array:24 [ "pii" => "S0025775317301549" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2017.02.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-05-23" "aid" => "3982" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2017" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2017;148:469-74" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 32 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 25 "PDF" => 7 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020617303145" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2017.04.035" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-05-23" "aid" => "3982" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2017;148:469-74" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1 "PDF" => 1 ] "en" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Special article</span>" "titulo" => "Muscular and heart adaptations of exercise in hypoxia. Is training in slow hypoxy healthy?" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "469" "paginaFinal" => "474" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Adaptaciones musculares y cardiacas al ejercicio e hipoxia. ¿Es saludable el entrenamiento en hipoxia moderada?" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "fuente" => "<span class="elsevierStyleItalic">Source</span>: Brahimi-Horn and Pouyssegeur.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1725 "Ancho" => 2673 "Tamanyo" => 213543 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The α subunit of <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-inducible factor 1</span> (HIF1) contains at its N-terminal the basic helix-loop-helix and Per-Arnt-Sim (PAS) domains of the oxygen-sensing bacterial protein (O<span class="elsevierStyleInf">2</span>) required for heterodimerization and interaction with DNA. It has an <span class="elsevierStyleItalic">oxygen-dependent degradation domain</span> (ODDD) containing two proline residues (402 and 564) that are hydrolysed in the presence of O<span class="elsevierStyleInf">2</span> by <span class="elsevierStyleItalic">prolyl hydroxylase domain</span> (PHD), protein leading to binding the von Hippel-Lindau factor with E3 ubiquitin ligase, favouring to be recognized by the HIF1-degrading proteasome α. On the other hand, in the presence of O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, hydroxylation mediated by the factor inhibiting hypoxia (FIH) occurs in asparagine 803 of <span class="elsevierStyleItalic">C-terminal transactivation domain</span> (C-TAD) of HIF, preventing, therefore, the interaction with <span class="elsevierStyleItalic">CREB-binding protein</span> (CBP)/p300, a necessary coactivator for transcriptional activation of HIF carried out in hypoxia situations by the <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-response element</span> (HRE). N-TAD: <span class="elsevierStyleItalic">N-terminal transactivation domain</span>.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Alfredo Córdova Martínez, Jorge Pascual Fernández, Diego Fernandez Lázaro, Melchor Alvarez Mon" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Alfredo" "apellidos" => "Córdova Martínez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Pascual Fernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Diego" "apellidos" => "Fernandez Lázaro" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Melchor" "apellidos" => "Alvarez Mon" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775317301549" "doi" => "10.1016/j.medcli.2017.02.013" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775317301549?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617303145?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000014800000010/v1_201706100114/S2387020617303145/v1_201706100114/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S002577531730043X" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.12.037" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-05-23" "aid" => "3930" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Med Clin. 2017;148:475-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 21 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 17 "PDF" => 4 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Vacunación frente a <span class="elsevierStyleItalic">Bordetella pertussis</span> en embarazadas. ¿Es adecuada nuestra estrategia de vacunación?" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "475" "paginaFinal" => "476" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Immunization of pregnant women against <span class="elsevierStyleItalic">pertussis</span>. Are we using the best approach?" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ana Méndez-Echevarría, Jorge Bustamante Amador, María de la Calle Fernández-Miranda" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Méndez-Echevarría" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Bustamante Amador" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "de la Calle Fernández-Miranda" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020617303078" "doi" => "10.1016/j.medcle.2017.04.031" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617303078?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S002577531730043X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014800000010/v1_201705050106/S002577531730043X/v1_201705050106/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775316307126" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.12.020" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-05-23" "aid" => "3907" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2017;148:464-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 167 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 106 "PDF" => 60 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "Los nuevos criterios de Roma (IV) de los trastornos funcionales digestivos en la práctica clínica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "464" "paginaFinal" => "468" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The new Rome criteria (IV) of functional digestive disorders in clinical practice" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Juan J. Sebastián Domingo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Juan J." "apellidos" => "Sebastián Domingo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020617303066" "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.12.070" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617303066?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316307126?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014800000010/v1_201705050106/S0025775316307126/v1_201705050106/es/main.assets" ] "es" => array:16 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "Adaptaciones musculares y cardiacas al ejercicio e hipoxia. ¿Es saludable el entrenamiento en hipoxia moderada?" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "469" "paginaFinal" => "474" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Alfredo Córdova Martínez, Jorge Pascual Fernández, Diego Fernandez Lázaro, Melchor Alvarez Mon" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Alfredo" "apellidos" => "Córdova Martínez" "email" => array:1 [ 0 => "a.cordova@bio.uva.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Jorge" "apellidos" => "Pascual Fernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Diego" "apellidos" => "Fernandez Lázaro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Melchor" "apellidos" => "Alvarez Mon" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Fisiología, Facultad de Fisioterapia, Campus Universitario de Soria, Universidad de Valladolid, Soria, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Centro Salud San Jorge, Pamplona, Navarra, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Medicina y Especialidades Médicas, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Muscular and heart adaptations of execise in hypoxia. Is training in slow hypoxy healthy?" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1744 "Ancho" => 2634 "Tamanyo" => 200240 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En hipoxia, el dominio dependiente del O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, prolilhidroxilasa (PHD) y el factor de inhibición de HIF1 (FIH) están inactivos. La subunidad α de HIF es estable y se transloca al núcleo donde se heterodimeriza la subunidad β induciendo la unión al ADN de los genes diana que poseen <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-response element</span> (HRE, «elemento de respuesta a hipoxia»). La interacción con el coactivador de la <span class="elsevierStyleItalic">CREB-binding protein</span> (CBP, «proteína de unión CREB»)/p300 inicia la inducción/represión de un gran número de genes implicados en la angiogénesis, la glucólisis anaeróbica, la vasodilatación y la respiración, la eritropoyesis y la apoptosis.</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BNIP3: <span class="elsevierStyleItalic">Bcl-2 nineteen kilodalton interacting protein</span> («proteína apoptótica Bcl-2-3»); EPO: eritropoyetina; HIF-1: <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-inducible factor 1</span> («factor inducible por hipoxia»); HO-1: isoforma 1 del sistema hemo oxigenasa; i-NOS: <span class="elsevierStyleItalic">inducible nitric oxid synthase</span> («óxido nítrico sintetasa inducible»); VEGF: <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span> («factor vascular de crecimiento endotelial»).</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Brahimi-Horn y Pouyssegeur<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace décadas, sobre todo los deportistas muestran un interés especial por las adaptaciones que se producen en el organismo en estancias prolongadas en altitud. Los procesos desencadenados en estas condiciones ambientales pueden ser beneficiosos tanto para la salud del individuo como para los resultados deportivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera «vivir en altitud» a partir de los 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m, encontrando 3 rangos distintos: el primero está comprendido entre los 1.000 y los 1.800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m, correspondiendo a una presión de 610<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con una concentración de oxígeno superior al 17%; el segundo corresponde a un nivel entre los 1.800 y los 6.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m, lo que se denomina «gran altitud», y el tercero se refiere a zonas de altitudes extremas, de más de 6.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m (354<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg), en las que el cuerpo humano no tiene capacidad de adaptación suficiente, por lo que se desencadenan fenómenos patológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varias localizaciones del territorio español se encuentran a altitudes superiores a los 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m, como es el caso de gran parte de la provincia de Soria, Burgos, Ávila, Teruel y amplias extensiones del Pirineo (Navarra, Aragón y Cataluña). Por ello es relevante analizar el entrenamiento en altitud moderada y en especial los ajustes musculares y cardiacos producidos, que son más más relevantes desde la perspectiva del entrenamiento.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los deportistas de alto nivel intentan beneficiarse de las adaptaciones fisiológicas del organismo a la altitud como método para lograr una mejora de su rendimiento físico. Tal es así que incluso se han desarrollado dispositivos «simuladores de altitud» para no tener que desplazarse a zonas geográficas elevadas, donde hay una peor infraestructura para el desarrollo del entrenamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los organismos vivos son sensibles a variaciones en las concentraciones de oxígeno y responden a la hipoxia tanto con cambios funcionales inmediatos como estructurales a largo plazo, incluyendo variaciones en la expresión génica. El organismo tiene que desarrollar múltiples estrategias fisiológicas para aportar un adecuado suministro de oxígeno a todas las células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La hipoxia se define como: «la disminución de aporte de oxígeno a las células, con la consiguiente disminución del aporte de energía»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposición a altitud está asociada con una caída en la presión parcial de oxígeno inspirado (hipoxia hipobárica). Para tejidos oxidativos tales como el músculo esquelético, la hipoxia celular resultante requiere de una aclimatación para optimizar el metabolismo de la energía y restringir el estrés oxidativo, con cambios en la expresión de genes y proteínas que alteran la función mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Respuestas inmediatas del organismo de adaptación frente a la hipoxia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la situación y el desarrollo de hipoxia sistémica, las células y los tejidos tienen la capacidad de responder y adaptarse logrando evitar trastornos irreversibles en el organismo. Esta respuesta adaptativa de rápida instauración se produce con mayor o menor intensidad y se centra principalmente en los siguientes mecanismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incremento del aporte de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> a la sangre mediante una mayor ventilación, es decir, aumento de la frecuencia respiratoria y del volumen ventilatorio. Esto provoca una mayor disponibilidad de oxígeno a nivel pulmonar, de manera que pueda incrementarse el intercambio gaseoso.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desviación del metabolismo aeróbico hacia la vía anaeróbica. El agotamiento del metabolismo aeróbico por falta de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, y ante la imperiosa necesidad de generar más energía, se instaura de forma progresiva el proceso anaeróbico. Se produce un aumento del nivel de lactato sanguíneo a medida que disminuye la presión parcial de oxígeno.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumento de la capacidad de la sangre para transportar O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. En situaciones de hipoxia se produce un incremento de producción de eritropoyetina (EPO) del organismo, lo que favorece el aumento de la masa globular y, por tanto, de la hemoglobina (Hb)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Además de provocar una policitemia, el aumento del porcentaje de Hb consigue el incremento del transporte de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. Desde el punto de vista de la actividad física este es el factor que más se ha tenido en cuenta, sobre todo en el deporte de competición.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminución de la afinidad de la Hb por el O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. Esta se ve influida por el pH, la concentración de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>, la temperatura y la concentración de 2,3-DPG. La presencia de 2,3-DPG en los hematíes regula la capacidad de unión de la Hb al O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, siendo un ejemplo de modulación alostérica heterotópica. El 2,3-DPG reduce la afinidad por el O<span class="elsevierStyleInf">2</span> al estabilizar el estado T. Este mecanismo es clave en la adaptación a la vida en grandes alturas. Al disminuir la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> (altitud), la capacidad de liberación a los tejidos se ve reducida. Sin embargo, a las pocas horas se produce un incremento de la concentración de 2,3-DPG, lo que provoca una marcada disminución de la afinidad de la Hb por el O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, cuyo efecto pulmonar es insignificante pero que a nivel tisular supone una notable mejora de la oxigenación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumento de la vascularización (capilaridad), que facilita el aporte de sangre a todas las células.</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Respuesta génica frente a la hipoxia</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal factor transcripcional implicado en la mediación de las respuestas a la hipoxia es el <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-inducible factor 1</span> (HIF-1, «factor inducible por hipoxia 1»)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. El descubrimiento del HIF-1 como clave en la homeostasis del O<span class="elsevierStyleInf">2</span> surgió tras los estudios acerca de los mecanismos moleculares reguladores de la trascripción de la EPO en situaciones de hipoxia. El sistema necesita HIF-1 como modulador y coordinador de las respuestas a la hipoxia. El HIF-1 está compuesto por 2 subunidades: α y β, ambas similares en sus extremos N-terminales, conteniendo un dominio hélice-bucle-hélice, es decir, las 2 hélices se conectan mediante un bucle. Estas hélices están compuestas por aminoácidos básicos que pueden unirse con facilidad al ADN. Otro dominio, el PAS, actúa como sensor de señal. Gracias a ellos se realiza la dimerización y la unión con el ADN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. A su vez, la unidad α, en su extremo COOH<span class="elsevierStyleSup">−</span>, contiene un dominio de transactivación y otro de degradación que depende de la presencia de oxígeno, de manera que estos dominios regulan el HIF-1 en función de la disponibilidad de oxígeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Además, la señalización mediada por HIF afecta a la expresión de un gran número de genes, muchos de los cuales tienen una significación funcional en el tejido del músculo esquelético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En presencia de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, la subunidad α del HIF-1 (HIF-1α) se modifica por las hidroxilasas, que constituyen el punto central del mecanismo sensor, induciendo a su marcado por ubiquitinación y dirigiendo a continuación este complejo al proteosoma para su catabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En hipoxia, o en presencia de algunos factores de crecimiento que incrementan su síntesis, el HIF-1α se fosforila y se transloca al núcleo donde, unido al HIF-1α, actúa como factor transcripcional de genes con elementos de respuesta hipóxica en su promotor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También es destacable la importancia que tiene la posibilidad de unión entre el HIF-1 y las proteínas de estrés, pues estas lo protegen de la degradación, característica que puede resultar importante en la angiogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Como ya se ha comentado, regulan positivamente la expresión de mediadores angiogénicos junto con genes implicados en el metabolismo energético y la recuperación de tejidos isquémicos. Tanto el HIF-1α como el HIF-2α aumentan el tamaño capilar hasta 5 veces en el miocardio y los músculos esqueléticos isquémicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HIF-2α se somete a una regulación similar en hipoxia que el HIF-1α y está implicado en la respuesta hipóxica, ya que puede conferir resistencia muscular a la isquemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Sin embargo, la acumulación de proteínas musculares HIF-2α es baja 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h después de la isquemia e indetectable después de realizar ejercicio de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Respuesta muscular a la hipoxia</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El músculo posee una gran plasticidad, que le confiere la capacidad de efectuar su función en muy diversas circunstancias de la manera más eficiente posible. En la musculatura esquelética y a las 6-8 semanas de exposición a hipoxia se pueden observar modificaciones estructurales. Pero la gama completa de maleabilidad fenotípica del tejido muscular se muestra en las personas que viven de forma permanente a gran altitud e incluso en poblaciones que han residido a más de 3.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m durante generaciones, como los tibetanos y los quechuas, en quienes se han detectado cambios en genes relacionados con este tejido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Los niveles de adaptación a la hipoxia se localizan fundamentalmente en diferentes aspectos:</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Alteración de la capacidad oxidativa</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer informe sobre la adaptación del tejido muscular a la hipoxia en seres humanos fue publicado en 1962. En biopsias de músculo sartorio en individuos residentes a gran altitud permanente (4.400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m), en comparación con los habitantes a nivel del mar, encontraron cambios en la capacidad oxidativa y en la concentración de mioglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El aumento de la capacidad oxidativa supone adaptaciones del sistema de transferencia de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, que se acompaña de una mayor concentración de mioglobina en el músculo. Se produce una pérdida de la masa corporal (por lo general de entre un 5 y un 10%) y una similar de volumen muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Mitocondrias</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vogt y Hoppeler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> observaron el efecto del estrés fisiológico producido por la altitud crónica como estimulante de los cambios positivos en cuanto a la capacidad oxidativa del músculo y del aumento de la capilaridad. Se ha comunicado que la densidad capilar se incrementa en un 9-12%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Sin embargo, las exposiciones prolongadas a hipoxia intensa pueden provocar alteraciones perjudiciales para la estructura muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adaptación muscular a estados de hipoxia permanentes a largo plazo se concretará en una disminución del contenido mitocondrial de las fibras musculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En alpinistas que bajan de la altitud se ha observado una acumulación de lipofuscina, que se cree es un producto de degradación mitocondrial. Después de la exposición sostenida a hipoxia, la biogénesis mitocondrial se desactiva, produciéndose un desacoplamiento regulado a la baja, tal vez para mejorar la eficiencia de la producción de ATP. Si la exposición es subaguda, es decir, la altitud es menor de 5.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m y de duración limitada, las mitocondrias pueden ser protegidas contra el estrés oxidativo, posiblemente por la intervención del HIF-1, por lo que no aparecería el efecto supresor de las mismas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Metabolismo aeróbico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metabolismo muscular oxidativo se desplaza hacia una mayor dependencia en hidratos de carbono como combustible y a una disminución de los depósitos lipídicos miocelulares, reduciéndose la capacidad oxidativa con un descenso de la capacidad de trabajo aeróbico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, en cuanto al rendimiento a gran altitud, la mejora en la capacidad de trabajo se relaciona con un eficiente acoplamiento entre la demanda de ATP y las vías de suministro, así como una mejor homeostasis metabólica.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Mioglobina</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay autores que han implicado a la hipoxia en la regulación de la expresión de la mioglobina como una respuesta adaptativa al estrés desencadenado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Se ha referido un aumento selectivo de la mioglobina en el músculo cardiaco, especialmente cuando los estudios abarcan períodos muy cortos, de 3 semanas, no encontrando cambios a nivel de la musculatura esquelética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Sin embargo, cuando se combinan altitud y ejercicio físico se reprograma la señalización de calcio y se modula la expresión del gen de mioglobina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. La mayor concentración de mioglobina podría mejorar la capacidad para el almacenamiento y el transporte de oxígeno dentro de las células musculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Secreción de citocinas</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de los cambios mencionados, es conveniente recordar que existe una relación entre la contracción muscular y ciertos cambios humorales que podrían participar en la inducción por el ejercicio de efectos metabólicos en otros órganos, como el hígado y el tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. El ejercicio provoca modificaciones en los niveles de citocinas que se relacionan con la actividad contráctil del músculo esquelético. Las citocinas y otros péptidos producidos en la fibra muscular son propensos a actuar como las hormonas, produciendo efectos endocrinos específicos en otros órganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Las miocinas actúan localmente a través de mecanismos paracrinos con efectos angiogénicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. El músculo esquelético tiene la capacidad de expresar varias citocinas, como IL-6, IL-8 e IL-15, siendo la actividad contráctil la que desempeña un papel en la regulación de su expresión en el músculo esquelético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Cambios moleculares</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista molecular se ha observado que el control de la mayoría de los mecanismos de adaptación pasa por la acción reguladora del HIF-1 elevando, posiblemente, los niveles de ARNm para la mioglobina, incrementando el factor vascular de crecimiento endotelial, las enzimas glucolíticas como la fosfofructocinasa y la densidad mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Por otro lado, se ha observado que los niveles de ARNm de la subunidad reguladora de HIF-1 aumentaron después del entrenamiento en condiciones de hipoxia, independientemente de la intensidad del entrenamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9,11,12</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Respuesta del sistema inmunitario frente a la hipoxia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposición a la hipoxia supone un importante estímulo para el sistema inmunitario, estrechamente regulado por el neuroendocrino. Los cambios que se producen no están únicamente subordinados al de estrés que supone la hipoxia, sino que perduran en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Frente al estrés producido por el ejercicio y la hipoxia, se han descrito 2 respuestas diferentes:</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Respuesta aguda</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparición del estrés originado por la hipoxia conlleva una activación del sistema nervioso simpático, que provoca una liberación de adrenalina suponiendo una respuesta de predominio betaadrenérgica. Con esto, se produce de una manera inmediata un aumento del gasto cardiaco, de la ventilación y de la broncodilatación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Coincidiendo con esta activación, se ha visto que tanto los niveles como la actividad de las células <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> (NK) se incrementan y que cuando se bloquea este fenómeno no sucede. A su vez, se produce una elevación de los niveles de citocinas proinflamatorias como IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Respuesta mantenida</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposición a la hipoxia supone un estímulo mantenido para el organismo, ya que después de 4-6 días de exposición, la respuesta primaria betaadrenérgica pasa a ser de predominio alfa adrenérgico, en este caso mediada por un incremento de los niveles de noradrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual manera que sucede en la adaptación aguda, los niveles de noradrenalina se correlacionan con los niveles de IL-6. Sin embargo, la actividad de las NK vuelve a la normalidad coincidiendo con el descenso de la adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. La elevación de IL-6 se relaciona con diversas adaptaciones beneficiosas, como la angiogénesis y la eritropoyesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. También se ha observado un incremento en los niveles de monocitos (hsp72) relacionados con la exposición crónica a la hipoxia.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación de hipoxia y actividad física es provocada de manera habitual por los deportistas de élite para mejorar el rendimiento. El ejercicio intenso supone un factor estresante de por sí, que se ha relacionado con una disminución de la actividad inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Si se añade una situación de hipoxia, esto conllevará una mayor respuesta simpática, aumentando los niveles de IL-6, lo que favorecerá la respuesta adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta inmune frente al ejercicio físico resulta llamativa cuando los esfuerzos son llevados a cabo con gran intensidad, produciendo descensos de los parámetros de defensa inmunológica. Cuando la intensidad se encuentra en niveles aeróbicos la respuesta será de reacción frente a esta disminución, provocando procesos antiinflamatorios y de adaptación que favorecerán la mejora de la respuesta inmune y del rendimiento físico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Estrés oxidativo como factor de adaptación a la hipoxia</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estrés es una reacción del organismo frente a problemas cuya solución no resulta fácil para el individuo. Ante la falta de respuesta a los problemas planteados el organismo reacciona con una respuesta fisiológica, mecanismos de defensa para afrontar la situación que supone una amenaza. El estrés es «la respuesta fisiológica, psicológica y conductual de un individuo que intenta adaptarse y ajustarse a presiones internas y externas». Por lo tanto, se debe considerar el estrés como un recurso del organismo necesario para resolver problemas y mantener la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5,17</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista fisiológico el estrés va a tener una expresión sanguínea constatable a través de los niveles de cortisol. Este actuará sobre el metabolismo de proteínas, grasas e hidratos de carbono. El cortisol va a estar íntimamente relacionado con el estrés y los procesos catabólicos. Esta hormona tiene un efecto catabólico-proteico sobre los músculos, que será de gran importancia en la recuperación. Esta elevación del cortisol, después de llevar a cabo ejercicio intenso, está asociada con funciones antiinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5,17</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ejercicio físico conlleva un estado oxidativo y proinflamatorio que, en contra de lo que se pensaba, resulta beneficioso para el organismo, ya que promueve la señalización para la adaptación y la regeneración muscular y la angiogénesis, siendo de gran utilidad en la mejora del rendimiento físico y la salud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17,22</span></a> (ver de nuevo el párrafo anterior referente a las citocinas). En las etapas iniciales, secundarias a la destrucción de las fibras musculares, se produce una liberación de mediadores proinflamatorios, dando lugar a un reclutamiento de leucocitos mediado por la expresión de IL-8 que actúa sobre receptores de citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estrés oxidativo se produce cuando hay un desequilibrio entre la producción de <span class="elsevierStyleItalic">reactive oxygen species</span> (ROS, «especies reactivas del oxígeno») y la capacidad de las células de neutralizar rápidamente los reactivos intermedios y reparar el daño causado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Las ROS se forman de manera natural como subproducto del metabolismo del O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, teniendo un papel importante en la señalización celular. Pueden resultar beneficiosas para el organismo, ya que son utilizadas por el sistema inmunitario como medio para atacar y eliminar a los patógenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se intenta establecer una frontera entre los niveles orgánicos de ROS beneficiosos-nocivos, habiéndose observado que el entrenamiento, la edad, el sexo, el tipo de ejercicio realizado y su intensidad inducen una mayor tolerancia a estos compuestos y, por tanto, una mejor adaptación al ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. De hecho, parece que las ROS inducidas por el ejercicio son capaces de estimular la producción de citocinas a partir de músculo esquelético. En este sentido, se ha informado que la producción de ROS inducida por el ejercicio altera la expresión génica del músculo y contribuye a las adaptaciones inducidas por el ejercicio al músculo esquelético <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la opinión inicial de que las ROS son potencialmente dañinas para las células, ahora se ha visto que estas sustancias tienen un papel importante en la regulación de la señalización celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Las citocinas derivadas del músculo, miocinas, se alejan de los procesos inflamatorios y, por el contrario, poseen importantes propiedades antiinflamatorias y metabólicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. El entrenamiento con ejercicios que utiliza ambientes de hipoxia aguda no afecta negativamente el estado del sistema de regulación inmune y puede ser beneficioso para aquellas personas que buscan aumentar el rendimiento de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Efecto saludable del entrenamiento</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha comentado, en comparación con el nivel del mar (normoxia), el ejercicio submáximo con la misma intensidad en condiciones hipóxicas causa aumento de la ventilación, la frecuencia cardiaca (FC), el gasto cardiaco, los niveles de lactato sanguíneo y el consumo de oxígeno (VO<span class="elsevierStyleInf">2</span>) debido a la disminución en el suministro y la utilización de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que el uso de entrenamiento hipóxico es beneficioso en condiciones clínicas tales como enfermedad de las arterias coronarias y enfermedad pulmonar obstructiva crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Varios estudios han investigado la afectación de la capacidad de ejercicio aeróbico en condiciones hipóxicas durante el ejercicio submáximo y máximo (VO<span class="elsevierStyleInf">2</span> máx)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. Sin embargo, no hay estudios concluyentes acerca del efecto de la hipoxia aguda sobre la función cardiaca. En condiciones hipóxicas, la FC aumenta para compensar la disminución en el suministro y utilización de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> debido a la activación en el sistema nervioso simpático y el aumento de nivel de catecolaminas, sobre todo durante el ejercicio y la recuperación en condiciones hipóxicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Mazzeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> afirmó que la estimulación de los receptores betaadrenérgicos es un factor principal responsable del aumento de la FC durante el ejercicio bajo condiciones hipóxicas.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte, la intervención hipóxica intermitente puede inducir adaptaciones de los sistemas hematopoyético y hemodinámico, mejorando la capacidad aeróbica y la resistencia al estrés agudo, hipóxico o isquémico, en personas con o sin enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Hay que tener en cuenta que las respuestas biológicas a la hipoxia intermitente (HI) pueden ser adaptativas, incluso «terapéuticas», o maladaptativas. Estos cambios dependen de la intensidad de la hipoxemia, su frecuencia de práctica, su duración y, lo que es más importante, el patrón y la temporización de las desaturaciones de HbO<span class="elsevierStyleInf">2</span>/ciclos de resaturación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. En este sentido, la respuesta de la EPO se produce en función de los niveles de hipoxia y de la SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>, existiendo grandes diferencias de respuesta entre unas personas y otras sometidas al mismo nivel de hipoxia durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se conocen los mecanismos, en perros se ha observado que el entrenamiento hipóxico intermitente protege el miocardio canino del infarto y de arritmias potencialmente mortales durante la oclusión y la reperfusión de la arteria coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El entrenamiento con ejercicio de intensidad moderada en condiciones hipóxicas leves (de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> al 15%) produce una buena respuesta hemodinámica cardiaca al ejercicio, junto con el aumento de la liberación y utilización de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> en músculos esqueléticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de los efectos de los estímulos hipóxicos en el rendimiento deportivo, el entrenamiento intermitente de hipoxia puede tener implicaciones clínicas. Varios autores entrenaron a sujetos físicamente activos tanto en normoxia como en hipoxia (O<span class="elsevierStyleInf">2</span> inspirado al 16%). En ambas condiciones, las concentraciones de ácidos grasos libres, colesterol total, colesterol-HDL y colesterol-LDL disminuyeron. La concentración de homocisteína, un aminoácido implicado en la mortalidad coronaria, se redujo en un 11% después del entrenamiento hipóxico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Además, la presión arterial sistólica máxima se redujo también en situaciones hipóxicas, lo que indica un efecto hipotensor del entrenamiento hipóxico posiblemente mediado por cambios morfológicos en el endotelio. A partir de estos resultados, los autores concluyeron que el entrenamiento hipóxico podría ser beneficioso para los pacientes con enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25,28</span></a>.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, según Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, en respuesta a la hipoxia del 15% de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> en sujetos en reposo, no se vieron afectados el estado redox plasmático, los niveles de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β e IL-6) o la función endotelial vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras una exposición de 21 días a HI, los modelos animales actuales de entrenamiento aeróbico moderado a largo plazo no están optimizados, por lo que se deberían estudiar diferentes planes de entrenamiento que posibiliten mejorar las variables cardiovasculares con el entrenamiento y la hipoxia.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, aunque la hipoxia a gran altitud se asocia con un aumento en el trabajo miocárdico, los efectos cardiovasculares de la alta altitud pueden afectar a los pacientes que tienen enfermedades cardiacas y plantear cuestiones relativas a la tolerabilidad de la exposición a la altitud. Sin embargo, altitudes de hasta 2.500-3.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m no representan un peligro para un paciente con enfermedad coronaria estable y buena tolerancia al ejercicio, sobre todo si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo es normal. En este sentido, Bertuglia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> demostró que el preacondicionamiento con HI puede reducir en gran medida el estrés oxidativo y estimular la vasodilatación inducida por NO durante el proceso de lesión isquemia-reperfusión, controlando así la perfusión capilar.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ejercicio físico mejora la funcionalidad del organismo, no solamente del aparato locomotor y cardiovascular, sino también a nivel sistémico. Si se añade la realización controlada de ejercicio en situaciones de hipoxia moderada se puede conseguir una mejor y más rápida mejoría sobre estos cambios adaptativos. El factor principal de este proceso es el HIF, ya que gracias a su expresión y a los productos derivados de su activación se consigue una mejora del nivel oxidativo, un aumento de la densidad mitocondrial y de la mioglobina y un desplazamiento del metabolismo aeróbico, con mayor utilización de hidratos de carbono.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, la disminución provoca cambios en el metabolismo aeróbico y en la regulación de la expresión génica que permite adaptarse al estado hipóxico. La regulación génica tiene como objetivos generales aumentar la capacidad de la sangre para transportar O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, mejorar la vascularización y aumentar la ventilación, con el fin de aumentar el suministro de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> a los tejidos.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Respuestas inmediatas del organismo de adaptación frente a la hipoxia" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Respuesta génica frente a la hipoxia" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Respuesta muscular a la hipoxia" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Alteración de la capacidad oxidativa" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Mitocondrias" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Metabolismo aeróbico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Mioglobina" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Secreción de citocinas" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Cambios moleculares" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Respuesta del sistema inmunitario frente a la hipoxia" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Respuesta aguda" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Respuesta mantenida" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Estrés oxidativo como factor de adaptación a la hipoxia" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Efecto saludable del entrenamiento" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conclusiones" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-01-10" "fechaAceptado" => "2017-02-09" "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1725 "Ancho" => 2673 "Tamanyo" => 215498 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La subunidad α del <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-inducible factor 1</span> (HIF1, «factor inducible por hipoxia») contiene en su extremo N-terminal los dominios básico hélice-bucle-hélice y Per-Arnt-Sim (PAS) de la proteína bacteriana sensora de oxígeno (O<span class="elsevierStyleInf">2</span>) que se requieren para la heterodimerización y la interacción con el ADN. Posee un <span class="elsevierStyleItalic">oxygen-dependent degradation domain</span> (ODDD, «dominio dependiente de la degradación de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>») que contiene 2 residuos de prolina (402 y 564) que se encuentran hidrolizados en presencia de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> por <span class="elsevierStyleItalic">prolyl hydroxylase domain</span> (PHD, «dominio de prolina hidroxilasa»), proteína que conduce a la unión del factor von Hippel-Lindau con E3 ubiquitina ligasa, favoreciendo así que sea reconocido por el proteosoma que degrada HIF1α. Por otro lado, en presencia de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> se produce una hidroxilación mediada por el factor inhibidor de hipoxia (FIH) en la asparagina 803 de <span class="elsevierStyleItalic">C-terminal transactivation domain</span> (C-TAD, «dominio de activación transcripcional C-terminal») de HIF, impidiendo así la interacción con la <span class="elsevierStyleItalic">CREB-binding protein</span> (CBP, «proteína de unión CREB»)/p300, un coactivador necesario para la activación transcripcional de HIF llevada a cabo en situaciones de hipoxia por el <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-response element</span> (HRE, «elemento de respuesta a la hipoxia»).</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N-TAD: <span class="elsevierStyleItalic">N-terminal transactivation domain</span> («dominio de activación transcripcional N-terminal»).</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Brahimi-Horn y Pouyssegeur9.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 812 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 147202 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Consecuencias de las adaptaciones metabólicas y estructurales en la homeostasis muscular después de la exposición a hipoxia.</p> <p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA: aminoácidos; ATP: adenosín trifosfato; O<span class="elsevierStyleInf">2</span>: oxígeno; Ratio P/O: relación fosfato/oxígeno; ROS: radicales libres de oxígeno.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1744 "Ancho" => 2634 "Tamanyo" => 200240 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En hipoxia, el dominio dependiente del O<span class="elsevierStyleInf">2</span>, prolilhidroxilasa (PHD) y el factor de inhibición de HIF1 (FIH) están inactivos. La subunidad α de HIF es estable y se transloca al núcleo donde se heterodimeriza la subunidad β induciendo la unión al ADN de los genes diana que poseen <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-response element</span> (HRE, «elemento de respuesta a hipoxia»). La interacción con el coactivador de la <span class="elsevierStyleItalic">CREB-binding protein</span> (CBP, «proteína de unión CREB»)/p300 inicia la inducción/represión de un gran número de genes implicados en la angiogénesis, la glucólisis anaeróbica, la vasodilatación y la respiración, la eritropoyesis y la apoptosis.</p> <p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BNIP3: <span class="elsevierStyleItalic">Bcl-2 nineteen kilodalton interacting protein</span> («proteína apoptótica Bcl-2-3»); EPO: eritropoyetina; HIF-1: <span class="elsevierStyleItalic">hypoxia-inducible factor 1</span> («factor inducible por hipoxia»); HO-1: isoforma 1 del sistema hemo oxigenasa; i-NOS: <span class="elsevierStyleItalic">inducible nitric oxid synthase</span> («óxido nítrico sintetasa inducible»); VEGF: <span class="elsevierStyleItalic">vascular endothelial growth factor</span> («factor vascular de crecimiento endotelial»).</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Brahimi-Horn y Pouyssegeur<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypoxia and exercise" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. Roach" 1 => "P.D. Wagner" 2 => "P.H. Hackett" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2006" "editorial" => "Springer" "editorialLocalizacion" => "New York" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "[Intermittent hipoxic training--The state of science] German" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. Schöffel" 1 => "T. Senff" 2 => "A. Gerber" 3 => "A. de Roux" 4 => "T.T. Bauer" 5 => "D.A. Groneberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-2008-1038113" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pneumologie." "fecha" => "2008" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "279" "paginaFinal" => "283" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18484547" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Physiological and pathological responses to hypoxia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C. Michiels" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0002-9440(10)63747-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Pathol." "fecha" => "2004" "volumen" => "164" "paginaInicial" => "1875" "paginaFinal" => "1882" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15161623" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oxygen-dependent and tissue-specific regulation of erythropoietin gene expression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. Fandrey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol." "fecha" => "2004" "volumen" => "286" "paginaInicial" => "977" "paginaFinal" => "988" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0266613810001889" "estado" => "S300" "issn" => "02666138" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fisiología deportiva" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. Córdova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2015" "editorial" => "Síntesis" "editorialLocalizacion" => "Madrid" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O<span class="elsevierStyleInf">2</span> tension" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "G.L. Wang" 1 => "B.H. Jiang" 2 => "E.A. Rue" 3 => "G.L. Semenza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "1995" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "5510" "paginaFinal" => "5514" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7539918" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transactivation and inhibitory domains of hypoxia-inducible factor 1 alpha. Modulation of transcriptional activity by oxygen tension" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B.H. Jiang" 1 => "J.Z. Zheng" 2 => "S.W. Leung" 3 => "R. Roe" 4 => "G.L. Semenza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem." "fecha" => "1997" "volumen" => "272" "paginaInicial" => "19253" "paginaFinal" => "19260" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9235919" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Normal mammalian skeletal muscle and its phenotypic plasticity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. Hoppeler" 1 => "M. Flück" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Biol." "fecha" => "2002" "volumen" => "205" "paginaInicial" => "2143" "paginaFinal" => "2152" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12110647" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of the hypoxia-inducible factor in tumor metabolism growth and invasion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Brahimi-Horn" 1 => "J. Pouyssegur" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bull Cancer." "fecha" => "2006" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "E73" "paginaFinal" => "E80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16935775" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heat induction of the unphosphorylated form of hypoxia-inducible factor-1alpha is dependent on heat shock protein-90 activity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Katschinski" 1 => "L. Le" 2 => "D. Heinrich" 3 => "K.F. Wagner" 4 => "T. Hofer" 5 => "S.G. Schindler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1074/jbc.M110377200" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem." "fecha" => "2002" "volumen" => "277" "paginaInicial" => "9262" "paginaFinal" => "9267" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11779866" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HIF-1a and HIF-2a induce angiogenesis and improve muscle energy recovery" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Niemi" 1 => "K. Honkonen" 2 => "P. Korpisalo" 3 => "J. Huusko" 4 => "E. Kansanen" 5 => "M. Merentie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/eci.12333" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Invest." "fecha" => "2014" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "989" "paginaFinal" => "999" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25208310" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Physiological activation of hypoxia inducible factor-1 in human skeletal muscle" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Ameln" 1 => "T. Gustafsson" 2 => "C.J. Sundberg" 3 => "K. Okamoto" 4 => "E. Jansson" 5 => "L. Poellinger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1096/fj.04-2304fje" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "FASEB J." "fecha" => "2005" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1009" "paginaFinal" => "1011" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15811877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Muscle tissue adaptations to hypoxia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. Hoppeler" 1 => "M. Vogt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Experimental Biol." "fecha" => "2001" "volumen" => "204" "paginaInicial" => "3133" "paginaFinal" => "3139" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0301211515003681" "estado" => "S300" "issn" => "03012115" ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is hipoxia training good for muscle and exercise performance?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Vogt" 1 => "H. Hoppeler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pcad.2010.02.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prog Cardiovasc Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "525" "paginaFinal" => "533" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20417346" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mitochondrial function in human skeletal muscle following high-altitude exposure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Jacobs" 1 => "R. Boushel" 2 => "C. Wright-Paradis" 3 => "J.A. Calbet" 4 => "P. Robach" 5 => "E. Gnaiger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1113/expphysiol.2012.066092" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Exp Physiol." "fecha" => "2013" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "245" "paginaFinal" => "255" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22636256" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0301211516300045" "estado" => "S300" "issn" => "03012115" ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypoxia reprograms calcium signaling and regulates myoglobin expression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.B. Kanatous" 1 => "P.P. Mammen" 2 => "P.B. Rosenberg" 3 => "C.M. Martin" 4 => "M.D. White" 5 => "J.M. Dimaio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/ajpcell.00428.2008" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol Cell Physiol." "fecha" => "2009" "volumen" => "296" "paginaInicial" => "C393" "paginaFinal" => "C402" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19005161" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673602075967" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inmunidad en el deporte" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Córdova" 1 => "M. Álvarez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2001" "editorial" => "Gymnos" "editorialLocalizacion" => "Madrid" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of inactivity and exercise on the vasculature in humans" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.H. Thijssen" 1 => "A.J. Maiorana" 2 => "G. O’Driscoll" 3 => "N.T. Cable" 4 => "M.T. Hopman" 5 => "D.J. Green" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Appl Phisiol." "fecha" => "2010" "volumen" => "108" "paginaInicial" => "845" "paginaFinal" => "875" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin-6 response to exercise during acute and chronic hypoxia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Lundby" 1 => "A. Steensberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00421-003-0935-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Appl Physiol." "fecha" => "2004" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "88" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12955521" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin-6 response to exercise and high-altitude exposure: Influence of alpha-adrenergic blockade" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.S. Mazzeo" 1 => "D. Donovan" 2 => "M. Fleshner" 3 => "G.E. Butterfield" 4 => "S. Zamudio" 5 => "E.E. Wolfel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Appl Physiol." "fecha" => "2001" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "2143" "paginaFinal" => "2149" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11641355" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0301211515002456" "estado" => "S300" "issn" => "03012115" ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pattern of interleukin 6 gene expression in vivo suggests a role for this cytokine in angiogenesis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "B.A. Motro" 1 => "L. Itin" 2 => "L. Sachs" 3 => "E. Keshet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "1990" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "3092" "paginaFinal" => "3096" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1691500" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of stress responses to interval training at low and moderate altitudes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Niess" 1 => "E. Fehrenbach" 2 => "G. Strobel" 3 => "K. Roecker" 4 => "E.M. Schneider" 5 => "J. Buergler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1249/01.MSS.0000048834.68889.81" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Sci Sports Exerc." "fecha" => "2003" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "263" "paginaFinal" => "269" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12569215" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exercise-induced oxidative stress: Past, present and future" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.K. Powers" 1 => "Z. Radak" 2 => "L.L. Ji" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1113/JP270646" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Physiol." "fecha" => "2016" "volumen" => "594" "paginaInicial" => "5081" "paginaFinal" => "5092" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893258" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ROS and myokines promote muscle adaptation to exercise" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. Scheele" 1 => "S. Nielsen" 2 => "B.K. Pedersen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.tem.2008.12.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trends Endocrinol Metab." "fecha" => "2009" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "95" "paginaFinal" => "99" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19269849" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Physiological responses to exercise at altitude: An update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.S. Mazzeo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Sports Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18081363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intermittent hypoxia increases exercise tolerance in elderly men with and without coronary artery disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Burtscher" 1 => "O. Pachinger" 2 => "I. Hrenbourg" 3 => "G. Mitterbauer" 4 => "M. Faulhaber" 5 => "R. Pühringer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijcard.2003.07.021" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cardiol." "fecha" => "2004" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "254" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15262041" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Determinants of erythropoietin release in response to short-term hypobaric hypoxia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.L. Ge" 1 => "S. Witkowski" 2 => "Y. Zhang" 3 => "C. Alfrey" 4 => "M. Sivieri" 5 => "T. Karlsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Appl Physiol (1985)." "fecha" => "2002" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "2361" "paginaFinal" => "2367" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Training in hypoxia: Modulation of metabolic and cardiovascular risk factors in men" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.M. Bailey" 1 => "B. Davies" 2 => "J. Baker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Sci Sports Exerc" "fecha" => "2000" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "1058" "paginaFinal" => "1066" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10862530" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of normoxic and hypoxic exercise regimens on cardiac, muscular, and cerebral hemodynamics suppressed by severe hypoxia in humans" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.S. Wang" 1 => "M.H. Wu" 2 => "T.Y. Mao" 3 => "T.C. Fu" 4 => "C.C. Hsu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/japplphysiol.00138.2010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Appl Physiol" "fecha" => "2010" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "219" "paginaFinal" => "229" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20431021" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intermittent hypoxia modulates nitric oxide-dependent vasodilation and capillary perfusion during ischemia-reperfusion-induced damage" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S. Bertuglia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol." "fecha" => "2008" "volumen" => "294" "paginaInicial" => "H1914" "paginaFinal" => "H1922" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014800000010/v1_201705050106/S0025775317301549/v1_201705050106/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64288" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículo especial" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014800000010/v1_201705050106/S0025775317301549/v1_201705050106/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775317301549?idApp=UINPBA00004N" ]
Información de la revista
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Artículo especial
Adaptaciones musculares y cardiacas al ejercicio e hipoxia. ¿Es saludable el entrenamiento en hipoxia moderada?
Muscular and heart adaptations of execise in hypoxia. Is training in slow hypoxy healthy?
Alfredo Córdova Martíneza,
, Jorge Pascual Fernándezb, Diego Fernandez Lázaroa, Melchor Alvarez Monc
Autor para correspondencia
a Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Fisiología, Facultad de Fisioterapia, Campus Universitario de Soria, Universidad de Valladolid, Soria, España
b Centro Salud San Jorge, Pamplona, Navarra, España
c Departamento de Medicina y Especialidades Médicas, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España
Artículo
Este artículo está disponible en español
Adaptaciones musculares y cardiacas al ejercicio e hipoxia. ¿Es saludable el entrenamiento en hipoxia moderada?
Alfredo Córdova Martínez, Jorge Pascual Fernández, Diego Fernandez Lázaro, Melchor Alvarez Mon
10.1016/j.medcli.2017.02.013Med Clin. 2017;148:469-74
This article is available in English
Muscular and heart adaptations of exercise in hypoxia. Is training in slow hypoxy healthy?
Alfredo Córdova Martínez, Jorge Pascual Fernández, Diego Fernandez Lázaro, Melchor Alvarez Mon
10.1016/j.medcle.2017.04.035Med Clin. 2017;148:469-74