Fiabilidad de los ensayos clínicos. El peligroso camino de la desregulación de los medicamentos

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talidomida fue un f&#225;rmaco comercializado entre los a&#241;os 1957 y 1963 para el tratamiento de las n&#225;useas durante los 3 primeros meses del embarazo&#46; Su uso se asoci&#243; con importantes efectos teratog&#233;nicos&#44; especialmente focomelia&#44; y fue retirado del mercado&#46; Espa&#241;a fue uno de los &#250;ltimos pa&#237;ses en suspender su comercializaci&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ese momento no exist&#237;a una regulaci&#243;n de la autorizaci&#243;n de medicamentos que exigiera demostrar una relaci&#243;n beneficio-riesgo aceptable con base en los resultados de estudios adecuadamente dise&#241;ados&#46; A partir del desastre de la talidomida&#44; los gobiernos de los pa&#237;ses occidentales comenzaron a exigir la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y controlados para obtener una evidencia de calidad aceptable como requisito para tomar decisiones regulatorias con m&#225;s criterio de lo que se ven&#237;a haciendo hasta entonces&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se puede decir que los est&#225;ndares de calidad en la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos fueron aumentando hasta los a&#241;os 80&#46; De ah&#237; en adelante&#44; se han ido sucediendo una serie de pr&#225;cticas y giros en la pol&#237;tica de autorizaci&#243;n de medicamentos que tienen relaci&#243;n con una relajaci&#243;n de los requerimientos de dise&#241;o de los ensayos y la aceleraci&#243;n de la entrada de nuevos f&#225;rmacos al mercado&#44; en detrimento&#44; en ocasiones&#44; de la seguridad de los pacientes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero antes de abordar estas cuestiones hay que saber que la falsificaci&#243;n de resultados es un problema real y mucho m&#225;s habitual de lo que pueda parecer&#46; Por poner alg&#250;n ejemplo&#44; un jefe de un Servicio de Anestesiolog&#237;a de un hospital de EE&#46; UU&#46; invent&#243; 21 estudios que nunca existieron sobre celecoxib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; con la presunta intenci&#243;n de promocionar el uso de este medicamento&#46; Este fen&#243;meno afecta incluso a revistas m&#233;dicas de alto prestigio y factor de impacto&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; <span class="elsevierStyleItalic">The Lancet</span> ha retractado al menos 3 art&#237;culos tras descubrirse que los ensayos publicados eran parcial o totalmente falsos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46; Un anestesista japon&#233;s&#44; Yoshitaka Fujii&#44; invent&#243; los datos de al menos 172 estudios&#44; de los cuales 126 eran ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En un estudio sobre los 742 art&#237;culos retractados en las revistas m&#233;dicas de habla inglesa entre 2000 y 2010&#44; se comprob&#243; que la falsificaci&#243;n de datos era un motivo importante y de preocupaci&#243;n creciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos ser conscientes de que los m&#233;dicos&#44; los investigadores y los pacientes nos encontramos en una situaci&#243;n de indefensi&#243;n importante&#46; Cuando un nuevo medicamento sale al mercado&#44; la compa&#241;&#237;a facilita la informaci&#243;n a las agencias reguladoras y no siempre esta es completa y veraz&#46; Los datos globales que posee la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> &#40;EMA&#44; &#171;Agencia Europea del Medicamento&#187;&#41; de cada medicamento son conocidos como el <span class="elsevierStyleItalic">clinical study report</span>&#46; Se trata del extenso informe principal sobre un ensayo cl&#237;nico que el promotor debe remitir a la autoridad reguladora para su examen detallado<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Este documento puede contener del orden de 10&#46;000 p&#225;ginas&#46; Sin embargo&#44; la informaci&#243;n de los resultados que se publica en las revistas m&#233;dicas termina sintetiz&#225;ndose en solo unas 10-12 p&#225;ginas&#44; con la consiguiente incertidumbre acerca del proceso que conduce a la selecci&#243;n y descarte de contenidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay muy pocas personas que tengan acceso al <span class="elsevierStyleItalic">clinical study report</span>&#46; Recientemente se ha lanzado una iniciativa denominada <span class="elsevierStyleItalic">restoring invisible and abandoned trials</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que consiste en acceder a los datos reales de un estudio&#44; comparar con lo publicado en las revistas m&#233;dicas&#44; contactar con los autores originales cuando las discrepancias son llamativas y&#44; finalmente&#44; &#171;restaurar&#187; la publicaci&#243;n&#46; Es decir&#44; reescribir el art&#237;culo para mostrar de forma m&#225;s objetiva los efectos reales del medicamento en la poblaci&#243;n estudiada&#46; El primer caso publicado de &#171;restauraci&#243;n&#187; de un ensayo cl&#237;nico fue el conocido como &#171;estudio 329&#187;&#46; En la publicaci&#243;n original&#44; los autores conclu&#237;an que los antidepresivos imipramina &#40;a altas dosis&#41; y paroxetina eran eficaces y seguros en el tratamiento de la depresi&#243;n en adolescentes&#46; Sin embargo&#44; cuando se tuvo acceso a los datos del <span class="elsevierStyleItalic">clinical study report</span> se observ&#243; que&#44; en ese estudio&#44; ambos antidepresivos presentaron una eficacia similar al placebo&#44; mientras que la incidencia de efectos adversos fue superior en los adolescentes tratados con antidepresivos&#46; De hecho&#44; se ocultaron 7 casos de comportamiento suicida o autolesivo en el grupo tratado con antidepresivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo ello confirma que la informaci&#243;n disponible sobre los medicamentos que usamos es escasa y potencialmente manipulable&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dejando al margen estas situaciones claramente fraudulentas&#44; en los a&#241;os 80 se inici&#243; una desregulaci&#243;n de los ensayos cl&#237;nicos que sigue adelante a fecha de hoy&#46; Durante esa d&#233;cada&#44; distintos pa&#237;ses occidentales empezaron a armonizar sus normativas de regulaci&#243;n de medicamentos&#46; En abril de 1990 se cre&#243; la <span class="elsevierStyleItalic">International Conference on Harmonisation</span>&#44; posteriormente renombrada como <span class="elsevierStyleItalic">International Council on Harmonisation</span>&#46; Se trata de un grupo compuesto por las agencias reguladoras de EE&#46; UU&#46;&#44; Europa y Jap&#243;n&#44; junto con los representantes de la industria farmac&#233;utica de estos pa&#237;ses y otros miembros observadores&#44; entre ellos la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#46; Este grupo toma decisiones importantes referidas a cambios en la regulaci&#243;n de los medicamentos&#44; que luego son transpuestas a las normativas de cada regi&#243;n&#46; Llama la atenci&#243;n que la industria farmac&#233;utica sea juez y parte en la regulaci&#243;n de medicamentos&#44; lo que podr&#237;a equivaler a que un alumno participara activamente en la propuesta de examen que &#233;l mismo tiene que superar&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios normativos experimentados en las &#250;ltimas d&#233;cadas han tenido que ver con una relajaci&#243;n de las condiciones de autorizaci&#243;n de medicamentos&#46; Veamos algunos ejemplos&#46; La creaci&#243;n de la figura de los &#171;ensayos de no inferioridad&#187; est&#225; llena de controversias&#46; Habitualmente se requer&#237;a que un medicamento demostrara si era mejor o peor que el comparador&#46; En un momento dado&#44; se acept&#243; que para autorizar nuevos medicamentos frente a los que hab&#237;a un comparador de referencia&#44; bastase con que demostraran que no eran peores que este&#46; El problema est&#225; en qu&#233; entendemos por &#171;no inferioridad&#187;&#46; Se acepta que el medicamento evaluado sea inferior hasta cierto margen &#40;conocido como &#171;delta&#187;&#41; y se asume que esa diferencia no es cl&#237;nicamente relevante&#46; Este margen de confianza es variable y&#44; por lo general&#44; lo determina el investigador de forma subjetiva&#46; Hay muchos casos en la literatura m&#233;dica en los que se aceptan como &#171;no inferiores&#187; medicamentos que objetivamente son peores gracias a una &#171;generosa&#187; definici&#243;n del margen de no inferioridad&#46; Por ejemplo&#44; en un ensayo de no inferioridad de linagliptina frente a glimepirida&#44; esta &#250;ltima fue estad&#237;sticamente m&#225;s eficaz que linagliptina en la reducci&#243;n de la hemoglobina glucosilada &#40;HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#41;&#46; Sin embargo&#44; los autores eligieron un margen de no inferioridad tan amplio que concluyeron que linagliptina fue &#171;no inferior&#187; a glimepirida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n merece la pena reflexionar sobre la moda de las &#171;comparaciones indirectas&#187;&#44; muy utilizadas en los metaan&#225;lisis en red&#44; que pueden dar sensaci&#243;n de seguridad al facilitar la toma de decisiones&#44; pero no resuelven el problema de fondo de la ausencia de estudios pertinentes donde se compare la eficacia y la seguridad de distintos f&#225;rmacos entre s&#237;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto destacable es el Plan de Gesti&#243;n de Riesgos o <span class="elsevierStyleItalic">Risk Management Plan</span>&#46; Ahora se acepta la comercializaci&#243;n de medicamentos que&#44; en su fase de desarrollo&#44; presentan se&#241;ales de problemas graves de seguridad&#46; Las agencias reguladoras proponen unas medidas para minimizar los riesgos y la realizaci&#243;n de estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> que confirmen o desmientan los problemas detectados&#46; Lo cierto es que&#44; en la mayor&#237;a de las ocasiones&#44; estos estudios no suelen realizarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Un ejemplo reciente es la asociaci&#243;n de umeclidinio y vilanterol &#40;Anoro<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; para la EPOC&#46; Se han detectado se&#241;ales de un aumento de la incidencia de episodios cardiovasculares y cerebrales en relaci&#243;n con el uso de esta combinaci&#243;n&#46; La EMA aprob&#243; el medicamento &#40;con los votos en contra de Espa&#241;a e Italia&#41; y&#44; en el Plan de Gesti&#243;n de Riesgos determin&#243; que se realizaran estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> para aclarar estos riesgos&#46; A la compa&#241;&#237;a se le dio como fecha l&#237;mite para presentar los resultados el tercer cuatrimestre de 2024&#44; es decir&#44; 10 a&#241;os despu&#233;s de su autorizaci&#243;n&#44; cuando la patente ya haya caducado y la compa&#241;&#237;a probablemente no tenga mayor inter&#233;s en seguir promocionando este medicamento&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra de las deficiencias regulatorias es que se permite la salida al mercado de medicamentos que se comparan solamente con placebo en enfermedades donde hay claramente un f&#225;rmaco de referencia&#46; Por poner un ejemplo&#44; safinamida es un nuevo medicamento autorizado como tratamiento complementario del p&#225;rkinson&#46; Ha demostrado ser discretamente superior al placebo&#44; pero no hay datos sobre su eficacia comparada con otros medicamentos coadyuvantes en esta indicaci&#243;n&#46; En la pr&#225;ctica&#44; supone la autorizaci&#243;n de un medicamento que muy probablemente sea inferior a algunas de las alternativas ya existentes&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto destacable es la aprobaci&#243;n de medicamentos en funci&#243;n de los resultados de los ensayos en variables subrogadas de dudoso o nulo valor cl&#237;nico&#46; En el caso de la diabetes&#44; por ejemplo&#44; lo que interesa a los pacientes es que la intervenci&#243;n farmacol&#243;gica vaya asociada a una reducci&#243;n de la morbimortalidad que incluya la disminuci&#243;n del riesgo de episodios cardiovasculares&#46; Muchos antidiab&#233;ticos se autorizan simplemente porque reducen la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> en aproximadamente un 0&#44;5&#37;&#46; No est&#225; nada claro que ello suponga alguna ventaja cl&#237;nica&#46; Es m&#225;s&#44; medicamentos como rosiglitazona han sido retirados del mercado por presentar un aumento del riesgo de infarto de miocardio a pesar de reducir la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>&#46; A ra&#237;z de ello&#44; las principales agencias reguladoras han establecido como requisito para su comercializaci&#243;n que los antidiab&#233;ticos no aumenten el riesgo cardiovascular m&#225;s de un 30&#37;&#46; &#161;Ni siquiera se exige que reduzcan m&#237;nimamente el riesgo cardiovascular&#33; Pero las exigencias cada vez son m&#225;s laxas y ahora la FDA autoriza medicamentos que reduzcan la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> tan solo un 0&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En t&#233;rminos pr&#225;cticos&#44; se favorece el uso de medicamentos que pueden ocasionar efectos adversos a los pacientes con la esperanza altamente improbable de que les aporten alg&#250;n efecto cl&#237;nico beneficioso&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n la duraci&#243;n de los ensayos es un tema controvertido&#46; Para aquellos medicamentos de uso cr&#243;nico deber&#237;amos exigir datos de ensayos cl&#237;nicos a largo plazo&#46; Es muy habitual que los f&#225;rmacos presenten alg&#250;n efecto a las 12 o 24 semanas&#44; pero m&#225;s adelante pierdan eficacia&#46; Siguiendo con el ejemplo de la diabetes&#44; recientemente se ha comercializado un f&#225;rmaco llamado empagliflozina&#46; La reducci&#243;n de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> frente a placebo a las 12 semanas fue del 0&#44;60&#37;&#46; Sin embargo&#44; al final del estudio &#40;2&#44;6 a&#241;os&#41;&#44; la reducci&#243;n de la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> fue solo del 0&#44;24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; No es razonable que los medicamentos de uso cr&#243;nico se aprueben con base en resultados a tan corto plazo y que descansan en variables subrogadas de dudosa utilidad&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro hecho importante es que&#44; en ocasiones&#44; las agencias reguladoras toman decisiones importantes a partir de los resultados favorables observados en grupos <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> o subgrupos de pacientes no definidos previamente&#46; Esto es metodol&#243;gicamente inaceptable&#44; pero las autoridades regulatorias lo acaban aceptando como argumento para la autorizaci&#243;n de medicamentos o nuevas indicaciones&#46; Es el caso&#44; por ejemplo&#44; de la mayor&#237;a de los f&#225;rmacos indicados para la reducci&#243;n de fracturas de cadera&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todo lo mencionado anteriormente hay que a&#241;adir que muchos ensayos cuentan con sesgos en su dise&#241;o para favorecer a uno de los medicamentos en estudio&#44; como&#44; por citar varios&#44; la elecci&#243;n de un comparador inadecuado&#44; la utilizaci&#243;n de dosis inapropiadas en el comparador&#44; el uso de variables combinadas incorrectas&#44; etc&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por si todo lo anterior no fuera suficientemente inquietante&#44; el &#250;ltimo paso que est&#225;n dando las agencias reguladoras es la definici&#243;n de diferentes tipos de autorizaci&#243;n de medicamentos&#44; cada vez con menores exigencias de evidencia cient&#237;fica&#46; Hasta hace pocos a&#241;os solo exist&#237;a un tipo de autorizaci&#243;n&#44; la cual se obten&#237;a una vez que el f&#225;rmaco demostraba una relaci&#243;n beneficio-riesgo favorable con base en los resultados de ensayos cl&#237;nicos pivotales en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la justificaci&#243;n de acelerar el desarrollo de medicamentos para enfermedades raras o donde no hubiera alternativas&#44; se crearon 2 tipos adicionales de autorizaci&#243;n&#46; La aprobaci&#243;n &#171;bajo circunstancias excepcionales&#187; se aplica fundamentalmente a medicamentos hu&#233;rfanos&#46; Se asume que&#44; como el n&#250;mero de pacientes afectados es peque&#241;o&#44; los estudios puedan ser de peor calidad &#40;menor tama&#241;o muestral&#44; dise&#241;os menos consistentes de tipo observacional&#44; series de casos&#44; etc&#46;&#41;&#46; As&#237; pues&#44; se acepta que los datos de eficacia y seguridad ser&#225;n limitados en el momento de la autorizaci&#243;n del f&#225;rmaco y que hay pocas probabilidades de poder obtener mejor informaci&#243;n en el futuro&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El otro tipo de licencia estrenada hace pocos a&#241;os es la &#171;autorizaci&#243;n condicional&#187;&#46; En esta ocasi&#243;n se trata de facilitar un acceso r&#225;pido al mercado de medicamentos indicados para enfermedades de riesgo vital o gravemente debilitantes&#46; Se permite la comercializaci&#243;n de estos medicamentos con base en los resultados de estudios en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en variables subrogadas y con muy pocos pacientes&#46; En principio&#44; se les deber&#237;a exigir que posteriormente aportaran evidencia de ensayos fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> para confirmar que la relaci&#243;n beneficio-riesgo realmente es favorable&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de los medicamentos aprobados mediante autorizaci&#243;n condicional pertenecen a la esfera de la oncohematolog&#237;a&#46; Se est&#225; consiguiendo acelerar la salida al mercado de muchos medicamentos&#44; pero no est&#225; nada claro que el efecto global sea beneficioso&#46; En un art&#237;culo elaborado por los responsables del &#225;rea de oncolog&#237;a de la EMA&#44; que pertenecen a distintas agencias de medicamentos europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; se puede observar que se han acortado notablemente los tiempos hasta la salida al mercado&#44; pero globalmente los pacientes no han obtenido ventajas relevantes en cuanto a la disponibilidad de medicamentos con un valor terap&#233;utico a&#241;adido respecto a los ya existentes&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#250;ltimo paso que pretende dar la EMA en su l&#237;nea de desregulaci&#243;n es la implementaci&#243;n de la &#171;licencia adaptativa&#187; o <span class="elsevierStyleItalic">adaptive pathways</span>&#46; En la pr&#225;ctica se tratar&#237;a de aplicar los criterios de la licencia condicional a todos los medicamentos&#46; De este modo&#44; cualquier f&#225;rmaco podr&#237;a ser autorizado con base en datos de ensayos en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y estudios observacionales&#44; de modo que&#44; en un futuro&#44; se pudieran aportar evidencias m&#225;s s&#243;lidas &#40;estudios en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41; que certificasen que su relaci&#243;n beneficio-riesgo es favorable&#46; Esto ser&#237;a una muy mala noticia para m&#233;dicos y pacientes&#44; ya que se incrementar&#237;a progresivamente en el mercado el n&#250;mero de medicamentos cuyos efectos en nuestros pacientes ser&#237;an bastante desconocidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; De hecho&#44; una instituci&#243;n p&#250;blica de prestigio como es la agencia de evaluaci&#243;n de tecnolog&#237;as alemana IQWiG ha mostrado p&#250;blicamente sus reticencias a la adopci&#243;n de la licencia adaptativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las reflexiones iniciales sobre la ocultaci&#243;n de informaci&#243;n y la falta de transparencia de algunas compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas&#44; comienzan a darse algunos pasos en la direcci&#243;n correcta&#46; El Parlamento Europeo&#44; consciente de la gravedad de esta situaci&#243;n&#44; aprob&#243; una normativa seg&#250;n la cual los resultados de los ensayos se har&#225;n p&#250;blicos salvo que pueda justificarse la confidencialidad de la informaci&#243;n por motivos de protecci&#243;n de datos comerciales o datos personales de pacientes&#44; entre otras causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En l&#237;nea con las directrices de la Comisi&#243;n Europea&#44; la EMA ha dado pasos importantes hacia una mayor transparencia y ha decidido hacer p&#250;blica la informaci&#243;n contenida en el <span class="elsevierStyleItalic">clinical study report</span> a partir de septiembre de 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La industria farmac&#233;utica ha reaccionado ante esta situaci&#243;n exigiendo&#44; en el marco de las negociaciones del acuerdo comercial conocido como <span class="elsevierStyleItalic">Transatlantic Trade and Investment Partnership</span> entre EE&#46; UU&#46; y Europa&#44; que el parlamento europeo aprobase una directiva de secretos industriales&#46; Esta directiva europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> finalmente fue aprobada el 26 de abril de 2016&#46; De su lectura podr&#237;a interpretarse que el secreto industrial afecta a los ensayos cl&#237;nicos&#44; lo que ser&#237;a un importante rev&#233;s a la pol&#237;tica de transparencia sobre los ensayos cl&#237;nicos iniciada por la EMA&#44; aunque este punto no est&#225; del todo claro&#46; El 20 de octubre de 2016 la EMA anunci&#243; que se hac&#237;an p&#250;blicos los dos primeros clinical study reports de sendos medicamentos recientemente comercializados&#44; Kyprolis &#40;carfilzomib&#41; para el mieloma m&#250;ltiple y Zurampic &#40;lesinurad&#41; para la gota&#46; Es una muy buena noticia y habr&#225; que comprobar atentamente si la EMA sigue publicando el resto de medicamentos autorizados y si la informaci&#243;n que se ofrece es completa y sin censuras&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de avanzar hacia la transparencia y la publicaci&#243;n de todos los resultados de los ensayos cl&#237;nicos&#44; es importante tomar consciencia del constante proceso de desregulaci&#243;n que estamos recorriendo&#44; as&#237; como de la importancia de revertirlo&#46; Debemos exigir que los medicamentos se aprueben con base en la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados&#44; implementados y evaluados&#44; y que muestren los resultados de los medicamentos en variables s&#243;lidas cl&#237;nicamente relevantes&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello&#44; es cierto que tienen que cambiar muchas cosas a nivel pol&#237;tico y regulatorio que no est&#225;n al alcance directo de los m&#233;dicos y los pacientes&#46; No obstante&#44; hay acciones muy valiosas que s&#237; se pueden emprender&#46; Por ejemplo&#44; ser&#237;a muy conveniente que las sociedades cient&#237;ficas desvincularan su financiaci&#243;n de la industria farmac&#233;utica para poder defender con total libertad los intereses de los pacientes a quienes cuidan&#46; En este sentido&#44; lamentablemente no existen atajos&#46; La libertad de prescripci&#243;n deber&#237;a comenzar en el compromiso con la independencia intelectual y financiera de la industria del medicamento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la autorizaci&#243;n de medicamentos es una competencia supranacional que depende de la Uni&#243;n Europea&#46; Sin embargo&#44; el Sistema Nacional de Salud podr&#237;a&#44; como respuesta a esta peligrosa desregulaci&#243;n&#44; no financiar o no utilizar los medicamentos que cuentan con una evidencia insuficiente&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n los m&#233;dicos podr&#237;an comprometerse a no utilizar los medicamentos que se aprobaran con datos deficientes mientras no hubiera una evidencia m&#237;nimamente aceptable para justificar su uso&#46; Y&#44; finalmente&#44; necesitamos conseguir que los pacientes est&#233;n bien informados&#44; haci&#233;ndoles saber que la restricci&#243;n en el uso de ciertos medicamentos puede ser necesaria&#44; en ocasiones&#44; para proteger la salud de la poblaci&#243;n por encima de intereses comerciales&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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