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Inicialmente fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento para su uso en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (LCCT) en estadio avanzado (estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>B) refractario a una primera línea de tratamiento sistémico en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Posteriormente, con base en las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">European Organisation for Research and Treatment of Cancer y del National Comprehensive Cancer Network</span>, esta indicación ha sido ampliada y su uso se recomienda en pacientes en estadio precoz (<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>A) como tratamiento de segunda línea y como tratamiento de primera línea en los estadios avanzados (<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>B-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>B)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Es frecuente la aparición de hipotiroidismo e hiperlipidemia mixta grave durante el tratamiento, siendo estos efectos adversos comunes, reversibles y dependientes de la dosis. Tanto la elevación del colesterol LDL como de los triglicéridos (que incluso se han asociado a pancreatitis en algunos casos) está ampliamente descrito, al igual que sucede con otros retinoides. Se presentan 3 casos clínicos de pacientes tratados con bexaroteno en los que, además de estos efectos adversos bien conocidos, se observó un descenso grave del colesterol HDL, y se incluye una reflexión sobre las posibles implicaciones de este fenómeno.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Caso 1</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un varón de 31 años, sin antecedentes patológicos de interés, que padece un LCCT con afectación sistémica (micosis fungoide granulomatosa estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>B e IPI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2), recidivado tras una primera línea de tratamiento sistémico (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona, etopósido, radioterapia y trasplante autógeno de sangre periférica previo acondicionamiento con busulfán, melfalán, etopósido y citarabina), con afectación cutánea extensa y ganglionar. Se decide iniciar tratamiento con bexaroteno 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 4 semanas y aumentar posteriormente a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día como dosis de mantenimiento. Antes de comenzar el tratamiento con bexaroteno el paciente presentaba cifras de triglicéridos de 101<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol LDL de 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, TSH de 1,47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml y T4L de 0,98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl. Tras el primer mes de tratamiento las cifras pasaron a ser: triglicéridos 635<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (bajo tratamiento con fenofibrato 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), colesterol HDL 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol LDL 111<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, TSH 0,31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml y T4L 0,81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml. Fue valorado en la Unidad de Riesgo Vascular de nuestro hospital y se añadieron al tratamiento ácidos grasos omega-3 a dosis altas (2 cápsulas/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y ácido nicotínico con laropiprant (1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg un comprimido/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h la primera semana y posteriormente 2 comprimidos/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h). En los meses posteriores el perfil lipídico mejoró: triglicéridos 259<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y colesterol LDL 165<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. Respecto a la situación de hipotiroidismo central en relación con la administración del fármaco, se administró levotiroxina 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día, que resultaron suficientes. El perfil lipídico a los 2 años del comienzo del tratamiento con bexaroteno era: triglicéridos 476<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (habiendo sido retirada la niacina-laropiprant), colesterol LDL 81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (tras haber añadido al tratamiento una estatina de alta potencia), TSH (0,51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml) y T4L 0,89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl. Es decir, se consiguió una notable mejoría en los parámetros sin llegar a alcanzar los objetivos óptimos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Caso 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 75 años con hipertensión bien controlada con un fármaco en monoterapia pero con lesión de órgano diana (cardiopatía hipertensiva), que padece LCCT (tipo micosis fungoide estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>B) refractario a un primer ciclo de tratamiento sistémico. Se pautó tratamiento con bexaroteno 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 4 semanas y posteriormente aumento a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Siete días antes de comenzarlo se pautó tratamiento «preventivo» con atorvastatina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y fenofibrato 145<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Antes del inicio del tratamiento con bexaroteno el paciente tenía cifras de triglicéridos 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol LDL 85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y TSH 1,53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml. 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A los 2,5 años de haber iniciado el tratamiento con bexaroteno, y bajo el tratamiento indicado (a excepción de la retirada de la niacina-laropiprant y habiéndose aumentado la dosis de levotiroxina a 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día), los valores eran: triglicéridos 328<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol LDL 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, TSH 0,01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml y T4L 1,03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl. Por tanto, al igual que en el caso anterior, aunque se produce una mejoría de los parámetros, no llegan a alcanzarse los objetivos.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caso 3</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 56 años fumador (1,5 paquetes/día; historia acumulada 45 paquete/año) y bebedor de alcohol (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l cerveza/día), que padecía LCCT avanzado (tipo síndrome de Sézary estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iiiB</span>) sin respuesta a una primera línea de tratamiento sistémico. Inició tratamiento con bexaroteno con el mismo esquema que el caso anterior. La semana previa había comenzado con atorvastatina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, fenofibrato 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y levotiroxina 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día. Previamente al inicio del tratamiento presentaba: triglicéridos 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/d, colesterol LDL 246<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, TSH 1,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml y tiroxina 0,95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl. Tras el comienzo del tratamiento con bexaroteno: triglicéridos 464<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/d, colesterol LDL 132<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, TSH 0,02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml y tiroxina 0,99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl. 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Así, a los 2 años de haber comenzado el tratamiento con bexaroteno, y bajo el tratamiento indicado (a excepción de la niacina-laropiprant, que fue retirada), los valores eran: triglicéridos 419<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol HDL 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol LDL 71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, TSH 0,01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μU/ml y T4L 0,89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusión</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los efectos adversos más comunes del bexaroteno sistémico se describen el hipotiroidismo central y la hiperlipidemia mixta grave. Ambos pueden afectar hasta el 100% de los casos, dependiendo de las series consultadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Entre la primera y la segunda semana se produce un aumento de los triglicéridos, el colesterol LDL y la ApoB100, así como un descenso del colesterol HDL, la ApoA1, la TSH y la T4L. Estos efectos son reversibles, dependientes de la dosis y guardan relación con la situación de la enfermedad. Así, en las etapas tempranas se describen incidencias de hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia e hipotiroidismo de 79, 48 y 40%, respectivamente, mientras en etapas avanzadas estas son de 82, 30 y 29%, respectivamente (en caso de dosis elevadas de bexaroteno el hipotiroidismo supera el 50%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Mientras que en la literatura médica consultada no se enfatiza la evolución que sufren los niveles de colesterol HDL, nos gustaría destacar el marcado descenso que experimentaron nuestros pacientes (descenso medio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83%), puesto que cabe recordar que el aumento del 1% de colesterol HDL disminuye el riesgo de enfermedad coronaria de 2 a 3 veces más que el descenso del mismo porcentaje de colesterol LDL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras que se conoce que el hipotiroidismo central se debe a una supresión de la expresión genética de la tirotropina a nivel adenohipofisario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, el mecanismo subyacente de la dislipidemia es motivo de especulación. Se ha reportado que bexaroteno induce una sobreexpresión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">Fas</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Scd1</span>, genes implicados en la producción hepática de triglicéridos, y que induce una estimulación de la heterodimerización entre el LXR (receptor X del hígado) y el RXR (receptor X de los retinoides), incrementando así la producción de VLDL. Este aumento de la producción de triglicéridos y VLDL conduce a un aumento de la actividad endógena de la CEPT, por ser ambos sustrato de esta, condicionando el descenso de colesterol HDL y el aumento de colesterol VLDL consecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente disponemos de un documento de consenso realizado por la <span class="elsevierStyleItalic">Asociación Británica de Dermatólogos</span> sobre el uso de bexaroteno en los paciente con LCCT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se recomienda una estratificación del riesgo vascular mediante el estudio de los factores de riesgo cardiovascular coexistentes, así como investigar la toma de fármacos que actúan sobre la enzima CP3A4, y se defiende la implantación de medidas preventivas mediante la modificación de hábitos (evitar el tabaquismo, limitar el consumo de alcohol y disminuir la ingesta de alimentos grasos) y el uso de fármacos en prevención primaria. Así, se recomienda fenofibrato 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día (incrementable a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y evitando el uso de gemfibrozilo) la semana previa al comienzo de bexaroteno. En los casos de alto riesgo de miopatía, enfermedad renal crónica, embarazo o pacientes que siguen tratamiento con antagonistas de la vitamina K se recomienda sustituir fenofibrato por ácidos grasos omega-3 (alfa-linolénico, eicosapentaenoico y docosahexaenoico)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Igualmente, se debe administrar levotiroxina 25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día junto con la primera dosis de bexaroteno. Posteriormente se irán realizando modificaciones en función del seguimiento según las determinaciones de colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos, TSH y T4L en los días 7, 14, 28, 35 y 49 del tratamiento (esto podría flexibilizarse), fijándose los objetivos en T4L 5-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ug/dl, triglicéridos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, colesterol LDL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (salvo en los casos de riesgo vascular moderado, alto o muy alto, en cuyo caso se recomienda colesterol LDL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, respectivamente, recomendándose el uso de estatinas si fuera preciso) y colesterol HDL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. La dosis de inicio de bexaroteno es de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día, que deberá incrementarse a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día en la primera-segunda semana si estos parámetros permanecen en valores «aceptables». En caso de que los efectos adversos no fueran controlables deberíamos optar por bajar la dosis 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, puesto que, tal y como sucede en los casos que se presentan, aun con un tratamiento adecuado no se consiguen alcanzar los objetivos terapéuticos, a menos que se produzca el descenso de la dosis o la suspensión de bexaroteno. Por lo que respecta al abordaje del colesterol HDL bajo, no disponemos a día de hoy de unas recomendaciones claras. Si bien actualmente no disponemos de un tratamiento eficaz tras conocer que el aumento de colesterol HDL en relación con el tratamiento con niacina-laropiprant no se traduce en una reducción de episodios vasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> (motivo por el que se les retiró a nuestros pacientes), estamos a la espera de nuevos medicamentos que aporten un beneficio. Anacetrapib resulta un fármaco esperanzador por un doble motivo: 1) se trata de un inhibidor de la CEPT, cuya actividad aumentada en estos pacientes se asume como causal y la establece como una potencial diana terapéutica (planteando la opción de un tratamiento dirigido), y 2)ha demostrado un descenso del colesterol LDL del 39,8% y una elevación del colesterol HDL del 140% frente a placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Actualmente se está estudiando si existe relación entre esta mejoría del perfil lipídico y la morbimortalidad cardiovascular, cuyos resultados conoceremos para 2017.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, bexaroteno es un fármaco que mejora el pronóstico de los pacientes con LCCT pero que conduce a una serie de efectos adversos predecibles cuyo tratamiento hemos de conocer. La hiperlipidemia mixta grave y el hipotiroidismo central son los más comunes, siendo reversibles y dependientes de la dosis. Estos pacientes requieren una adecuada valoración y estratificación del riesgo vascular, un seguimiento dirigido y una serie de medidas preventivas y terapéuticas específicas.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres599010" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamento y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec613478" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres599009" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec613479" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso 1" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Caso 2" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Caso 3" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-06-12" "fechaAceptado" => "2015-07-13" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec613478" "palabras" => array:4 [ 0 => "Bexaroteno" 1 => "Linfoma cutáneo de células T" 2 => "Colesterol" 3 => "Función tiroidea" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec613479" "palabras" => array:4 [ 0 => "Bexarotene" 1 => "Cutaneous T-cell lymphoma" 2 => "Cholesterol" 3 => "Thyroid function" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Fundamento y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El bexaroteno es un rexinoide sintético selectivo del receptor X aprobado para el tratamiento sistémico del linfoma cutáneo de células T. Durante el tratamiento es muy frecuente la aparición de hipotiroidismo e hiperlipidemia mixta grave, siendo ambos efectos adversos reversibles y dependientes de la dosis. La elevación del colesterol LDL y los triglicéridos (hasta unos niveles aumentados que incluso se han asociado a pancreatitis en algunos casos) está ampliamente descrita (al igual que sucede con otros retinoides), siendo el descenso del colesterol HDL menos conocido. Revisamos nuestra experiencia con el uso de bexaroteno.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se presenta una serie de 3 casos de pacientes tratados con bexaroteno en los que, además de sufrir los efectos adversos bien conocidos, se observó un grave descenso del colesterol HDL.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los 3 pacientes estudiados presentaron complicaciones metabólicas en forma de hipotiroidismo central e hiperlipidemia mixta grave, con especial énfasis en el marcado descenso que experimentaron nuestros pacientes (descenso medio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83%) en las cifras de colesterol HDL. El tratamiento hipolipidemiante y hormonal sustitutivo con levotiroxina dio lugar a una mejoría de los parámetros, sin llegar a alcanzarse los objetivos.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El bexaroteno produce, como efectos secundarios predecibles, una hiperlipidemia mixta grave con descenso marcado de los niveles de colesterol HDL e hipotiroidismo central, los cuales son reversibles y dependientes de la dosis. Se incluye una reflexión sobre los posibles mecanismos etológicos e implicaciones de este fenómeno.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamento y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bexarotene is a synthetic selective X receptor rexinoide approved for the systemic treatment of cutaneous T-cell lymphoma. During treatment is very frequent the occurrence of hypothyroidism and severe mixed hyperlipidemia, both are reversibles and dose-dependent adverse events. Increase of triglycerides and LDL-cholesterol level (up to even higher levels have been associated with pancreatitis in some cases) is widely described (as is the case with other retinoids) but decrease in HDL-cholesterol is poored know. We review our experience with the use of bexarotene.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We present a serie of 3 clinical report of patients treated with bexarotene in whose, in addition to these well-known adverse event, a serious lowering of HDL-cholesterol was observed.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The 3 patients studied had metabolic complications like central hypothyroidism and severe mixed hyperlipidemia; with special emphasis on the sharp fall (mean decrease<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>83%) in the HDL-cholesterol level. Cholesterol lowering medication and substitutive hormonal replacement with levotiroxine resulted in an improvement of the biochimical parameters without reaching the correct goals.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bexarotene produce as predictable side effects severe mixed hyperlipidemia with marked decrease in HDL-cholesterol levels and central hypothyroidism, being the both reversible and dose-dependent. A reflection on the possible aetiological mechanisms and implications of this phenomenon are included.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antes del tratamiento con bexaroteno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A los 3-6 meses del tratamiento con bexaroteno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A los 24-30 meses del inicio del tratamiento con bexaroteno (bajo tratamiento hipolipidemiante y levotiroxina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Triglicéridos (mg/dl)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">101 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">635 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">476 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">530 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">328 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">120 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">464 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">419 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol HDL (mg/dl)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol LDL (mg/dl)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">111 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">246 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">132 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TSH (μU/ml)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">T4L (ng/dl)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caso 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab979957.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los valores de los distintos parámetros lipídicos y hormonales antes y después del tratamiento con bexaroteno</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "U. 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Información de la revista
Nota clínica
Acceso a texto completo
Disfunción tiroidea y lipídica asociada a bexaroteno en el linfoma cutáneo de células T
Thyroid and lipidic dysfunction associated with bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma
Santiago Rodriguez Suarez
, Encarnación Pamies Andreu, Ovidio Muñiz Grijalvo, José Salvador Garcia Morillo
Autor para correspondencia
Unidad de Riesgo Cardiovascular, Unidad Clínica de Atención Médica Integral, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
Artículo
Este artículo está disponible en español
Disfunción tiroidea y lipídica asociada a bexaroteno en el linfoma cutáneo de células T
Santiago Rodriguez Suarez, Encarnación Pamies Andreu, Ovidio Muñiz Grijalvo, José Salvador Garcia Morillo
10.1016/j.medcli.2015.07.017Med Clin. 2016;146:117-20
This article is available in English
Thyroid and lipidic dysfunction associated with bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma
Santiago Rodriguez Suarez, Encarnación Pamies Andreu, Ovidio Muñiz Grijalvo, José Salvador Garcia Morillo
10.1016/j.medcle.2015.07.004Med Clin. 2016;146:117-20