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En la población general de nuestro entorno se ha descrito que la frecuencia del alelo E3 es de un 85-88%, la del alelo E4 es del 6-15% y la del E2, del 2-5%<span class="elsevierStyleSup">2-4</span>. En comparación con el genotipo más frecuente, E3E3, los portadores del alelo E2 parecen tener menos riesgo de enfermedad cardiovascular y enfermedad de Alzheimer (EA) mientras el alelo E4 parece conferir un mayor riesgo de EA, así como de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio fue evaluar estas variantes polimórficas de la Apo E en nonagenarios y ver si existían diferencias respecto a un grupo control. Un segundo objetivo fue ver si existía asociación entre los distintos genotipos y algunas de las enfemedades más prevalentes.</p><p class="elsevierStylePara">En el Hospital Universitari de Bellvitge se estudió de manera prospectiva a 63 pacientes mayores de 89 años.</p><p class="elsevierStylePara">Se recogió si existía el diagnóstico previo de diversas enfermedades prevalentes (tabla 1), así como el número total de fármacos. Se valoró la funcionalidad (índice de Barthel), la comorbilidad (índice de Charlson) y la presencia de demencia previa mediante la definición del DSM-IV. La determinación del genotipo de los individuos se realizó mediante amplificación por PCR del ADN genómico y posterior digestión de los productos con la enzima Cfo I (Roche)<span class="elsevierStyleSup">5</span>, lo que permitió clasificarlos en E2E2, E2E3, E2E4, E3E3, E3E4 o E4E4 y distribuirlos en 3 grupos: pacientes con al menos un alelo E2, pacientes homocigotos para E3 y pacientes con al menos un alelo E4. Se seleccionó un grupo control (n = 30) de personal sanitario sin enfermedades de base ni tratamiento farmacológico crónico. Se trataba de 13 varones (43%) y 17 mujeres (57%) con una media de edad de 41,4 años (intervalo, 20-58 años). Ambos grupos dieron su consentimiento oral para participar en el estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados se expresan con la media y la desviación estándar (DE). La significación estadística de las diferencias se valoró mediante la prueba de la t de Student para comparar variables cuantitativas y una prueba no paramétrica en caso de distribución no normal de la variable. La prueba de la *<span class="elsevierStyleSup">2</span> con la prueba exacta de Fisher se utilizó en la comparación de variables cualitativas. La comparación de la frecuencia de alelos y genotipos entre nonagenarios y controles se realizó mediante la prueba de la *<span class="elsevierStyleSup">2</span> de contingencia y se practicó análisis de la varianza para valores cuantitativos. La comprobación de que la población de nonagenarios se encontraba en equilibrio de Hardy-Weinberg se realizó mediante la prueba de la *<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Los resultados se consideraron significativos cuando p < 0,05.</p><p class="elsevierStylePara">Se trataba de 43 mujeres (68%) y 20 varones con una media de edad de 92,8 (2,5) años. Diecinueve pacientes (30%) cumplían criterios de demencia. La media del índice de Barthel fue de 78,5 (18) y el valor medio del índice de Charlson fue de 1,1 (0,7). La media de fármacos que tomaban los pacientes fue de 2,4 (1,4). Ninguna de estas características se encontraba asociada al genotipo de Apo E (tabla 1).</p><p class="elsevierStylePara">Tampoco se observaron diferencias al comparar las frecuencias alélicas (p = 0,6811) ni genotípicas (p = 0,6263) con las del grupo control. Respecto a los alelos, no existían diferencias entre nonagenarios y el grupo control para tener algún alelo E2 (el 14 frente al 20%; p = 0,69); para ser homocigotos para E3 (el 72 frente al 64%; p = 0,58) ni para tener algún alelo E4 (el 14 frente al 16%; p = 0,76). Respecto al genotipo, tampoco existían diferencias entre nonagenarios y el grupo control: E2/E3 (el 14% frente al 20%; p = 0,69); E3/E3 (el 71 frente al 63%; p = 0,58), para E3/E4 (el 13 frente al 16%; p = 0,085) ni para E4/E4 (el 1,6% frente al 0%; p = 0,99). No existió ningún caso en pacientes o controles de E2/E2 ni E2/E4.</p><p class="elsevierStylePara">Cuarenta y tres pacientes (68%) estaban diagnosticados de hipertensión arterial, 11 pacientes (17%), de diabetes mellitus y 3 pacientes (5%), de hipercolesterolemia. Existían antecedentes de cardiopatía isquémica en 4 pacientes (6%), insuficiencia cardíaca en 23 pacientes (36%), enfermedad pulmonar obstructiva crónica en 4 pacientes (6%), accidente cerebrovascular en 12 pacientes (19%) y fractura de fémur en 20 pacientes (31%). No se comprobó ninguna asociación entre los genotipos de la Apo E y las diversas enfermedades evaluadas (tabla1).</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">En este estudio se evalúa a un grupo de ancianos nonagenarios, frágiles ya sólo por el criterio de edad<span class="elsevierStyleSup">6</span>, cuya longevidad probablemente se ve favorecida por determinadas características genéticas. Se ha descrito que la prevalencia de Apo E4 declina con la edad<span class="elsevierStyleSup">1</span>, lo que sugiere que es un riesgo para la superviviencia, pero existe poca evidencia para demostrarlo. Además, al igual que en nuestro trabajo, otros autores tampoco han comprobado esta menor prevalencia de E4 según la edad<span class="elsevierStyleSup">7</span>. El genotipo Apo E podría explicar un 50% de la variabilidad genética de la demencia<span class="elsevierStyleSup">8</span>, perdiendo su asociación en edades extremas de la vida<span class="elsevierStyleSup">9</span>. La Apo E podría ejercer sus efectos sobre la longevidad antes de los 55 años<span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En definitiva, en nuestro estudio no hemos encontrado diferencias significativas en cuanto a la distribución de los distintos alelos y genotipos de la Apo E entre los nonagenarios y el grupo control; y tampoco se ha podido comprobar una asociación del genotipo de la Apo E de los pacientes nonagenarios con las enfermedades evaluadas. Probablemente la Apo E ejerce sus efectos sobre la longevidad en edades más tempranas de la vida y en el paciente nonagenario ya esté matizado su efecto por haber estado sometidos a un importante número de factores ambientales durante su larga vida.</p>" "pdfFichero" => "2v124n09a13072426pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Apolipoprotein E4: an allele associated with many diseases." 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