocorticoides&#44; inmunomoduladores&#44; aminosalicilatos&#44; terapia nutricional&#44; y cirug&#237;a&#46; Tambi&#233;n pod&#237;an incluir la evaluaci&#243;n de otro f&#225;rmaco anti-TNF o el mismo f&#225;rmaco anti-TNF en diferente pauta de tratamiento&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados</span>&#58; Se incluyeron estudios cuya medida de eficacia y seguridad viniera definida por los investigadores como 1&#41; respuesta y&#47;o remisi&#243;n cl&#237;nica o endosc&#243;pica&#44; 2&#41; mejora de la calidad de vida &#40;a trav&#233;s de escalas validadas&#41;&#59; 3&#41; incidencia de acontecimientos adversos durante el tratamiento&#46; Tambi&#233;n se tuvieron en cuenta las variables de resultados econ&#243;micas que expresaran la relaci&#243;n entre costes &#40;p&#46; ej&#46;&#44; en unidades monetarias&#41; por unidad de efecto &#40;p&#46; ej&#46;&#44; en unidades cl&#237;nicas o utilidades como son los a&#241;os de vida ajustados por calidad &#91;AVAC&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Idiomas&#58;</span> Se incluyeron estudios en ingl&#233;s o espa&#241;ol&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los estudios observacionales&#44; ensayos no controlados&#44; revisiones con y sin metaan&#225;lisis&#44; evaluaciones econ&#243;micas parciales&#44; editoriales y comentarios&#44; y res&#250;menes de congresos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Selecci&#243;n de los estudios</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos investigadores &#40;PM-G y FC-L&#41; realizaron la selecci&#243;n de los estudios&#46; Aquellos art&#237;culos en los que hubo discrepancias se discutieron hasta alcanzar un acuerdo&#46; Se utiliz&#243; el software Rayyan&#174; &#40;Rayyan Systems Inc&#46;&#44; Cambridge&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Recogida de informaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos investigadores &#40;PM-G y FC-L&#41; llevaron a cabo la extracci&#243;n de datos de los estudios&#44; como&#58; autor&#47;es y a&#241;o de publicaci&#243;n&#44; regi&#243;n&#47;pa&#237;s de realizaci&#243;n&#44; dise&#241;o del estudio &#40;p&#46; ej&#46;&#44; ensayo cl&#237;nico o evaluaci&#243;n econ&#243;mica&#41;&#44; tama&#241;o muestral&#44; indicaci&#243;n&#44; caracter&#237;sticas de los participantes&#44; descripci&#243;n de la intervenci&#243;n y comparador &#40;p&#46; ej&#46;&#44; terapia de inducci&#243;n y&#47;o mantenimiento&#44; dosis y periodicidad de la administraci&#243;n&#41;&#44; duraci&#243;n del estudio&#44; variables de medida &#40;p&#46; ej&#46;&#44; principales y secundarias&#41; y resultados&#46; Para los ensayos cl&#237;nicos&#44; se recogieron datos sobre eficacia y seguridad aplicando un an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#46; Esta informaci&#243;n se extrajo de la publicaci&#243;n principal y&#44; cuando no estuvo disponible&#44; del registro de ensayos cl&#237;nicos &#40;clinicaltrials&#46;gov&#41;&#46; En las evaluaciones econ&#243;micas&#44; se extrajo la efectividad de cada intervenci&#243;n medida en AVAC u otros resultados en salud presentados&#44; la raz&#243;n coste-efectividad incremental de cada comparaci&#243;n&#44; la perspectiva del an&#225;lisis&#44; el horizonte temporal&#44; la tasa de descuento&#44; costes incluidos&#44; y el tratamiento de la incertidumbre&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Medida principal de resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisi&#243;n&#44; la variable principal de resultados fue el porcentaje de pacientes que presentaron respuesta al tratamiento y&#47;o alcanzaron la remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;p&#46; ej&#46;&#44; medida a trav&#233;s de diferentes escalas como por ejemplo Mayo&#44; CDAI pedi&#225;trica o Harvey&#8211;Bradshaw&#41; o endosc&#243;pica &#40;p&#46; ej&#46;&#44; medida a trav&#233;s de escalas como Mayo score&#41;&#44; en la inducci&#243;n y&#47;o en el mantenimiento&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables secundarias fueron los resultados econ&#243;micos definidos como coste incremental por resultado en salud ganado&#44; la incidencia de acontecimientos adversos durante el tratamiento &#40;incluyendo los acontecimientos adversos graves&#44; p&#46; ej&#46;&#44; muerte&#44; o aquellos que ponen en peligro la vida&#44; exijan o prolonguen la hospitalizaci&#243;n del paciente&#44; ocasionen una discapacidad o invalidez significativa o persistente&#41;&#44; la mejora de la calidad de vida y el incremento del crecimiento lineal&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Evaluaci&#243;n del riesgo de sesgos y de la calidad de los estudios</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos investigadores &#40;PM-G y FC-L&#41; evaluaron el riesgo de sesgo y la calidad de los estudios&#46; Para evaluar el riesgo de sesgo de los ensayos cl&#237;nicos se utiliz&#243; la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Risk of Bias</span> &#40;RoB 2&#46;0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; que permite evaluar el riesgo de sesgo en funci&#243;n de 5 dominios relacionados con la aleatorizaci&#243;n&#44; desviaciones de la intervenci&#243;n prevista&#44; el manejo de las p&#233;rdidas&#44; la medida de la&#40;s&#41; variable&#40;s&#41; resultado y la notificaci&#243;n selectiva de resultados&#46; Cada uno de los dominios se clasifica como de &#171;bajo riesgo&#187;&#44; &#171;algunas dudas&#187; o &#171;alto riesgo de sesgo&#187;&#46; Para evaluar el riesgo de sesgo global se tuvo en cuenta que el dominio relativo a la aleatorizaci&#243;n era cr&#237;tico en comparaci&#243;n con el resto&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la calidad metodol&#243;gica de las evaluaciones econ&#243;micas se utiliz&#243; la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">Quality of Health Economic Analysis</span> &#40;QHES&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Este instrumento se basa en 16 dominios que abordan aspectos como la perspectiva del an&#225;lisis&#44; la fuente de la que se extraen los datos&#44; si se realiza an&#225;lisis de sensibilidad&#44; si se explica la metodolog&#237;a por la que se calculan utilidades o resultados en salud&#44; entre otros&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">An&#225;lisis de datos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una s&#237;ntesis narrativa de los m&#233;todos y resultados de los estudios utilizando tablas de evidencia&#46; Se llev&#243; a cabo&#44; siempre que fue posible&#44; un an&#225;lisis descriptivo mediante recuento de frecuencias y porcentajes de las variables recogidas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la alta heterogeneidad entre estudios no se realizaron metaan&#225;lisis&#46; En su lugar&#44; se presentaron los resultados cuantitativos utilizando diagramas de efectos para aquellas comparaciones con al menos 2 estudios con informaci&#243;n disponible para la variable principal&#46; Se calcularon los riesgos relativos junto con los intervalos de confianza al 95&#37; y valores de p considerando<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 &#40;2 colas&#41; para establecer el nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Para realizar los c&#225;lculos&#44; se utiliz&#243; el programa Open Meta-Analyst &#40;Providence&#44; Brown University&#44; EE&#46; UU&#46;&#59; <a href="http://www.cebm.brown.edu/openmeta/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;cebm&#46;brown&#46;edu&#47;openmeta&#47;</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados de las b&#250;squedas y selecci&#243;n de los estudios</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de las b&#250;squedas se identificaron 2460 registros&#44; eliminando 357 duplicados&#46; De ellos&#44; se seleccionaron 118 art&#237;culos para su lectura a texto completo&#46; Tras excluir 105 art&#237;culos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 4 en material adicional</a>&#41;&#44; se incluyeron 13 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;36</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 5 en material adicional</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caracter&#237;sticas generales</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales caracter&#237;sticas de los estudios se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; De los 13 estudios&#44; 9 &#40;69&#37;&#41; fueron ensayos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25&#44;27&#44;29&#8211;31&#44;34&#44;35&#44;36</span></a> y 4 &#40;31&#37;&#41; evaluaciones econ&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28&#44;32&#44;33</span></a>&#46; Todos los estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24-36</span></a> se realizaron en pa&#237;ses con ingresos altos &#40;seg&#250;n el Banco Mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#41;&#44; y lo m&#225;s habitual es que se desarrollaran en Europa &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 estudios&#59; 85&#37;&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#59; 46&#37;&#41; y Canad&#225; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#59; 38&#37;&#41;&#46; La mayor&#237;a de los estudios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#59; 77&#37;&#41; evaluaron el tratamiento pedi&#225;trico en enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27&#44;29&#8211;31&#44;33&#44;34&#44;36</span></a>&#44; mientras que 3 estudios &#40;23&#37;&#41; lo evaluaron en colitis ulcerosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;28&#44;35</span></a>&#46; El f&#225;rmaco anti-TNF m&#225;s investigado fue infliximab &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26&#44;28&#44;29&#44;31&#8211;34&#44;36</span></a>&#44; principalmente en pacientes refractarios al tratamiento convencional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26&#8211;36</span></a>&#46; Las caracter&#237;sticas metodol&#243;gicas de los estudios se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados de eficacia</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> &#40;y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>&#41; se exponen los resultados y conclusiones sobre eficacia&#46; A continuaci&#243;n&#44; se presenta un resumen de los resultados en funci&#243;n de la indicaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ni&#241;os y adolescentes con enfermedad de Crohn</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 7 estudios para esta indicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;27&#44;29&#8211;31&#44;34&#44;36</span></a>&#46; Todos ellos presentaron como variables de inter&#233;s la respuesta y&#47;o remisi&#243;n cl&#237;nica para el tratamiento de mantenimiento&#46; Adem&#225;s&#44; uno de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> tambi&#233;n evalu&#243; la eficacia durante la terapia de inducci&#243;n&#46; En 5 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;29&#44;31&#44;34&#44;36</span></a> el f&#225;rmaco anti-TNF evaluado fue infliximab&#46; Salvo un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> que incluy&#243; a pacientes con inicio de la enfermedad&#44; en todos los dem&#225;s estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;31&#44;34&#44;36</span></a> los pacientes fueron refractarios al tratamiento convencional&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; se presentan los resultados para las variables principales de eficacia con la terapia de mantenimiento&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab a distintas dosis</span>&#46; Tres estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;34&#44;36</span></a> evaluaron el tratamiento con infliximab a distintas dosis&#46; En uno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> se examin&#243; si una &#250;nica dosis de infliximab indujo respuesta en 21 pacientes pedi&#225;tricos con enfermedad de Crohn moderada-grave&#46; Los pacientes fueron aleatorizados a infliximab 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41; o 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41; y fueron seguidos hasta la semana 12&#46; Las variables de eficacia fueron mejoras sobre el <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Crohn&#39;s Disease Activity Index</span> &#40;PCDAI&#44; &#171;&#237;ndice de actividad de la enfermedad de Crohn pedi&#225;trica&#187;&#41; basal&#44; respuesta cl&#237;nica y remisi&#243;n cl&#237;nica&#46; Se alcanzaron tasas de respuesta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37; despu&#233;s de una semana en todos los grupos y luego tendi&#243; a disminuir durante el seguimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En los otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;34</span></a>&#44; el porcentaje de pacientes que alcanzaron la remisi&#243;n cl&#237;nica fue superior para las pautas de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;56&#37; &#91;29&#47;52&#93; cada 8 semanas frente a un 23&#37; &#91;12&#47;51&#93; cada 12 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; y 83&#37; &#91;15&#47;18&#93; con infliximab pautado frente a un 61&#37; &#91;8&#47;13&#93; con la terapia a demanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;208&#41;&#46; Concretamente&#44; en el estudio REACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; 112 pacientes con enfermedad de Crohn moderada-grave y con respuesta inadecuada al tratamiento convencional &#40;con azatioprina&#44; metotrexato&#44; mercaptopurina o glucocorticoides&#41;&#44; recibieron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de infliximab a las semanas 0&#44; 2 y 6&#46; De ellos&#44; solo los pacientes con respuesta cl&#237;nica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>103&#41; fueron aleatorizados y recibieron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de infliximab&#44; ya fuera cada 8 semanas o cada 12 semanas&#44; como pauta de mantenimiento&#46; El porcentaje de pacientes que alcanz&#243; remisi&#243;n cl&#237;nica fue del 40&#37; &#40;41&#47;103&#41; en la semana 54&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab e inmunomodulador &#40;azatioprina&#41; frente a infliximab</span>&#46; Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> evalu&#243; en 84 pacientes pedi&#225;tricos con enfermedad de Crohn moderada-grave la combinaci&#243;n de infliximab con azatioprina frente a infliximab como tratamiento de mantenimiento&#46; No se encontraron diferencias entre ambos grupos para las variables principales de respuesta cl&#237;nica &#40;PCDAI&#41; ni tampoco en la remisi&#243;n cl&#237;nica a la semana 54 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab como primera l&#237;nea frente al est&#225;ndar de tratamiento</span>&#46; Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> realizado en 100 pacientes pedi&#225;tricos con enfermedad de Crohn de nuevo diagn&#243;stico evalu&#243; la eficacia de infliximab respecto al tratamiento est&#225;ndar con glucocorticoides y nutrici&#243;n enteral&#46; Se observaron tasas superiores de remisi&#243;n cl&#237;nica para infliximab&#44; tanto en la inducci&#243;n &#40;48&#37; &#91;24&#47;50&#93; con infliximab frente al 30&#37; &#91;15&#47;50&#93; con tratamiento est&#225;ndar&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41; como en el mantenimiento &#40;66&#37; &#91;33&#47;50&#93; con infliximab frente al 52&#37; &#91;26&#47;50&#93; con el tratamiento est&#225;ndar&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;126&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Adalimumab a distintas dosis</span>&#46; Un estudio &#40;IMAgINE study&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> evalu&#243; el tratamiento de mantenimiento con dosis altas de adalimumab &#40;40-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#8211; seg&#250;n peso cada 2 semanas&#41; frente a dosis bajas &#40;20-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; en 188 pacientes pedi&#225;tricos con enfermedad de Crohn moderada-grave tratados previamente con terapia de inducci&#243;n&#46; Los pacientes que recibieron adalimumab a dosis altas presentaron mayores tasas de respuesta cl&#237;nica &#40;un 42&#37; &#91;39&#47;93&#93; frente a un 28&#37; &#91;27&#47;95&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;055&#41; y remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;un 23&#37; &#91;22&#47;95&#93; frente a un 33&#37; &#91;31&#47;93&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;126&#41; tras 52 semanas de tratamiento&#44; respectivamente&#44; aunque no estad&#237;sticamente significativas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Certolizumab a distintas dosis</span>&#46; Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> evalu&#243; el tratamiento de mantenimiento con dosis altas de certolizumab &#40;200-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg seg&#250;n peso&#41; frente a dosis bajas &#40;100-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; en 72 pacientes pedi&#225;tricos con enfermedad de Crohn moderada-grave&#46; Los pacientes que recibieron dosis bajas de certolizumab presentaron tasas de respuesta cl&#237;nica y de remisi&#243;n cl&#237;nica m&#225;s altas&#44; aunque sin encontrar diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;30&#37; &#91;11&#47;37&#93; vs&#46; 20&#37; &#91;7&#47;35&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;358&#59; y 24&#37; &#91;9&#47;37&#93; vs&#46; 17&#37; &#91;6&#47;35&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;473&#44; respectivamente&#41;&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n a las variables secundarias&#44; 3 estudios evaluaron la mejora de la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;30&#44;31</span></a> y 2 evaluaron el crecimiento lineal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;34</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Ni&#241;os y adolescentes con colitis ulcerosa</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron tan solo 2 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;35</span></a> con esta indicaci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; se presentan los resultados para las variables principales de eficacia con la terapia de mantenimiento&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infliximab a distintas dosis</span><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> En un estudio &#40;T72 study&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> se evalu&#243; la eficacia de infliximab en 60 pacientes pedi&#225;tricos con colitis ulcerosa moderada-grave con respuesta inadecuada a tratamientos convencionales &#40;aminosalicilatos&#44; inmunomoduladores y glucocorticoides&#41;&#46; Todos los pacientes recibieron una pauta de inducci&#243;n de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de infliximab en las semanas 0&#44; 2 y 6&#46; En la semana 8&#44; 45 pacientes fueron aleatorizados y recibieron una pauta posol&#243;gica de tratamiento de mantenimiento de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de infliximab ya fuera cada 8 semanas o cada 12 semanas&#46; El porcentaje de pacientes con respuesta cl&#237;nica fue del 73&#37; &#40;44&#47;60&#41; en la semana 8&#46; En la semana 54&#44; el porcentaje de pacientes en remisi&#243;n cl&#237;nica fue del 36&#37; &#40;8&#47;22&#41; en el grupo de tratamiento cada 8 semanas y del 17&#37; &#40;4&#47;23&#41; en el grupo de tratamiento cada 12 semanas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Adalimumab a distintas dosis</span><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> En el estudio ENVISION I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se evalu&#243; la eficacia de adalimumab en pacientes pedi&#225;tricos con colitis ulcerosa moderada-grave resiste al tratamiento convencional &#40;con glucocorticoides o inmumoduladores&#41;&#46; Seg&#250;n el dise&#241;o original del estudio&#44; 83 pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis alta de inducci&#243;n de adalimumab &#40;2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg hasta un m&#225;ximo 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en las semanas 0 y 1&#41; o una dosis est&#225;ndar de inducci&#243;n &#40;2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en la semana 0 y placebo en la semana 1&#41;&#46; Sin embargo&#44; a pesar de incluir en su dise&#241;o un grupo placebo este fue suspendido&#46; No obstante&#44; existen algunos datos preliminares que permiten comparar adalimumab frente a placebo&#46; Durante la terapia de mantenimiento hasta la semana 52&#44; el porcentaje de pacientes con respuesta cl&#237;nica en el grupo de altas dosis de adalimumab &#40;inyecci&#243;n semanal&#41; fue del 66&#37; &#40;23&#47;34&#41;&#44; frente al 58&#37; &#40;19&#47;33&#41; para dosis est&#225;ndar de adalimumab y el 33&#37; &#40;4&#47;12&#41; para placebo&#46; El porcentaje de pacientes en remisi&#243;n y la curaci&#243;n mucosa &#40;valorada endosc&#243;picamente&#41; tambi&#233;n se analizaron &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>&#41;&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n a las variables secundarias&#44; los cambios en el crecimiento lineal se evaluaron en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> donde encontraron cambios positivos en el grupo que recibi&#243; dosis est&#225;ndar de adalimumab cada 2 semanas&#46; En cuanto a la calidad de vida&#44; en el mismo estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> encontraron mejor&#237;a de la misma&#44; a trav&#233;s del cuestionario IMPACT III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados de seguridad</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nueve estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25&#44;27&#44;29&#8211;31&#44;34-36</span></a> presentaron informaci&#243;n sobre acontecimientos adversos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 6 en material adicional</a>&#41;&#46; A continuaci&#243;n&#44; se detallan los principales acontecimientos adversos recogidos seg&#250;n indicaci&#243;n&#46;</p><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Ni&#241;os y adolescentes con enfermedad de Crohn</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Acontecimientos adversos graves</span>&#46; Entre los ensayos que compararon infliximab a distintas dosis&#44; en el estudio REACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> se presentaron tasas de acontecimientos adversos graves del 15&#37; &#40;8&#47;52&#41; para infliximab cada 8 semanas frente al 14&#37; &#40;7&#47;51&#41; para infliximab cada 12 semanas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;189&#41;&#46; Por el contrario&#44; en otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> no se notificaron acontecimientos adversos graves&#46; En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> que compar&#243; el tratamiento de mantenimiento de la combinaci&#243;n de infliximab con azatioprina frente a infliximab se notificaron tasas de acontecimientos adversos en ambos grupos &#40;4&#47;45 &#91;9&#37;&#93; y 5&#47;39 &#91;13&#37;&#93;&#44; respectivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;583&#41;&#46; En el &#250;nico estudio identificado para adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> en esta indicaci&#243;n se notificaron acontecimientos adversos graves en ambos grupos &#40;24&#37; &#91;22&#47;93&#93; adalimumab a dosis altas frente 20&#37; &#91;19&#47;95&#93; a dosis bajas&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;550&#41;&#46; Para certolizumab se identific&#243; un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en el que la tasa de acontecimientos adversos fue del 11&#37; durante el tratamiento de mantenimiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones</span>&#46; En el estudio REACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> se observ&#243; que infliximab como terapia de mantenimiento present&#243; tasas superiores de infecciones durante el tratamiento cada 8 semanas frente a cada 12 semanas &#40;73&#37; &#91;39&#47;52&#93; vs&#46; 38&#37; &#91;19&#47;51&#93;&#44; respectivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> que evalu&#243; la seguridad de la terapia de mantenimiento con infliximab frente a infliximab y azatioprina&#44; las tasas de infecciones fueron m&#225;s altas en el grupo en el que se suspend&#237;a azatioprina frente al que se manten&#237;a &#40;10&#37; &#91;4&#47;39&#93; vs&#46; 4&#37; &#91;2&#47;45&#93;&#44; respectivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;343&#41;&#46; Tambi&#233;n se notificaron casos de infecciones en los estudios que evaluaron el tratamiento con otros f&#225;rmacos anti-TNF &#40;adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y certolizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Ni&#241;os y adolescentes con colitis ulcerosa</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Acontecimientos adversos graves</span>&#46; Dos estudios presentaron informaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;35</span></a>&#46; Cuando se evalu&#243; la terapia de mantenimiento con infliximab&#44; se encontraron tasas de acontecimientos adversos graves de alrededor del 20&#37; &#40;9&#47;45&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Para la terapia de mantenimiento con adalimumab&#44; se hallaron tasas de acontecimientos adversos graves pr&#243;ximas al 15&#37; &#40;10&#47;67&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones</span>&#46; En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; la tasa de infecciones fue del 60&#37; &#40;27&#47;45&#41; durante el tratamiento de mantenimiento con infliximab&#46; Por otro lado&#44; el porcentaje de pacientes con infecciones durante el tratamiento de mantenimiento con adalimumab fue del 40&#37; &#40;27&#47;67&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Resultados de coste-efectividad</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> &#40;y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">anexo 7 en material adicional</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;</span> se presentan los resultados de las 4 evaluaciones econ&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28&#44;32&#44;33</span></a>&#46; En 2 de ellas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;32</span></a>&#44; se extrapolaron los datos de los estudios de eficacia en adultos&#46; A continuaci&#243;n&#44; se detallan los resultados seg&#250;n la indicaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Ni&#241;os y adolescentes con enfermedad de Crohn</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 3 estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;32&#44;33</span></a> se compar&#243; el tratamiento de infliximab frente a la pr&#225;ctica habitual &#40;con glucocorticoides&#44; inmunomoduladores o terapia nutricional&#41;&#46; Un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> realizado en Reino Unido present&#243; resultados con razones de coste-efectividad incrementales a favor de infliximab durante la inducci&#243;n y mantenimiento &#40;14&#46;607 y 18&#46;768 libras&#47;AVAC&#41;&#46; En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> llevado a cabo en Reino Unido se observ&#243; que el tratamiento de inducci&#243;n con infliximab podr&#237;a ser una estrategia dominante &#40;&#171;m&#225;s eficaz&#44; menos costes&#187;&#41;&#44; pero con resultados contradictorios para la terapia de mantenimiento &#40;raz&#243;n coste-efectividad incremental entre 16&#46;767 libras&#47;AVAC y 41&#46;469 libras&#41;&#46; En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> realizado en EE&#46; UU&#46; la unidad de resultados fue expresada como el coste por semana adicional en remisi&#243;n libre de corticoides&#44; con resultados que oscilaron entre 2&#46;756 d&#243;lares &#40;perspectiva del financiador&#41; y 2&#46;968 d&#243;lares &#40;perspectiva social&#41;&#46; Los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> concluyeron que infliximab no ser&#237;a una estrategia coste-efectiva&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Ni&#241;os y adolescentes con colitis ulcerosa</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> realizado en Reino Unido se compar&#243; el tratamiento con infliximab frente al tratamiento convencional &#40;que inclu&#237;a glucocorticoides&#44; inmunomoduladores y aminosalicilatos&#41; y la colectom&#237;a&#46; Los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> presentaron la cirug&#237;a como la estrategia dominante &#40;&#171;m&#225;s eficaz&#44; menos costes&#187;&#41;&#46; Sin considerarla como opci&#243;n terap&#233;utica&#44; los resultados de la raz&#243;n coste-efectividad incremental fueron de 68&#46;007 libras por AVAC con infliximab frente al tratamiento convencional&#44; no siendo una opci&#243;n coste-efectiva&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Calidad metodol&#243;gica y riesgo de sesgos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0145">material adicional &#40;anexos 8 y 9&#41;</a> se presentan las evaluaciones de calidad metodol&#243;gica y riesgo de sesgos&#46; De los 9 ensayos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25&#44;27&#44;29&#8211;31&#44;34&#8211;36</span></a>&#44; 4 mostraron bajo riesgo de sesgo&#46; De las 4 evaluaciones econ&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28&#44;32&#44;33</span></a>&#44; 3 presentaron bajo riesgo de sesgos&#46;</p></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Discusi&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta revisi&#243;n ha permitido identificar y evaluar la evidencia disponible sobre eficacia y seguridad procedente de ensayos aleatorizados&#44; pero tambi&#233;n la relaci&#243;n coste-efectividad de los diferentes antagonistas del TNF utilizados en la enfermedad inflamatoria intestinal pedi&#225;trica&#46; Si bien existen otras revisiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;18</span></a> que han evaluado la eficacia y seguridad de estos tratamientos en pacientes pedi&#225;tricos&#44; en su mayor&#237;a se fundamentaban en estudios observacionales&#46; Adem&#225;s&#44; las revisiones previas no inclu&#237;an ensayos cl&#237;nicos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> que eval&#250;an el beneficio cl&#237;nico del tratamiento anti-TNF&#44; ni tampoco las evaluaciones econ&#243;micas publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28&#44;32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos en los ensayos aleatorizados de eficacia para el tratamiento de la enfermedad de Crohn&#44; en su mayor&#237;a&#44; valoraron la pauta de mantenimiento en pacientes que previamente hab&#237;an respondido a la inducci&#243;n&#44; identificando tasas de respuesta entre el 28-63&#37;&#44; y de remisi&#243;n cl&#237;nica entre el 17-83&#37; &#40;con variaciones dependiendo de la dosis&#44; f&#225;rmaco y seguimiento&#41;&#46; Para el tratamiento de la colitis ulcerosa&#44; los estudios evaluaron pautas de mantenimiento con anti-TNF&#44; presentando tasas de remisi&#243;n cl&#237;nica entre el 17-44&#37;&#46; Cabe destacar los resultados de 3 estudios en enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;31&#44;34</span></a> que evaluaron la terapia de mantenimiento con infliximab cada 8 semanas y que encontraron tasas de remisi&#243;n cl&#237;nica dispares&#58; un 83&#37; en el estudio de Ruemmele et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> frente a un 56&#37; en el de Hyams et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y un 64&#37; en el de Kierku&#347; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En el &#250;nico estudio encontrado que evalu&#243; la eficacia de la terapia de mantenimiento con infliximab cada 8 semanas en colitis ulcerosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; la tasa de remisi&#243;n cl&#237;nica fue del 36&#37; &#40;mostrando&#44; por tanto&#44; peores resultados que en enfermedad de Crohn&#41;&#46; En cuanto a la seguridad&#44; todos los ensayos aleatorizados incluidos en esta revisi&#243;n presentaron informaci&#243;n sobre acontecimientos adversos&#44; siendo frecuente la notificaci&#243;n de infecciones &#40;como se recoge en la ficha t&#233;cnica de los medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Principalmente la indicaci&#243;n evaluada en los estudios analizados fue el tratamiento de la enfermedad de Crohn &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#59; 77&#37;&#41;&#46; Si bien esta enfermedad es m&#225;s prevalente que la colitis ulcerosa en poblaci&#243;n pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; queda patente la baja representaci&#243;n de estudios en colitis ulcerosa&#46; Adem&#225;s&#44; la comparaci&#243;n m&#225;s estudiada fue la del mismo f&#225;rmaco anti-TNF con distinta pauta posol&#243;gica&#46; Se&#241;alar que &#250;nicamente un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> emple&#243; placebo como grupo comparador&#44; lo cual podr&#237;a considerarse discutible si ya hay evidencia de la eficacia del f&#225;rmaco &#40;al menos en adultos&#41;&#46; Igualmente&#44; solo uno de los estudios identificados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> emple&#243; la pr&#225;ctica habitual como comparador&#44; aleatorizando a los pacientes desde la inducci&#243;n&#46; En los dem&#225;s estudios&#44; los participantes que previamente hab&#237;an respondido a la inducci&#243;n fueron aleatorizados a la terapia de mantenimiento&#44; lo que podr&#237;a dificultar la cuantificaci&#243;n de los efectos reales del tratamiento&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisi&#243;n ning&#250;n ensayo aleatorizado compar&#243; los diferentes f&#225;rmacos anti-TNF entre s&#237;&#46; En este sentido&#44; la comparaci&#243;n de infliximab frente a adalimumab podr&#237;a ser interesante&#44; entre otras cuestiones&#44; por la administraci&#243;n subcut&#225;nea de adalimumab&#46; Sin embargo&#44; con los estudios realizados actualmente no se dispone de informaci&#243;n sobre la eficacia y la seguridad relativas entre distintos f&#225;rmacos anti-TNF&#46; Tampoco se encontraron estudios finalizados que presentaran resultados de la eficacia y seguridad de golimumab&#44; tratamiento que si est&#225; autorizado para su uso en adultos con colitis ulcerosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Cabe mencionarse que se encontr&#243; un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> que actualmente est&#225; reclutando a pacientes&#44; por lo que los resultados podr&#237;an ser incluidos en futuras revisiones&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados publicados del &#250;nico ensayo pedi&#225;trico &#40;ENVISION trial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> que evalu&#243; la eficacia de adalimumab en colitis ulcerosa se mostraron favorables para la pauta de 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg por semana durante el mantenimiento&#46; En su dise&#241;o se incluy&#243; placebo como comparador&#44; pero este se suprimi&#243; durante la realizaci&#243;n del estudio&#46; En el art&#237;culo publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; sin embargo&#44; solo se presentaron los resultados de eficacia obtenidos con las diferentes dosis de adalimumab evaluadas&#44; y se compararon <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> frente a placebo utilizando datos procedentes de una cohorte hipot&#233;tica en adultos&#46; En consecuencia&#44; este estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> present&#243; un alto riesgo de sesgo por potencial notificaci&#243;n selectiva de resultados&#46; No obstante&#44; en esta revisi&#243;n pudieron incluirse datos no publicados &#40;accesibles a trav&#233;s del registro p&#250;blico clinicaltrials&#46;gov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#41; en el grupo de pacientes pedi&#225;tricos que recibieron placebo en el propio ensayo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;40</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisi&#243;n tambi&#233;n se examin&#243; la relaci&#243;n coste-efectividad &#40;eficiencia&#41; de los f&#225;rmacos anti-TNF&#46; Los diferentes enfoques adoptados en las evaluaciones econ&#243;micas y la incertidumbre alrededor de las estimaciones obtenidas &#40;en ocasiones contradictorias&#41; hacen dif&#237;cil establecer conclusiones&#46; Las 4 evaluaciones econ&#243;micas incluidas utilizaron modelos de simulaci&#243;n en su metodolog&#237;a<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> Este tipo de estudios precisa un enfoque metodol&#243;gico de s&#237;ntesis de la evidencia&#46; Sin embargo&#44; en 2 de las evaluaciones econ&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;32</span></a> identificadas se utilizaron datos de eficacia procedentes de ensayos cl&#237;nicos en adultos&#46; En ambos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;32</span></a> se justifica esta decisi&#243;n ante la falta de estudios pedi&#225;tricos que aborden la eficacia de las diferentes alternativas&#46; En este sentido&#44; es probable que la eficacia de los f&#225;rmacos anti-TNF en pediatr&#237;a no sea la misma que en poblaci&#243;n adulta&#46; Adem&#225;s&#44; otros aspectos importantes relacionados con la calidad de vida y la utilizaci&#243;n de recursos sanitarios tambi&#233;n pueden ser diferentes atendiendo a las diversas poblaciones &#40;p&#46; ej&#46;&#44; edad&#44; sexo&#44; comorbilidades&#41;&#44; as&#237; como la actitud terap&#233;utica &#40;p&#46; ej&#46;&#44; tratamiento m&#233;dico frente a quir&#250;rgico&#41;&#46; Otro aspecto importante de las evaluaciones econ&#243;micas es la perspectiva del an&#225;lisis&#46; Considerar una perspectiva social podr&#237;a ser interesante en una patolog&#237;a infantil cr&#243;nica como la analizada en esta revisi&#243;n&#44; dado el impacto que las pruebas&#44; hospitalizaciones y cuidados en general tienen sobre las familias&#46; Sin embargo&#44; de las 4 evaluaciones econ&#243;micas incluidas&#44; solo una de ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> la tuvo en cuenta&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como principales fortalezas&#44; cabe destacar que se trata de la primera revisi&#243;n&#44; en nuestro conocimiento&#44; que integra y eval&#250;a conjuntamente ensayos aleatorizados y evaluaciones econ&#243;micas de f&#225;rmacos anti-TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal pedi&#225;trica&#46; Adem&#225;s de hacer una evaluaci&#243;n sistem&#225;tica&#44; la evidencia disponible y analizar aspectos relacionados con la metodolog&#237;a de los estudios incluidos&#44; se han podido identificar &#225;reas donde podr&#237;a ser necesario realizar nuevos estudios&#46; Este trabajo tambi&#233;n presenta algunas limitaciones que deben considerarse&#46; En primer lugar&#44; en el cribado inicial la mayor&#237;a de los art&#237;culos fueron valorados por uno de los investigadores&#46; Adem&#225;s&#44; la extracci&#243;n y la evaluaci&#243;n de datos de la mitad de los art&#237;culos incluidos fueron realizadas por un &#250;nico investigador&#44; por lo que no se pueden descartar potenciales errores u omisiones no intencionadas&#46; Adem&#225;s&#44; hay que considerar las limitaciones de los propios estudios incluidos&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conclusiones</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de mantenimiento con antagonistas del TNF &#40;como infliximab y adalimumab&#41; es probablemente eficaz y seguro en ni&#241;os&#47;as y adolescentes con enfermedad inflamatoria intestinal que previamente han respondido a la inducci&#243;n&#46; Los resultados contradictorios de la relaci&#243;n coste-efectividad podr&#237;an reflejar la incertidumbre en los efectos comparados de los tratamientos y en el uso de recursos asociados&#46; Ser&#237;a necesario realizar nuevas investigaciones que aborden algunas de estas cuestiones&#46; Disponer de esta informaci&#243;n permitir&#237;a establecer un balance entre la eficacia y seguridad relativa y la relaci&#243;n coste-efectividad&#44; por el que los pacientes pedi&#225;tricos pudieran obtener el mayor beneficio cl&#237;nico&#44; pero de forma que sea sostenible para los servicios de salud&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Financiaci&#243;n</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que el presente trabajo no ha recibido financiaci&#243;n de forma espec&#237;fica&#46; FC-L ha recibido ayudas del Instituto de Salud Carlos III&#47;CIBERSAM&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero total de estudios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de documento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Art&#237;culos cient&#237;ficos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;92&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros &#40;p&#46; ej&#46;&#44; registro de ensayos cl&#237;nicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A&#241;o de publicaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antes de 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2010-2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2016-2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Despu&#233;s de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de revista</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Medicina general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Especialidad &#40;Aparato digestivo&#44; Pediatr&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Regi&#243;n de realizaci&#243;n del estudio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Europa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;84&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Norteam&#233;rica &#40;EE&#46; UU&#46; y&#47;o Canad&#225;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;53&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o del estudio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ensayo aleatorizado y controlado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evaluaci&#243;n econ&#243;mica &#40;coste-efectividad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Indicaci&#243;n del tratamiento</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colitis ulcerosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad de Crohn&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;76&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">F&#225;rmacos anti-TNF utilizados</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros y combinaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fase del tratamiento evaluada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inducci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mantenimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ambas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de participantes &#40;tama&#241;o muestral&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;53&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin especificar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos disponibles</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eficacia y&#47;o seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coste-efectividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fuente de financiaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Privada &#40;industria farmac&#233;utica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;53&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#250;blica&#47;sin &#225;nimo de lucro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mixta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Conflictos de inter&#233;s</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se declaran&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No se declaran&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;a&#241;o de publicaci&#243;n&#41;Pa&#237;s de realizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o y tipo de estudioTama&#241;o muestral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas de los participantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n y comparador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n del estudio &#40;seguimiento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos disponibles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo de sesgo &#40;calidad metodol&#243;gica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baldassano et al&#46; &#40;2003&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>Norteam&#233;rica&#44; Europa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado&#44; controlado&#44; doble-ciego &#40;para la dosis de IFX recibida&#41;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de la enfermedad de Crohn con actividad moderada-grave&#40;PCDAI score basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; a pesar de tratamiento previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes de 8-17 a&#241;os con enfermedad de Crohn con actividad moderada a grave resistente a tratamiento convencionalNi&#241;as 29&#37;&#59; mediana edad 15&#59; PCDAI score basal 43&#59; duraci&#243;n enfermedad&#58; 3&#44;8 a&#241;os&#59; enfermedad fistulizante 33&#37;&#59; tratamiento concomitante&#58; corticoides 53&#37;&#44; AZA o 6-MP 57&#37;&#44; 5-ASA 81&#37;&#44; MTX 14&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Una sola dosis&#58;IFX 1 mg&#47;kgIFX 5 mg&#47;kgIFX 10 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 semanas20 semanas &#40;para la variable desarrollo anticuerpos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Algunas dudas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hyams et al&#46; &#40;2007&#41; &#8211; REACH study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>Norteam&#233;rica&#44; Europa occidental y Oriente pr&#243;ximo &#40;Israel&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado y controlado&#44; abiertoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento en enfermedad de Crohn moderada-grave &#40;PCDAI score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; en tratamiento con inmunomoduladores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes 6-17 a&#241;os con enfermedad de Crohn moderada-grave que han recibido medicaci&#243;n inmunomoduladora&#59; 40&#37; ni&#241;as&#47;chicas&#59; 82&#37; cauc&#225;sicas&#59; media edad&#58; 13&#44;7 a&#241;os&#59; peso&#58; 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; duraci&#243;n enfermedad&#58; 1&#44;9 a&#241;os&#59; PCDAI score medio&#58; 41&#44;1&#59; tratamiento concomitante&#58; 90&#37; con 6-MP&#47;AZA&#59; 54&#37; 5-ASA&#59; 35&#37; corticoides&#59; 9&#37; MTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; 0&#44; 2&#44; 6 semanas &#40;no controlado&#41;Mantenimiento&#58; IFX 5 mg&#47;kg cada 8 semanas vs&#46; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 semanas &#40;media&#58; 50&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Algunas dudas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruemmele et al&#46; &#40;2009&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>Europa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado&#44; controlado&#44; abiertoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento en enfermedad de Crohn moderada-grave &#40;HBI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 y VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20mm&#47;h&#41; resistente a tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as adolescentes de 7-17 a&#241;os con enfermedad de Crohn moderada-grave resistente a tratamiento con corticoides<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomoduladorSolo incluye pacientes IFX-na&#239;veEdad mediana 14 a&#241;os&#59; 45&#37; ni&#241;as&#59; 32&#37; enfermedad fistulizante&#59; HBI medio 7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5&#59; duraci&#243;n enfermedad 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 a&#241;os&#59; tratamiento concomitante&#58; 90&#37; corticoides&#44; 90&#37;AZA&#44; 2&#37; 6-MP&#44; 7&#37; MTX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; 0&#44;2&#44;6 semanas &#40;no controlado&#41;Mantenimiento &#40;empieza en semana 10&#41;&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas vs&#46; IFX &#171;a demanda&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Punekar et al&#46; &#40;2010&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>Europa &#40;Reino Unido&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n econ&#243;mica&#46; An&#225;lisis coste-utilidad&#46;Modelo de MarkovSin especificar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os y adolescentes &#40;6-17 a&#241;os&#41; con enfermedad de Crohn moderada a grave &#40;PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;Edad media 13 a&#241;os &#40;DE 2&#44;5&#41;&#59; duraci&#243;n media de la enfermedad&#58; 2 a&#241;os&#59; PCDAI medio 41&#44;2&#59; tratamiento concomitante con corticoides 35&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#58; inducci&#243;n semanas 0&#44; 2&#44; 6&#46; Mantenimiento cada 8 semanasPlacebo semanas 0&#44; 2&#44; 6&#46; Mantenimiento cada 8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Horizonte temporal&#58; 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coste-efectividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo riesgo de sesgo&#47;alta calidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dretzke et al&#46; &#40;2011&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>Europa &#40;Reino Unido&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n econ&#243;mica&#46; An&#225;lisis coste-utilidad &#40;Modelo de Markov&#41;Sin especificar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os y adolescentes &#40;6-17 a&#241;os&#41; con enfermedad de Crohn moderada-grave con intolerancia o refractarios al tratamiento convencional&#44; con o sin enfermedad fistulizante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFX para inducci&#243;n y mantenimientoComparador&#58; pr&#225;ctica habitual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Horizonte temporal&#58; 1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coste-efectividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Algunas dudas&#47;calidad moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Archer et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n econ&#243;micaAn&#225;lisis coste-utilidad&#46; Modelo de MarkovSin especificar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa grave &#40;medida en escala PUCAI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os y adolescentes &#40;6-17 a&#241;os&#41; con colitis ulcerosa grave que han presentado inadecuada respuesta o intolerancia o contraindicaci&#243;n al tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;3 dosis de inducci&#243;n&#41; y misma dosis cada 8 semanas para mantenimiento vs&#46; tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Horizonte temporal&#58; esperanza de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coste-efectividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo riesgo de sesgo&#47;alta calidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hyams et al&#46; &#40;2012&#41; &#8211; IMAgINE 1 study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>Norteam&#233;rica y Europa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado y controlado&#44; doble-ciegoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>188&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento en enfermedad de Crohn moderada-grave &#40;PCDAI score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; resistente al tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes 6-17 a&#241;os con enfermedad de Crohn moderada-grave en tratamiento con corticoides y&#47;o inmunomoduladores&#59; 44&#37; ni&#241;as&#47;chicas&#59; 88&#37; cauc&#225;sicas&#59; media edad&#58; 13&#44;6 a&#241;os&#59; peso&#58; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; duraci&#243;n enfermedad&#58; 3 a&#241;os&#59; PCDAI score&#58; 41&#59; enfermedad fistulizante 19&#37;&#59; tratamiento concomitante&#58; 62&#37; inmunosupresores&#59; 38&#37; corticoides&#59; 36&#37; 5-ASA&#59; uso previo de IFX&#58; 44&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; ADA 160 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41; u 80 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41; en semanas 0-4&#44; sin grupo controlMantenimiento&#58; ADA dosis bajas &#40;20&#47;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg -seg&#250;n peso- eow&#41; vs&#46; ADA dosis altas &#40;40&#47;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg-seg&#250;n peso-eow&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hyams et al&#46; &#40;2012&#41; &#8211; T72 Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>Norteam&#233;rica y Europa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado&#44; controlado&#44; doble ciegoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento en colitis ulcerosa moderada-grave&#40;Mayo score 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pts&#44; subscore endosc&#243;pico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; sin respuesta a tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes de 4-17 a&#241;os con colitis ulcerosa moderada-grave que no han respondido o presentan intolerancia al tratamiento convencional &#40;5-ASA&#44; inmunomoduladores&#44; glucocorticoides&#41;Ni&#241;as 56&#37;&#59; raza blanca 87&#37;&#59; edad &#40;mediana&#41; 15 a&#241;os&#59; duraci&#243;n enfermedad&#58; 1&#44;4 a&#241;os&#59; Mayo score&#58;8&#59; tratamiento concomitante&#58; glucocorticoides 62&#37;&#59; AZA o 6-MP 47&#37;&#59; 5-ASA 49&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg 0&#44;2&#44; 6 semanas &#40;no controlado&#41;Mantenimiento&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas vs&#46; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 semanas &#40;eficacia&#41;62 semanas &#40;seguridad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eficacia Seguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Algunas dudas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kierku&#347; et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>Europa &#40;Polonia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado&#44; controlado&#44; abierto&#46;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento de la enfermedad de Crohn moderada-grave &#40;PCDAI score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; resistente a tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes 7-17 a&#241;os con enfermedad de Crohn moderada-grave resistente a tratamiento convencional &#40;glucocorticoides&#44; inmunomoduladores&#41;Ni&#241;as 37&#44;4&#37;&#59; media edad 14&#44;5 a&#241;os&#59; duraci&#243;n media enfermedad&#58; 1&#44;2 a&#241;os&#59; PCDAI medio 48&#44;1&#59; enfermedad fistulizante 25&#37;&#59; tratamiento concomitante&#58; no descrito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; 0&#44; 2&#44; 6 semanas &#40;no controlado&#41;Mantenimiento &#40;desde 10 semanas&#41;&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador &#8211; grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> vs&#46; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>suspensi&#243;n de inmunomodulador 26 semanas &#8211; grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT00899678 &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>Norteam&#233;rica&#44; Australia&#44; Nueva Zelanda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado&#44; controlado&#44; abierto&#46;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave &#40;PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as adolescentes de 6-17 a&#241;os&#44; con enfermedad de Crohn moderada-graveEdad media 13&#44;4 a&#241;os&#59; ni&#241;as 41&#44;4&#37;&#59; cauc&#225;sica 82&#37;&#59; tratamiento concomitante con corticoides 57&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; CZP cada 2 semanas &#40;semanas 0&#44; 2&#44; 4&#41; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 kg&#47;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kgMantenimiento&#58; Dosis bajas&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 100 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kgDosis altas&#58; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4 semanas si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 200 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bashir et al&#46; &#40;2020&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>Norteam&#233;rica &#40;Canad&#225;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evaluaci&#243;n econ&#243;micaAn&#225;lisis coste-efectividad&#46; Modelo de MarkovN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>370&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento de pacientes con nuevo diagn&#243;stico de enfermedad de Crohn moderada-grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes de 4-17 a&#241;os con inicio de enfermedad de Crohn con actividad moderada a grave que no sean refractarios a tratamiento con glucocorticoides&#44; nutrici&#243;n enteral o inmunomoduladores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n&#58; Inducci&#243;n con anti-TNF &#40;IFX o ADA&#41; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulares&#44; glucocorticoides o nutrici&#243;n enteral&#46; Mantenimiento con anti-TNF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomoduladorControl&#58; tratamiento est&#225;ndar <span class="elsevierStyleItalic">&#40;step-up&#41;</span>&#46; Inducci&#243;n con nutrici&#243;n enteral o glucocorticoides<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador&#59; Mantenimiento con inmunomodulador y anti-TNF si<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses del diagn&#243;stico no respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Horizonte temporal&#58; 3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coste-efectividad&#44;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo riesgo de sesgo&#47;alta calidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Croft et al&#46; &#40;2021&#41;- ENVISION I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>Norteam&#233;rica&#44; Europa&#44; Oriente medio &#40;Israel&#41;&#44; Asia &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado&#44; controlado&#44; doble ciegoN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83 aleatorizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento en colitis ulcerosa moderada-grave &#40;Full Mayo Score 6-12&#44; subscore endosc&#243;pico 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pts&#41;&#44; resistente a tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes de 4-17 a&#241;os con colitis ulcerosa moderada-grave resistente a tratamiento con glucocorticoides orales o inmunomoduladores &#40;MTX&#44; AZA&#44; 6-MP&#41; o con intolerancia a estos tratamientosNi&#241;as 49&#37;&#59; edad media 14 a&#241;os&#59; 95&#37; raza blanca&#59; duraci&#243;n media enfermedad 2&#44;3 a&#241;os&#59; 58&#37; pancolitis&#59; tratamiento concomitante&#58; 45&#37;-47&#37; con glucocorticoides&#59; 61-65&#37; inmunosupresores&#59; 82&#37; anti-TNF na&#239;ve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; ADA dosis altas &#40;ADA 2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanas 0 y 1&#59; ADA 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semana 2&#44; y 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanas 4 y 6&#41; vs&#46; dosis est&#225;ndar &#40;ADA 2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semana 0 y placebo semana 1&#59; ADA 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semana 2&#44; y 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanas 4 y 6&#41;Mantenimiento&#58; dosis altas &#40;ADA 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanal&#41; vs&#46; dosis est&#225;ndar &#40;ADA 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg eow&#41; vs&#46; placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jongsma et al&#46; &#40;2022&#41; &#8211; TISKids Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>Europa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado&#44; controlado&#44; abierto&#46;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento de pacientes con enfermedad de Crohn de nuevo diagn&#243;stico con PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#47;as y adolescentes de 3-17 a&#241;os con enfermedad de Crohn de nuevo diagn&#243;sticoNi&#241;as 48&#44;5&#37;&#59; media edad 14&#44;6&#59; PDCAI 57&#44;5&#59; enfermedad perianal 14&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo intervenci&#243;n&#58; IFX inducci&#243;n 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; 0&#44; 2&#44; 6 semanas y mantenimiento IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg 2 dosis &#40;cada 8 semanas&#41; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AZA 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;aGrupo control &#40;tratamiento est&#225;ndar&#44; <span class="elsevierStyleItalic">step-up</span>&#41;&#58; prednisolona oral 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a 4 semanas y <span class="elsevierStyleItalic">tapering</span> en las siguientes 6 semanas hasta suspender o nutrici&#243;n enteral exclusiva&#46; Mantenimiento con la combinaci&#243;n de cualquiera de los 2 con AZA 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EficaciaSeguridad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;a&#241;o de publicaci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n y comparador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas de resultado evaluadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales de eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuentes de financiaci&#243;nConflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baldassano et al&#46; &#40;2003&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn con actividad moderada-grave refractaria a tratamiento est&#225;ndar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Una sola dosis&#58;IFX 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kgIFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kgIFX 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#37; mejora sobre PCDAI basal&#37; mejora sobre CDAI modificado basalRespuesta cl&#237;nica semana 12&#58; mejora<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 puntos en PCDAI&#47; reducci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 puntos CDAI modificadoRemisi&#243;n cl&#237;nica semana 12&#58; PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#47; CDAI modificado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#37; mejora sobre PCDAI basal</span>2 semanas&#58; 40&#37; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 65&#37; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 52&#37; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg12 semanas&#58; 30&#37; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 10&#37; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 40&#37; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta cl&#237;nica</span>1 semana&#58; 5&#47;6 &#40;83&#37;&#41; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 6&#47;7 &#40;86&#37;&#41; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 8&#47;8 &#40;100&#37;&#41; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46;2 semanas&#58; 5&#47;6 &#40;83&#37;&#41; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 5&#47;7 &#40;71&#37;&#41; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 7&#47;8 &#40;87&#37;&#41; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg12 semanas&#58; 3&#47;6 &#40;50&#37;&#41; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 3&#47;7 &#40;43&#37;&#41; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg vs&#46; 5&#47;8 &#40;62&#37;&#41; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46;<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span>2 semanas&#58; 0&#47;6 &#40;0&#37;&#41; 1 Remisi&#243;n cl&#237;nica mg&#47;kg vs&#46; 2&#47;7 &#40;29&#37;&#41; 5 Remisi&#243;n cl&#237;nica mg&#47;kg vs&#46; 4&#47;8 &#40;50&#37;&#41; 10 Remisi&#243;n cl&#237;nica mg&#47;kg12 semanas&#58; 0&#47;6 &#40;0&#37;&#41; 1 Remisi&#243;n cl&#237;nica mg&#47;kg vs&#46; 1&#47;7 &#40;14&#37;&#41; 5 Remisi&#243;n cl&#237;nica mg&#47;kg vs&#46; 2&#47;8 &#40;25&#37;&#41; 10 Remisi&#243;n cl&#237;nica mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Industria farmac&#233;uticaNo se especifica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hyams et al&#46; &#40;2007&#41; &#8211; REACH study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave en tratamiento con inmunomoduladores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mantenimiento&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas &#40;INFq8&#41; vs&#46; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 12 semanas &#40;INFq12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta cl&#237;nica PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 respecto al basal y PCDAI total<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;Remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta cl&#237;nica</span> &#40;54 semanas&#41;&#58;33&#47;52 &#40;63&#37;&#41; INFq8 vs&#46; 17&#47;51 &#40;33&#37;&#41; INFq12<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> &#40;54 semanas&#41;&#58;29&#47;52 &#40;56&#37;&#41; INFq8 vs&#46; 12&#47;51 &#40;23&#37;&#41; INFq12&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Industria farmac&#233;uticaNo se especifica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruemmele et al&#46; &#40;2009&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn con actividad moderada a grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg 0&#44; 2&#44; 6 semanas &#40;no controlado&#41;Mantenimiento&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas &#40;grupo A&#41; vs&#46; IFX &#171;a demanda&#187; &#40;grupo B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n completa tras la inducci&#243;n &#40;10 semanas&#41;&#58; HBI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44; VSG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44; cierre de f&#237;stula &#40;si la hay&#41; y suspendidos corticoides en semana 8Remisi&#243;n 60 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n</span> 10 semanas&#58; 34&#47;40 &#40;85&#37;&#41;<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n</span> 60 semanas&#58; 15&#47;18 &#40;83&#37;&#41; grupo A vs&#46; 8&#47;13 &#40;61&#37;&#41; grupo B<span class="elsevierStyleItalic">Recidivas</span> 60 semanas&#58; 3&#47;18 &#40;17&#37;&#41; grupo A vs&#46; 11&#47;13 &#40;85&#37;&#41; grupo B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Privada y p&#250;blicaNo se declaran conflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hyams et al&#46; &#40;2012&#41; &#8211; IMAgINE study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave resistente al tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; ADA 160 y 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41; u80 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41; en semanas 0-4&#44; sin grupo controlMantenimiento&#58; ADA dosis bajas &#40;20&#47;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg -seg&#250;n peso-eow&#41; vs&#46; ADA dosis altas &#40;40&#47; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#8211; seg&#250;n peso-eow&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de mantenimientoRespuesta cl&#237;nica &#40;52 semanas&#41;&#58; PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 puntos sobre el basalRemisi&#243;n cl&#237;nica &#40;52 semanas&#41; PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento de mantenimiento<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta cl&#237;nica</span> 52s&#58; 27&#47;95 &#40;28&#37;&#41; dosis bajas vs&#46; 39&#47;93 &#40;42&#37;&#41; dosis altas&#46;<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> 52s&#58; 22&#47;95 &#40;23&#37;&#41; dosis bajas vs&#46; 31&#47;93 &#40;33&#37;&#41; dosis altas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Industria farmac&#233;uticaSe declaran conflictos de intereses &#40;existen conflictos de inter&#233;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hyams et al&#46; &#40;2012&#41; &#8211; T72 Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colitis ulcerosa moderada-grave sin respuesta a tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg 0&#44;2&#44; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s &#40;no controlado&#41;Mantenimiento&#58; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas &#40;q8w&#41; vs&#46; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 12 semanas &#40;q12w&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta cl&#237;nica &#40;semana 8&#41; definido por FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37; respecto al basal y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 puntos&#59; con subpuntuaci&#243;n hemorragia rectal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1Remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;semana 54&#41;&#44; definido&#58; partial Mayo score<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y no subscore individual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47; PUCAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta cl&#237;nica</span> 8 semanas&#58; 44&#47;60 &#40;73&#37;&#41;<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> 54s&#58; 8&#47;22 &#40;36&#37;&#41; q8w vs&#46; 4&#47;23 &#40;17&#37;&#41; q12w<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span><span class="elsevierStyleItalic">libre de corticoides</span>&#58; 5&#47;13 &#40;38&#37;&#41; q8w vs&#46; 0&#47;13 &#40;0&#37;&#41; q12w&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Industria farmac&#233;uticaSe declaran conflictos de inter&#233;s &#40;existen conflictos de inter&#233;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kierkus et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave resistente a tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; INF 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg 0&#44; 2&#44; 6 semanas &#40;no controlado&#41;Mantenimiento IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador &#8211; grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> vs&#46; IFX 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>suspensi&#243;n de inmunomodulador 26 semanas &#8211; grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta cl&#237;nica &#40;10 semanas&#41; definida por descenso en PCDAI de 15 puntos y PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30Remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;54 semanas&#41; definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta</span> 10 semanas&#58; 84&#47;99 &#40;85&#37;&#41;&#46;<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> 54 semanas&#58; 30&#47;45 &#40;67&#37;&#41; grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> vs&#46; 25&#47;39 &#40;64&#37;&#41; grupo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#250;blica&#47;sin &#225;nimo de lucroLos investigadores declaran no presentar conflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCT00899678&#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn moderada-grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; CZP cada 2 semanas &#40;semanas 0&#44; 2&#44; 4&#41; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> kg&#47; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;no controlado&#41;MantenimientoDosis bajas&#58; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4 semanas si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 100 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kgDosis altas&#58; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg CZP cada 4 semanas si peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg o 200 CZP cada 4 semanas si peso 20-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n cl&#237;nica semana 62 &#40;definido PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;PCDAI absoluto semana 62Cambio en el PCDAI de semana 0 a semana 62 &#40;medido en unidades de la escala&#41;Respuesta cl&#237;nica semana 62&#44; definido como descenso en el PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 puntos y PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> 62 semanas &#40;definido PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#58; 9&#47;37 &#40;24&#37;&#41; dosis bajas vs&#46; 6&#47;35 &#40;17&#37;&#41; dosis altas<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta cl&#237;nica</span> 62s&#58; 11&#47;37 &#40;30&#37;&#41; dosis bajas vs&#46; 7&#47;35 &#40;20&#37;&#41; dosis altas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Industria farmac&#233;uticaNo se declaran conflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Croft et al&#46; &#40;2021&#41;- ENVISION I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colitis ulcerosa moderada-grave resistente a tratamiento convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#58; ADA dosis altas &#40;2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanas 0 y 1&#59; 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semana 2&#44; y 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanas 4 y 6&#41; vs&#46; ADA dosis est&#225;ndar &#40;2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semana 0 y placebo semana 1&#59; 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semana 2&#44; y 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg semanas 4 y 6&#41;Mantenimiento&#58; ADA dosis altas &#40;0&#44;6 mg&#47;kg semanal&#41; vs&#46; adalimumab dosis est&#225;ndar &#40;0&#44;6 mg&#47;kg eow&#41; vs&#46; placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n cl&#237;nica semana 8 &#40;tras la inducci&#243;n&#41;&#46; PMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y no subscore individual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1Remisi&#243;n semana 52 &#40;tras mantenimiento&#41; sobre los que presentaron respuesta por PMS en semana 8&#46; Definido&#58; FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y no subscore individual<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1Respuesta cl&#237;nica semana 52 &#40;tras el mantenimiento&#41; sobre los pacientes que presentaron respuesta por PMS en semana 8&#58; descenso en FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 puntos y descenso del FMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37; sobre el basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n&#46; Remisi&#243;n 8 semanas&#58; 30&#47;51 &#40;59&#37;&#41; dosis altas vs&#46; 13&#47;32 &#40;41&#37;&#41; dosis bajasMantenimiento&#46; Remisi&#243;n 52 semanas&#58; 23&#47;34 &#40;44&#37;&#41; dosis altas vs&#46; 9&#47;33 &#40;27&#37;&#41; dosis bajas<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta cl&#237;nica</span> 52 semanas&#58; 23&#47;34 &#40;66&#37;&#41; dosis altas vs&#46; 19&#47;33 &#40;58&#37;&#41; dosis est&#225;ndar vs&#46; 4&#47;12 &#40;33&#37;&#41; placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Industria farmac&#233;uticaSe declaran conflictos de inter&#233;s &#40;existen conflictos de inter&#233;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Jongsma et al&#46; &#40;2022&#41; &#8211; TISKids Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Crohn de nuevo diagn&#243;stico con PCDAI&#8805;40&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grupo intervenci&#243;n FL-IFX &#40;first line&#41;&#58; inducci&#243;n con IFX y mantenimiento IFX<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AZAGrupo control &#40;tratamiento est&#225;ndar&#44; <span class="elsevierStyleItalic">step-up</span>&#41;&#58; glucocorticoides&#44; nutrici&#243;n enteral combinados con AZA&#46; Si no respuesta&#58; inicio IFX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Remisi&#243;n cl&#237;nica semana 10 &#40;tras inducci&#243;n&#41;&#44; definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;5Remisi&#243;n cl&#237;nica semana 52&#44; definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;5 sin necesidad de escalada en el tratamientoRespuesta cl&#237;nica semana 10&#44; definida por un descenso en el PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;5 puntos sobre el basalRemisi&#243;n cl&#237;nica semana 52&#44; definida por PCDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> semana 10&#58; 15&#47;50 &#40;30&#37;&#41; tratamiento est&#225;ndar vs&#46; 24&#47;50 &#40;48&#37;&#41; IFX<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> 52 semanas&#58; 26&#47;50 &#40;52&#37;&#41; tratamiento est&#225;ndar vs&#46; 33&#47;50 &#40;66&#37;&#41; IFX<span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n cl&#237;nica</span> 52 semanas sin escalada terap&#233;utica&#58; 7&#47;50 &#40;14&#37;&#41; tratamiento est&#225;ndar vs&#46; 19&#47;50 &#40;39&#37;&#41; IFX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Financiaci&#243;n p&#250;blica&#47;sin &#225;nimo de lucroSe declaran conflictos de inter&#233;s &#40;existen conflictos de inter&#233;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;a&#241;o de publicaci&#243;n&#41;Pa&#237;s de realizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o y tipo de estudioPerspectivaHorizonte temporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n y comparador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medici&#243;n de costesMedici&#243;n de efectos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales de costes y efectos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuentes de financiaci&#243;nConflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Punekar et al&#46; &#40;2010&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">An&#225;lisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciadorCinco a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada a grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#58; inducci&#243;n semanas 0&#44; 2&#44; 6&#46; Mantenimiento cada 8 semanasPlacebo &#40;pr&#225;ctica habitual&#41; semanas 0&#44; 2&#44; 6&#46; Mantenimiento cada 8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Costes directosAVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caso base</span>&#58;Raz&#243;n coste-efectividad incremental&#58; Infliximab vs&#46; vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; 14&#46;607 libras&#47;AVACEscenario A&#58; IFX no es efectivo pasadas las 54s&#46;Infliximab vs&#46; vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; 18768 libras&#47;AVACEscenario B&#58; basado en datos del REACH&#46;Infliximab vs&#46; vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; 37017 libras&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Industria farmac&#233;uticaSe declaran conflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dretzke et al&#46; &#40;2011&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">An&#225;lisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciadorUn a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inducci&#243;n y mantenimiento de enfermedad de Crohn moderada-grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab para inducci&#243;n y mantenimientoComparador&#58; pr&#225;ctica habitual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Costes directosAVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Peso 20-39 kg &#40;2 viales&#41;Raz&#243;n coste-efectividad incremental&#58; Infliximab inducci&#243;n vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; dominanteInfliximab mantenimiento vs&#46; vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; 41469 libras&#47;AVACPeso 40-59 kgRaz&#243;n coste-efectividad incremental&#58; Infliximab inducci&#243;n vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; dominanteInfliximab mantenimiento vs&#46; vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; 16767 libras&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Financiaci&#243;n p&#250;blica&#47;sin &#225;nimo de lucroLos autores declaran no tener conflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Archer et al&#46; &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">An&#225;lisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciadorEsperanza de vida <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#171;lifetime horizon&#187;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa grave &#40;medida en escala PUCAI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab en inducci&#243;n y mantenimiento vs&#46; tratamiento convencionalInfliximab en inducci&#243;n y mantenimiento vs&#46; colectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Raz&#243;n coste-efectividad incremental&#58; Colectom&#237;a vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; opci&#243;n dominante&#59;Infliximab vs&#46; pr&#225;ctica habitual&#58; 68007 libras&#47;AVAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Financiaci&#243;n p&#250;blica&#47;sin &#225;nimo de lucroLos autores declaran no tener conflictos de inter&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bashir et al&#46; &#40;2020&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>Norteam&#233;rica &#40;Canad&#225;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">An&#225;lisis coste-utilidadModelo de MarkovFinanciador y social3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tratamiento de inducci&#243;n y mantenimiento de pacientes con nuevo diagn&#243;stico de enfermedad de Crohn moderada-grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n&#58; inducci&#243;n con anti-TNF &#40;infliximab o adalimumab&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulares&#44; glucocorticoides o nutrici&#243;n enteral&#44; administrado dentro de los 3 primeros meses tras el diagn&#243;stico&#46; Mantenimiento con anti-TNF&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomoduladorControl&#58; tratamiento est&#225;ndar <span class="elsevierStyleItalic">step-up&#41;</span>&#46; Inducci&#243;n con nutrici&#243;n enteral o glucocorticoides&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inmunomodulador&#44; administrado dentro de los 3 primeros meses tras diagn&#243;stico&#46; Mantenimiento con inmunomodulador y anti-TNF si&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> &#8805;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses del diagn&#243;stico no respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Costes directosCostes indirectosSemanas en remisi&#243;n libre de corticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Financiaci&#243;n p&#250;blica&#47;sin &#225;nimo de lucroSe declaran conflictos de inter&#233;s &#40;existen conflictos de inter&#233;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.medcli.2023.02.006
Datos actualizados diariamente
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2023 Julio 2 2 4
2023 Junio 10 1 11
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