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Tratamiento de las bronquiectasias
J. Angrill Paxerasa, N. Sánchez Ruanob, A. Rañó Péreza
a Servei de Pneumologia i Al·lèrgia Respiratòria. Institut Clínic de Pneumologia i Cirurgia Toràcica. Hospital Clínic. Universitat de Barcelona.
b Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. ABS 2D.
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En pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo&#44; las infecciones siguen siendo la primera causa de bronquiectasias&#44; mientras que en los pa&#237;ses desarrollados se ha producido un descenso significativo de las etiolog&#237;as infecciosas y un incremento relativo de otras causas como las inmunodeficiencias primarias o la fibrosis qu&#237;stica&#46; El desarrollo de nuevas tecnolog&#237;as permitir&#225; que en un futuro no muy lejano la terapia g&#233;nica y nuevas modalidades de tratamiento dirigidas espec&#237;ficamente contra determinados mediadores inflamatorios mejoren el manejo terap&#233;utico de las bronquiectasias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="63v38n05-13018828fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 1&#46; C&#237;rculo vicioso de infecci&#243;n inflamaci&#243;n en las bronquiectasias&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="63v38n05-13018828fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 2&#46; Tratamiento de las bronquiectasias&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="63v38n05-13018828fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 3&#46; Sistema de nebulizaci&#243;n de antibi&#243;ticos</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Patogenia</span></p><p class="elsevierStylePara">La teor&#237;a sobre el c&#237;rculo vicioso de las bronquiectasias formulada por Cole postula que el da&#241;o inicial sobre la pared bronquial comprometer&#237;a los mecanismos de defensa pulmonar permitiendo la colonizaci&#243;n bacteriana del &#225;rbol traqueobronquial<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; En un intento de eliminar estos microorganismos&#44; el hu&#233;sped responder&#237;a con un proceso inflamatorio que&#44; incapaz de eliminar la flora bacteriana colonizante&#44; se vuelve cr&#243;nico&#44; pobremente controlado&#44; generando da&#241;o bronquial&#44; un mayor compromiso de los mecanismos de defensa local y susceptibilidad a la invasi&#243;n bacteriana&#46; La base biol&#243;gica de la respuesta inflamatoria bronquial se ha estudiado en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; y se ha objetivado una infiltraci&#243;n tisular por neutr&#243;filos&#44; c&#233;lulas mononucleares y linfocitos CD4<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; El reclutamiento de neutr&#243;filos est&#225; mediado por citocinas proinflamatorias IL-1 beta&#44; IL-8&#44; factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41;-alfa<span class="elsevierStyleSup">3</span> y leucotrieno B<span class="elsevierStyleInf">4</span><span class="elsevierStyleSup">4</span><span class="elsevierStyleInf">&#46;</span> La interacci&#243;n de los neutr&#243;filos con el endotelio vascular est&#225; mediada por mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#46; En recientes trabajos se ha observado que los pacientes con bronquiectasias presentan una sobreexpresi&#243;n de la endotelina 1 &#40;ET-1&#41; que incrementar&#237;a la expresi&#243;n de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n &#40;CD18 y CD11b&#41; en la superficie de los neutr&#243;filos&#44; favoreciendo el contacto con la superficie endotelial y la posterior infiltraci&#243;n de la pared bronquial<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Los neutr&#243;filos activados liberar&#237;an una serie de metabolitos intracelulares en las v&#237;as a&#233;reas&#44; entre los que se encuentran la elatasa neutr&#243;fila y los radicales ox&#237;geno&#44; causando una alteraci&#243;n en el batido mucociliar&#44; hipersecreci&#243;n de las gl&#225;ndulas mucosas y da&#241;o en el epitelio respiratorio<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Bacteriolog&#237;a</span></p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con bronquiectasias presentan&#44; habitualmente&#44; sus v&#237;as a&#233;reas colonizadas por g&#233;rmenes potencialmente pat&#243;genos&#44; alcanzando cifras de colonizaci&#243;n entre un 60-80&#37; en situaciones de estabilidad cl&#237;nica&#46; Los microorganismos aislados con m&#225;s frecuencia son <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> spp&#46;&#59; estos microorganismos son los que causan las exacerbaciones infecciosas<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; De especial inter&#233;s es la colonizaci&#243;n bronquial por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>&#46; Diversos estudios han demostrado que los pacientes colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> spp&#46; tienen una mayor afecci&#243;n radiol&#243;gica en la tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41; tor&#225;cica de alta resoluci&#243;n y deterioro en la funci&#243;n pulmonar<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#44; as&#237; como una respuesta inflamatoria pulmonar m&#225;s intensa<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ocasiones&#44; se produce colonizaci&#243;n bronquial por microorganismos que requerir&#225;n tratamiento espec&#237;fico y un mayor control cl&#237;nico&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia asteroides&#44; Aspergillus</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Alcaligenes xylosoxidans y Mycobacterium</span> spp<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s controvertido es el significado cl&#237;nico del aislamiento de g&#233;rmenes potencialmente no pat&#243;genos como <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria</span> spp<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> o <span class="elsevierStyleItalic"> Corynebacterium</span> spp<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> en las v&#237;as a&#233;reas de los pacientes con bronquiectasias&#46; En 2 estudios recientes de nuestro grupo&#44; en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span> y en pacientes con bronquiectasias<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; encontramos que los pacientes colonizados por g&#233;rmenes potencialmente pat&#243;genos &#40;como <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae&#44; S&#46; pneumoniae&#44; Pseudomonas</span> spp&#46;&#41; ten&#237;an una respuesta inflamatoria sist&#233;mica y pulmonar en comparaci&#243;n con los pacientes colonizados por g&#233;rmenes no pat&#243;genos&#46; Este hallazgo indicar&#237;a que el potencial da&#241;o pulmonar es mayor en los pacientes colonizados por pat&#243;genos respiratorios en sus v&#237;as a&#233;reas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Dado que las bronquiectasias son una alteraci&#243;n irreversible del bronquio&#44; deben establecerse las medidas espec&#237;ficas para evitar su aparici&#243;n&#46; El adecuado control y prevenci&#243;n de las enfermedades infecciosas como los programas de vacunaci&#243;n temprana en la ni&#241;ez&#44; la vigilancia epidemiol&#243;gica&#44; el diagn&#243;stico precoz y el tratamiento de la tuberculosis pulmonar&#44; y otras infecciones pulmonares&#44; as&#237; como el diagn&#243;stico y tratamiento adecuado de enfermedades que predisponen a la aparici&#243;n de bronquiectasias como el tratamiento sustitutivo con inmunoglobulinas en los pacientes con inmunodeficiencias primarias o con alfa-1 antitripsina en el caso de pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina&#44; sin duda influir&#225;n en el declive de la prevalencia de las bronquiectasias en nuestra sociedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#250;nico tratamiento definitivo para las bronquiectasias es la cirug&#237;a&#44; pero las indicaciones para la cirug&#237;a est&#225;n limitadas actualmente a unos pocos casos&#46; En la mayor&#237;a de casos se basar&#225; en el tratamiento m&#233;dico de las exacerbaciones y el control del da&#241;o tisular y la inflamaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento quir&#250;rgico</span></p><p class="elsevierStylePara">Hay s&#243;lo dos indicaciones mayores para el tratamiento quir&#250;rgico de las bronquiectasias&#46; Los pacientes con bronquiectasias localizadas pueden ser candidatos a una resecci&#243;n pulmonar limitada&#44; en el caso de pacientes con exacerbaciones infecciosas frecuentes&#44; a pesar de una tratamiento m&#233;dico adecuado&#44; y sin factores predisponentes que favorezcan la reaparici&#243;n de las bronquiectasias&#46; Un segundo grupo de candidatos potenciales son aquellos pacientes con complicaciones graves secundarias a las bronquiectasias&#44; como las complicaciones infecciosas &#40;abscesificaci&#243;n pulmonar&#41; o hemoptisis masiva que no responde al tratamiento m&#233;dico o a la embolizaci&#243;n bronquial<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; El trasplante pulmonar debe considerarse como una alternativa en pacientes en estadios finales de su enfermedad con una supervivencia de vida esperada de menos de 2 a&#241;os&#46; De los 6&#46;126 trasplantes pulmonares recogidos en el St&#46; Louis International Lung Transplant Registry desde enero de 1997&#44; 932 pacientes ten&#237;an fibrosis quistica<span class="elsevierStyleSup">17</span> y 129 bronquiectasias sin fibrosis qu&#237;stica<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento m&#233;dico</span></p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos del tratamiento m&#233;dico son tratar la infecci&#243;n y la inflamaci&#243;n bronquial resultante&#44; as&#237; como mejorar el aclaramiento mucociliar<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento antibi&#243;tico</span></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Exacerbaci&#243;n aguda</span>&#46; Una exacerbaci&#243;n es reconocida cl&#237;nicamente por un incremento de la producci&#243;n o cambio de las caracter&#237;sticas macrosc&#243;picas del esputo &#40;cambio de mucoso a mucopurulento o purulento&#41;&#46; El planteamiento inicial ser&#237;a que la flora bacteriana que habitualmente coloniza las v&#237;as a&#233;reas de estos pacientes ser&#237;a la causante de la exacerbaci&#243;n&#46; Hay algunos principios importantes a tener en cuenta al planear el tratamiento antimicrobiano en los pacientes con bronquiectasias<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#46; En primer lugar&#44; la flora bacteriana que coloniza el &#225;rbol bronquial es diversa y potencialmente pat&#243;gena&#44; y es indispensable identificar los microorganismos potencialmente pat&#243;genos que colonizan cada paciente&#46; En segundo lugar&#44; un conocimiento apropiado de la absorci&#243;n de los diferentes antibi&#243;ticos y la cin&#233;tica de penetraci&#243;n bronquial&#46; En tercer lugar&#44; los pacientes con bronquiectasias producen secreciones espesas que act&#250;an como una barrera f&#237;sica para la difusi&#243;n del antibi&#243;tico en el lugar de la infecci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; estas secreciones de la v&#237;a a&#233;rea contienen enzimas como las beta-lactamasas&#44; capaces de inactivar las penicilinas&#46; Bas&#225;ndose en estas consideraciones&#44; la pol&#237;tica m&#225;s apropiada ser&#237;a usar antibi&#243;ticos activos contra <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae</span> como tratamiento de primera l&#237;nea&#44; ajustando el tratamiento antibi&#243;tico seg&#250;n los resultados microbiol&#243;gicos&#46; Los antibi&#243;ticos de elecci&#243;n ser&#237;an penicilinas &#40;amoxicilina m&#225;s &#225;cido clavul&#225;nico&#41; y las cefalosporinas&#44; macr&#243;lidos&#44; carbapenems<span class="elsevierStyleSup">22</span> y quinolonas&#46; Las fluroroquinolonas recientemente comercializadas &#40;levofloxacino&#44; moxifloxacino&#44; gatifloxacino&#41; pueden significar una alternativa terap&#233;utica en el tratamiento de los episodios de agudizaci&#243;n en los pacientes con bronquiectasias<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Una pauta de 10 a 14 d&#237;as de antibi&#243;tico por v&#237;a oral ser&#225; suficiente en la mayor&#237;a de pacientes&#46; La administraci&#243;n parenteral se reservar&#225; para aquellos pacientes con deterioro grave de la funci&#243;n pulmonar o el fracaso respiratorio agudo&#44; as&#237; como en aquellos con sepsis bronquial cr&#243;nica&#46; Siempre deben ajustarse los antibi&#243;ticos bas&#225;ndose en los resultados de los cultivos microbiol&#243;gicos&#46; Los pacientes cr&#243;nicamente infectados por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> se beneficiar&#237;an de una tanda de 15 d&#237;as de tratamiento antibi&#243;tico administrado v&#237;a parenteral de dos agentes antimicrobianos antipseudom&#243;nicos si requieren ingreso hospitalario&#44; o tratamiento oral con ciprofloxacino en casos de agudizaciones que se puedan tratar en domicilio&#46; Existen pacientes con frecuentes episodios de exacerbaci&#243;n infecciosa y supuraci&#243;n bronquial cr&#243;nica&#44; con reca&#237;das tempranas tras el tratamiento que se beneficiar&#237;an de pautas de tratamiento oral mantenido de varias semanas o incluso meses con el fin de evitar la reca&#237;da temprana&#46; En estos casos&#44; el objetivo m&#225;s que conseguir la eliminaci&#243;n microbiol&#243;gica&#44; que en muchos casos no ser&#225; posible&#44; perseguir&#237;a el reducir los contajes bacterianos y mantener el paciente en un per&#237;odo m&#225;s prolongado de estabilidad cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Colonizaci&#243;n bronquial cr&#243;nica</span>&#46; As&#237; como nadie discute la utilidad del tratamiento antibi&#243;tico en las agudizaciones&#44; m&#225;s controvertido es el tratamiento de la colonizaci&#243;n bronquial cr&#243;nica&#46; Sobre la base de que la infecci&#243;n desempe&#241;a un papel importante en perpetuar el da&#241;o bronquial&#44; reduciendo la carga microbiana&#44; podr&#237;amos alterar el curso cl&#237;nico de la enfermedad al modificar la respuesta inflamatoria&#46; Podemos plantearnos tratar a los pacientes con sepsis bronquial cr&#243;nica y frecuentes episodios de exacerbaci&#243;n continuamente o con tandas de tratamiento antibi&#243;tico regulares con el objetivo de reducir la respuesta inflamatoria debida a la persistencia de microorganismos en las v&#237;as a&#233;reas&#46; Diversos trabajos han evidenciado que la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos en estos pacientes mejora los s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#44; reduce la purulencia del esputo y disminuye los valores de enzimas proteol&#237;ticas<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; En los pacientes con persistencia de la sintomatolog&#237;a a pesar del tratamiento antibi&#243;tico por v&#237;a oral o con marcados efectos secundarios con altas dosis mantenidas de antibi&#243;ticos por v&#237;a oral puede plantearse la administraci&#243;n del antibi&#243;tico nebulizado&#46; Numerosos estudios han demostrado una mejor&#237;a de la funci&#243;n pulmonar y reducci&#243;n en el n&#250;mero de ingresos hospitalarios tanto en pacientes con bronquiectasias no secundarias a fibrosis qu&#237;stica como secundarias a fibrosis qu&#237;stica&#46; Aunque eficaz&#44; se trata de una t&#233;cnica de mayor coste econ&#243;mico&#44; que exige una mayor dedicaci&#243;n de personal sanitario por lo que su indicaci&#243;n ha de quedar restringida a unos casos muy concretos&#46; Un reciente trabajo publicado en la bibliograf&#237;a ha demostrado la utilidad de la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos mediante un sistema de inhalaci&#243;n de polvo seco&#59; futuros trabajos habr&#225;n de corroborar la utilidad de la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos mediante este sistema<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento de la inflamaci&#243;n bronquial&#46; Hiperreactividad bronquial</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque se ha demostrado que el tratamiento con corticoides orales reduce la morbilidad en los pacientes con fibrosis qu&#237;stica<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; los efectos secundarios del tratamiento corticoide cr&#243;nico no justifican su uso generalizado en los pacientes con bronquiectasias&#46; Un reciente estudio investig&#243; la utilidad de la fluticasona inhalada para tratar la hiperreactividad bronquial de estos pacientes&#46; El tratamiento inhalado &#40;sistema de polvo seco&#41; con fluticasona &#40;500 mg&#41; durante 4 semanas reduc&#237;a de forma significativa la respuesta inflamatoria &#40;recuento leucocitario&#44; IL-1 beta&#44; IL-8 y LTB4&#41;<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; En este contexto la utilizaci&#243;n de corticoides inhalados estar&#237;a justificado en el tratamiento de los pacientes con hiperreactividad bronquial evidenciada mediante un estudio funcional respiratorio&#46; En pacientes sin hiperreactividad bronquial podr&#237;a plantearse su uso bas&#225;ndose en los hallazgos del trabajo anteriormente citado&#44; aunque futuros estudios en una amplia poblaci&#243;n de pacientes con bronquiectasias deber&#225;n evaluar este aspecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra l&#237;nea de investigaci&#243;n actual es el uso de antiinflamatorios no esteroides Hay datos preliminares que sugieren que el tratamiento con estos f&#225;rmacos puede alterar la progresi&#243;n del da&#241;o pulmonar en los pacientes con fibrosis qu&#237;stica<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; La indometacina inhalada se ensay&#243; en 25 pacientes con expectoraci&#243;n cr&#243;nica &#40;ocho ten&#237;an bronquiectasias&#41; demostrando una reducci&#243;n en la producci&#243;n del esputo y una mejor&#237;a de la disnea comparada con el placebo<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; La indometacina tambi&#233;n se ha administrado por v&#237;a oral a una dosis de 25 mg en 4 tomas diarias durante 4 semanas en 9 pacientes con bronquiectasias&#44; observ&#225;ndose una disminuci&#243;n en la actividad inflamatoria mediada por neutr&#243;filos<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; Nuevos trabajos habr&#225;n de evaluar su utilidad en los pacientes con bronquiectasias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Mejorar el aclaramiento mucociliar</span></p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de los agentes mucol&#237;ticos es tratar la hipersecreci&#243;n cambiando las caracter&#237;sticas fisicoqu&#237;micas de las secreciones respiratorias producidas por las v&#237;as a&#233;reas anormales&#44; favoreciendo el drenaje traqueobronquial defectuoso&#46; Hay poca evidencia cient&#237;fica que apoye en estos momentos el uso rutinario de mucol&#237;ticos en las bronquiectasias&#46; El tratamiento con bromhexina a dosis altas durante m&#225;s de 7 d&#237;as en pacientes exacerbados se ha observado que produc&#237;a mejor&#237;a en la producci&#243;n de esputo y el aclaramiento mucociliar&#44; hecho que deber&#225; ser analizado en futuros estudios aleatorizados&#46; Se ha sugerido que la digesti&#243;n del ADN liberado por los neutr&#243;filos en el lugar de la infecci&#243;n&#44; por una enzima espec&#237;fica como la rhDNasa podr&#237;a hacer el esputo menos viscoso y m&#225;s f&#225;cil de expectorar&#46; Su eficacia cl&#237;nica se ha demostrado en el tratamiento de los pacientes con fibrosis qu&#237;stica<span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span>&#44; pero los estudios que han evaluado su uso en los pacientes con bronquiectasias sin fibrosis qu&#237;stica no apoyan su uso en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de las complicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Hemoptisis</span></p><p class="elsevierStylePara">Los episodios de exacerbaci&#243;n infecciosa de las bronquiectasias pueden acompa&#241;arse de una hemoptisis menor&#44; en cuyo caso el tratamiento de la exacerbaci&#243;n se acompa&#241;ar&#237;a de una remisi&#243;n del episodio de sangrado&#46; En el caso de hemoptisis masiva o persistente el tratamiento de elecci&#243;n ser&#237;a la embolizaci&#243;n arterial&#46; En un reciente estudio de Osaki et al realizado en 22 pacientes que requirieron embolizaci&#243;n bronquial &#40;nueve de ellos con bronquiectasias&#41; se produjo resangrado en el 50&#37; de los pacientes que fueron embolizados&#44; siendo las bronquiectasias un factor de riesgo de recurrencia de las hemoptisis&#46; El tratamiento quir&#250;rgico deber&#225; considerarse en pacientes con hemoptisis masiva de riesgo vital que no responde a la embolizaci&#243;n arterial&#44; y en pacientes con reserva pulmonar adecuada y hemoptisis persistente que no responde a la embolizaci&#243;n arterial&#44; aunque deber&#225; reservarse a casos muy seleccionados dado el alto porcentaje de mortalidad postoperatoria y morbilidad<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia respiratoria cr&#243;nica</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los pacientes con bronquiectasias en fase terminal de su enfermedad pueden requerir oxigenoterapia cuando presentan insuficiencia respiratoria&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">cor pulmonale</span>&#59; siendo los criterios de administraci&#243;n de ox&#237;geno los mismos que para los pacientes con EPOC&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02109433
Idioma original: Español
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