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Inicio Medicina Clínica Pancreatitis inducidas por fármacos: estudio de 38 pacientes
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Original
Pancreatitis inducidas por fármacos: estudio de 38 pacientes
Drug-induced pancreatitis: study of 38 patients
Adrià Domingo-Carnicea, Dolores Rodrígueza,b,
Autor para correspondencia
drodriguezc@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.
, Pilar Ordoñeza, Roser Llopa,b, Silvia Salordc, Pilar Hereua,b
a Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España
b Unidad de Farmacología, Departamento de Patología y Terapéutica Experimental, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Barcelona, L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España
c Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Bellvitge , L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España
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La mortalidad se sit&#250;a entre el 5&#37; y el 10&#37; &#40;asociada a fallo multiorg&#225;nico&#44; sepsis o necrosis pancre&#225;tica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Asimismo&#44; alrededor del 20&#37; de los pacientes con PA tendr&#225;n PA de repetici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Una sucesi&#243;n de distintos episodios de PA puede acabar conduciendo a un malfuncionamiento cr&#243;nico del p&#225;ncreas y comportar distintas complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las etiolog&#237;as m&#225;s frecuentes son la litiasis biliar y el consumo de alcohol&#44; con m&#225;s del 60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Otras etiolog&#237;as como la hipertrigliceridemia o la hipercalcemia son causantes de entre el 1&#37; y el 14&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se considera que entre el 0&#44;1&#37; y el 5&#37; de las pancreatitis son secundarias a un f&#225;rmaco&#44; aunque es muy probable que esta frecuencia se encuentre infraestimada debido a la dificultad diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Habitualmente&#44; el diagn&#243;stico de pancreatitis farmacol&#243;gica se considera de exclusi&#243;n&#44; una vez descartadas el resto de las etiolog&#237;as y siempre que la relaci&#243;n temporal sea compatible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El diagn&#243;stico etiol&#243;gico acaba siendo m&#225;s definitivo en aquellos casos en los que se observa una reexposici&#243;n positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En los casos en los que no se encuentra etiolog&#237;a&#44; la mejor&#237;a al retirar el f&#225;rmaco tambi&#233;n va a apoyar la causa farmacol&#243;gica&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de una revisi&#243;n sistem&#225;tica de pancreatitis inducidas por f&#225;rmacos permitieron plantear una clasificaci&#243;n de 4 grupos en funci&#243;n de la calidad de la evidencia demostrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Se incluyeron m&#225;s de 500 f&#225;rmacos como posibles causas de PA&#44; a partir de estudios de casos y controles o de la descripci&#243;n de casos individuales&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia de datos concluyentes complica el diagn&#243;stico y tratamiento de las PA inducidas por f&#225;rmacos y la identificaci&#243;n del f&#225;rmaco causante&#44; lo que en ocasiones podr&#237;a conducir a pancreatitis de repetici&#243;n&#46; La revisi&#243;n de los pacientes ingresados en el Hospital Universitario de Bellvitge &#40;HUB&#41; con el diagn&#243;stico de PA aliti&#225;sicas atribuidas a f&#225;rmacos aporta informaci&#243;n y mejora el abordaje en caso de no identificar otras causas&#46; Se propone realizar un estudio con el objetivo de describir los casos de sospecha de PA aliti&#225;sica asociada a f&#225;rmacos&#44; las caracter&#237;sticas de estos episodios y los f&#225;rmacos asociados&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio descriptivo&#44; observacional y retrospectivo de los casos de sospechas de PA atribuidas a f&#225;rmacos entre los pacientes que requirieron ingreso en el HUB entre junio de 2007 y marzo de 2023&#46; El HUB es un hospital de tercer nivel de referencia de la Gerencia Territorial Metropolitana Sud&#44; dependiente del Instituto Catal&#225;n de la Salud&#44; en la comunidad aut&#243;noma de Catalu&#241;a &#40;Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fuente de identificaci&#243;n y de recogida de datos de los pacientes con sospecha de PA inducida por f&#225;rmacos fue la base de datos del programa de farmacovigilancia &#40;PFV&#41; del HUB&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta base de datos recoge sospechas de reacciones adversas a medicamentos &#40;RAM&#41; desde el a&#241;o 2007 a partir de&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El listado diario de ingresos y los diagn&#243;sticos &#40;codificados mediante CIM-10&#41; facilitado por la Unidad de Admisiones del HUB&#46; Un m&#233;dico&#44; especialista en farmacolog&#237;a cl&#237;nica&#44; identifica los casos con el diagn&#243;stico de pancreatitis del listado y elabora una valoraci&#243;n con la informaci&#243;n obtenida en la historia cl&#237;nica del paciente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La notificaci&#243;n espont&#225;nea y las consultas terap&#233;uticas de sospechas de RAM realizadas por los profesionales sanitarios del hospital al Servicio de Farmacolog&#237;a Cl&#237;nica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El listado mensual de seguimiento de pacientes tratados con medicamentos hospitalarios de dispensaci&#243;n ambulatoria a los que se les ha retirado el medicamento por toxicidad inaceptable &#40;esta &#250;ltima fuente fue incluida en marzo del 2022&#41;&#46; Un m&#233;dico&#44; especialista en farmacolog&#237;a cl&#237;nica&#44; elabora una valoraci&#243;n con la informaci&#243;n obtenida en la historia cl&#237;nica del paciente sobre la causa que ha motivado la retirada del f&#225;rmaco&#46;</p></li></ul></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos identificados&#44; se revis&#243; la historia cl&#237;nica del paciente durante el periodo de ingreso hasta el alta o la defunci&#243;n para documentar el resultado de las exploraciones complementarias practicadas y el diagn&#243;stico definitivo&#44; as&#237; como el desenlace de la RAM&#46; Al cierre del caso&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de causalidad de las sospechas de RAM de acuerdo con los m&#233;todos del Sistema Espa&#241;ol de Farmacovigilancia y se fij&#243; un algoritmo de causalidad&#44; usando el algoritmo de Karch y Lasagna modificado &#40;Meyboom et al&#46;&#41;&#46; Este algoritmo punt&#250;a 5 &#237;tems &#40;secuencia temporal&#44; conocimiento previo&#44; respuesta a la retirada&#44; reexposici&#243;n&#44; causa alternativa&#41; y clasifica la relaci&#243;n como definida&#44; probable&#44; posible&#44; condicional&#44; improbable o no clasificada&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron aquellos casos de pacientes que no correspond&#237;an a la zona sanitaria de referencia del hospital&#44; de los pacientes incluidos en ensayos cl&#237;nicos&#44; de aquellos sin suficiente informaci&#243;n para la evaluaci&#243;n y de los pacientes con el diagn&#243;stico de PA con etiolog&#237;as no relacionadas con la medicaci&#243;n &#40;litiasis&#44; neoplasias&#44; alcoholismo&#44; hipertrigliceridemia&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La base de datos utiliz&#243; para la codificaci&#243;n y clasificaci&#243;n de principios activos el diccionario <span class="elsevierStyleItalic">Anatomical therapeutic chemical classification</span> y para la codificaci&#243;n y clasificaci&#243;n de las indicaciones de los medicamentos el <span class="elsevierStyleItalic">Medical dictionary for regulatory activities</span> versi&#243;n 25&#46;1&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron las siguientes variables&#58; el n&#250;mero total de RAM y n&#250;mero de sospechas de pancreatitis durante el periodo de estudio &#40;2007-2023&#41;&#59; el sexo&#44; edad y fecha de nacimiento&#59; comorbilidades como la hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipidemia&#44; diabetes mellitus&#44; enfermedad renal cr&#243;nica&#44; hepatopat&#237;a y enfermedad cardiovascular&#59; fecha de ingreso&#44; alta y d&#237;as totales de ingreso&#59; demanda asistencial&#44; origen de la notificaci&#243;n y servicio de ingreso o notificaci&#243;n&#59; f&#225;rmacos sospechosos&#44; posolog&#237;a&#44; fecha de inicio del f&#225;rmaco e indicaci&#243;n&#59; fecha de inicio y final de la RAM&#59; d&#237;as totales entre el inicio del f&#225;rmaco y el inicio de la RAM&#59; retirada&#44; reexposici&#243;n y desenlace&#59; algoritmo de causalidad&#59; n&#250;mero de episodios de pancreatitis y si el equipo m&#233;dico hab&#237;a hecho referencia en la historia cl&#237;nica del paciente a una posible asociaci&#243;n de la pancreatitis con el f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron an&#225;lisis descriptivos de las variables estudiadas&#46; Los resultados se expresaron mediante frecuencias absolutas y relativas para las variables cualitativas y mediante media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; mediana&#44; distancia intercuart&#237;lica y rango para las variables cuantitativas&#46; Las comparaciones se hicieron con las siguientes pruebas de contraste&#58; para variables cuantitativas&#44; la t de Student si eran param&#233;tricas y la U de Mann de Whitney si no lo eran&#59; para las variables cualitativas se utiliz&#243; la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los aspectos &#233;ticos&#44; el dise&#241;o retrospectivo del estudio con datos del PFV permite considerar que no es necesaria la obtenci&#243;n del consentimiento informado de los pacientes incluidos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n correspondiente a cada caso individual se codific&#243; e incorpor&#243; a la base de datos del PFV del HUB&#46; La base de datos forma parte de los sistemas de informaci&#243;n del hospital y cuenta con las mismas garant&#237;as de protecci&#243;n de la confidencialidad que el resto de los registros cl&#237;nicos informatizados del HUB&#46; Asimismo&#44; este estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n con Medicamentos institucional&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos contenidos en el estudio fueron seudonimizados&#44; ya que ni el nombre del paciente ni el de los notificadores aparecer&#225;n en ning&#250;n informe&#44; publicaci&#243;n o comunicaci&#243;n de resultados del estudio&#46; Previamente a su explotaci&#243;n&#44; la informaci&#243;n contenida en la base de datos del PFV se codific&#243; y extrajo a una base de datos expl&#237;cita para este estudio por la responsable y &#250;nico v&#237;nculo entre el PFV y la base de datos espec&#237;fica&#44; de modo que los ficheros analizables no contienen datos de car&#225;cter personal que permitan la identificaci&#243;n de los pacientes ni de los notificadores&#46; Es posible proceder a la reidentificaci&#243;n de los datos en su origen cuando se aprecie la existencia de un peligro real y concreto para la seguridad o salud de una persona o grupo de personas&#44; una amenaza grave de sus derechos o cuando sea necesario para garantizar una adecuada asistencia sanitaria&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se ha llevado a cabo en consonancia con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; Los autores declaran no tener conflicto de intereses ni financiaci&#243;n espec&#237;fica&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2007 y 2023 se identificaron 38 pacientes con sospecha de PA inducida por f&#225;rmacos&#46; Representan un 0&#44;62&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41; del total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;085&#41; de las reacciones adversas recogidas en el mismo periodo de tiempo por el PFV del HUB&#46; Entre los pacientes&#44; 14 eran mujeres &#40;36&#44;8&#37;&#41; y la mediana de edad fue de 62&#44;6 a&#241;os &#40;IQR 50&#44;4-73&#44;0&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los pacientes incluidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana del tiempo entre el inicio del f&#225;rmaco sospechoso y la reacci&#243;n adversa fue de 160&#44;5 d&#237;as &#40;IQR&#58; 18 d&#237;as-19&#44;4 meses&#41;&#44; aproximadamente 5&#44;3 meses&#44; con importante variaci&#243;n entre los resultados&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de casos que ten&#237;an un solo f&#225;rmaco sospechoso fue 25 &#40;65&#44;8&#37;&#41; y aquellos que ten&#237;an 2 o m&#225;s f&#225;rmacos sospechosos fue 13 &#40;34&#44;2&#37;&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se describen las diferencias entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subgrupos de casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n al origen de la notificaci&#243;n&#44; 34 casos &#40;89&#44;4&#37;&#41; proven&#237;an de la monitorizaci&#243;n diaria de ingresos&#44; 3 casos &#40;7&#44;9&#37;&#41; de la notificaci&#243;n espont&#225;nea de los profesionales del hospital y un caso &#40;2&#44;6&#37;&#41; de la monitorizaci&#243;n de f&#225;rmacos hospitalarios de dispensaci&#243;n ambulatoria&#46; Todos se consideraron graves&#44; ya que requirieron ingreso 37 pacientes &#40;97&#44;3&#37;&#41; y uno necesit&#243; &#40;2&#44;6&#37;&#41; asistencia en urgencias&#46; La mediana de la duraci&#243;n del ingreso fue de 5 d&#237;as &#40;IQR&#58; 3-7&#41;&#46; En cuanto al servicio responsable del paciente&#44; 25 casos &#40;65&#44;8&#37;&#41; correspond&#237;an a Cirug&#237;a General y Digestiva&#44; 9 &#40;23&#44;7&#37;&#41; a Gastroenterolog&#237;a&#44; 2 &#40;5&#44;3&#37;&#41; a Medicina Intensiva&#44; uno &#40;2&#44;6&#37;&#41; a Neumolog&#237;a y uno &#40;2&#44;6&#37;&#41; a Urgencias&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al f&#225;rmaco causante&#44; en los 38 pacientes se identificaron 59 f&#225;rmacos sospechosos con 26 principios activos &#40;agrupados en 18 grupos terap&#233;uticos&#41;&#46; Azatioprina y atorvastatina con 9 casos &#40;15&#44;2&#37;&#41; y enalapril con 8 casos &#40;13&#44;6&#37;&#41; fueron los m&#225;s frecuentes&#46; Los inhibidores de la HMG COA reductasa &#40;estatinas&#41; y los inhibidores de la ECA con 13 casos &#40;22&#37;&#41; y las tiopurinas con 10 casos &#40;17&#37;&#41; fueron los grupos terap&#233;uticos m&#225;s frecuentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Las indicaciones de los f&#225;rmacos sospechosos eran la hipertensi&#243;n arterial en 22 casos &#40;37&#44;3&#37;&#41;&#44; la dislipidemia en 14 casos &#40;23&#44;7&#37;&#41;&#44; la enfermedad de Crohn en 9 casos &#40;15&#44;2&#37;&#41;&#44; la diabetes mellitus en 5 casos &#40;8&#44;5&#37;&#41;&#44; el s&#237;ndrome depresivo en 3 casos &#40;5&#44;1&#37;&#41;&#44; la colitis ulcerosa en 2 casos &#40;3&#44;9&#37;&#41; y la fibrosis pulmonar&#44; la lumbalgia&#44; la artritis reumatoide y el hipopituitarismo en un caso &#40;1&#44;7&#37;&#41; cada uno&#46; Respecto al desenlace&#44; 36 casos &#40;94&#44;7&#37;&#41; presentaron recuperaci&#243;n mientras que un caso &#40;2&#44;6&#37;&#41; present&#243; recuperaci&#243;n con secuelas al desarrollar pancreatitis cr&#243;nica y otro fue mortal &#40;2&#44;6&#37;&#41;&#46; Seg&#250;n el algoritmo de Karch y Lasagna modificado&#44; de los 38 casos evaluados&#44; en 29 la relaci&#243;n con la medicaci&#243;n fue considerada probable&#44; en 7 fue posible&#44; en una condicional y en otra improbable&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la informaci&#243;n disponible en la historia cl&#237;nica se comprob&#243; que la etiolog&#237;a farmacol&#243;gica fue incluida en el diagn&#243;stico diferencial en 23 casos &#40;60&#44;5&#37;&#41;&#46; De estos&#44; se retir&#243; el f&#225;rmaco sospechoso en todos los casos&#46; En un caso se retir&#243; en el segundo episodio de pancreatitis&#44; en otro en el tercero y en otros 2 pacientes el f&#225;rmaco fue retirado desde atenci&#243;n primaria o consultas externas&#46; En los 15 casos &#40;39&#44;5&#37;&#41; restantes no se encontr&#243; informaci&#243;n en la historia cl&#237;nica que indicara que la etiolog&#237;a farmacol&#243;gica fuera considerada como sospechosa del episodio o fuera incluida en el diagn&#243;stico diferencial&#46; En el grupo de sujetos que presentaban un solo f&#225;rmaco como sospechoso&#44; la etiolog&#237;a farmacol&#243;gica fue valorada en 19 &#40;76&#37;&#41; mientras que en el grupo con 2 o m&#225;s f&#225;rmacos sospechosos esta fue considerada en 4 casos &#40;30&#44;8&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un total de 4 casos se consider&#243; que hubo reexposici&#243;n positiva al f&#225;rmaco tras la resoluci&#243;n de la pancreatitis&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se presentan las caracter&#237;sticas de estos casos&#44; as&#237; como los f&#225;rmacos sospechosos y la evoluci&#243;n&#46; En los 2 primeros casos de reexposici&#243;n positiva se acab&#243; atribuyendo a barro biliar&#44; microlitiasis o contenido inespec&#237;fico&#44; por lo que procedieron a intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; ya fuera olecistectom&#237;a o colangiopancreatograf&#237;a retr&#243;grada endosc&#243;pica y papilotom&#237;a&#44; sin que se repitieran los episodios&#46; En cambio&#44; en los 2 &#250;ltimos no se han encontrado otras causas alternativas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de este estudio indican que las PA inducidas por f&#225;rmacos representan el 0&#44;62&#37; del total de las RAM recogidas en nuestro hospital y son m&#225;s frecuentes en hombres&#46; Se identificaron 26 principios activos sospechosos&#46; Los f&#225;rmacos relacionados con m&#225;s frecuencia fueron los inhibidores de la HMG COA reductasa &#40;atorvastatina&#41;&#44; las tiopurinas &#40;azatioprina&#41; y los inhibidores de la ECA &#40;enalapril&#41;&#46; La mayor&#237;a de los f&#225;rmacos identificados ya eran conocidos como posibles causas farmacol&#243;gicas de PA&#46; En el 60&#37; de los casos&#44; los f&#225;rmacos fueron incluidos en el diagn&#243;stico diferencial por los m&#233;dicos que atendieron al paciente&#46; En estos 23 casos se retir&#243; el f&#225;rmaco sospechoso&#46; Se notificaron 4 casos en los que se consider&#243; que hubo una reexposici&#243;n positiva&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado diversos estudios que han analizado&#44; a partir de los casos de PA&#44; cu&#225;ntos se pueden asociar con la toma de f&#225;rmacos&#46; Estos estudios han permitido establecer la prevalencia de casos de PA asociada a f&#225;rmacos en el 0&#44;03&#37; en Canad&#225;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; 0&#44;05&#37; en Corea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; 0&#44;2&#37; en Francia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y 0&#44;3&#37; en Suiza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Por el dise&#241;o de nuestro estudio no podemos hacer la misma estimaci&#243;n&#46; En cambio&#44; un estudio con una metodolog&#237;a similar a la del nuestro es el realizado por Niinomi et al&#46; en Jap&#243;n&#44; a partir de la base de datos de notificaci&#243;n espont&#225;nea de reacciones adversas&#46; En este estudio se estim&#243; en el 0&#44;17&#37; las sospechas de pancreatitis inducidas por f&#225;rmacos respecto el total de RAM recogidas&#44; una cifra similar&#44; aunque algo inferior&#44; a la de nuestro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos demogr&#225;ficos muestran una mediana de edad de 62&#44;6 a&#241;os&#44; en concordancia con lo ya publicado&#44; donde las PA asociadas a f&#225;rmacos eran m&#225;s frecuentes en pacientes de edad avanzada con polifarmacia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18</span></a>&#46; En nuestro estudio la mayor&#237;a de los casos correspond&#237;an a hombres &#40;63&#44;2&#37;&#41;&#44; a diferencia de los datos incluidos en los art&#237;culos revisados&#44; en los que la frecuencia es igual o superior en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18&#44;19</span></a>&#46; Respecto las comorbilidades&#44; la prevalencia de hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipidemia y diabetes fue similar a las descritas en la literatura&#44; excepto la prevalencia de enfermedad cardiovascular &#40;16&#37;&#41;&#44; que es menor en nuestro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana del tiempo de latencia entre el inicio del f&#225;rmaco y el desarrollo de la pancreatitis fue de 160&#44;5 d&#237;as &#40;aproximadamente 5 meses&#41;&#44; con una importante variabilidad entre los casos&#46; Estos resultados contrastan con los observados en otros estudios&#44; en los que la latencia era&#44; en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; inferior a un mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el an&#225;lisis por subgrupos en funci&#243;n del n&#250;mero de f&#225;rmacos sospechosos observamos que los sujetos con un f&#225;rmaco sospechoso presentaban una latencia mediana entre el inicio del f&#225;rmaco y la RAM de 62 d&#237;as y los sujetos con 2 o m&#225;s f&#225;rmacos sospechosos de aproximadamente un a&#241;o&#46; Estas diferencias podr&#237;an deberse a la imposibilidad de diferenciar entre las pancreatitis idiop&#225;ticas en pacientes en tratamiento farmacol&#243;gico cr&#243;nico con las inducidas por f&#225;rmaco&#44; as&#237; como en aquellos casos en los que hay implicados m&#225;s de un f&#225;rmaco sospechoso&#46; En esta situaci&#243;n&#44; la complejidad de atribuci&#243;n es mayor&#44; ya que el inicio de los diferentes f&#225;rmacos sospechosos es m&#225;s heterog&#233;neo&#46; La mediana del tiempo de ingreso fue de 5 d&#237;as&#44; similar a las descritas en otros estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18-20</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los f&#225;rmacos sospechosos&#44; 17 de los 26 principios activos recogidos se encuentran descritos en la revisi&#243;n realizada por Baladov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> con distintos niveles de evidencia&#46; &#218;nicamente los inhibidores de la DPP-4 &#40;sitagliptina y vildagliptina&#41;&#44; amlodipino&#44; nintedanib&#44; imidapril&#44; torasemida&#44; leflunomida&#44; semaglutida y pregabalina no se incluyen&#46; Estos recibieron la autorizaci&#243;n para su comercializaci&#243;n en Europa despu&#233;s de 2007&#44; por lo que su experiencia de uso era a&#250;n limitada cuando se realiz&#243; la revisi&#243;n de Baladov et al&#46; Entre par&#233;ntesis indicamos la fecha de autorizaci&#243;n de estos f&#225;rmacos en Espa&#241;a&#58; inhibidores de la DPP-4 &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; semaglutida &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; nintedanib &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y leflunomida &#40;2016&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Respecto al amlodipino&#44; pregabalina y torasemida&#44; la RAM en forma de PA se encuentra descrita en la ficha t&#233;cnica&#44; sin embargo&#44; solo las hemos podido documentar en casos puntuales o en el listado de revisiones&#46; Respecto al imidapril&#44; la RAM se encuentra en la ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y en distintos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a> como un efecto de clase de los inhibidores de la ECA&#46; Asimismo&#44; en estudios realizados <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span>&#44; todos ellos son descritos como causa farmacol&#243;gica de PA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#44;29</span></a>&#46; En todos los f&#225;rmacos notificados como sospechosos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#59; 100&#37;&#41;&#44; la RAM en forma de PA se encuentra recogida en la ficha t&#233;cnica del producto&#46; Respecto al elevado n&#250;mero de principios activos recogidos por paciente&#44; las caracter&#237;sticas de nuestros sujetos&#44; de edad avanzada&#44; con comorbilidades y polifarmacia cr&#243;nica&#44; con m&#225;s de un posible f&#225;rmaco implicado&#44; dificultan la atribuci&#243;n a un solo f&#225;rmaco&#46; Asimismo&#44; se deber&#237;a valorar cierto efecto aditivo entre los distintos f&#225;rmacos sospechosos&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones de este estudio&#44; al tratarse de un programa de farmacovigilancia basado en la notificaci&#243;n espont&#225;nea de los casos&#44; no es posible saber con certeza si todos los casos de PA se encuentran reportados&#46; Esto nos dificulta conocer&#44; por ejemplo&#44; si la mayor asociaci&#243;n con atorvastatina o con enalapril se debe a una mayor frecuencia de uso de estos f&#225;rmacos o a alg&#250;n otro factor relacionado espec&#237;ficamente con el f&#225;rmaco&#46; Por otro lado&#44; por el m&#233;todo de identificaci&#243;n de los casos de RAM&#44; solo se han identificado los f&#225;rmacos para los que la asociaci&#243;n es conocida&#46; Ello podr&#237;a haber llevado a una subestimaci&#243;n en la identificaci&#243;n de asociaciones no conocidas&#46; Otra de las limitaciones es que no se realizaron pruebas complementarias a todos los pacientes&#44; por lo que no podemos conocer&#44; si&#44; en estos casos&#44; el resto de las etiolog&#237;as est&#225;n correctamente descartadas&#46; Por &#250;ltimo&#44; los casos han sido recogidos en un solo centro&#44; por lo tanto&#44; su escaso n&#250;mero impide que los resultados sean generalizados a otros hospitales o a otros &#225;mbitos&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta las limitaciones&#44; los resultados de este estudio pueden contribuir a mejorar el conocimiento de los episodios y de los principios activos asociados a las PA inducidas por f&#225;rmacos&#46; Aunque es una RAM relativamente rara&#44; la pancreatitis es una afecci&#243;n grave que implica ingreso hospitalario en la mayor&#237;a de los casos&#46; Los f&#225;rmacos son una causa conocida de PA&#44; sin embargo&#44; el riesgo asociado y su etiopatogenia sigue siendo parcialmente desconocida por los profesionales sanitarios que atienden a estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Se&#241;alamos la necesidad de utilizar un algoritmo de diagn&#243;stico y valoraci&#243;n de sospecha de PA en la que se incluyan los f&#225;rmacos dentro del diagn&#243;stico diferencial&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pancreatitis es una RAM relativamente rara &#40;0&#44;65&#37; de las RAM&#41;&#44; aunque grave&#44; ya que todos ingresaron&#46; Los resultados presentados confirman que la farmacovigilancia puede ser una herramienta &#250;til para describir los casos de PA inducida por f&#225;rmacos y plantear posibles asociaciones&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados podr&#237;an ayudar al personal sanitario a incluir la posibilidad de que un f&#225;rmaco sea causa de una PA y&#44; una vez descartadas otras etiolog&#237;as m&#225;s frecuentes&#44; a mejorar la identificaci&#243;n y manejo de las pancreatitis asociadas a medicamentos&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la informaci&#243;n obtenida en este estudio y la bibliograf&#237;a consultada proponemos el siguiente algoritmo diagn&#243;stico&#44; en el que se incluye la valoraci&#243;n del f&#225;rmaco como posible causa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio de investigaci&#243;n no dispone de financiaci&#243;n espec&#237;fica&#46; Se realiz&#243;&#225; con fondos propios del equipo de investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se ha llevado a cabo en conformidad con el C&#243;digo de &#201;tica de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial &#40;Declaraci&#243;n de Helsinki&#41;&#44; todos los procedimientos se efectuaron de manera &#233;tica&#44; respetando los derechos a la privacidad de los sujetos humanos&#46; Este estudio ha sido aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n con medicamentos del Hospital Universitario de Bellvitge&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores contribuyeron en la ideaci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#46; La preparaci&#243;n del material fue realizada por &#91;Pilar Ordo&#241;ez&#93;&#46; La recogida de datos y el an&#225;lisis fueron realizados por &#91;Dolores Rodr&#237;guez&#93;&#44; &#91;Roser Llop&#93;&#44; &#91;S&#237;lvia Salord&#93;&#44; &#91;Pilar Hereu&#93; y &#91;Adri&#224; Domingo-Carnice&#93;&#46; El primer borrador del manuscrito fue redactado por &#91;Dolores Rodr&#237;guez&#93; y &#91;Adri&#224; Domingo-Carnice&#93;&#46; Todos los autores comentaron las versiones posteriores del manuscrito&#46; Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hepatopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Un f&#225;rmaco sospechoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dos o m&#225;s f&#225;rmacos sospechosos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;65&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;34&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mediana de edad en a&#241;os &#40;IQR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;1 &#40;47-68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;8 &#40;60-77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;053&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;30&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;576&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Periodo de latencia entre el inicio del f&#225;rmaco y la aparici&#243;n de la RAM en d&#237;as &#40;IQR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62 &#40;11-164&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">379 &#40;221-708&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#237;as de ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;4-6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0756&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dislipidemia n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;305&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;69&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad cardiovascular n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;374&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo farmacol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n de Baladov&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IECA</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enalapril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ramipril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Imidapril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lisinopril&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diur&#233;ticos</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidroclorotiazida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clortalidona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Torasemida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ARA-2</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Losart&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloqueantes de los canales del calcio</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amlodipino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidores de la HMG CoA reductasa</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atorvastatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Simvastatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pravastatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibratos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gemfibrozilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inmunosupresores</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mercaptopurina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nintedanib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leflunomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biguanidas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidores de la DPP-4</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sitagliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vildagliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;logos al GLP-1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semaglutida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ISRS</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sertralina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gabapentinoides</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pregabalina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoides</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dexametasona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hidrocortisona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ib&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antiinflamatorio intestinal</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mesalazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de episodios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco sospechoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento y resoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Atorvastatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retirada de la atorvastatina tras el 2&#46;&#176; episodio&#46; Tras 4 episodios m&#225;s&#44; se practic&#243; colecistectom&#237;a por contenido inespec&#237;fico en resonancia magn&#233;tica&#46; En la anatom&#237;a patol&#243;gica no se observaron litiasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se incluy&#243; el f&#225;rmaco en el diagn&#243;stico diferencial&#46; Se practic&#243; CREP y se objetiv&#243; litiasis de unos 5-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y barro biliar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">No se incluy&#243; el f&#225;rmaco en el diagn&#243;stico diferencialDesarrollo de pancreatitis cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se incluy&#243; el f&#225;rmaco en el diagn&#243;stico diferencialSe retir&#243; lisinopril y semaglutida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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2024 Octubre 2 1 3

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