Terapia con linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en pacientes con linfoma de célula B agresivo. Perspectiva actual tras una década de tratamiento

Resumen

La terapia con linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha revolucionado el manejo de los pacientes con linfoma difuso de células grandes B (LDCGB) refractarios o en recaída tras inmunoquimioterapia. Esta estrategia consiste en modificar genéticamente los linfocitos T de los propios pacientes para favorecer el reconocimiento de los antígenos tumorales seleccionados. Actualmente, hay disponibles dos medicamentos CAR-T anti-CD19 aprobados en España para pacientes con LDCGB tras dos o más líneas de tratamiento sistémico previo y existen múltiples ensayos clínicos en marcha que investigan su uso en líneas de tratamiento más precoces. Tanto los ensayos clínicos pivotales como los datos de práctica asistencial poscomercialización han contribuido a definir el perfil de eficacia y seguridad de cada constructo, a identificar los principales factores pronósticos de respuesta y a optimizar el manejo de las distintas fases de esta terapia. Todos estos aspectos se repasan en esta revisión.

Abstract

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy has revolutionized the management of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who are refractory or relapse after immunochemotherapy. This strategy consists in genetically modifying the patient's own T lymphocytes to favor the recognition of selected tumor antigens. Currently, we have two anti-CD19 CAR-T drugs approved in Spain for patients with DLBCL after two or more prior treatment lines and there are multiple ongoing clinical trials exploring earlier lines of treatment. Both clinical trials and post-marketing real-world data have contributed to better define the efficacy and safety profile of each construct, identifying the main prognostic response factors and improving the management of each step in this therapy. All these aspects are reviewed herein.