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Valor del biomarcador tirosina quinasa 1 soluble tipo fms (sFLT-1) en el diagnóstico y pronóstico de la sepsis: una revisión sistemática
Value of the biomarker soluble tyrosine kinase 1 type fms (sFLT-1) in the diagnosis and prognosis of sepsis: a systematic review
Miguel Javier Ugaldea,
Autor para correspondencia
mjugalde@saludcastillayleon.es

Autor para correspondencia.
, Alberto Caballerob, Marta Martín Fernándezc,d,e, Eduardo Tamayod,e,f,1, Olga de la Varga-Martínezd,g,1
a Cuidados intensivos, Hospital Santa Bárbara de Soria, Soria, España
b Department of Anatomy and Radiology, Health Sciences Faculty, GIR: Physical Exercise and Aging, Campus Universitario Los Pajaritos, University of Valladolid Soria, España
c Department of Cellular Biology, Genetics, Histology and Pharmacology. University of Valladolid, Valladolid, España
d BioCritic, Group for Biomedical Research in Critical Care Medicine, Valladolid, España
e Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
f Anestesia y Cuidados intensivos, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, España
g Anestesiología y Reanimación, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, España
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produciendo lo que en la clasificaci&#243;n SEPSIS-2 se denominaba SIRS &#40;s&#237;ndrome respuesta inflamatoria sist&#233;mica&#41;&#46; Dicho fen&#243;meno no es del todo conocido&#44; aunque depender&#225; fundamentalmente del microorganismo y la forma de respuesta del hu&#233;sped&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente el tratamiento de la sepsis se basa en una triple terapia protagonizada por la antibioterapia precoz&#44; control del foco y soporte hemodin&#225;mico por objetivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la gran mortalidad y repercusi&#243;n econ&#243;mica de los pacientes con sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; as&#237; como la elevada alza de bacterias multirresistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; es de especial inter&#233;s la b&#250;squeda de nuevos marcadores m&#225;s sensibles y espec&#237;ficos que los que se presentan en la actualidad&#46; Tal y como Tan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> describen en su metaan&#225;lisis&#44; la PCR y PCT presentan un valor grado moderado para el diagn&#243;stico de sepsis en pacientes adultos&#46; Para la PCR objetivaron una AUC 0&#44;73 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;69-0&#44;77&#41;&#44; con una sensibilidad y especificidad de 0&#44;80 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;63-0&#44;90&#41; y 0&#44;61 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;50-0&#44;72&#41;&#44; respectivamente&#46; En cuanto a la PCT present&#243; una AUC de 0&#44;85 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;82-0&#44;88&#41;&#44; con una sensibilidad y especificidad de 0&#44;80 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;69-0&#44;87&#41; y 0&#44;77 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;60-0&#44;88&#41;&#46; Dichos resultados ponen en valor la necesidad de encontrar biomarcadores m&#225;s discriminativos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel molecular se ha descrito la disfunci&#243;n endotelial como una de las causas del paso de la infecci&#243;n localizada a la presentaci&#243;n de repercusiones sist&#233;micas&#46; Entre las m&#250;ltiples causas de disfunci&#243;n endotelial destaca la fisiopatolog&#237;a del d&#233;ficit de neoangiog&#233;nesis mediado por el factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VEGF es un regulador clave de angiog&#233;nesis normal&#44; durante la cual promueve las c&#233;lulas endoteliales supervivencia&#44; crecimiento y migraci&#243;n&#46; Los efectos de VEGF est&#225;n mediados por dos receptores&#58; el receptor de tirosina quinasa 1 tipo FMS &#40;FLT-1&#41; o el receptor de tirosina quinasa similar a FMS &#40;FLK-1&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Soluble fms-like tyrosine kinase</span>-1 &#40;sFLT-1&#41; puede actuar para secuestrar VEGF y evitar la uni&#243;n a FLK-1&#44; que es capaz de transducir una se&#241;al mucho m&#225;s fuerte&#44; inhibiendo as&#237; la uni&#243;n de VEGF y su efecto vasodilatador y neoangiog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal y como hemos mencionado&#44; la neoangiog&#233;nesis juega un papel fundamental en la disfunci&#243;n endotelial&#46; Dicho fen&#243;meno surge del equilibrio entre una variedad de factores proangiog&#233;nicos &#40;VEGF&#44; PlGF&#41; y antiangiog&#233;nicos &#40;sFLT-1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la gran dificultad para evaluar de forma directa la disfunci&#243;n endotelial&#44; el objetivo de la bioqu&#237;mica moderna ser&#225; averiguar distintos biomarcadores indirectos que nos permitan evaluar las posibles interacciones que tienen lugar a nivel molecular&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la actualidad numerosos estudios de cohortes han evaluado este biomarcador en sepsis o shock s&#233;ptico&#46; Confirmar la relevancia de dicho biomarcador podr&#237;a suponer un antes y un despu&#233;s en el diagn&#243;stico precoz de la sepsis&#44; as&#237; como ser un biomarcador de seguimiento para dicha patolog&#237;a&#44; predicci&#243;n de mortalidad y desescalada antibi&#243;tica&#44; entre otros papeles&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; el objetivo de nuestra revisi&#243;n sistem&#225;tica es evaluar el valor pron&#243;stico al inicio de la sepsis de sFLT-1 en pacientes adultos con sepsis o shock s&#233;ptico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Recuperaci&#243;n de bibliograf&#237;a</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica del biomarcador sFLT-1&#44; de acuerdo con la declaraci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses</span> &#40;PRISMA 2020&#41;&#46; Se realizaron b&#250;squedas en la base de datos PubMed desde el a&#241;o 2010 hasta marzo de 2022&#46; Como estrategia de b&#250;squeda se emplearon los siguientes t&#233;rminos&#58; B&#250;squeda avanzada sFlt-1 &#91;All Fields&#93; AND &#40;&#171;sepsis&#187;&#91;MeSH Terms&#93; OR &#171;sepsis&#187;&#91;All Fields&#93;&#41;&#46; El protocolo de la presente revisi&#243;n se registr&#243; en el <span class="elsevierStyleItalic">International Prospective Register of Systematic Reviews</span> &#171;PROSPERO&#187; &#40;CRD42023412929&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Criterios de elegibilidad</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las preguntas de revisi&#243;n se desarrollaron de acuerdo con el marco PICOS &#40;Participantes&#44; intervenciones&#44; comparaciones&#44; resultados y dise&#241;o de estudios&#41;&#58;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Participantes</span>&#58; Pacientes de 19 a&#241;os o m&#225;s que presentaron sepsis o shock s&#233;ptico&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Intervenci&#243;n</span>&#58; Prueba diagn&#243;stica y pron&#243;stica&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comparaci&#243;n</span>&#58; No se aplic&#243; ninguna restricci&#243;n sobre el grupo control&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Resultado</span>&#58; Comparativa de biomarcadores frente a controles sanos&#44; diagn&#243;stico diferencial frente a otras patolog&#237;as&#44; relaci&#243;n con la disfunci&#243;n org&#225;nica&#44; gravedad y pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o del estudio</span>&#58; Ensayo cl&#237;nico&#44; cuasiexperimental&#44; casos y controles&#44; cohortes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron solo aquellos textos publicados en ingl&#233;s y que fueran originales&#46; Se limitaron los resultados a pacientes adultos en sepsis y shock s&#233;ptico&#44; eliminando las revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis&#46; Por la gran importancia y relaci&#243;n que tiene con la sepsis&#44; se incluyeron aquellos art&#237;culos que inclu&#237;an pacientes con neumon&#237;a por COVID 19&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Cribado de la bibliograf&#237;a</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las publicaciones se examinaron inicialmente por t&#237;tulo y resumen y&#44; posteriormente&#44; por texto completo&#46; Las decisiones con respecto a la inclusi&#243;n y exclusi&#243;n de estudios se tomaron de forma independiente por parte de dos revisores y cualquier discrepancia se resolvi&#243; mediante discusi&#243;n&#46; Si no se pudo llegar a un consenso&#44; la adjudicaci&#243;n fue proporcionada por un tercer revisor&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Extracci&#243;n de datos y evaluaci&#243;n de la calidad</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Informaci&#243;n general como autor&#44; a&#241;o de publicaci&#243;n&#44; n&#250;mero y caracter&#237;sticas de los casos y controles&#44; tipo de biomarcador&#44; etc&#46;&#44; e informaci&#243;n de par&#225;metros de diagn&#243;stico como riesgo relativo&#44; odds ratio&#44; intervalos de confianza&#44; &#225;rea bajo la curva&#44; sensibilidad&#44; especificidad&#44; falsos positivos&#44; falsos negativos&#44; etc&#46; Se documentaron autor y a&#241;o de publicaci&#243;n&#46; Se consideraron los siguientes desenlaces de inter&#233;s&#58; valores seg&#250;n patolog&#237;as&#44; disfunci&#243;n org&#225;nica&#44; entre otras&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en PubMed recuper&#243; un total de 27 art&#237;culos&#46; Se eliminaron 3 art&#237;culos anteriores a 2010 y uno por no ser en ingl&#233;s&#46; Se elimin&#243; una revisi&#243;n sistem&#225;tica y 6 art&#237;culos por ser en pacientes menores de 19 a&#241;os&#46; Por &#250;ltimo&#44; 4 fueron eliminados por analizar el biomarcador como predictor de sepsis neonatal y uno por estudiar pancreatitis aguda&#46; Finalmente&#44; 11 art&#237;culos fueron incluidos en esta revisi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 11 art&#237;culos finalmente seleccionados&#44; 10 de ellos fueron observacionales prospectivos&#46; De estos&#44; uno ha sido de casos y controles y los 9 restantes&#44; de cohortes&#44; entre los que se destacan 2 estudios de cohortes prospectivos multic&#233;ntricos&#46; El art&#237;culo restante analizado ha sido un ensayo cl&#237;nico&#46; Como com&#250;n denominador&#44; en todos los estudios incluidos se tomaron muestras de sangre al ingreso del paciente para la determinaci&#243;n de biomarcadores&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aspectos principalmente analizados han sido&#58; los valores frente a los controles&#44; el diagn&#243;stico diferencial frente a otras patolog&#237;as&#44; la relaci&#243;n con la disfunci&#243;n org&#225;nica&#44; la gravedad de la sepsis y la mortalidad&#46; El n&#250;mero de pacientes en estos estudios vari&#243; de 41 a 605&#44; presentando edad m&#237;nima de 18 a&#241;os&#44; as&#237; como m&#250;ltiples patolog&#237;as&#46; Para determinar mejor el valor pron&#243;stico de los biomarcadores&#44; se analizaron las AUC&#44; OR y las cifras de significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de sFLT-1 se analizaron utilizando kits de inmunoan&#225;lisis ya comercializados tipo ELISA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay&#41;</span>&#46; Se emplearon los umbrales 136&#44;2 &#40;96&#44;3-211&#41; para los controles sanos&#44; con una AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;70&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schuetz et&#46;al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> plantean el estudio de biomarcadores para el diagn&#243;stico diferencial de shock en urgencias&#46; Para ello obtienen dos grupos&#58; sepsis vs&#46; shock de causa no s&#233;ptica&#46; sFLT-1 &#40;227&#44;4&#59; 142&#44;4-328&#44;2&#41; vs&#46; &#40;136&#44;2&#59; 96&#44;3-211&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46; E-selectina &#40;53&#44;2&#59; 34&#44;9-79&#44;2&#41; vs&#46; &#40;30&#44;5&#59; 20&#44;0-40&#44;8&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#46; ICAM-1 &#40;2&#59; 152-267&#41; vs&#46; &#40;149&#59; 115-224&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#46; VEGF &#40;271&#59; 91-496&#41; vs&#46; &#40;118&#59; 43-270&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#46; PAI-1 no significativo&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las AUC se describieron como estad&#237;sticamente significativos&#58; sFLT-1 0&#44;70 &#40;2&#44;01&#59; 1&#44;07-3&#44;79&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 y E-selectina 0&#44;74 &#40;3&#44;67&#59; 1&#44;72-7&#44;84&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; mientras que el resto de los biomarcadores analizados fueron no significativos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Day et&#46;al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> realizaron la identificaci&#243;n de biomarcadores para el diagn&#243;stico diferencial entre shock s&#233;ptico y otras causas de shock&#46; Para ellos obtuvo significaci&#243;n estad&#237;stica para los siguientes biomarcadores&#58; sFLT-1 &#40;0&#44;51 vs&#46; 1&#44;48&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#44; E-selectina &#40;1&#44;75 vs&#46; 1&#44;97&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; sICAM-1 &#40;2&#44;29 vs&#46; 2&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; PAI-1 &#40;1&#44;77 vs&#46; 2&#44;06 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; IL-6 &#40;1&#44;14 vs&#46; 2&#44;05 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y procalcitonina &#40;&#8722;0&#44;8 vs&#46; 0&#44;31 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Se emplearon AUC para discriminar la capacidad diagn&#243;stica empleando los par&#225;metros cl&#237;nicos como referencia &#40;AUC 0&#44;76&#44; IC95&#37;&#44; 0&#44;67-0&#44;85&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; biomarcadores &#40;AUC 0&#44;82&#44; IC95&#37;&#44; 0&#44;75-0&#44;90&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y el uso conjunto de cl&#237;nica y biomarcadores &#40;AUC 0&#44;88&#44; IC95&#37;&#44; 0&#44;81-0&#44;94&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Skibsted et&#46;al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> analizaron la tendencia entre grupos &#40;sepsis&#44; sepsis severa y shock s&#233;ptico&#41; presentando unos valores de sFLT-1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; sE-selectina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; sVCAM-1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#44; PAI-1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y sICAM-1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En cuanto a su relaci&#243;n con la escala SOFA&#44; se correlacion&#243; sFLT-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&#41; y PAI-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&#41;&#44; sE-selectina &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&#41; todas ellas con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001 salvo sICAM-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&#41; que mostr&#243; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#46; Todos los biomarcadores se correlacionaron con IL-6&#44; especialmente sFLT-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; En cuanto a la escala APACHE-II&#44; se demostr&#243; la correlaci&#243;n con sFLT-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;64&#41;&#44; PAI-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;58&#41;&#44; sE-selectina &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&#41;&#44; sVCAM-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;38&#41; todas ellas p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001 salvo sICAM-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar a&#250;n m&#225;s la precisi&#243;n de los diferentes marcadores extra&#237;dos en urgencias se analiz&#243; la mortalidad intrahospitalaria mediante AUC&#46; sFLT-1 &#40;0&#44;87&#59; 0&#44;79-0&#44;95&#41;&#44; PAI-1 &#40;0&#44;87&#59; 0&#44;78-0&#44;95&#41;&#44; sE-selectina &#40;0&#44;77&#59; 0&#44;69-0&#44;85&#41;&#44; ICAM &#40;0&#44;71&#59; 0&#44;60-0&#44;81&#41;&#44; sVCAM-1 &#40;0&#44;78&#59; 0&#44;68-0&#44;89&#41; todos ellos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 salvo IL-6 &#40;0&#44;80&#59; 0&#44;69-0&#44;91&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;54&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hou et&#46;al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> analizaron la resucitaci&#243;n hemodin&#225;mica en urgencias guiada por objetivos vs&#46; tratamiento habitual&#46; No hubo diferencias en el resultado cl&#237;nico entre las estrategias de reanimaci&#243;n&#44; ni en los perfiles de biomarcadores de permeabilidad vascular &#40;sFLT-1&#44; VEGF&#44; Ang-2&#41; ni hemostasia &#40;vWF&#44; tPA&#44; TM&#41; en las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h ni a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de los biomarcadores analizados&#46; Todos los biomarcadores previamente mencionados fueron indicadores significativos de mortalidad&#44; tanto basalmente como a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h como a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Resulta de especial inter&#233;s la toma basal de biomarcadores como predictores de mortalidad que demostraron tener AUC significativas todas ellas&#58; sFLT-1 0&#44;70 &#40;0&#44;61-0&#44;78&#41;&#44; VEGF 0&#44;56 &#40;0&#44;47-0&#44;66&#41;&#44; Ang-2 0&#44;67 &#40;0&#44;58-0&#44;76&#41;&#44; vWF 0&#44;60 &#40;0&#44;51-0&#44;69&#41;&#44; tPA 0&#44;69 &#40;0&#44;61-0&#44;77&#41; y trombomodulina 0&#44;69 &#40;0&#44;60-0&#44;77&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los pacientes con sistema inmune comprometido &#40;neutrop&#233;nicos y diab&#233;ticos&#41;&#44; se obtuvieron las siguientes conclusiones&#58;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alves et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> llevaron a cabo un estudio retrospectivo en el que se compararon 31 pacientes con sepsis vs&#46; 10 pacientes con shock s&#233;ptico neutrop&#233;nicos de causa hematol&#243;gica&#46; Al inicio de la fiebre no presentaron diferencias en los valores de VEGF-A &#40;20&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; 7&#44;9-129&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; vs&#46; &#40;20&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; 9&#44;3-158&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41; ni en los valores de sFLT-1 &#40;47&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; 20&#44;8-117&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; vs&#46; &#40;49&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; 29&#44;6-91&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&#41; ni en sepsis ni shock s&#233;ptico&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; despu&#233;s de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; los valores de ambos marcadores fueron mayores en pacientes con shock s&#233;ptico en comparaci&#243;n con pacientes s&#233;pticos &#40;116&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; 42&#44;7-208&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; vs&#46; &#40;42&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; 25&#44;9-472&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; En cuanto a la correlaci&#243;n respecto a la escala SOFA se demostr&#243; VEGF-A al inicio &#40;Rs<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;21&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;23&#41; vs&#46; 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;Rs<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;17&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#41; y sFLT-1 al inicio &#40;Rs<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; vs&#46; 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;Rs<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&#41;&#46; Dichos valores son refrendados en las &#225;reas bajo la curva &#40;AUC&#41; a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h VEGF &#40;0&#44;76&#44; 0&#44;55-0&#44;97&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; y sFLT-1 &#40;0&#44;87&#44; 0&#44;73-1&#44;00&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; Fiusa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> al analizar a pacientes con fiebre neutrop&#233;nicos encontraron no significativos VEGF-A ni sFLT-1 en cuanto al riesgo de desarrollar shock s&#233;ptico&#46; Posteriormente comparan pacientes no complicados vs&#46; complicados en cuanto a la angiopoyetina&#58; Ang-1 &#40;898&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; 77&#44;9-5420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; vs&#46; &#40;1220<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; 32&#44;5-47&#46;924<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#46; Ang-2 &#40;4467<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; 1289-37&#46;318<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; vs&#46; &#40;6494<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; 173-49&#46;611<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#46; Dado el papel antag&#243;nico de Ang-1 vs&#46; Ang-2&#44; se analiza el cociente Ang-1&#47;Ang-2 mostrando un ratio &#40;5&#44;3&#59; 0&#44;6-57&#44;1&#41; vs&#46; &#40;1&#44;9&#59; 0&#44;1-64&#44;6&#41; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#46; Se estim&#243; una AUC 0&#44;68 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;55-0&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Ratio de 5 present&#243; sensibilidad 60&#37; &#40;IC95&#37;&#44; 36&#44;1-80&#44;9&#37;&#41; y especificidad 77&#44;2&#37; &#40;IC95&#37;&#44; 66&#44;4-85&#44;9&#37;&#41;&#46; Valor predictivo positivo y negativo 47&#37; y 85&#37;&#44; respectivamente&#46; El cociente Ang-2&#47;Ang-1 por encima de 5 aument&#243; el riesgo relativo de fallecer a los 28 d&#237;as por 5&#44;8 &#40;IC95&#37;&#44; 1&#44;96-17&#44;59&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y 2&#44;74 &#40;IC95&#37;&#44; 1&#44;054-7&#44;160&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; ante valores mayores de la mediana&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la diabetes&#44; Schuetz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> seleccionaron pacientes en sepsis&#44; en sepsis severa y en shock s&#233;ptico y los dividieron seg&#250;n su patolog&#237;a de base &#40;diabetes vs&#46; no diabetes&#41;&#46; En primer lugar&#44; compararon el papel de la diabetes y la sepsis demostrando el aumento de E-selectina &#40;71&#44;4&#44; 45&#44;8-116&#41; vs&#46; &#40;45&#44;1&#44; 30&#44;1-68&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y sFLT-1 &#40;192&#44; 103-378&#41; vs&#46; &#40;112&#44; 70-187&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; mientras ICAM-1 y PAI-1 no fueron estad&#237;sticamente significativos en diab&#233;ticos vs&#46; no diab&#233;ticos&#46; Una vez establecida la relaci&#243;n positiva en cuanto a la diabetes&#44; se analiz&#243; la sepsis vs&#46; shock s&#233;ptico&#44; demostrando E-selectina &#40;119&#44; 71-168&#41; vs&#46; &#40;61&#44; 37-83&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y sFLT-1 &#40;370&#44; 243-712&#41; vs&#46; &#40;190&#44; 113-351&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; siendo no significativo ICAM-1&#44; VCAM ni PAI-1&#46; Tras realizar el estudio multivariante se concluy&#243; la mayor asociaci&#243;n en la escala SOFA en pacientes diab&#233;ticos al ajustar por sepsis&#44; entre otras variables &#40;&#946; 0&#44;09&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Skibsted et&#46;al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> plantearon el seguimiento de StO<span class="elsevierStyleInf">2</span> llev&#225;ndolo a cabo en tres fases&#58; inicial&#44; fase oclusi&#243;n y fase de recuperaci&#243;n post liberaci&#243;n del torniquete&#46; Se realiz&#243; el estudio multivariante en las tres fases compar&#225;ndolo con los biomarcadores sE-selectina&#44; sVCAM-1&#44; ICAM-1&#44; IL-6&#44; sFLT-1 y PAI-1&#46; Siendo &#250;nicamente estad&#237;sticamente significativos estos dos &#250;ltimos&#58; sFLT-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;08&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y PAI-1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;06&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Sin embargo&#44; al realizar el estudio por subgrupos&#44; en el grupo de la sepsis ninguno de los biomarcadores result&#243; estad&#237;sticamente significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n&#44; se describen los 3 art&#237;culos que se obten&#237;an al aplicar los criterios de inclusi&#243;n previamente mencionados que presentan relaci&#243;n con la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#46; Se decide la inclusi&#243;n de estos al presentar una patolog&#237;a de neumon&#237;a intersticial bilateral viral que acaba condicionando un s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio del adulto y que lleva consigo gran cantidad de complicaciones infecciosas bacterianas&#46; Dicha disfunci&#243;n endotelial surge de la disfunci&#243;n microcirculatoria por la infiltraci&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales que expresan ACE2&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Greco et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> comparan valores de sFLT-1 en sujetos infectados vs&#46; controles sanos&#44; ante cifras de 90&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml &#40;AUC 0&#44;902&#44; sensibilidad 83&#44;89&#37;&#44; especificidad 86&#44;67&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; sFLT-1 apareci&#243; asociado con la extensi&#243;n y la gravedad de la enfermedad&#46; Tercer d&#237;a &#40;122&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;9 vs&#46; 155&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; segunda semana de 199&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; tercera semana 199&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; En los pacientes control observamos una concentraci&#243;n de sFLT-1 de 78&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Agruparon por cuartiles los valores de sFLT-1 y linfocitosis&#44; neutrofilia&#44; PCR&#44; LDH&#44; ferritina y procalcitonina&#44; demostr&#225;ndose aumentado en fallecidos por COVID-19&#46; Se analiz&#243; el uso de CA 15&#46;3 como marcador de progresi&#243;n de fibrosis&#44; mostrando valores s&#233;ricos de CA 15&#46;3 de pacientes ingresados en UCI en comparaci&#243;n con los pacientes que fueron hospitalizados en planta de hospitalizaci&#243;n y sujetos control &#40;42&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;3 vs&#46; 25&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml vs&#46; pacientes control 14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espino-y-Sosa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> compararon mujeres embarazadas positivas para COVID-19 graves vs&#46; no graves&#46; Dicha comparativa evidenci&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica en la comparativa de las cifras de sFLT-1 &#40;1424&#59; 1054-2099 vs&#46; 6119&#59; 2099-7900&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; con un cociente sFLT-1&#47;ANG-II ratio &#40;0&#44;92&#59; 0&#44;25-2&#44;03 vs&#46; 14&#44;27&#59; 4&#44;47-42&#44;46 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; En esa l&#237;nea se concluyeron unas OR para sepsis grave de sFLT-1 &#40;1&#44;01&#59; 1&#44;00-1&#44;01 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y sFLT-1&#47;ANG-II &#40;1&#44;31&#59; 1&#44;09-1&#44;56 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; un cociente sFLT-1&#47;ANG-II &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;06 obtuvo una AUC para neumon&#237;a grave 0&#44;96 presentando sensibilidad 0&#44;96 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;88-1&#44;0&#41;&#44; especificidad 0&#44;886 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;80-0&#44;972&#41;&#44; VPP 8&#44;48 &#40;IC95&#37;&#44; 3&#44;97-18&#41; y VPN 0&#44;045 &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;01-0&#44;31&#41;&#46; Del mismo modo las AUC para el ratio &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;06 de sFLT-1&#47;ANG-II para riesgo ingreso UCI&#44; intubaci&#243;n&#44; sepsis viral y muerte materna tambi&#233;n fueron significativas&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la misma l&#237;nea&#44; Torres-Torres et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> analizaron la relaci&#243;n entre sFLT-1 y gravedad de COVID-19 &#40;no grave vs&#46; grave&#41;&#46; Los valores de sFLT-1 fueron mayores en pacientes con COVID grave &#40;1789&#59; 1171-3286 vs&#46; 4050&#59; 2099-11&#46;490 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; Hubo una asociaci&#243;n significativa entre sFLT-1 neumon&#237;a OR 1&#44;817 &#40;IC95&#37;&#44; 1&#44;365-2&#44;418&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; ingreso en la UCI OR 2&#44;195 &#40;IC95&#37;&#44; 1&#44;582-3&#44;047&#41;&#44; sepsis viral OR 2&#44;318 &#40;IC95&#37;&#44; 1&#44;407-3&#44;820&#41; y muerte materna OR de 5&#44;504 &#40;IC95&#37;&#44; 1&#44;079-28&#44;076&#41;&#46; En cuanto a las AUC fueron todas significativas destacando la de gravedad de neumon&#237;a 0&#44;715 &#40;0&#44;582-0&#44;828&#41;&#44; VPP 38&#44;7 &#40;9&#44;7-61&#44;3&#41;&#44; VPN 45&#44;2 &#40;29-64&#44;5&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un diagn&#243;stico precoz que permita un r&#225;pido tratamiento intensivo inicial son claves para la mejora del pron&#243;stico de la sepsis&#46; Ciertos biomarcadores potencialmente utilizables para dicho fin se encuentran ampliamente descritos y gran parte de ellos ya disponibles en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Sin embargo&#44; estos reactantes de fase aguda tambi&#233;n se elevan en patolog&#237;as de etiolog&#237;a no infecciosa&#44; por lo que resulta mandatorio la identificaci&#243;n de nuevos biomarcadores con sensibilidad y especificidad suficientes para dicho prop&#243;sito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">SFLT-1 forma parte del equilibrio entre factores angiog&#233;nicos presentando bajos valores en personas sin patolog&#237;a endotelial asociada&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal y como se describe de forma amplia previamente&#44; sFLT-1 se identifica como significativo en pacientes en shock s&#233;ptico frente a otros tipos de shock o en pacientes con sepsis leve &#40;criterios Sepsis-2&#41;&#46; Dichos resultados se describen ampliamente destacando en el diagn&#243;stico diferencial de shock en urgencias entre sepsis vs&#46; no sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; otras causas de shock<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y diferencias entre sepsis&#44; sepsis severa y shock s&#233;ptico&#46; En este &#250;ltimo art&#237;culo vale la pena rese&#241;ar la correlaci&#243;n con la IL-6&#44; as&#237; como la escala APACHE-II&#44; escala ya validada para la sepsis para predecir la gravedad y el pron&#243;stico de los pacientes en unidades de cuidados intensivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estos 3 art&#237;culos se engloban ya que presentan gran coherencia&#44; ya que hacen referencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica y cl&#237;nica del aumento de SFLT-1 en estudios comparativos sepsis-shock s&#233;ptico vs&#46; shock no s&#233;ptico&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las fortalezas de esta revisi&#243;n es la descripci&#243;n detallada de cada estudio de an&#225;lisis multivariante de las patolog&#237;as ajustadas por comorbilidades&#44; ya que resulta evidente el papel del estado previo de los pacientes como condicionante de elevaci&#243;n de marcadores de disfunci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; En esa l&#237;nea otro de los art&#237;culos identific&#243; la diabetes como un factor a&#241;adido a la alteraci&#243;n endotelial objetivando que&#44; en estos pacientes&#44; se produce un incremento significativo adicional de sFLT1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En este caso&#44; no se analiz&#243; el pron&#243;stico de dichos pacientes realizando an&#225;lisis multivariante diabetes-biomarcador-pron&#243;stico&#44; motivo por el cual&#44; su estudio&#44; resultar&#237;a de gran inter&#233;s cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los criterios de exclusi&#243;n que presentan gran parte de los art&#237;culos es la inmunodepresi&#243;n de predominio secundaria a patolog&#237;a tumoral&#44; hematol&#243;gica&#44; diab&#233;tica&#44; iatrog&#233;nica&#44; etc&#46; Por este motivo los art&#237;culos que van a ser descritos a continuaci&#243;n resultan especialmente interesantes para el devenir del uso de sFLT-1&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar&#44; se compar&#243; sepsis vs&#46; shock s&#233;ptico en pacientes neutrop&#233;nicos de causa hematol&#243;gica&#44; no presentando diferencias en los valores de sFLT-1&#59; sin embargo&#44; a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en los pacientes con shock s&#233;ptico el aumento fue marcado&#46; Resulta interesante la correlaci&#243;n entre SOFA y sFLT-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de sFLT-1 resultaron no significativos y discreparon con el art&#237;culo anterior&#44; aunque el cociente que s&#237; fue de inter&#233;s fue el Ang-1&#47;Ang-2 que s&#237; fue significativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Resulta mandatorio realizar m&#225;s estudios en esta poblaci&#243;n dado que en pacientes inmunodeprimidos los resultados de los estudios resultan contradictorios&#46; Del mismo modo&#44; una de las limitaciones de esta revisi&#243;n se centra en el papel &#250;nico de la neutropenia febril secundaria a quimioterapia en el c&#225;ncer&#44; ya que no se estudian otras causas de neutropenia febril de causa no iatrog&#233;nica&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el art&#237;culo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; se comparan biomarcadores en pacientes diab&#233;ticos con sepsis&#44; sepsis severa y shock s&#233;ptico&#46; Los resultados muestran que sFLT-1 es positivo en pacientes diab&#233;ticos y en aquellos con sepsis m&#225;s grave&#46; Esto sugiere que la diabetes es un factor a&#241;adido a la alteraci&#243;n endotelial en la sepsis&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la mortalidad vale la pena destacar la capacidad de predicci&#243;n de mortalidad intrahospitalaria de sFLT-1 al ser analizado en urgencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; as&#237; como su nivel basal&#44; a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; independientemente de la estrategia de resucitaci&#243;n hemodin&#225;mica empleada &#40;que no result&#243; diferencial el cambio de biomarcadores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El cociente Ang-1&#47;Ang-2 mostr&#243; un ratio significativo para el riesgo relativo de fallecer a los 28 d&#237;as&#44; no as&#237; el sFLT-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pandemia de COVID-19 ha demostrado que el virus SARS-CoV-2 induce disfunci&#243;n endotelial&#44; lo que puede conducir a una neumon&#237;a intersticial viral&#46; Los estudios han demostrado que los valores de sFLT-1&#44; un biomarcador de la disfunci&#243;n endotelial&#44; son elevados en pacientes con COVID-19&#44; y que los valores m&#225;s altos se asocian con una enfermedad m&#225;s grave&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En particular&#44; los estudios han demostrado que&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes no embarazadas con COVID-19&#44; los valores de sFLT-1 aumentan con la gravedad de la enfermedad y se asocian con un mayor riesgo de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mujeres embarazadas con COVID-19&#44; los valores de sFLT-1 tambi&#233;n aumentan con la gravedad de la enfermedad y se asocian con un mayor riesgo de neumon&#237;a grave&#44; ingreso en UCI&#44; intubaci&#243;n&#44; sepsis viral y muerte materna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mujeres embarazadas con COVID-19&#44; el ratio sFLT-1&#47;ANG-II tambi&#233;n aumenta con la gravedad de la enfermedad&#44; pero no se asocia con un mayor riesgo de preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos hallazgos sugieren que sFLT-1 podr&#237;a ser un biomarcador &#250;til para la evaluaci&#243;n de la gravedad de la COVID-19 y para la identificaci&#243;n de pacientes con un mayor riesgo de complicaciones&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Skibsted et al&#46; comparan el uso de biomarcadores frente al an&#225;lisis de oxigenaci&#243;n a pie de cama con sistemas NIRS&#44; desestimando este procedimiento ante la discrepancia con los biomarcadores y la dificultad t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las limitaciones del estudio&#44; podr&#237;amos citar la falta de an&#225;lisis estad&#237;stico debido a la gran variabilidad de los datos ofrecidos por las diversas publicaciones trabajadas&#46; Aunque a priori podr&#237;a parecer un limitador de cara a generalizar&#44; resulta interesante que en todos los estudios relacionan sFLT-1 como sepsis&#44; gravedad y pron&#243;stico desde enfoques distintos&#46; Schuetz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> plantean el estudio de biomarcadores para el diagn&#243;stico diferencial de shock en urgencias&#44; la falta de discriminaci&#243;n de los estudios en relaci&#243;n con el foco primario de la sepsis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; la falta de descripci&#243;n entre las diferentes causas de sepsis&#44; as&#237; como diferenciar las causas de otros tipos de shock en los grupos control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Day et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> identificaron biomarcadores para el diagn&#243;stico diferencial entre shock s&#233;ptico y otras causas de shock&#46; Sin embargo&#44; los estudios presentaron sesgos de selecci&#243;n de pacientes&#44; como una poblaci&#243;n reducida&#44; unic&#233;ntrica&#44; as&#237; como criterios de inclusi&#243;n restrictivos&#46; Adem&#225;s&#44; la mayor&#237;a de los estudios solo midieron los biomarcadores en un momento puntual&#44; lo que podr&#237;a limitar su utilidad cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante se&#241;alar que los biomarcadores no miden el da&#241;o endotelial de forma directa sino indirectamente&#46; Por lo que se podr&#237;a caer en un sesgo de confusi&#243;n en el que los biomarcadores indirectos resultaran significativos y no se produjera una disfunci&#243;n endotelial in situ&#44; aunque esta &#250;ltima opci&#243;n no resulta muy factible&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; todos los art&#237;culos resultan significativos por lo que llevarlo a cabo en una muestra propia podr&#237;a indicarnos si se presenta sesgo de publicaci&#243;n&#46; Derivado del presente trabajo podemos afirmar que ser&#237;a de muy alto inter&#233;s la realizaci&#243;n&#44; en un futuro pr&#243;ximo&#44; de los estudios correspondientes que permitieran concretar no solo los valores pron&#243;stico&#44; sino tambi&#233;n su incorporaci&#243;n en escalas de predicci&#243;n de complicaciones nosocomiales y la morbimortalidad&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras sintetizar de forma pormenorizada todos los art&#237;culos resulta evidente el papel de sFLT-1 en la disfunci&#243;n endotelial en primer lugar&#46; En cuanto al papel de la patolog&#237;a microvascular&#44; es obvio que forma parte de muchas patolog&#237;as entre las que se destaca la sepsis&#46; En ese sentido&#44; los estudios muestran direccionalidad entre patolog&#237;a infecciosa vs&#46; no infecciosa y gravedad seg&#250;n los biomarcadores empleados&#46; El hecho de presentar estudios heterog&#233;neos podr&#237;a suponer un h&#225;ndicap&#44; pero interpretamos que es un beneficio ya que muestra distintos tipos de pacientes &#40;pacientes en urgencias&#44; UCI&#44; neutrop&#233;nicos&#44; diab&#233;ticos&#44; COVID-19 y embarazadas&#41; en los que se demuestra el papel de sFLT-1 en la disfunci&#243;n endotelial de la sepsis&#44; lo que resulta beneficioso de cara a generalizar a toda la poblaci&#243;n&#46; En esa l&#237;nea resulta interesante que los resultados no dependen del momento de la extracci&#243;n de la muestra&#44; sino que permanece inalterable la relaci&#243;n entre biomarcadores y gravedad&#46; Por todo lo citado anteriormente se se&#241;ala la importancia de la incorporaci&#243;n de sFLT-1 en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; ya que a&#241;ade informaci&#243;n a los criterios cl&#237;nicos y biomarcadores actuales&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las nuevas teor&#237;as van a favor del uso de f&#225;rmacos cuyas dianas terap&#233;uticas sean espec&#237;ficas de la inflamaci&#243;n&#44; respuesta inmune o disfunci&#243;n endotelial&#46; La primera de todas es la que m&#225;s se ha desarrollado hasta ahora&#44; sobre todo en patolog&#237;as autoinmunes&#44; aumentando el n&#250;mero de dianas terap&#233;uticas m&#225;s all&#225; de la corticoterapia&#46; En esa l&#237;nea un potencial estudio que se podr&#237;a plantear es el papel de sFLT-1 en los pacientes en tratamiento activo con hidrocortisona en casos de shock s&#233;ptico refractario&#44; asumiendo el sesgo de inclusi&#243;n de pacientes m&#225;s graves&#46; De este modo se podr&#237;a analizar el papel de los tratamientos antiinflamatorios como predictores de cambio en los biomarcadores&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusi&#243;n</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de presencia de sFLT-1 es relevante en el diagn&#243;stico diferencial entre sepsis y otras patolog&#237;as&#44; para detectar el grado de gravedad del proceso infeccioso y para la evaluaci&#243;n de la mortalidad en pacientes en shock s&#233;ptico&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su detecci&#243;n y an&#225;lisis son factibles para un uso cl&#237;nico generalizado&#44; sirviendo como nexo para la identificaci&#243;n de nuevos biomarcadores &#40;o nuevas combinaciones o correlaciones entre biomarcadores ya conocidos&#41; para el diagn&#243;stico precoz de la alteraci&#243;n endotelial ya que representar&#225;n un antes y despu&#233;s en el pron&#243;stico de la disfunci&#243;n org&#225;nica&#44; permitiendo as&#237; un tratamiento m&#225;s r&#225;pido&#44; m&#225;s preciso y&#44; con ello&#44; m&#225;s eficaz&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apoyado por la Caja Rural de Soria para la redacci&#243;n del art&#237;culo&#46; El Instituto de Salud Carlos III &#40;PI18&#47;01238&#44; CIBERINFEC CB21&#47;13&#47;00051&#41;&#44; Junta de Castilla y Le&#243;n &#40;GRS 2425&#47;A&#47; 21 GRS 2399&#47;A&#47; 21&#44; GRS 1922&#47;A&#47;19&#44; GRS 2057&#47;A&#47;19&#41;&#44; Fundaci&#243;n Ram&#243;n Areces &#40;CIVP19A5953&#41;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel Ugalde Azpiazu&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; adquisici&#243;n de datos&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#44; redacci&#243;n del borrador del art&#237;culo&#44; aprobaci&#243;n definitiva de la versi&#243;n que se presenta&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alberto Caballero&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; redacci&#243;n del borrador del art&#237;culo&#44; revisi&#243;n cr&#237;tica del contenido intelectual&#44; 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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n sistem&#225;tica analiza el papel de <span class="elsevierStyleItalic">soluble fms-like tyrosine kinase</span>-1 &#40;sFLT-1&#41; como biomarcador indirecto de disfunci&#243;n endotelial en sepsis o shock s&#233;ptico de art&#237;culos publicados en PubMed entre 2010 y marzo de 2022&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se ha realizado una revisi&#243;n sistem&#225;tica de estudios estudiando la monitorizaci&#243;n de sFLT-1 en unidades de cuidados intensivos en adultos con sepsis o shock s&#233;ptico vs&#46; controles para diagn&#243;stico y pron&#243;stico de sepsis &#40;Registro PROSPERO CRD42023412929&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La disfunci&#243;n endotelial de la sepsis es una de las claves para el desarrollo de la enfermedad&#46; VEGF se une a sFLT-1 actuando como un inhibidor competitivo de la se&#241;alizaci&#243;n del VEGF en las c&#233;lulas endoteliales y&#44; por lo tanto&#44; neutraliza sus efectos proinflamatorios&#46; La disfunci&#243;n endotelial se ve reflejada en el aumento de los valores de sFLT-1&#46; Los valores elevados de sFLT-1 se emplearon para el diagn&#243;stico diferencial de la sepsis frente a otras patolog&#237;as inflamatorias&#44; el shock s&#233;ptico frente a otros tipos de shock&#59; en un an&#225;lisis ajustado&#44; estuvieron elevados a lo largo del tiempo&#44; estimaci&#243;n del pron&#243;stico de la enfermedad&#44; correlaci&#243;n con la gravedad de la sepsis&#44; la disfunci&#243;n org&#225;nica y predicci&#243;n de mortalidad&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se evidencia como la sepsis se fundamenta en la disfunci&#243;n endotelial&#46; sFLT-1 es uno de los principales biomarcadores de alteraci&#243;n microvascular y resulta biomarcador predictivo diagn&#243;stico y pron&#243;stico&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41 pacientes con fiebre neutrop&#233;nica&#46; Shock s&#233;ptico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41; vs&#46; sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; en UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En el momento del inicio de la fiebre no hay diferencias estad&#237;sticas significativas entre valores de sFLT-1 y VEGF-A&#46; Sin embargo&#44; despu&#233;s de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; los valores de VEGF-A y sFLT-1 fueron mayores de forma estad&#237;sticamente significativa en shock s&#233;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Schuetz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Casos y controles prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">207 pacientes&#46; S&#233;pticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#41;&#44; sepsis severa n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#41;&#44; shock s&#233;ptico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71&#41;&#44; en pacientes diab&#233;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#41; frente no diab&#233;ticos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>144&#41; en UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con diabetes presentan valores mayores de E-selectina y sFLT-1&#44; as&#237; como si se compara la sepsis vs&#46; shock s&#233;ptico&#46; ICAM-1&#44; VCAM y PAI-1 no fueron en ning&#250;n caso significativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Skibsted <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo multic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">166 pacientes con sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#41;&#44; sepsis grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#41; y shock s&#233;ptico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#41; en UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">sFLT-1&#44; E-selectina&#44; sVCAM-1&#44; PAI-1 y sICAM-1 se correlacion&#243; con la escala SOFA&#44; IL-6 y la escala APACHE II salvo sICAM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fiusa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99 pacientes fiebre neutrop&#233;nica&#46; Shock s&#233;ptico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#44; no complicados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79&#41; en UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los valores de VEGF-A y sFLT-1 fueron similares entre pacientes en shock s&#233;ptico vs&#46; sepsis no complicadaLa concentraci&#243;n de Ang-2 aument&#243; en pacientes con shock s&#233;ptico&#46; Sin embargo&#44; valores de VEGF-A y sFLT-1 fueron similares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Skibsted et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo multic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">186 pacientes en urgencias con sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64&#41;&#44; shock s&#233;ptico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#41; y controles no infectados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El uso de la t&#233;cnica &#40;NIRS&#41; no presenta correlaci&#243;n con ninguno de los biomarcadores analizados en el subgrupo de sepsis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Schuetz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161 pacientes hipotensos en urgencias&#46; Sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>69&#41;&#44; no sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">sFLT-1&#44; E-selectina&#44; ICAM-1 y VEGF fueron estad&#237;sticamente significativos para el diagn&#243;stico diferencial del shock s&#233;ptico vs&#46; otras causas de shock&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Day et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 pacientes hipotensos en urgencias&#46; Sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&#44; no sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento significativo en sepsis de sFLT-1&#44; e-selectina&#44; sICAM-1&#44; PAI-1&#44; IL-6 y procalcitoninaEl uso de biomarcadores aument&#243; el AUC para el diagn&#243;stico diferencial de sepsis vs&#46; el uso exclusivo de la cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">605 pacientes en shock s&#233;ptico en urgencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La resucitaci&#243;n guiada por objetivos no demostr&#243; diferencias en los biomarcadores frente a la terapia est&#225;ndar de resucitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Skibsted et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo multic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">166 pacientes con sepsis &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#41;&#44; sepsis grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#41; y shock s&#233;ptico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#41; en UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los biomarcadores sFLT-1&#44; sE-selectin&#44; ICAM y sVCAM-1 se demuestran predictores de mortalidad intrahospitalaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fiusa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">99 pacientes fiebre neutrop&#233;nica&#46; Shock s&#233;ptico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#44; no complicados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79&#41; en UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El cociente Ang-2&#47;Ang-1 se presenta como biomarcador de aumento del riesgo de fallecer a los 28 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">605 pacientes en shock s&#233;ptico en urgencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los biomarcadores basales y a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h mostraron ser predictores de mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Greco et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">262 pacientes hospitalizados por neumon&#237;a COVID vs&#46; 101 controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valores s&#233;ricos de sFLT-1 resultaron significativos para el diagn&#243;stico de neumon&#237;a COVID-19 vs&#46; sujetos sanos&#44; as&#237; como la estratificaci&#243;n de la gravedad del cuadro&#46; En cuanto a CA 15&#46;3&#44; result&#243; significativo para predicci&#243;n de fibrosis pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Espino-y-Sosa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo multic&#233;ntrico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80 mujeres embarazadas COVID positivas&#46; COVID grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41; y no grave&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&#41; en urgencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se describe un aumento de sFLT-1 y del cociente sFLT1&#47;ANG-II como predictores de gravedad&#44; as&#237; como de complicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Torres-Torres et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudio cohortes prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">113 embarazadas COVID&#43;&#46; COVID no grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>82&#41;&#44; COVID grave &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41; en urgencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los valores de sFLT-1 se asociaron con gravedad de enfermedad&#44; as&#237; como aumento de complicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Noviembre 26 1 27
2024 Octubre 254 23 277
2024 Septiembre 337 55 392
2024 Agosto 168 27 195
2024 Julio 150 13 163
2024 Junio 164 30 194

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