Carta al Editor
Artritis secundaria a dupilumab
Arthritis during dupilumab therapy
Elena García-Zamora
, Enrique Gómez de la Fuente, José Luis López-Estebaranz
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Alcorcón (Madrid), España
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Su mecanismo de acción se basa en el bloqueo de la señalización de la interleucina (IL) 4 y la IL-13. En general, es un fármaco muy bien tolerado. Entre sus efectos adversos más frecuentes destacan: reacciones en el punto de inyección (8-19%), conjuntivitis (3-19%) e infecciones herpéticas (2-5%). En 2019 fueron publicados los primeros casos de artritis inflamatoria por dupilumab en pacientes con DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un nuevo caso de artritis inflamatoria seronegativa asociada a dupilumab en una mujer de 28 años con DA grave desde la infancia. La paciente había recibido tratamiento con corticoides tópicos y orales, ciclosporina A y metotrexato, con parcial control de la enfermedad. En noviembre de 2020, se inició tratamiento con dupilumab según ficha técnica. Tras 4 semanas de tratamiento (dosis inicial de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 semanas después), la paciente acudió a urgencias por dolor y rigidez en el esqueleto axial y articulaciones periféricas. La evaluación reumatológica confirmó rigidez de más de 30 min y dolor de características inflamatorias en hombros, caderas, rodilla izquierda y tobillos. En la analítica únicamente se apreció aumento de la velocidad de sedimentación globular: VSG 27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h (<20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/h). Las pruebas reumáticas fueron negativas (parvovirus B19, Epstein-Barr, <span class="elsevierStyleItalic">Clamydia trachomatis</span>, rubeola, CMV, <span class="elsevierStyleItalic">Borrelia</span>, factor reumatoide, HLA B27, ANA, anti Jo-1, anti-ADN-ds, anti-Ro, anti-La, anti-RNP, anti-Sm y anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos). La paciente fue diagnosticada de artritis seronegativa inflamatoria con afectación axial y periférica inducida por dupilumab. Tras la suspensión de dupilumab y el inicio de prednisona, los síntomas se resolvieron lentamente en 3 semanas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, se han identificado nuevos efectos adversos en relación con dupilumab que no habían sido descritos en los ensayos clínicos en fase III, como artritis, entesitis, psoriasis y uveítis. Hasta la fecha, más de 45 casos han sido publicados en la literatura de pacientes con artritis inflamatoria o entesitis tras el inicio de dupilumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1-5</span></a>. Aunque la etiología sigue siendo desconocida, algunos estudios postulan que la inhibición de la vía IL-4/IL-13 que produce dupilumab puede aumentar la respuesta mediada por la IL-17 y así provocar un patrón de artritis similar a la artritis psoriásica. La entesis actuaría como tejido clave en el cambio de respuesta Th2 a la respuesta Th17, que se produciría en pacientes en tratamiento con dupilumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clínica articular secundaria a dupilumab habitualmente se manifiesta dentro de las primeras 12-16 semanas del inicio del fármaco, aunque hay casos descritos de inicio más tardío (más de un año después del inicio de tratamiento). En la actualidad, no existen pautas de tratamiento para este efecto adverso, aunque en la mayoría de los casos un primer abordaje pasa por suspender la administración de dupilumab. Además, para la resolución y alivio de los síntomas articulares suele ser necesario el empleo de antiinflamatorios no esteroideos (el celecoxib es el más usado).</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todavía queda pendiente ver si esta manifestación de artritis/entesitis mediada por el bloqueo de la vía Th2 llega a ser un efecto adverso grave o frecuente con el tiempo, ya que los casos publicados van apareciendo de forma lenta. Lo que sí pone de manifiesto este efecto adverso es la plasticidad de las respuestas Th en el ser humano. Además, recientemente han comenzado a verse efectos similares con fármacos que bloquean solo la IL-13, como el tralokinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Una alternativa terapéutica en estos casos podría ser el uso de inhibidores JAK, que, al actuar como pancitocinas, afectan de forma simultánea a las vías Th1, Th2 y Th17 (ya sea de forma directa o indirecta) y no producirían ningún efecto adverso mediado por el eje Th17.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés para la publicación de este manuscrito.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development of inflammatory arthritis and enthesitis in patients on dupilumab: A case series" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z.N. 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