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A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paciente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. Cortes histológicos de nódulo tiroideo primario TIRADS 4, adenoma folicular de células de Hürthle (H&E 20×). B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paciente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. Corte histológico de implante cervical (superior izquierda) con tejido graso subcutáneo, músculo y vasos sanguíneos (medio e inferior), reacción de células gigantes multinucleadas entre miocitos y adipocitos (H&E 10×). C)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paciente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2. Corte histológico de microcarcinoma papilar tiroideo en tiroides con características de BMN (H&E, 20×). D)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Paciente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2. 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Afecta principalmente a la piel, pudiendo implicar mucosas y ocasionalmente otros órganos como el pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Aunque en el 90% de las ocasiones tenga una etiología infecciosa, diversos fármacos como los antiepilépticos aromáticos, también pueden inducirla<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a>. A propósito de ello, presentamos el siguiente caso.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una mujer de 42 años sin alergias medicamentosas conocidas ni otros antecedentes médicos de interés. Diagnosticada de neuralgia del trigémino, inició tratamiento por vía oral con carbamazepina (CBZ) 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8 h. Doce días más tarde consultó en Urgencias por persistencia de episodios de dolor facial recibiendo una única dosis de lacosamida (LCM) IV 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. Catorce días después del inicio de la CBZ desarrolló una erupción cutánea acompañada de prurito y sensación febril, por lo que acudió al hospital. La erupción comenzó a nivel lumbar y se extendió al resto del cuerpo incluyendo palmas, plantas y mucosa oral, sin afectación ocular ni vaginal. Constaba de pápulas eritematosas menores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, no descamativas, algunas de ellas con vesícula central, que no desaparecían a la digitopresión. En la analítica destacaba una elevación de reactantes de fase aguda con hemograma, función renal, hepática e iones normales. Ante la sospecha de EM se suspende la CBZ, se administró tratamiento analgésico y se inicia prednisona por vía oral 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. La paciente permaneció estable hemodinámicamente, afebril y con función respiratoria conservada por lo que fue dada de alta.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres días después acudió nuevamente por empeoramiento de las lesiones cutáneas, observándose lesiones típicas en diana (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a), fiebre e insuficiencia respiratoria. Se procedió a ingreso hospitalario, completándose el estudio mediante tomografía computatizada torácica, apreciándose condensaciones en ambos lóbulos inferiores y áreas de atelectasias en el lóbulo medio-língula, indicativas de enfermedad inflamatorio-infecciosa no COVID-19 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>b) y sin evidenciar embolia pulmonar. Se completó el estudio con autoinmunidad, test de antígeno y reacción en cadena de la polimerasa de SARS-CoV-2, serología de sífilis, citomegalovirus, virus del herpes simple, virus de Epstein-Barr, virus de la hepatitis B y C, VIH, <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia pneumoniae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Legionella pneumophila</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia psittaci</span> y QuantiFERON-TB que resultan negativas. Niveles de CBZ con resultado de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (4-12). Se realizó una biopsia cutánea que confirmó EM. Los algoritmos de causalidad Naranjo y WHO-UMC sugirieron una «probable» reacción adversa a CBZ y «posible» a LCM.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecido el diagnosticado de EM con afectación pulmonar inducido por antiepilépticos, la paciente respondió satisfactoriamente a corticoterapia en pauta descendente más desloratadina. Se decidió de forma conjunta con la enferma la no reintroducción de antiepilépticos y se valoró tratamiento quirúrgico de la neuralgia.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EM consiste en la aparición de pápulas eritematosas que evolucionan a las lesiones típicas en diana o a las lesiones atípicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>. El 25-60% de los pacientes desarrolla también afectación de la mucosa oral (la más frecuente), ocular o genital<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>. En formas graves, pueden llegar a afectarse las vías respiratorias superiores y el esófago, pero la afectación pulmonar, más típica del síndrome de Stevens-Johnson, ocurre raramente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antiepilépticos aromáticos, como la CBZ y la LCM, se metabolizan a través del CYP450, produciendo unos metabolitos reactivos llamados arena óxidos capaces de activar los linfocitos T y provocar el EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,3,4</span></a>. Los queratinocitos y las células epiteliales hepáticas, renales y pulmonares contienen isoenzimas del CYP450, generando metabolitos que interaccionan con los linfocitos T presentes en esos órganos y desarrollando así manifestaciones clínicas a esos niveles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Al igual que en el resto de las reacciones de hipersensibilidad de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>, en el EM predomina la afectación cutánea porque los linfocitos T son frecuentes en la piel, pero también se pueden producir manifestaciones a otros niveles, como es el caso de nuestra paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso tratado, el tiempo de aparición del cuadro y la posología nos orientan hacia la CBZ como agente causal más probable. El EM requiere normalmente entre 1 y 8 semanas para su desarrollo y la CBZ se administró durante 2 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La administración de dosis elevadas de un fármaco puede provocar el EM incluso en 24 h como consecuencia de una activación policlonal de linfocitos T (concepto p-i), pero la dosis aislada de LCM administrada no parece suficiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>. Además, el EM es un efecto adverso establecido de la CBZ, pero no se ha relacionado con la LCM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 686 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 174531 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Lesiones típicas (flecha de abajo) y atípicas (flecha de arriba) en diana del eritema multiforme. b) TAC torácico que muestra condensaciones en ambos lóbulos inferiores (flechas).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rashes and other hypersensitivity reactions associated with antiepileptic drugs: A review of current literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R. 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Carta al Editor
Eritema multiforme con afectación pulmonar inducido por antiepilépticos
Antiepileptic-induced erythema multiforme with pulmonary involvement
Ander Goyache Moreno
, Francisco Javier Anniccherico Sanchez
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Interna, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, Navarra, España
Artículo
Este artículo está disponible en español
Eritema multiforme con afectación pulmonar inducido por antiepilépticos
Ander Goyache Moreno, Francisco Javier Anniccherico Sanchez
10.1016/j.medcli.2021.07.016Med Clin. 2022;158:444-5