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Estudio de registro de pacientes con desórdenes del movimiento con autoprescripción de formas no estandarizadas de cannabis. Experiencia de un centro especializado en movimientos anormales de Buenos Aires
Clinical registry of patients with movement disorders, reporting self-prescription of non standarized formulation of cannabis. Experience from a movement disorder center in Buenos Aires
Gustavo A. Da Prat de Magalhaesa,b, Martin Cesarinia, Natalia Gonzalez Rojasa, Jose Luis Etcheverrya, Galeno J. Rojasc, Virginia L. Parisic, Gabriel G. Persic, Juan Felipe Peralta Calderóna, Diego Díaza, Emilia M. Gattoa,b,c,
Autor para correspondencia
emiliamgatto@gmail.com

Autora para correspondencia.
a Instituto de neurociencias de Buenos Aires (INEBA), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
b Sanatorio Anchorena San Martín, Provincia de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
c Sanatorio de la Trinidad Mitre, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
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Los mismos se unen a 2 receptores&#44; acoplados a prote&#237;na G&#44; denominados CB1 &#40;predominante en el SNC&#41; y CB2 &#40;sistema autoinmunitario&#44; en c&#233;lulas que modulan la inflamaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se reconocen 2 cannabinoides ex&#243;genos como el delta-9-tetrahidrocannabidiol&#44; con efectos psicotr&#243;picos&#44; y el cannabidiol &#40;CBD&#41; sin dichos efectos&#46; Por su amplia distribuci&#243;n en el SNC&#44; est&#225;n involucrados en funciones de coordinaci&#243;n&#44; cognitivas&#44; asociadas al &#225;nimo y el dolor&#46; Se postula que dichos efectos est&#225;n mediados por la interacci&#243;n de v&#237;as cannabinoides con otros neurotransmisores y neuromodulares &#40;como&#44; por ejemplo&#44; la dopamina&#44; serotonina&#44; GABA&#44; entre otros&#41;&#44; pudiendo aportar beneficio cl&#237;nico para el tratamiento de dolor cr&#243;nico&#44; espasticidad&#44; epilepsia refractaria&#44; n&#225;useas&#44; v&#243;mitos inducidos por quimioterapia e incluso movimientos anormales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; ha cobrado inter&#233;s el posible rol como agentes neuroprotectores &#40;espec&#237;ficamente el CBD&#41;&#46; El efecto mediado por dicha mol&#233;cula&#44; provocar&#237;a una reducci&#243;n en la excitotoxicidad y da&#241;o oxidativo v&#237;a receptores CB1&#47;CB2&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 29 de marzo de 2017 se aprob&#243; Ley 27&#46;350 bajo el nombre de &#171;Investigaci&#243;n m&#233;dica y cient&#237;fica del uso medicinal de la planta de cannabis y sus derivados&#187;&#46; Dentro de sus art&#237;culos&#44; se tiene como objeto establecer el marco regulatorio para la investigaci&#243;n m&#233;dica y cient&#237;fica del uso medicinal&#44; terap&#233;utico y&#47;o paliativo del dolor de la planta de cannabis y sus derivados&#44; garantizando y promoviendo el cuidado integral de la salud&#46; Asimismo&#44; se da lugar a la creaci&#243;n de un programa nacional para el estudio y la investigaci&#243;n del uso de la planta de cannabis&#44; sus derivados y tratamientos no convencionales&#44; en la &#243;rbita del ministerio de Salud&#46; Dentro de otros objetivos&#44; se deber&#225;n de evaluar los efectos secundarios del uso medicinal de la planta de cannabis y sus derivados&#44; y establecer la seguridad y las limitaciones para su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Administraci&#243;n Nacional de Medicamentos&#44; Alimentos y Tecnolog&#237;a M&#233;dica &#40;ANMAT ha realizado una extensa revisi&#243;n con respecto a las indicaciones del cannabis medicinal &#40;CM&#41;&#46; De la misma se recalcar&#225;n las siguientes&#58; espasticidad en esclerosis m&#250;ltiple&#44; epilepsia refractaria &#40;m&#225;s precisamente s&#237;ndrome de Dravet y Lennox-Gastaut&#41;&#44; en donde los estudios evaluados indican una utilidad como tratamiento adyuvante&#46; En cuanto a los des&#243;rdenes de movimientos&#44; se carece por el momento de evidencia suficiente que avale su uso en el manejo de tics espec&#237;ficamente en el s&#237;ndrome de Tourette<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro pa&#237;s&#44; una encuesta realizada por Cannabis Medicinal Argentina &#40;CAMEDA&#41;&#44; sobre un total de 10&#46;277 pacientes que consumen cannabis en un periodo comprendido entre los meses de febrero de 2016 y mayo 2018&#44; estableci&#243; que en el 40&#44;57&#37; de la muestra la indicaci&#243;n fue epilepsia y en el 6&#44;18&#37; enfermedad de Parkinson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de lo dicho con anterioridad&#44; en nuestro pa&#237;s la distribuci&#243;n de preparados no farmac&#233;uticos no estandarizados de cannabis &#40;NF-C&#41; es amplia y la accesibilidad para los pacientes es simple&#46; Existen diversas formas como&#58; cigarrillo&#44; aceite o tintura&#46; No se cuenta con un control regulatorio de dichas sustancias&#44; no pudiendo establecer sus compuestos qu&#237;micos&#44; as&#237; como el esquema de dosificaci&#243;n apropiado&#46; En nuestro pa&#237;s&#44; despu&#233;s del tabaco y el alcohol&#44; el consumo de marihuana es la tercera causa de abuso de sustancias con un 7&#44;8&#37; de prevalencia&#46; Principalmente afecta a personas entre 18-34 a&#241;os&#59; en esta poblaci&#243;n&#44; la prevalencia estimada es de 13&#44;3-15&#44;9&#37;&#44; refiri&#233;ndose en el 18&#44;8&#37; de los consumidores en el &#250;ltimo a&#241;o la presencia de conductas abusivas de dicha sustancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; en Estados Unidos m&#225;s de la mitad de los pacientes inician sus conductas adictivas con la marihuana&#46; Por el momento&#44; la administraci&#243;n americana de medicamentos y alimentos &#40;FDA&#41; no ha aprobado el uso de la planta de cannabis para fines medicinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Am&#233;rica Latina&#44; un gran n&#250;mero de pacientes parecen estar en riesgo de exposici&#243;n y uso de NF-C&#44; desconoci&#233;ndose sus efectos a corto y largo plazo al momento&#46; Es en el &#225;rea de trastornos del movimiento &#40;TM&#41; donde su uso es cada vez m&#225;s frecuente&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Objetivo primario del estudio</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caracterizar a los pacientes con diversos des&#243;rdenes del movimiento que relataron haber consumido o estar consumiendo NF-C&#44; sin prescripci&#243;n m&#233;dica&#44; que concurren a un centro especializado en movimientos anormales de la Capital Federal&#44; para identificar sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y s&#237;ntomas asociados al uso &#40;SAU&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Objetivos secundarios del estudio</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluar si existe una relaci&#243;n entre el tipo de TM con el uso de NF-C&#44; en sus diversas formas&#44; en cuanto a respuesta referida por el paciente&#44; combinaciones con esquemas terap&#233;uticos y SAU&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes y Metodos</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El departamento de movimientos anormales asiste a pacientes con diversos des&#243;rdenes de movimiento&#46; Los mismos acceden de manera espont&#225;nea ambulatoria&#44; en car&#225;cter segunda consulta&#44; del &#225;rea de internaci&#243;n psiqui&#225;trica del establecimiento o derivaci&#243;n de otros centros&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo de corte transversal sobre una cohorte de pacientes con diagn&#243;stico de TM que hayan consultado y que en el interrogatorio relatasen consumo de NF-C&#44; pasado o actual&#44; en forma de aceite&#44; tintura&#44; cigarrillo u otras&#44; durante los meses de junio 2016 y junio 2018&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recab&#243; informaci&#243;n acerca de los cambios cognitivos&#44; conductuales&#44; reporte sobre aspectos motores y no motores vinculados a TM&#44; motivo por el cual iniciaron NF-C&#44; v&#237;a de administraci&#243;n&#44; tiempo de uso&#44; beneficio observados por el paciente&#44; familiar o cuidador y potenciales efectos no esperados asociados a su uso&#46; Los pacientes fueron evaluados caso por caso seg&#250;n protocolo del departamento con evaluaci&#243;n neurol&#243;gica completa&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Definici&#243;n operativa de las variables estudiadas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Parkinsonismo&#58;</span> Se utiliz&#243; la clasificaci&#243;n cl&#237;nica propuesta por Bradley<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Marihuana medicinal&#58;</span> El uso de toda planta de marihuana no procesada o solo sus extractos b&#225;sicos para tratar ciertas enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Cannabis no farmac&#233;utico no estandarizados&#58;</span> Aquellos preparados no reconocidos de manera oficial y en donde no se pueda precisar la composici&#243;n de la muestra de manera precisa&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedad de Parkinson&#40;EP&#41;&#58;</span> Se utilizaron los criterios publicados por Postuma et al&#46; en 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Atrofia de m&#250;ltiples sistemas&#58;</span> Se utilizaron los criterios de Gilman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Par&#225;lisis supranuclear de la mirada&#58;</span> Se utilizaron los criterios de la sociedad internacional de movimientos anormales &#40;MDS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Diston&#237;a&#58;</span> Se utiliz&#243; la definici&#243;n de Albanese et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome de piernas inquietas&#58;</span> Acorde a definici&#243;n de Allen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Trastornos del control de impulsos&#58;</span> Cuadro obsesivo compulsivo asociado al uso de terapia dopaminergica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as de consumo&#58;</span> tiempo transcurrido entre el inicio de NF-C y la consulta o entre el inicio y la suspensi&#243;n&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">SAU&#58;</span> Aquellos signos o s&#237;ntomas que hayan aparecido posterior al inicio de NF-C&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta de NF-C&#58;</span> Cambios producidos posterior al inicio de NF-C&#44; seg&#250;n relato de paciente&#44; familiar o cuidador&#46; Se los divide en mejor&#237;a sostenida&#44; parcial o sin respuesta&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron incluidos en el trabajo los pacientes mayores de 21 a&#241;os que presentaran diagn&#243;stico de TM que refirieran espont&#225;neamente o a la pregunta puntual sobre consumo de NF-C&#44; seg&#250;n los criterios expuestos previamente&#46; Se excluyeron pacientes con diagn&#243;stico etiol&#243;gico incierto&#44; los que tuvieran por otro motivo indicaci&#243;n de estar bajo tratamiento con cannabis&#44; aquellos donde no se pudo recabar informaci&#243;n certera con respecto a d&#237;as de consumo&#44; respuesta de NF-C y SAU&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Categorizaci&#243;n de los pacientes</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los datos obtenidos de los pacientes&#44; se dividieron en pacientes con parkinsonismos y sin parkinsonismo&#46; En un segundo paso&#44; de acorde al n&#250;mero de pacientes por etiolog&#237;a espec&#237;fica&#44; se los subdividi&#243; en pacientes con diagn&#243;stico de EP &#40;DxEP&#41; y sin diagn&#243;stico de EP &#40;DxnoEP&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Par&#225;metros cl&#237;nicos&#47;investigaciones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recabaron datos demogr&#225;ficos como edad y sexo&#44; antecedentes personales&#44; heredofamiliares y t&#243;xicos&#44; medicaci&#243;n habitual&#44; edad de inicio del cuadro&#44; s&#237;ntomas premotores&#44; s&#237;ntomas no motores&#44; motivo de inicio de NF-C&#44; tipo de NF-C&#44; d&#237;as de consumo&#44; edad al momento de consumo y respuesta a NF-C&#46; Se realiz&#243; evaluaci&#243;n neurol&#243;gica en todos los pacientes por un grupo de neur&#243;logos especializados en TM&#46; Se realiz&#243; un reporte subjetivo de los pacientes&#44; familiares y&#47;o cuidadores con respecto al uso de NF-C&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Estad&#237;stica</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron las medias y los desv&#237;os est&#225;ndar para las variables cuantitativas y la distribuci&#243;n de frecuencias para las cualitativas&#46; Se realiz&#243; estad&#237;stica param&#233;trica &#40;test de Student&#41; y testeos no param&#233;tricos &#40;Signed-Rank Test&#41; seg&#250;n corresponda&#46; En aquellos datos con distribuci&#243;n de modo a la izquierda se hizo una transformaci&#243;n a logar&#237;tmica normal para la utilizaci&#243;n de test param&#233;tricos&#46; El test de Chi Cuadrado&#44; con correcciones de Fisher&#44; fue realizado para aquellas variables dicot&#243;micas&#46; Se emple&#243; el programa estad&#237;stico STATA considerando valores estad&#237;sticamente significativos aquellos con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue realizado acorde a la normativa de las Buenas Pr&#225;cticas Cl&#237;nicas de la ICH&#44; &#250;ltima revisi&#243;n de 1964 de la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; Se ha respetado escrupulosamente en todo momento la confidencialidad de los datos utilizados&#44; de manera que se garantizase el anonimato de los pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Datos demogr&#225;ficos&#44; cronol&#243;gicos y motivos de inicio de NF-C</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 40 pacientes reportaron el uso de NF-C durante la evaluaci&#243;n en consultorio&#46; El 67&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41; eran de sexo masculino&#46; La edad media al momento de la evaluaci&#243;n neurol&#243;gica fue de 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleUnderline">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;96 &#40;IC 95&#37;&#58; 59&#44;63-68&#44;7&#41;&#46; El resto de las variables se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Considerando los motivos de inicio de NF-C&#44; el 55&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41; no ten&#237;an clara la causa por la cual fue iniciada&#44; mientras que la segunda causa m&#225;s frecuente de inicio fue manejo del dolor en el 15&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Etiolog&#237;as de los trastornos del movimiento y caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico m&#225;s frecuente fue EP con el 67&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41; y&#44; en segundo lugar&#44; diston&#237;a en el 10&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&#46; El resto de las etiolog&#237;as se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; Los s&#237;ntomas no motores estuvieron presentes en el 42&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#41;&#44; siendo la depresi&#243;n la m&#225;s frecuente en el 25&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46; Por otro lado&#44; los s&#237;ntomas premotores se observaron en el 25&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; de la muestra&#44; siendo m&#225;s frecuente la depresi&#243;n con el 22&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En cuanto al tratamiento concomitante&#44; el 40&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; de la muestra se encontraba bajo tratamiento con levodopa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">NF-C</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma m&#225;s utilizada fue el aceite de cannabis con el 92&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#41;&#44; el 5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; usaron cigarrillos de marihuana&#44; mientras que solo el 2&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; empleaban tintura&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Cambios referidos por el paciente&#44; familia y&#47;o cuidador</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de la muestra&#44; el 80&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#41; reportaron no haber tenido mejor&#237;a con el uso de NF-C&#44; no notando cambios en ning&#250;n sentido en el 77&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41; de los pacientes&#46; Asimismo&#44; el 52&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41; relataron SAU temporalmente atribuidos al consumo&#46; El SAU m&#225;s frecuentemente referido fue la debilidad generalizada&#44; en el 15&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Suban&#225;lisis comparativo</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Variables demogr&#225;ficas y efecto reportado NF-C</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 22&#44;2&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; de los pacientes de sexo masculino refirieron una mejor&#237;a al iniciar NF-C &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48&#41;&#46; El 55&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41; de los de sexo masculino tuvo SAU temporalmente asociados al inicio de NF-C &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;41&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; el 54&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41; de los que consum&#237;an aceite de cannabis relataron SAU &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Subdivisi&#243;n entre DxEP y DxnoEP</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 27 pacientes con DxEP&#44; el 26&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41; report&#243; mejor&#237;a transitoria con el uso de NF-C &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&#41;&#46; Asimismo&#44; el 49&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41; relataron SAU temporalmente asociados al inicio de NF-C &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; de los 13 pacientes con DxnoEP&#44; el 7&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; refiri&#243; una mejor&#237;a con el uso de NF-C &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18&#41;&#46; Asimismo&#44; el 61&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41; presentaron SAU &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Discusi&#243;n</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente reporte constituye una descripci&#243;n en vida real&#44; de pacientes con TM&#44; que reportasen uso de NF-C&#46; En la literatura se mencionan estudios referentes al uso de CM para diversos des&#243;rdenes de movimientos como&#58; EP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; enfermedad de Huntington<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; s&#237;ndrome de Gilles de la Tourrette<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; diston&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; entre otros&#46; Los mismos&#44; son reportes controvertidos y con poco poder estad&#237;stico que impiden obtener conclusiones con respecto a su indicaci&#243;n&#46; No obstante&#44; se plantean futuros estudios como agentes neuroprotectores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;19</span></a>&#44; en especial CM con altas concentraciones de CBD&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra cohorte se debe destacar que todos los pacientes reportaron haber iniciado NF-C&#44; desconociendo las dosis&#44; concentraciones de CBD&#47;delta-9-tetrahidrocannabidiol&#44; as&#237; como excipientes del producto&#46; Esto es importante ya que&#44; al desconocer estos aspectos&#44; la posibilidad de SAU temporalmente asociados al inicio&#44; podr&#237;a ser mayor&#46; M&#225;s aun&#44; una proporci&#243;n mayor al 50&#37; de la muestra desconoc&#237;a el motivo por el cual hab&#237;a iniciado NF-C&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la respuesta a NF-C&#44; observamos diferencias con lo reportado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; en donde se objetiv&#243; una mejor&#237;a&#44; en todos los s&#237;ntomas evaluados&#44; de un 82&#37;&#46; En nuestra serie&#44; observamos que solo el 20&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41; relat&#243; un beneficio subjetivo posterior al uso de NF-C&#46; No obstante esta observaci&#243;n&#44; es dif&#237;cil poder realizar comparaciones ya que&#44; en los otros reportes&#44; se realizaron con drogas estandarizadas&#44; con concentraciones conocidas e instrumentos de evaluaci&#243;n de resultados&#46; Por dicho motivo&#44; se deber&#237;a de hacer hincapi&#233; en lo antes dicho del desconocimiento de las concentraciones&#44; excipientes&#44; entre otros aspectos de las formulaciones&#44; que podr&#237;an tener un rol importante en esta diferencia&#46; Esto refuerza el concepto de que se deben de contar con formulaciones estandarizada para su administraci&#243;n&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cambio&#44; la incidencia de SAU temporalmente asociados al inicio de NF-C en nuestra cohorte fue del 52&#44;5&#37; &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41;&#44; similar a lo reportado en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; De acuerdo a los datos publicados por ANMAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; el CM presenta efectos adversos leves a moderados&#44; considerando la somnolencia dentro de los m&#225;s frecuentes&#46; Sin embargo&#44; se menciona el caso de una paciente con EP&#44; sin trastorno del control de impulso actual&#44; con conductas adictivas por NF-C posterior a la suspensi&#243;n de la misma&#46; Si bien es un solo caso&#44; no se puede dejar de desconocer que el uso indiscriminado de NF-C podr&#237;a traer como efectos indeseados adicci&#243;n e incluso requerir hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observaron diversas etiolog&#237;as expuestas a NF-C&#44; siendo la m&#225;s frecuente EP&#46; Este podr&#237;a interpretarse como un sesgo con relaci&#243;n a la prevalencia de EP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y al desarrollo en un centro especializado en des&#243;rdenes de movimiento&#46; Si bien no fue el objetivo primario del estudio comparar pacientes con diagn&#243;stico de EP con pacientes con otros TM&#44; no se logr&#243; constatar diferencias estad&#237;sticamente significativas con respecto a d&#237;as de consumo&#44; tipo de SAU y respuesta subjetiva del paciente&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las fortalezas de nuestro trabajo se deben de mencionar como uno de los primeros estudios de este tipo en nuestra regi&#243;n con paciente con TM y reportes subjetivos de pacientes&#44; familiares y&#47;o cuidadores sobre uso de NF-C&#46; Se incluyeron diversas etiolog&#237;as&#44; como atrofia de m&#250;ltiples sistemas&#44; par&#225;lisis supranuclear de la mirada&#44; s&#237;ndrome de piernas inquietas&#44; enfermedad de Huntington con sus respectivas observaciones&#46; Asimismo&#44; en nuestra muestra pudimos observar los diferentes SAU relatados posterior al inicio de NF-C&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los puntos d&#233;biles del estudio&#58; A&#41; Estudio retrospectivo&#44; con la consiguiente problem&#225;tica de sesgos en la recolecci&#243;n de datos&#44; factores confundidores no tomados en cuenta&#46; B&#41; Falta de encuestas autovalidadas con respecto a la respuesta de NF-C&#44; calidad de vida a paciente y familiares&#46; El dise&#241;o del estudio se centraba en los pacientes que reportaban haber consumido NF-C&#46; C&#41; El tama&#241;o muestral bajo&#58; el estudio solo incluyo a pacientes que reportasen haber consumido NF-C&#44; desconociendo cu&#225;ntos iniciaron NF-C en su totalidad&#46; D&#41; La mayor&#237;a de los pacientes son adultos mayores y polimedicados en los que las interacciones farmacol&#243;gicas pueden influir en los SAU&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todas formas&#44; el objetivo de este estudio fue retrospectivo e incluy&#243; una tem&#225;tica de la cual&#44; en nuestro pa&#237;s&#44; no se conocen datos certeros con respecto al uso de cannabis y movimientos anormales&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conclusi&#243;n</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra&#44; observamos que los pacientes reportaron una baja tasa de beneficio posterior al inicio de NF-C&#46; Teniendo en cuenta la extensa distribuci&#243;n de los receptores cannabinoides&#44; en especial CB1&#44; en el SNC es muy importante poder realizar estudios con formulaciones estandarizadas que permitan evaluar realmente el perfil farmacol&#243;gico&#44; los beneficios&#44; impacto en la calidad de vida&#44; rol neuroprotector para pacientes con TM&#46; As&#237; como conducir estudios que permitan medir objetivamente respuesta terap&#233;utica&#46; Dada la limitaci&#243;n de informaci&#243;n disponible en la literatura y los presentes hallazgos creemos oportuno informar a los pacientes de los potenciales riesgos del uso de NF-C&#44; sobre todo en poblaci&#243;n adulta mayor polimedicada y con desconocimiento de las posibles interacciones farmacol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; creemos fundamental a la implementaci&#243;n de la ley antes nombrada con fines de estandarizar las formulaciones y de esa manera preservar la seguridad de los pacientes&#44; siendo esto prioritario para llevar adelante una segunda etapa de estudios que involucre evaluar potenciales respuestas terap&#233;uticas&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin conflictos que declarar&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" colspan="4" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos NF-C</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;5 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;5 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;4 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&#44;2 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al momento de la evaluaci&#243;n &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;5 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Familiares de EP &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TCI &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;5 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&#44;1 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al inicio consumo &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;5 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as de consumo de NF-C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;5 &#40;21-90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de diagn&#243;stico de TM &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas premotores &#37;&#40;n&#41;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiposmia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depresi&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estre&#241;imiento<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RBD<span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas no motores &#37;&#40;n&#41;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depresi&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Auton&#243;mico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Somnolencia<span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento farmacol&#243;gico&#37;&#40;n&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;5 &#40;17&#41;20 &#40;8&#41;22&#44;5 &#40;9&#41;15 &#40;6&#41;15 &#40;6&#41;25 &#40;10&#41;25 &#40;10&#41;15 &#40;6&#41;10 &#40;4&#41;10 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;6 &#40;3&#41;---------&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;12NANANANANANANANANA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;8 &#40;10&#41;---------&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;36NANANANANANANANANA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Levodopa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;5 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agonista dopamin&#233;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;5 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IMAO-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ICOMT &#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 18530028
Idioma original: Español
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