Investigación clínica del fentanilo intranasal con pectina
Clinical research in fentanyl pectin nasal spray
Luis Cabezón Gutiérrez
, Parham Khosravi Shahi
Autor para correspondencia
Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario de Torrejón, Torrejón de Ardoz, Madrid, España
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Fentanilo intranasal con pectina consigue, con presupuesto dado, tratar más pacientes durante 180 días (131) y evita más episodios de dolor irruptivo (DI).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antonio J. García Ruiz, José Luis Pérez Aguiar, Nuria García-Agua Soler" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antonio J." 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DIO: dolor irruptivo oncológico.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor oncológico es un síntoma muy prevalente. El 30-40% de los pacientes oncológicos en los estadios iniciales y el 70-90% en las fases más avanzadas de la enfermedad presentan dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La presencia del dolor deteriora seriamente la calidad de vida de los pacientes con cáncer, sobre todo cuando su manejo es inadecuado. El tipo de dolor oncológico más frecuente es el crónico, que habitualmente requiere fármacos de segundo-tercer escalón para su control. Sin embargo, a pesar del tratamiento basal con opioides mayores, muchos pacientes sufren con frecuencia exacerbaciones puntuales del dolor (dolor irruptivo oncológico [DIO]) debido a diferentes causas, en ocasiones previsibles y en otras inesperadas. Además del sufrimiento que conllevan, estos episodios constituyen un problema importante para el paciente oncológico, pues generan gran carga de ansiedad y añaden incapacidad funcional, lo cual se traduce en una mayor dificultad para controlar el dolor basal. El concepto de DIO es relativamente reciente. El interés actual está conduciendo a un proceso de mejor conceptualización y, por lo tanto, a una mejoría en su diagnóstico y tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Además, la presencia de dolor irruptivo se considera como un factor de mal pronóstico en el tratamiento del dolor oncológico, y se ha correlacionado con un incremento de los síntomas depresivos y trastornos emocionales, incremento de la dependencia física, empeoramiento de la calidad de vida e incremento del gasto sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Manejo del dolor irruptivo</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer paso en el abordaje del tratamiento del dolor oncológico es el abordaje específico sobre la causa del dolor, y, en este caso, la primera causa de dolor oncológico es la enfermedad neoplásica. Por tanto, medidas como la radioterapia, la quimioterapia, la hormonoterapia, etc. presentan un efecto analgésico como consecuencia de la reducción del tamaño tumoral.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las consideraciones generales para un correcto tratamiento de las crisis del dolor irruptivo son<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–7</span></a>:</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor irruptivo es un síntoma que puede aparecer en cualquier momento de la evolución de la enfermedad oncológica y debe ser tratado y controlado tan pronto como aparezca.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante identificar y actuar sobre el agente específico que provoca el dolor irruptivo, y se puede hacer de manera preventiva (p. ej., el dolor irruptivo tipo incidental de la deambulación programada o del aseo o de la cura de la úlcera).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento analgésico del dolor irruptivo es específico y no sustituye al tratamiento del dolor basal (con opioides).</p></li></ul></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor irruptivo varía de una persona a otra, por lo que no se puede establecer una terapia generalizada.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clásicamente, en los pacientes ambulantes se han utilizado, para el control del DIO, las formulaciones orales de liberación rápida de los mismos opioides de liberación lenta prescritos al paciente para el control del dolor oncológico crónico de base (morfina, oxicodona, hidromorfona), de la misma manera en la que se utilizan para la titulación opioide, sin existir evidencia científica que avale su eficacia en el dolor irruptivo.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas formulaciones orales de liberación rápida de los opioides mayores (morfina y oxicodona) no son capaces de mimetizar las características del episodio de dolor irruptivo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, ya que tras su administración por vía oral el inicio de acción es lento y se sitúa en unos 30-40 min. La duración de acción de estos analgésicos es más larga (vida media en torno a las 4 h) que la duración del episodio de dolor irruptivo (habitualmente < 30-60 min). Además, tanto la morfina como la oxicodona son fármacos hidrofílicos, lo que dificulta su absorción por vía transmucosal. La metadona administrada por vía oral tendría un inicio de acción más rápido (de unos 10-15 min); sin embargo, su duración de acción es prolongada, con una vida media de 4-6 h. Por otra parte, la posología y la farmacocinética de la metadona no están bien establecidas.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se ha incorporado al arsenal terapéutico las formulaciones transmucosales orales de fentanilo, con un inicio de acción más rápido (en torno a los 10-15 min) cuando son administradas correctamente, y con una vida media más corta (de 1-2 h). Con ello se podría conseguir, en teoría, un inicio de analgesia más rápido, sin añadir mayores efectos secundarios al tratamiento analgésico de base. Sin embargo, en la práctica clínica, en muchas ocasiones estas formulaciones transmucosales orales de fentanilo se absorben solo parcialmente por vía transmucosa y otra parte se absorbe por vía digestiva como consecuencia de su deglución (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, última fila)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Hasta la fecha se han comercializado en nuestro país 5 fentanilos transmucosales orales (Abstral<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Effentora<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Actiq<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Breakyl<span class="elsevierStyleSup">®</span> y Avaric<span class="elsevierStyleSup">®</span>) y dos intranasales (PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> e Instanyl<span class="elsevierStyleSup">®</span>).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muchos los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11–13</span></a> que, con los resultados de que disponemos, consideran como mejor opción para optimizar el tratamiento del dolor irruptivo o bien la morfina intravenosa o bien los fentanilos transmucosales, adecuando siempre uno u otros a las características del paciente en relación con su cavidad bucal, su capacidad de comprensión del tratamiento a seguir y su ubicación (domicilio, unidad hospitalaria), que condicionarán su mayor o menor gravedad clínica y adherencia al tratamiento.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para mejorar los problemas de absorción de las formulaciones transmucosales orales de fentanilo se ha desarrollado PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span>, que es una nueva formulación transmucosal intranasal de fentanilo con pectina, dotada de la tecnología patentada PecSys™, que favorece una absorción más rápida y controlada de fentanilo desde la mucosa nasal. Como se puede observar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>, la tecnología PecSys™ de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> es capaz de modular la farmacocinética del fentanilo administrado por vía intranasal, lo que permite una mejor mimetización de las características del episodio del dolor irruptivo, en comparación con las formulaciones transmucosales orales de fentanilo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Desarrollo clínico del fentanilo intranasal con pectina</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espray intranasal de fentanilo con pectina (PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span>) utiliza un sistema novedoso de administración basado en la pectina, que permite la gelificación de la solución acuosa cuando se aplica sobre la superficie de la mucosa nasal. La innovadora tecnología PecSys™ permite que la absorción del fentanilo se realice de forma controlada y gradual a partir del gel de pectina formado en la cavidad nasal, siendo esto la principal diferencia y ventaja respecto al sistema de administración intranasal mediante solución acuosa de citrato de fentanilo (Instanyl<span class="elsevierStyleSup">®</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis disponibles en el mercado son de 100 y 400 μg. De forma resumida, la tecnología PecSys™ consiste en:</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La formación de una matriz de gel en la cavidad nasal tras la pulverización del espray, como consecuencia de la interacción entre las cadenas de pectina y los iones de calcio presentes en las secreciones nasales, por la que se absorbe el fentanilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la absorción del fentanilo, el gel es eliminado de la cavidad nasal por la acción natural de los cilios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pectina, debido a su gran tamaño molecular, ni es metabolizada ni es absorbida hasta que llega al intestino grueso, donde es digerida por la microflora del colon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esto permite la absorción rápida y controlada de fentanilo desde la mucosa nasal, permitiendo el alivio del dolor irruptivo en unos 5 min, con una cobertura eficaz de aproximadamente 60 min. Además, la inmensa mayoría de los episodios de dolor irruptivo tratados con PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> no necesita medicación adicional de rescate<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La difusión del fentanilo de un modo controlado a través del gel permite modular el perfil farmacocinético, para proporcionar un inicio de acción rápido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En un ensayo aleatorizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, el T<span class="elsevierStyleInf">max</span> (tiempo máximo) para el espray intranasal de fentanilo con pectina (PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span>) de 100-800 μg fue independiente de la dosis y significativamente inferior al del fentanilo transmucoso oral de 200 μg (15-21 frente a 90 min; p < 0,01). Además, la C<span class="elsevierStyleInf">max</span> (concentración máxima) de fentanilo administrado con PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> de 200 μg fue 2,3 veces la observada con 200 μg de Actiq<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además se ha demostrado que la absorción de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> no se ve influida por la rinitis no tratada. En el estudio CP048, que estudió la eficacia de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> en pacientes con rinitis alérgica, el grupo de pacientes tratados con oximetazolina nasal presentó una disminución en la absorción de fentanilo clínicamente significativa, sin verse alterada en los paciente con rinitis no tratada con vasoconstrictores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de las dosis tituladas de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> en el dolor irruptivo se ha evaluado en múltiples ensayos clínicos multicéntricos (los resultados de los 2 principales estudios se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según un estudio publicado recientemente, no parecen existir diferencias de eficacia entre el fentanilo intranasal mediante solución acuosa (Instanyl<span class="elsevierStyleSup">®</span>) y el basado con pectina (PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span>), con similar reducción en la intensidad del dolor a los 10 min y de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Pero es importante indicar que PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> ha demostrado un inicio en el alivio del dolor a los 5 min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> e Instanyl<span class="elsevierStyleSup">®</span> a los 10 min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y, ante todo, que PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> asegura la equianalgesia entre episodios. La utilización de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> reduce de forma significativa el goteo de la solución comparado con Instanyl<span class="elsevierStyleSup">®</span> (1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,4 frente a 5,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,6 cm)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, mejorando la tolerabilidad al producto y evitando la deglución de la solución. Gracias a ello, la rapidez en el inicio de acción mejora y se evita: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> una innecesaria analgesia tardía que provocaría el fentanilo ingerido y <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> el aumento de los efectos secundarios de dicha analgesia tardía.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> ha demostrado que proporciona un rápido alivio del dolor irruptivo desde los 5 min de su administración y que es bien tolerado, tanto de forma sistémica como nasal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se dispone de un amplio arsenal terapéutico para el manejo del dolor irruptivo, en el que destaca PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> (espray intranasal de fentanilo con pectina), que es capaz de mimetizar con precisión la mayoría de los episodios de dolor irruptivo, si bien es necesario adecuar a las características de dicho dolor un tipo u otro de opioide y la forma de administración. La evidencia científica de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> presenta un grado de recomendación IB, demostrando que proporciona un rápido alivio del dolor (a los 5 min de su administración) y su duración es corta (1 h); además, es bien tolerado, tanto de forma sistémica como nasal.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1064581" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1012630" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1064582" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1012629" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Manejo del dolor irruptivo" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Desarrollo clínico del fentanilo intranasal con pectina" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1012630" "palabras" => array:4 [ 0 => "Fentanilo" 1 => "Transmucosa" 2 => "Intranasal" 3 => "Pectina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1012629" "palabras" => array:4 [ 0 => "Fentanyl" 1 => "Transmucosal" 2 => "Intranasal" 3 => "Pectin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A pesar del tratamiento adecuado del dolor basal crónico con opioides mayores, determinados pacientes sufren exacerbaciones transitorias e intensas de inicio rápido, corta duración y gran intensidad denominadas dolor irruptivo. Este tipo de dolor requiere un tratamiento específico con analgésicos capaces de mimetizar las características del episodio de dolor irruptivo. Entre esos analgésicos destaca la formulación de fentanilo de absorción transmucosa nasal a base de pectina (PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span>), cuyo desarrollo clínico se resume brevemente en este artículo.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Despite adequate control of chronic cancer pain with major opioids, some patients experience transitory and intense exacerbations. These exacerbations, known as breakthrough pain, are characterized by rapid onset, short duration and strong intensity. Episodes of breakthrough pain require specific treatment with analgesics tailored to relieve this type of pain. Notable among these analgesics is a transmucosal nasal fentanyl formulation in a pectin-based gel (PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span>), whose clinical development is summarized in this article.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 764 "Ancho" => 999 "Tamanyo" => 69179 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> dotado de la tecnología PecSys™ es capaz de modular la farmacocinética del fentanilo intranasal14. DIO: dolor irruptivo oncológico.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicio de la acción (min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duración de la acción (h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biodisponibilidad (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oxicodona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Morfina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30-40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hidromorfona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Metadona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10-15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fentanilo transmucoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10-15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1815023.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características farmacocinéticas de los opioides de liberación rápida utilizados en el dolor oncológico irruptivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DIO: dolor irruptivo oncológico; MLR: morfina de liberación rápida; PL: placebo; PLNS: espray intranasal de placebo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio CP043/06/FCNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio CP044/06/FCNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Fase abierta de ajuste de dosis</span></th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dosis inicial de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> de 100 μg con un aumento secuencial a 200, 400 u 800 μg según las necesidades hasta alcanzar una dosis efectiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de pacientes que identificaron una dosis efectiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">83 (72,8%) de 114 pacientes incluidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">84 (79,2%) de 110 pacientes incluidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fase aleatorizada, doble ciego, con múltiples cruces de tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diseño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pacientes incluidos que completaron satisfactoriamente la fase de titulación. Se trataron hasta 10 episodios con la dosis efectiva previamente identificada de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> o del comparador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se permitió el tratamiento con la medicación de rescate habitual para el dolor del paciente si el alivio de este era insuficiente 30 min después de la administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Comparadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> (7 episodios) frente a PLNS (3 episodios) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> (5 episodios) frente a MLR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Variable de valoración 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Promedio de la suma de las diferencias de intensidad del dolor a los 30 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Promedio de la suma de las diferencias de intensidad del dolor a los 15 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Objetivo primario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencia de intensidad del dolor acumulada a los 30 min (media de 6,57 para PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> frente a 4,45 para placebo; p < 0,0001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diferencia de intensidad del dolor a los 15 min (media de 2,9 para PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> frente a 2,6 para MLR; p < 0,01) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Otros objetivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> proporcionó una reducción relevante del dolor a los 10 min de su administración. Dicha reducción fue relevante clínica y estadísticamente significativa desde los 5 min de su administración en adelante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> fue bien tolerado, tanto de forma sistemática como nasal. No hubo síntomas ni hallazgos clínicos de relevancia asociados a la administración nasal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El 87% de los pacientes fueron seleccionados para continuar con PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> a la finalización del estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span> proporcionó un rápido y relevante alivio del dolor que mimetizó las características y duración del episodio de DIO frente a MLR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1815022.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los ensayos fase III que evalúan la eficacia de PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MLR: morfina de liberación rápida.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eficacia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguridad/aceptación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">CPO43: estudio de eficacia-controlado con placebo</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Alivio del dolor desde los 5 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Relevante alivio del dolor desde los 10 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Excelente perfil de seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Mantenida durante el episodio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Sin efectos adversos nasales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">CPO44: estudio de eficacia-controlado con MLR</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Alivio del dolor desde los 5 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Excelente perfil de seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Relevante alivio del dolor desde los 10 min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Sin efectos adversos nasales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Superior alivio del dolor a MLR durante el episodio irruptivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Pacientes satisfechos/muy satisfechos en el 84% de los episodios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">CPO45: estudio de consistencia y seguridad-abierto a largo plazo</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Consistente, eficacia sostenida: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Excelente perfil de seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– 94% de episodios no requirieron medicación adicional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Sin efectos adversos nasales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– 90% de pacientes no requirieron incrementar la dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">• Alta aceptación: 90-97% satisfechos/muy satisfechos con la eficacia sostenida y la rapidez \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1815024.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los estudios fase III con PecFent<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a></p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:24 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1." 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| 2024 Septiembre | 45 | 6 | 51 |
| 2024 Agosto | 36 | 3 | 39 |
| 2024 Julio | 50 | 6 | 56 |
| 2024 Junio | 41 | 2 | 43 |
| 2024 Mayo | 49 | 4 | 53 |
| 2024 Abril | 30 | 3 | 33 |
| 2024 Marzo | 72 | 7 | 79 |
| 2024 Febrero | 67 | 8 | 75 |
| 2024 Enero | 66 | 6 | 72 |
| 2023 Diciembre | 76 | 13 | 89 |
| 2023 Noviembre | 178 | 18 | 196 |
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| 2023 Abril | 204 | 10 | 214 |
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| 2023 Febrero | 66 | 6 | 72 |
| 2023 Enero | 64 | 9 | 73 |
| 2022 Diciembre | 75 | 8 | 83 |
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| 2022 Octubre | 40 | 10 | 50 |
| 2022 Septiembre | 35 | 10 | 45 |
| 2022 Agosto | 44 | 13 | 57 |
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| 2022 Mayo | 49 | 8 | 57 |
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| 2022 Febrero | 39 | 5 | 44 |
| 2022 Enero | 45 | 15 | 60 |
| 2021 Diciembre | 38 | 11 | 49 |
| 2021 Noviembre | 47 | 15 | 62 |
| 2021 Octubre | 41 | 14 | 55 |
| 2021 Septiembre | 53 | 10 | 63 |
| 2021 Agosto | 51 | 9 | 60 |
| 2021 Julio | 24 | 7 | 31 |
| 2021 Junio | 23 | 11 | 34 |
| 2021 Mayo | 38 | 4 | 42 |
| 2021 Abril | 130 | 51 | 181 |
| 2021 Marzo | 52 | 7 | 59 |
| 2021 Febrero | 27 | 10 | 37 |
| 2021 Enero | 36 | 14 | 50 |
| 2020 Diciembre | 30 | 7 | 37 |
| 2020 Noviembre | 54 | 8 | 62 |
| 2020 Octubre | 38 | 4 | 42 |
| 2020 Septiembre | 25 | 12 | 37 |
| 2020 Agosto | 28 | 6 | 34 |
| 2020 Julio | 16 | 11 | 27 |
| 2020 Junio | 23 | 12 | 35 |
| 2020 Mayo | 13 | 11 | 24 |
| 2020 Abril | 21 | 4 | 25 |
| 2020 Marzo | 5 | 2 | 7 |
| 2019 Septiembre | 1 | 2 | 3 |
| 2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Marzo | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Febrero | 7 | 4 | 11 |
| 2018 Enero | 12 | 5 | 17 |
| 2017 Diciembre | 7 | 1 | 8 |
| 2017 Noviembre | 18 | 0 | 18 |
| 2017 Octubre | 11 | 1 | 12 |
| 2017 Septiembre | 7 | 1 | 8 |
| 2017 Agosto | 5 | 1 | 6 |
| 2017 Julio | 17 | 1 | 18 |
| 2017 Junio | 28 | 1 | 29 |
| 2017 Mayo | 11 | 2 | 13 |
| 2017 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2016 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2015 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
| 2015 Septiembre | 1 | 2 | 3 |
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