La terapia antiangiogénica intravítrea inhibe la angiogénesis patológica y permite la fisiológica en la retinopatía de la prematurez
Intravitreal antiangiogenic therapy inhibits pathological but not physiological retinal angiogenesis in retinopathy of prematurity
Jesús Hernán González-Cortésa, Alejandro Martínez López-Portillob, Ezequiel E. Treviño-Cavazosc, Humberto Cavazos-Adamed, Karim Mohamed-Noriegae, Jaime F. Dávila-Villarrealf, Carlos Francisco Marabotto-Sernag, Jesús Mohamed-Hamshoh
a Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González", Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey, N.L., México
b Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González", Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey, N.L., México
c Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González", Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey, N.L., México
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Existen dos teorías, la primera, es la <span class="elsevierStyleItalic">teoría vasculogénica</span>, la cual se desarrolla a partir de las células fusiformes, las cuales desarrollan las células endoteliales que forman cordones sólidos, los que posteriormente se ahuecan formando los nuevos vasos; la segunda, es la <span class="elsevierStyleItalic">teoría angiogénica</span>, en la cual, a partir de los vasos ya existentes desarrollan brotes que formarán los nuevos vasos.<span class="elsevierStyleSup">1</span></p><p class="elsevierStylePara"> Como se ha descrito, ROP es una enfermedad multifactorial, mencionamos entre otros factores etiopatogénicos: la ventilación mecánica asistida, la transfusión con hemoglobina del adulto, hipoxia-hiperoxia, choque de hipoperfusión, apnea, acidosis metabólica, sepsis, uso de esteroide posnatal, sepsis por <span class="elsevierStyleItalic">Candida sp.</span>, persistencia del conducto arterioso y el más reciente, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, <span class="elsevierStyleItalic">Vascular Endothelial Growth Factor</span>).<span class="elsevierStyleSup">2</span> El VEGF es el principal promotor para el desarrollo de la vasculogénesis y de la angiogénesis fisiológica, sin embargo, es también el principal propagador de la angiogénesis patológica.</p><p class="elsevierStylePara"> Se han descrito dos fases para la formación en la ROP, fase hiperóxica y fase hipóxica. Durante la exposición de altos niveles de oxígeno (fase hiperóxica), se reduce la secreción de VEGF, con lo cual se inhibe la angiogénesis fisiológica, sin embargo cuando el recién nacido es regresado a niveles normales de oxígeno (fase hipóxica), da como resultado una estimulación de la secreción del VEGF en retina y cavidad vítrea, estimulando la angiogénesis patológica.<span class="elsevierStyleSup">2</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Clasificación y nomenclatura de ROP</span></p><p class="elsevierStylePara"> La Clasificación Internacional de la ROP,<span class="elsevierStyleSup">3</span> se ha llevado a cabo desde 1984, en la actualidad clasifica la localización de la enfermedad, la extensión de la enfermedad, el grado de la enfermedad, la enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>, la enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">pre-plus</span> y la ROP agresiva posterior.</p><p class="elsevierStylePara"> Localización de la enfermedad: cada zona es centrada en el nervio óptico, debido a que es el origen de los vasos sanguíneos. Zona 1: es la más interna, consiste en un círculo, el radio del cual se extiende desde el centro del nervio óptico al doble de la distancia del centro del nervio óptico al centro de la mácula (30<span class="elsevierStyleSup">o </span>centrales). Zona II: se extiende del límite de la zona I a la ora serrata nasal, y aproximadamente en la distancia media entre el ecuador y la ora serrata temporal. Zona III: es el espacio residual anterior desde el límite de la zona II hasta la ora serrata. Se registra por horas de reloj o por 30<span class="elsevierStyleSup">o</span> sectoriales.</p><p class="elsevierStylePara"> Estadificación o grados de la enfermedad. Grado 1: <span class="elsevierStyleItalic">línea de demarcación</span>, es una línea delgada, pero estructuralmente definida, la cual separa la retina vascular de la avascular. Existen vasos anormales, los cuales acompañan al plano retiniano. Grado 2: <span class="elsevierStyleItalic">cresta</span>, es la característica de este grado, se origina en la línea de demarcación, es más ancho y alto, se extiende por arriba del plano de la retina. Grado 3: <span class="elsevierStyleItalic">proliferación fibrovascular extra-retiniana</span>, existe una proliferación fibrovascular o neovascularización que se extiende desde la cresta hacia el vítreo, se subdivide en leve, moderado y severo, dependiendo de su extensión hacia el vítreo. Grado 4: <span class="elsevierStyleItalic">desprendimiento de retina parcial</span>, se divide en extrafoveal (4a) y foveal (4b), por lo regular son cóncavos y con una orientación circunferencial. Grado 5: <span class="elsevierStyleItalic">desprendimiento total de retina,</span> son por general traccionales y pueden ser ocasionalmente exudativos. Por lo regular son en túnel.</p><p class="elsevierStylePara"> Enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>: Incluye dilatación venosa y tortuosidad arteriolar y conforme avanza la enfermedad, la ingurgitación vascular progresa, con pobre dilatación pupilar y turbidez vítrea. Enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">pre-plus</span>: se define como una anormalidad vascular en el polo posterior, que es insuficiente para el diagnóstico de enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>. ROP agresiva posterior: las características clínicas de esta enfermedad son, la localización posterior, la prominente enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">plus</span> y la rápida progresión. Típicamente se extiende circunferencialmente, acompañada de vasos circunferenciales.</p><p class="elsevierStylePara"> Tomando en cuenta que no existe un tratamiento ideal para esta patología y que el bloqueo de la angiogénesis es fisiopatológicamente importante, el objetivo del presente estudio es determinar si el uso de antiangiogénicos intravítreos como monoterapia, puede ser un método eficaz y seguro para el tratamiento de la ROP de alto riesgo en los grados 3 y 4 a, en zonas I y II, con o sin <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Método</span></p><p class="elsevierStylePara"> Estudio descriptivo, experimental, intervencional, no comparativo, prospectivo, longitudinal, no ciego, no randomizado y de eficacia de 20 ojos de 10 pacientes con diagnóstico de ROP de alto riesgo, con indicaciones de tratamiento. El periodo de reclutamiento fue de enero del 2008 a enero del 2010. El periodo de seguimiento mínimo fue de 12 meses.</p><p class="elsevierStylePara"> Previos al tratamiento a todos los ojos se les realizó valoración mediante oftalmoscopía indirecta y fotografías del fondo de ojo con RetCamII<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> En todos los ojos, se aplicó una sola dosis de cualquier medicamento, bevacizumab (0.5 mg/0.02 cc, Avastin<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Roche, México) o ranibizumab (0.20 mg/0.02 cc, Lucentis<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Novartis, México). En ningún caso se combinaron en el mismo paciente los dos antiangiogénicos.</p><p class="elsevierStylePara"> Se realizaron revisiones a los dos, siete, 15, 30, 42 días, y a los tres, seis y 12 meses de aplicado el medicamento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> Recién nacidos prematuros con ROP de alto riesgo en estadios 3 y 4 a, en zonas I y II con o sin <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>, sin opacidad de medios, con el previo consentimiento informado por los padres o tutores respetando la Norma Oficial Mexicana sobre los derechos de los pacientes a conocer todo sobre su enfermedad y los posibles tratamientos para ser atendidos, así como una valoración prequirúrgica que indicara la estabilidad sistémica para la aplicación intravítrea del medicamento. Los pacientes debieron atender a todas las valoraciones durante el periodo mínimo de seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de exclusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> Pacientes con anormalidades sistémicas u oculares, con tratamiento previo de fotocoagulación, crioterapia o esponja escleral, con opacidad de medios, con una valoración prequirúrgica anormal, negación de los padres o tutores a firmar el consentimiento informado o que faltaran a una visita del periodo mínimo de seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Técnica de inyección intravítrea</span></p><p class="elsevierStylePara"> Bajo sedación y control anestésico y pediátrico, la inyección se realizó en cuadrante temporal superior a 2.5 mm del limbo esclerocorneal, previa anestesia tópica con 2 gotas de clorhidrato de proximetacaína, asepsia y antisepsia de párpados con povidona al 10%, instilación conjuntival de 2 gotas de yoduro de povidona al 5%, lavado de fondos de saco con solución fisiológica estéril y aplicación de blefaróstato para mantener parpados abiertos. Después de la inyección, todos los ojos recibieron gotas oftálmicas de moxifloxacino (Vigamoxi<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Alcon México) cada seis horas por tres días.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"> Se inyectaron once ojos con estadio 3, zona I con o sin <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>, cinco ojos con estadio 3, zona II posterior con <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>, dos ojos con estadio 4 a, zona I y dos ojos con estadio 4 a, zona II, con <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>. Ocho ojos recibieron ranibizumab y 12 ojos bevacizumab.</p><p class="elsevierStylePara"> Después de una semana de una sola inyección del antiangiogénico, todos los ojos mostraron una significativa inhibición de la angiogénesis patológica sin afectar la angiogénesis fisiológica. Después de seis semanas, todos los ojos mostraron vascularidad fisiológica completa de retina periférica sin dato de angiogénesis patológica. No se observaron eventos adversos sistémicos o intraoculares propios al medicamento o al procedimiento durante los 12 meses de seguimiento. No encontramos diferencia entre el ranibizumab y el bevacizumab.</p><p class="elsevierStylePara"> Los dos ojos con grado 4 a, zona I (mismo paciente) desarrollaron un grado importante de fibrosis en retina central con un síndrome de tracción del nervio óptico (<span class="elsevierStyleBold">Figuras 1</span> y <span class="elsevierStyleBold">2</span>), sin embargo después de 24 meses de seguimiento, no se presentó desprendimiento de retina en alguno de estos ojos.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 1. Ojos derecho e izquierdo estadio 4 a, zona I preinyección." src="304v15n61-90268807fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1.</span> Ojos derecho e izquierdo estadio 4 a, zona I preinyección.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 2. Ojos derecho e izquierdo estadio 4 a, zona I. Seis semanas postinyección." src="304v15n61-90268807fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2.</span> Ojos derecho e izquierdo estadio 4 a, zona I. Seis semanas postinyección.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso clínico</span></p><p class="elsevierStylePara"> Antecedentes perinatales: paciente pretérmino de 28 semanas de gestación. Primera gesta, sin control prenatal, con actividad uterina y amenaza de parto pretérmino, se realiza ultrasonido reportándose producto único vivo de 875 g. ILA normal. Se aplican dos dosis de betametasona sistémica.</p><p class="elsevierStylePara"> Datos al nacimiento: producto único vivo que requirió intubación endotraqueal, enfermedad de membrana hialina grado 3, displasia broncopulmonar, hernia inguinal bilateral, hipospadias. Frecuencia cardiaca de 400 x min. Apgar de 3-7. Peso de 890 g. Talla 35 cm. PC 25. Silverman Anderson de 3. Por sus condiciones pasa a Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal.</p><p class="elsevierStylePara"> Interconsulta a Oftalmología por primera vez: peso 1680 g. VEU 37.3 semanas (corregida). Diagnóstico: ROP, zona I, estadio 3 con <span class="elsevierStyleItalic">plus</span> en ambos ojos (<span class="elsevierStyleBold">Figura 3</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 3. Ojo derecho e izquierdo. Engrosamiento con proliferación fibrovascular en zona 1 y enfermedad plus." src="304v15n61-90268807fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3.</span> Ojo derecho e izquierdo. Engrosamiento con proliferación fibrovascular en zona 1 y enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> Tratamiento a las 48 horas: ranibizumab (0.20 mg/0.02 cc, Lucentis<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Novartis, México) en ambos ojos bajo sedación.</p><p class="elsevierStylePara"> Después de una semana, se observa una inhibición marcada de la angiogénesis patológica, con disminución considerable de la enfermedad <span class="elsevierStyleItalic">plus</span> y crecimiento de la vascularidad retiniana normal (<span class="elsevierStyleBold">Figuras 4</span> y <span class="elsevierStyleBold">5</span>). La rapidez de este fenómeno permite ver el límite de la retina previamente y recientemente vascularizada. Después de seis semanas, el crecimiento de la vasculatura en retina periférica se ha completado sin datos de angiogénesis patológica (<span class="elsevierStyleBold">Figuras 6</span> y <span class="elsevierStyleBold">7</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 4. Ojo derecho. Una semana postinyección." src="304v15n61-90268807fig4.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4.</span> Ojo derecho. Una semana postinyección.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 5. Ojo izquierdo. Una semana postinyección." src="304v15n61-90268807fig5.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 5.</span> Ojo izquierdo. Una semana postinyección.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 6. Ojo derecho. Seis semanas postinyección." src="304v15n61-90268807fig6.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 6.</span> Ojo derecho. Seis semanas postinyección.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 7. Ojo izquierdo. Seis semanas postinyección." src="304v15n61-90268807fig7.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 7.</span> Ojo izquierdo. Seis semanas postinyección.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> En relación a la terapéutica de esta patología, el Estudio Multicéntrico de Tratamiento Temprano en la Retinopatía del Prematuro<span class="elsevierStyleSup">4 </span>(<span class="elsevierStyleItalic">ETROP</span>, por sus siglas en inglés), mostró beneficios anatómicos y visuales en pacientes con ROP de alto riesgo que fueron tratados de forma temprana. Los resultados favorables de este estudio ofrecen la guía de referencia en el tratamiento oportuno para pacientes con ROP, y sugiere iniciar tratamiento de manera urgente (48 a 72 horas del diagnóstico) en cualquiera de las siguientes formas de presentación. ROP zona I, cualquier estadio con <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>, ROP zona I, estadio 3 sin <span class="elsevierStyleItalic">plus </span>o ROP zona II, estadio 2 y 3 con <span class="elsevierStyleItalic">plus</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> Existen varias alternativas en tratamiento para la ROP, entre ellas se encuentran, la esponja escleral sin o con coagulación con láser en el estadio 4 a en zona II.<span class="elsevierStyleSup">5</span> La coagulación con láser en estadios 2 y 3, en zonas II y III,<span class="elsevierStyleSup">6</span> y la crioterapia que sólo se ha estudiado para el estadio 3. Sin embargo, en todos estos tratamientos se han observado efectos adversos severos, entre los cuales se enumeran la catarata, la isquemia del segmento anterior, disminución de la agudeza visual y el estrabismo.<span class="elsevierStyleSup">7 </span></p><p class="elsevierStylePara"> La ROP es la segunda causa de ceguera en los niños, el 50% de los casos la retinopatía regresa por sí sola, sin embargo, el resto puede desarrollar el desprendimiento total de la retina, con la consecuente pérdida visual irreversible. Hasta ahora se habían desarrollado tratamientos en ciertos estadios y zonas, sin embargo en estadios severos como 4 a y en áreas de retina posterior como la zona I y la región posterior de la zona II, no existe tratamiento alguno efectivo.<span class="elsevierStyleSup">7</span></p><p class="elsevierStylePara"> Aunque múltiples reportes han demostrado la superioridad de los antiangiogénicos intravítreos sobre las terapias actuales (crioterapia y coagulación con láser), ninguno de ellos analiza el comportamiento de la angiogénesis fisiológica y patológica. Del mismo modo, aunque todos ellos aportan las bases firmes para justificar su uso, ninguno de ellos aclara las dudas para utilizarlo libremente en pacientes con ROP. La principal duda y temor es la posible inhibición en la vasculatura sistémica secundaria a la migración del antiangiogénico intravítreo a circulación sanguínea y sus respectivas consecuencias.</p><p class="elsevierStylePara"> Al observar el comportamiento de la angiogénesis en la retina de nuestros pacientes, nuestro estudio contribuye con posibles respuestas a esta interrogante, al demostrar que los antiangiogénicos intravítreos, causan la inhibición inmediata de la angiogénesis patológica y permite el crecimiento total de la vasculatura normal de la retina periférica (estimulación de la angiogénesis fisiológica).</p><p class="elsevierStylePara"> La circulación que no ha completado su crecimiento en los pacientes con ROP al momento de ser expuestos a la fase hiperóxica es solamente la vasculatura retiniana, por lo tanto es la única que se verá afectada al exponer nuevamente al paciente a la fase hipóxica. Sin embargo, al analizar como primer punto, la posibilidad de que al igual que la circulación en retina, en algún órgano o tejido la vasculatura tampoco hubiese terminado su periodo fisiológico. ¿Qué factor sería el responsable para que el comportamiento de la angiogénesis no fuera el mismo al que ocurre en la retina? Nuestro estudio aporta las bases para creer que este comportamiento sería el mismo y por lo tanto, beneficiaría por igual este órgano o tejido.</p><p class="elsevierStylePara"> La posibilidad de que el antiangiogénico en circulación sistémica pudiera estimular la involución de los vasos que ya completaron su periodo fisiológico generando complicaciones previamente no existentes, genera un segundo temor. Al analizar el comportamiento de la angiogénesis del adulto podremos concluir que esto es imposible, ya que no existe reporte en la literatura de involución en la circulación normal de la retina, en pacientes expuestos por diversas circunstancias a antiangiogénicos intravítreos.</p><p class="elsevierStylePara"> Por último y posiblemente el único temor justificado, serían los efectos tóxicos del antiangiogénico tanto a nivel ocular como a nivel sistémico. Se ha descrito reacción inflamatoria ocular después de siete inyecciones de bevacizumab.<span class="elsevierStyleSup">8</span> Un estudio de cortes histopatológicos de ojos de prematuros pequeños (350 g) y 22 semanas de gestación, no mostró efectos tisulares de toxicidad después de ser inyectados en dos ocasiones por bevacizumab.<span class="elsevierStyleSup">9</span> Si las concentraciones del antiangiogénico a nivel ocular no causan un efecto tóxico, y tomando en cuenta que la molécula de estos antiangiogénicos es lo suficientemente grande para ser absorbido a circulación sistémica -bevacizumab en muy bajas concentraciones-,<span class="elsevierStyleSup">10 </span>es cuestionable que cualquiera de los dos causen un efecto tóxico a nivel sistémico. Un estudio multicéntrico reciente, que incluyó una serie de 300 ojos prematuros, indica que para valorar la mortalidad inducida por el uso de bevacizumab en comparación con la terapia convencional de láser, se requiere de más de 2 800 casos.<span class="elsevierStyleSup">11</span></p><p class="elsevierStylePara"> Debido a que los antiangiogénicos inhiben de manera temporal al VEGF, estos no son el tratamiento curativo de ninguna patología crónico-degenerativa donde este factor esté presente. Por mencionar las patologías más frecuentes, a la retinopatía diabética proliferativa, el edema macular diabético y la degeneración macular relacionada a la edad. En estos casos, las reaplicaciones del antiangiogénico son indispensables. A diferencia de éstas, ROP no es una enfermedad crónico-degenerativa y debido a las circunstancias hiperóxica-hipóxica, el VEGF se ve importantemente elevado el tiempo necesario para causar la ceguera total de nuestros pacientes. Nuestro estudio demuestra que con una sola aplicación del anti-angiogénico, el control absoluto sobre el VEGF durante el tiempo necesario para concluir la circulación fisiológica de la retina es posible (vida media de los antiangiogénicos en vítreo entre cinco y 10 días),<span class="elsevierStyleSup">12,13</span> lo que ofrece las bases para cuestionar si los antiangiogénicos en ROP, a diferencia de las patologías del adulto, son curativos.</p><p class="elsevierStylePara"> Nuestro estudio ofrece una alternativa de tratamiento eficaz y seguro, en ojos donde las opciones actuales de tratamiento no logran prevenir el deterioro visual importante descrito en los casos severos y la posibilidad para ser usado en cualquier estadio de la patología.</p><p class="elsevierStylePara"> Además de las múltiples complicaciones asociadas a las terapias actuales y del largo entrenamiento para adquirir la pericia en la aplicación de las mismas, la aplicación tópica de anestésico bajo sedación -necesaria para la inyección intravítrea-, permite disminuir el riesgo de mortalidad que se presenta con la anestesia general balanceada.</p><p class="elsevierStylePara"> Debido a los conocidos efectos de los antiangiogénicos en la inducción a la fibrosis y a nuestros hallazgos, recomendamos revalorar la inclusión de pacientes con grado 4 a, en especial si se encuentra en zona I.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> La inyección intravítrea de ranibizumab y bevacizumab inhibe la angiogénesis patológica y permite el desarrollo de la vascularidad normal de la retina en ROP. Este estudio demuestra que la terapia antiangiogénica intravítrea no causa inhibición de la angiogénesis fisiológica en los vasos sanguíneos de la retina, y sugiere que el mismo comportamiento en el proceso vascular sistémico podría ocurrir. Estudios prospectivos, controlados, randomizados y multicéntricos para corroborar nuestros resultados deben ser realizados.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores declaran no tener conflicto de intereses.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Financiamiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores no recibieron ningún patrocinio para llevar a cabo este artículo.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Recibido: Abril 2013.<br></br> Aceptado: Octubre 2013</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia</span>:<br></br> Dr. med. Jesús Hernán González Cortés.<br></br> Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González", Universidad Autónoma de Nuevo León.<br></br> Av. Madero y Gonzalitos s/n, Colonia Mitras Centro, C.P. 66460, Monterrey, N.L., México.<br></br> Teléfono: (81) 8346 9259. 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En este estudio de serie de casos, se describen los efectos biológicos en la angiogénesis fisiológica y en la angiogénesis patológica de los pacientes con retinopatía de la prematurez (ROP), después de la aplicación de bevacizumab o ranibizumab.</p> <p class="elsevierStylePara"> Métodos: Estudio de casos no comparativo, prospectivo, experimental, inyectamos una sola dosis ya sea de bevacizumab o ranibizumab en el vítreo de 20 ojos de 10 pacientes con ROP. Los pacientes incluidos en este estudio fueron prematuros con retinopatía en etapa 3, zona I, o límite posterior de zona II, con o sin enfermedad plus y pacientes con etapa 4 a, cualquier zona. La respuesta clínica y cualquier evidencia de toxicidad ocular fueron documentadas, tanto en el pre como en el postratamiento mediante imágenes de retina tomadas con RetCamII<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p> <p class="elsevierStylePara"> Resultados: Después de la primera semana de la inyección de bevacizumab o ranibizumab, todos los ojos mostraron una significativa inhibición de la angiogénesis patológica sin afectar la angiogénesis fisiológica de los vasos retinianos. Después de seis semanas, todos los ojos mostraron formación completa de la vasculatura retiniana, sin dato alguno de angiogénesis patológica. No encontramos diferencia entre los ojos tratados con bevacizumab o ranibizumab. No ocurrieron efectos adversos locales o sistémicos en 18 ojos; dos ojos con ROP grado 4 a, desarrollaron fibrosis de retina central.</p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusiones: La terapia intravítrea de bevacizumab o ranibizumab inhibe la angiogénesis patológica y permite el desarrollo de la vasculatura normal de la retina en los pacientes con ROP. Este estudio demuestra que la terapia antiangiogénica intravítrea no causa inhibición de la angiogénesis fisiológica de la retina, y sugiere que este mismo efecto podría ocurrir en el proceso vascular sistémico.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> Aim: The use of intravitreal antiangiogenic therapy has showed good results in angio-genesis-dependent intraocular diseases. In this small case series study, the biologic effects on physiological angiogenesis and pathological angiogenesis in the retina of patients with retinopathy of prematurity (ROP) after treatment of either bevacizumab or ranibizumab, is described.</p> <p class="elsevierStylePara"> Methods: In this non-comparative, prospective, experimental and interventional case series study, we injected a single dose of either bevacizumab or ranibizumab into the vitreous of 20 eyes of 10 patients with ROP. Patients included in this study were prematures with stage 3, zone I, or posterior zone II with or without plus disease and patients with stage 4 a, any zone. Clinical response and any evidence of ocular toxicities were documented both pre- and post-injection by RetCam retinal images.</p> <p class="elsevierStylePara"> Results: After one week of intavitreal injection of bevacizumab or ranibizumab, all eyes had significant inhibition of angiogenesis without affecting the development of normal retina vasculature. After six weeks, all eyes showed completed vasculature of the retina without any sign of pathological angiogenesis. We found no differences between bevacizumab and ranibizumab results. Neither local nor systemic adverse effects occurred in 18 eyes, two eyes with ROP stage 4 a, developed a central retinal fibrosis.</p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusions: Intravitreal therapy with bevacizumab or ranibizumab inhibits pathological angiogenesis and allows the developement of normal vasculature of the retina in ROP. This study proves that intravitreal antiangiogenic therapy does not cause inhibition of physiological angiogenesis in the retinal vessels and may suggest that the same could happen in the systemic vasculature process.</p>" ] ] "multimedia" => array:14 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "304v15n61-90268807fig1.jpg" "Alto" => 766 "Ancho" => 1912 "Tamanyo" => 89365 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ojos derecho e izquierdo estadio 4 a, zona I preinyección." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "304v15n61-90268807fig2.jpg" "Alto" => 716 "Ancho" => 1908 "Tamanyo" => 78807 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ojos derecho e izquierdo estadio 4 a, zona I. 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Información del artículo
ISSN: 16655796Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 60 | 2 | 62 |
| 2024 Octubre | 475 | 19 | 494 |
| 2024 Septiembre | 509 | 22 | 531 |
| 2024 Agosto | 439 | 22 | 461 |
| 2024 Julio | 421 | 19 | 440 |
| 2024 Junio | 294 | 17 | 311 |
| 2024 Mayo | 402 | 16 | 418 |
| 2024 Abril | 437 | 19 | 456 |
| 2024 Marzo | 356 | 18 | 374 |
| 2024 Febrero | 396 | 16 | 412 |
| 2024 Enero | 500 | 22 | 522 |
| 2023 Diciembre | 315 | 22 | 337 |
| 2023 Noviembre | 411 | 12 | 423 |
| 2023 Octubre | 477 | 22 | 499 |
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| 2022 Julio | 381 | 12 | 393 |
| 2022 Junio | 390 | 25 | 415 |
| 2022 Mayo | 387 | 17 | 404 |
| 2022 Abril | 358 | 22 | 380 |
| 2022 Marzo | 428 | 30 | 458 |
| 2022 Febrero | 280 | 9 | 289 |
| 2022 Enero | 289 | 8 | 297 |
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| 2020 Julio | 159 | 11 | 170 |
| 2020 Junio | 135 | 15 | 150 |
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| 2017 Noviembre | 23 | 1 | 24 |
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| 2016 Mayo | 354 | 20 | 374 |
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| 2016 Marzo | 282 | 20 | 302 |
| 2016 Febrero | 240 | 24 | 264 |
| 2016 Enero | 179 | 21 | 200 |
| 2015 Diciembre | 133 | 29 | 162 |
| 2015 Noviembre | 197 | 22 | 219 |
| 2015 Octubre | 178 | 25 | 203 |
| 2015 Septiembre | 155 | 18 | 173 |
| 2015 Agosto | 115 | 10 | 125 |
| 2015 Julio | 117 | 5 | 122 |
| 2015 Junio | 67 | 12 | 79 |
| 2015 Mayo | 87 | 11 | 98 |
| 2015 Abril | 65 | 16 | 81 |
| 2015 Marzo | 59 | 22 | 81 |
| 2015 Febrero | 24 | 12 | 36 |
| 2015 Enero | 28 | 11 | 39 |
| 2014 Diciembre | 33 | 7 | 40 |
| 2014 Noviembre | 21 | 3 | 24 |
| 2014 Octubre | 29 | 5 | 34 |
| 2014 Septiembre | 27 | 2 | 29 |
| 2014 Agosto | 18 | 2 | 20 |
| 2014 Julio | 31 | 9 | 40 |
| 2014 Junio | 20 | 9 | 29 |
| 2014 Mayo | 36 | 9 | 45 |
| 2014 Abril | 25 | 11 | 36 |
| 2014 Marzo | 29 | 12 | 41 |
| 2014 Febrero | 11 | 7 | 18 |
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