Actividad de la tiopurina metiltransferasa y mielotoxicidad debida a azatioprina y 6-mercaptopurina en pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino

Fundamento y objetivo

Evaluar si existe una relación entre la actividad de la tiopurina metiltransferasa(TPMT) y la incidencia de efectos adversos, especialmente mielotoxicidad, en los pacientes conenfermedad inflamatoria del intestino tratados con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP).

Pacientes y método

Se determinó mediante un método radioquímico la actividad de TPMT enlos eritrocitos de pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino que habían recibido o estabanrecibiendo tratamiento con AZA o 6-MP (n = 97) y en los que no habían sido tratadosnunca con dichos fármacos (n = 37). Se estudió la relación entre diversas variables y los valoresde TPMT, y se evaluó la correlación entre estos valores y la incidencia de efectos adversos.

Resultados

El valor medio (DE) de TPMT fue de 20,8 (5) U/ml hematíes (mínimo, 7,8; máximo,32,7). No hubo ningún paciente con valores bajos (inferiores a 5 U/ml) de TPMT, el 9%tuvo concentraciones intermedias (entre 5 y 13,7 U/ml), y en el 91% se evidenciaron concentracioneselevadas (iguales o mayores de 13,8 U/ml). No se demostraron diferencias al compararlos valores de TPMT en función de las diversas variables consideradas (edad, sexo, tabaco,peso, tipo de enfermedad inflamatoria del intestino, tratamiento con 5-aminosalicilatos, esteroideso AZA/6-MP). Se describieron efectos adversos en 13 de los 97 pacientes (13%) que recibíanAZA/6-MP (neutropenia en el 1% y pancitopenia en el 3%). Ninguno de los pacientescon efectos adversos tuvo concentraciones de TPMP anormalmente bajas (inferiores a 5 U/ml),ni siquiera intermedias (5-13,7 U/ml). No se demostraron diferencias al comparar los valoresmedios de TPMT entre los pacientes que refirieron efectos secundarios y los que no, tanto engeneral como al considerar la mielotoxicidad en concreto.

Conclusiones

En este estudio no se ha podido confirmar la utilidad de la determinación de laactividad de la TPMT para identificar a los pacientes con enfermedad inflamatoria del intestinoy riesgo de mielotoxicidad debida a AZA o 6-MP. Los controles analíticos periódicos deben seguirrealizándose en estos pacientes a pesar de que la actividad enzimática de la TPMT seanormal.

Background and objective

We aimed at assessing whether there exists a relationship betweenthiopurine methyltransferase (TPMT) activity and the incidence of adverse events, especiallymyelotoxicity, in patients with inflammatory bowel disease treated with azathioprine (AZA) or 6-mercaptopurine (6-MP).

Patients and method

By means of a radiochemical method, we determined the TPMT activity inerythrocytes of patients with inflammatory bowel disease who had received previously or at thetime of the study AZA or 6-MP (n = 97). A group of 37 patients who had never been treatedwith these drugs was included. We studied the relationship between several variables andTPMT values as well as their correlation with adverse events.

Results

Mean (SD) TPMT value was 20.8 (5) U/ml erythrocytes (from 7.8 to 32.7). There wasno patient with low TPMT levels (< 5); 9% patients had intermediate levels (from 5 to 13.7U/ml), while 91% displayed high levels (≥ 13.8 U/ml). There were no differences when comparingTPMT values according to several variables such as age, gender, tobacco consumption,weight, type of inflammatory bowel disease, and treatment with 5-aminosalicylates, steroids orAZA/6-MP. Side effects were seen in 13 out of 97 (13%) patients administered AZA/6-MP.None patient with side effects exhibited low TPMT levels (< 5 U/ml), nor even intermediate levels(5-13.7 U/ml). There were no differences when comparing mean TPMT values in patientswith side effects and in those without side effects.

Conclusions

In this study, the usefulness of the determination of the TPMT activity to identifypatients with inflammatory bowel disease at risk of myelotoxicity due to AZA or 6-MP has notbeen confirmed. Therefore, even when the TPMT enzymatic activity is normal, it is necessary tocontinue performing the periodic laboratory analysis