Carta al Editor
Bloqueo auriculoventricular en miocardiopatía dilatada y mutación en el gen de la emerina
Atrioventricular block in dilated cardiomyopathy and mutation in emerin gene
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Los principales genes involucrados presentan principalmente una herencia autosómica dominante, siendo los más frecuentes los que codifican proteínas sarcoméricas como titina (TTN) o la cadena pesada de la β-miosina (MYH7), o que codifican proteínas de envoltura nuclear como lamina A/C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. No obstante, existe un pequeño grupo de pacientes con MCD familiar que pueden presentar herencia ligada al cromosoma X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, como es el caso de la mutación missense c.77T><span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> (p.Val26Ala) en el gen de la proteína de envoltura nuclear emerina (EMD), localizado en el cromosoma Xq28<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Exponemos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos clínicos atípicos de la MCD relacionada con la mutación c.77T>C (p.Val26Ala). Las características de los pacientes se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer caso es un varón de 44 años, sin antecedentes, que consultó en Urgencias por síncope cardiogénico con exploración física y ecocardiograma anodinos. El electrocardiograma mostró un bloqueo auriculoventricular (BAV) completo con QRS ancho, decidiéndose implante de marcapasos bicameral definitivo. Comenzó con insuficiencia cardiaca (IC) por MCD y disfunción ventricular izquierda grave a los 48 años. Un año más tarde un primo suyo recibió un trasplante cardiaco (TC) con relación a la mutación c.77T>C (p.Val26Ala) en el gen EMD que se confirmó en nuestro paciente. Presentó una descompensación por IC en 2020, recibiendo terapia con desfibrilador automático implantable y resincronizador cardiaco (DAI-TRC) en prevención primaria. Actualmente, se encuentra en seguimiento por la Unidad de Insuficiencia Cardiaca de nuestro centro.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro varón de 48 años también consultó por síncope cardiogénico en Urgencias con exploración física normal. Presentaba hipertrofia ventricular izquierda ligera sin otros hallazgos relevantes en la ecocardiografía. Dado que el electrocardiograma mostró un ritmo sinusal con bloqueo completo de la rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo, se realizó un estudio electrofisiológico con valores anómalos del intervalo HV, procediéndose al implante de marcapasos bicameral definitivo. Un primo suyo precisó TC identificándose la mutación c.77T>C (p.Val26Ala) en el gen EMD, confirmándose en nuestro paciente dicha sospecha genética. Tras 5 años desde el implante del marcapasos inició con IC por MCD, implantándose un DAI-TRC sin presentar nuevas descompensaciones hasta la fecha actual.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tercer caso clínico es un varón de 41 años con antecedentes de dislipidemia que presentó una fibrilación auricular <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>, durante el ingreso de un accidente cerebrovascular. El electrocardiograma mostraba una fibrilación auricular a 40 lpm y un bloqueo completo de rama izquierda. La ecocardiografía presentaba disfunción ligera con volúmenes normales. Durante la monitorización del ingreso se objetivó bloqueo de la conducción auriculoventricular. Se procedió al implante de marcapasos monocameral definitivo. En el seguimiento ambulatorio el paciente posteriormente desarrolló MCD y se decidió recambio del marcapasos por un DAI-TRC en prevención primaria con 43 años. En ese momento se realizó un estudio genético detectándose la mutación c.77T>C (p.Val26Ala) en el gen EMD. A los 50 años, dado que presentaba criterios de IC avanzada, se procedió al TC electivo.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación clínica de la MCD difiere en función del gen afectado. Así, pacientes con mutación de la TTN presentan mejor pronóstico comparado con la mutación lamina AC, dada la superior respuesta al tratamiento médico óptimo. La mutación en la lamina AC degenera en alto riesgo de arritmias ventriculares malignas y muerte súbita<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Asimismo, la presentación clínica como BAV avanzado de una MCD familiar no es frecuente, aunque sí se han descrito en otras variantes patogénicas de proteínas de envoltura nuclear como en la lamina AC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El estudio histopatológico reveló atrofia del nódulo auriculoventricular con degeneración fibroadiposa, núcleos deformados con aumento de lipofuscina y acúmulos de glucógeno alrededor de las mitocondrias. Nuestra serie describe que la presentación de un trastorno avanzado de la conducción auriculoventricular puede ser la primera manifestación de una MCD familiar, en este caso por la mutación c.77T>C (p.Val26Ala) en el gen de la EMD, nunca antes descrita en la literatura.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, en la práctica clínica debemos de profundizar el diagnóstico de pacientes jóvenes que presenten un BAV completo en ausencia de cualquier otra connotación. Debemos hacer especial hincapié en descartar antecedentes familiares y comprometernos a descartar de forma razonable que no presenta una MCD familiar subyacente.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Consideraciones éticas</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron los consentimientos informados de los pacientes para publicar el trabajo.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Financiación</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio no dispone de fuentes de financiación.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran ausencia de conflicto de intereses</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Consideraciones éticas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Financiación" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BAV: bloqueo auriculoventricular; DAI-TRC: desfibrilador automático implantable y terapia de resincronización cardiaca; EMD: emerina; MCD: miocardiopatía dilatada; VI: ventrículo izquierdo; UIC: Unidad de Insuficiencia Cardiaca.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad de BAV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ecocardiografía basal durante el BAV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes familiares con MCD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad de inicio de MCD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad del implante del DAI-TRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad del trasplante cardiaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento en UIC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertrofia VI ligera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento en UIC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disfunción sistólica VI ligera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3387645.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características basales de los pacientes e hitos en la historia natural de su MCD por la mutación c.77T>C (p.Val26Ala) en el gen EMD</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of the inherited cardiomyopathies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W.J. 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