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Maduración neural auditiva de los neonatos prematuros tras la exposición a numerosas tandas de betametasona prenatal, evaluada por la respuesta auditiva del tronco cerebral
SB. Amina, R. Guilleta
a Department of Pediatrics, Division of Neonatology, Golisano Children¿s Hospital at Strong, University of Rochester, Rochester, Nueva York, Estados Unidos
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El informe de consenso concluy&#243; que el empleo de numerosas tandas de corticoides prenatales deber&#237;a limitarse a los pacientes incluidos en la investigaci&#243;n cl&#237;nica y que son necesarios estudios cl&#237;nicos para evaluar los efectos agudos y cr&#243;nicos de numerosas tandas de corticoides prenatales sobre el cerebro en desarrollo de los neonatos prematuros&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los limitados datos basados en estudios de observaci&#243;n en personas sugieren que numerosas tandas de corticoides prenatales se relacionan con efectos adversos a largo plazo sobre el cerebro en desarrollo<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; Estos datos tambi&#233;n indican que el efecto adverso a largo plazo sobre el cerebro en desarrollo puede ser espec&#237;fico de la preparaci&#243;n corticoide utilizada y que repetidas tandas de betametasona pueden no asociarse con un resultado neurol&#243;gico anormal a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46; Sin embargo&#44; no existen datos acerca de los efectos agudos&#44; a corto plazo&#44; de numerosas tandas de betametasona sobre la maduraci&#243;n cerebral de los neonatos pret&#233;rmino&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La respuesta auditiva evocada del tronco cerebral &#40;RAETC&#41; es una evaluaci&#243;n neurofisiol&#243;gica incruenta de la maduraci&#243;n del tronco cerebral en los neonatos prematuros&#46; La forma de la onda de la RAETC en los neonatos maduros consta de 3 ondas &#40;I&#44; III y V&#41;&#46; Los datos electrofisiol&#243;gicos han demostrado que la onda I est&#225; generada perif&#233;ricamente en el nervio auditivo<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; La onda III refleja la estimulaci&#243;n de los axones que abandonan el complejo nuclear coclear en el tronco cerebral&#44; mientras que la onda V refleja primordialmente un potencial de acci&#243;n generado por los axones del filete lateral en una situaci&#243;n m&#225;s rostral del tronco cerebral<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Existe una r&#225;pida maduraci&#243;n de la RAETC que paraleliza el per&#237;odo cr&#237;tico de mielinizaci&#243;n del tronco cerebral&#44; el desarrollo neuronal y el crecimiento axonal&#46; Al aumentar la edad gestacional&#44; la maduraci&#243;n de la RAETC se caracteriza por la mejora de la detectabilidad de los picos de respuesta y el acortamiento de las latencias absolutas de la onda y las latencias interpido<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span>&#46; La disminuci&#243;n de la latencia de la onda I refleja la maduraci&#243;n del sistema auditivo perif&#233;rico&#44; mientras que las disminuciones de las latencias de las ondas III y V reflejan los efectos combinados de la maduraci&#243;n perif&#233;rica y central en el sistema auditivo&#46; La disminuci&#243;n de las latencias interpico refleja los cambios de la velocidad de la conducci&#243;n nerviosa&#46; Tanto la latencia absoluta como la interpico est&#225;n influidas por el grado de mielinizaci&#243;n&#44; el crecimiento axonal y la funci&#243;n sin&#225;ptica&#46; Como las ondas I&#44; III y V no siempre son detectables en los neonatos prematuros &#181; 32 semanas de edad gestacional&#44; la forma de la onda tambi&#233;n puede ser clasificada como tipo de respuesta&#44; seg&#250;n la replicabilidad de la respuesta y la presencia de onda III u onda V<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; El tipo de respuesta tambi&#233;n muestra una progresiva maduraci&#243;n con el aumento de la edad gestacional&#46; Hay poca bibliograf&#237;a acerca del efecto directo de los glucocorticoides sobre las respuestas auditivas del tronco cerebral en las personas<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; En los adultos&#44; se demostr&#243; que la administraci&#243;n de hidrocortisona reduce de forma aguda las latencias absolutas&#44; pero no hubo una evaluaci&#243;n de seguimiento a largo plazo&#46; Hemos demostrado previamente la ausencia de diferencia significativa en la maduraci&#243;n neural auditiva de los neo-natos prematuros expuestos y los no expuestos a corticoides prenatales&#44; medida por la RAETC durante las primeras 24 horas de vida<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Sin embargo&#44; dada la considerable variaci&#243;n de la dosis materna total&#44; cualquier efecto dependiente de la dosis pudo resultar oscurecido&#46; Este estudio trata de determinar si numerosas tandas de betametasona neonatal ejercen alg&#250;n efecto sobre la maduraci&#243;n neural auditiva de neonatos de 28-32 semanas de gestaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="10v63n03-13112666fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; Forma de onda de RAETC de tipo de respuesta 1 a 4&#46; La flecha indica el inicio del est&#237;mulo sonoro&#44; ms significa milisegundos&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">SUJETOS Y M&#201;TODOS</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dise&#241;o del estudio</span><p class="elsevierStylePara">Estudio retrospectivo de cohorte que compar&#243; la maduraci&#243;n neural auditiva de los neonatos prematuros expuestos a numerosas tandas de betametasona prenatal con la de neonatos prematuros expuestos a una sola tanda completa de betametasona&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n de estudio</span><p class="elsevierStylePara">Todos los neonatos de 28-32 semanas de edad gestacional al nacer&#44; ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales &#40;UCIN&#41; del Golisano Children&#8217;s Hospital entre julio de 1996 y diciembre de 1998&#44; y sometidos a una RAETC durante las primeras 24 horas de vida posnatal como parte de nuestros estudios en realizaci&#243;n de RAETC&#47;bilirrubina<span class="elsevierStyleSup">13&#44;16</span> pudieron ser elegibles para este estudio&#46; Los neonatos con anomal&#237;as craneofaciales&#44; trastornos cromos&#243;micos&#44; infecci&#243;n TORCH &#40;toxoplasmosis&#44; otras infecciones&#44; rubeola&#44; citomegalovirus y herpes simple&#41; o los demasiado inestables cl&#237;nicamente para realizar el estudio RAETC durante las primeras 24 horas de vida fueron excluidos&#46; Adem&#225;s&#44; los neonatos expuestos a dexametasona prenatal o a menos de una tanda completa de tratamiento prenatal con betametasona &#40;24 mg en total&#41; tambi&#233;n fueron excluidos de este estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La edad gestacional fue evaluada mediante criterios obst&#233;tricos o&#44; cuando fueron inadecuados&#44; por la exploraci&#243;n de Ballard&#46; En el momento del estudio&#44; el r&#233;gimen glucocorticoide prenatal recomendado consist&#237;a en la administraci&#243;n a las madres de dos dosis de 12 mg de betametasona por v&#237;a intramuscular con un intervalo de 12 horas&#46; Si la madre no hab&#237;a dado a luz 1 semana despu&#233;s de recibir la dosis &#250;nica&#44; se consider&#243; la administraci&#243;n de dosis semanales de betametasona&#46; Los neonatos cuya madre hab&#237;an recibido una tanda completa de betametasona en cualquier momento antes del parto para acelerar la maduraci&#243;n pulmonar fetal constituyeron el grupo de una tanda prenatal de betametasona &#40;grupo I&#41;&#46; Los neonatos que recibieron &#181; 2 tandas completas de betametasona constituyeron el grupo de numerosas tandas prenatales de betametasona &#40;grupo II&#41;&#46; Los neonatos del grupo de numerosas tandas prenatales de betametasona se subdividieron en los que recibieron dos tandas completas &#40;grupo IIa&#41; y los que recibieron m&#225;s de 2 tandas completas de betametasona &#40;grupo IIb&#41;&#46; Se tomaron datos del modo de parto&#44; la corioamnionitis&#44; la exposici&#243;n intrauterina a coca&#237;na y otras drogas&#44; el empleo prenatal de sulfato de magnesio&#44; la puntaci&#243;n de Apgar &#60; 5 a los 5 minutos y la ventilaci&#243;n mec&#225;nica en el momento del estudio de la RAETC&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Respuesta auditiva evocada del tronco cerebral</span><p class="elsevierStylePara">Las RAETC se registraron con un Biological Navigator Evoked Response System con los sujetos en dec&#250;bito supino en la incubadora y con una temperatura cut&#225;nea &#62; 35&#44;5 &#176;C&#46; Audi&#243;logos expertos en la administraci&#243;n de pruebas de RAETC a los neonatos en la UCIN realizaron el estudio una vez durante las 1224 primeras horas de vida posnatal&#46; La colocaci&#243;n de los electrodos correspondi&#243; a la mastoides &#40;referencia&#41;&#44; la l&#237;nea media en la porci&#243;n elevada de la frente o en la posici&#243;n m&#225;s alta de la cabeza &#40;activo&#41; y el hombro &#40;tierra&#41;&#46; El audi&#243;logo inspeccion&#243; los conductos auditivos y retir&#243; todo v&#233;rnix o residuos visibles antes de cada prueba de RAETC&#46; Se aplic&#243; gel de electrodo a electrodos de plata&#47;cloruro de plata&#46; Las pruebas monoauriculares bilaterales de RAETC se realizaron utilizando est&#237;mulos de chasquidos de banda ancha nHL de 80 dB con auriculares supraaurales&#46; Los chasquidos fueron presentados a un ritmo de repetici&#243;n de 39&#44;9&#47;s&#44; registr&#225;ndose tres tandas de 2&#46;000 repeticiones en cada o&#237;do&#46; Se tom&#243; la media de las 2 tandas m&#225;s replicables de cada o&#237;do&#44; utiliz&#225;ndola para el an&#225;lisis&#46; El audi&#243;logo analiz&#243; la RAETC sin conocer la edad gestacional ni el estado corticoide prenatal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como las ondas I&#44; III y V de la RAETC no pueden detectarse en todos los neonatos prematuros &#181; 32 semanas&#44; las formas de la onda de la RAETC se clasificaron en tipos de respuesta&#44; basados en la replicabilidad de la respuesta y la identificaci&#243;n del pico&#58; tipo I&#44; forma de onda con morfolog&#237;a normal y ondas III y V replicables&#59; tipo 2&#44; respuesta replicable con onda III o V&#59; tipo 3&#44; respuesta replicable sin onda III ni V&#44; y tipo 4&#44; forma de onda sin respuesta replicable &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Si la forma de la onda era de tipo 1 o 2&#44; se midi&#243; la rancia de las ondas I&#44; III y V y las latencias interpico I-III&#44; III-V y I-V&#46; El an&#225;lisis final utiliz&#243; la mejor respuesta del o&#237;do&#46; El Comit&#233; de &#201;tica aprob&#243; el estudio y se obtuvo el consentimiento informado de los padres antes del estudio de la RAETC&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">C&#225;lculo del tama&#241;o de la muestra y an&#225;lisis estad&#237;stico</span><p class="elsevierStylePara">Se determin&#243; el tama&#241;o aproximado de la muestra del n&#250;mero de neonatos a estudiar bas&#225;ndose en los ha-llaz-gos anteriores de un estudio de maduraci&#243;n de la RAETC<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Seg&#250;n los hallazgos anteriores&#44; 15 sujetos en cada grupo permitir&#237;an la detecci&#243;n de una diferencia real de 0&#44;7 ms &#40;igual a &#62; 0&#44;75 desviaciones est&#225;ndar&#41; en la latencia absoluta y la interpico en los neonatos de 2832 semanas de edad gestacional con un valor &#181; de 0&#44;05 y una potencia de 0&#44;80&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se utiliz&#243; el <span class="elsevierStyleItalic">test t</span> de Student para analizar las variables continuas mediante Stata &#40;Stata Corporation&#44; College Station&#44; TX&#41;&#46; Seg&#250;n fuera oportuno&#44; se utiliz&#243; el <span class="elsevierStyleItalic"> test</span> de &#181;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o el exacto de Fisher para analizar las variables nominales&#46; Se realiz&#243; el an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple para evaluar las relaciones independientes de variables m&#250;ltiples con los par&#225;metros medidos de la RAETC&#46; Todos los <span class="elsevierStyleItalic">tests</span> fueron bilaterales y se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor de p &#60; 0&#44;05&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">RESULTADOS</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Demograf&#237;a</span><p class="elsevierStylePara">Para este estudio fueron elegibles 174 neonatos de 2832 semanas de edad gestacional&#46; De ellos&#44; 123 recibieron corticoides prenatales&#44; y 51 no los recibieron&#46; De los 123 neonatos que recibieron corticoides prenatales fueron excluidos los 29 que recibieron menos de una tanda completa de betametasona&#44; los 5 que recibieron tratamiento prenatal con dexametasona y los 6 que recibieron entre una y dos tandas de betametasona&#46; En cuatro neonatos nacidos intramuros no qued&#243; claro si los neo-natos hab&#237;an recibido una tanda parcial o completa de tratamiento corticoide prenatal&#44; de forma que tambi&#233;n fueron excluidos&#46; De los 79 neonatos restantes&#44; 50 &#40;grupo I&#41; recibieron una tanda completa prenatal de betametasona&#44; mientras que 29 &#40;grupo II&#41; recibieron dos o m&#225;s tandas prenatales de betametasona&#46; De los 29 neonatos&#44; 17 &#40;grupo IIb&#41; recibieron m&#225;s de 2 tandas de betametasona &#40;dosis media 80 mg&#44; l&#237;mites 60 a 144 mg&#41;&#46; El 95&#37; de los neonatos del grupo I recibi&#243; la &#250;ltima dosis de betametasona m&#225;s de 24 horas&#44; pero menos de una semana&#44; antes del parto&#46; Todos los neonatos del grupo II hab&#237;an recibido la &#250;ltima dosis de betametasona m&#225;s de 24 horas&#44; pero menos de una semana&#44; antes del parto&#46; La tabla 1 muestra la demograf&#237;a de los pacientes de estudio en funci&#243;n de la exposici&#243;n a una o &#181; 2 tandas prenatales de betametasona&#46; No hubo diferencias significativas entre el grupo I y el grupo II respecto a la edad gestacional al nacer &#40;p &#61; 0&#44;4&#41;&#44; el peso al nacimiento &#40;p &#61; 0&#44;9&#41;&#44; el ser peque&#241;o para la edad gestacional &#40;p &#61; 0&#44;6&#41;&#44; la distribuci&#243;n por sexo &#40;p &#61; 0&#44;6&#41;&#44; la raza &#40;p &#61; 0&#44;1&#41;&#44; la exposici&#243;n prenatal a sulfato de magnesio &#40;p &#61; 0&#44;7&#41;&#44; la corioamnionitis materna &#40;p &#61; 0&#44;9&#41;&#44; la exposici&#243;n intrauterina a drogas il&#237;citas &#40;p &#61; 0&#44;3&#41;&#44; la tasa de ces&#225;rea &#40;p &#61; 0&#44;4&#41;&#44; la puntuaci&#243;n de Apgar &#60; 5 a los 5 minutos &#40;p &#61; 0&#44;4&#41; ni el empleo de ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;p &#61; 0&#44;2&#41; en el momento del estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="10v63n03-13112666tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 1&#46; Perfil demogr&#225;fico de la poblaci&#243;n de estudio en funci&#243;n de una o &#8805; 2 tandas de betametasona prenatal</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Latencias de la onda</span><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias significativas respecto a la laten-cia absoluta o interpico entre los grupos I y II &#40;p &#62; 0&#44;23&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; Las diferencias de la latencia absoluta e interpico entre los dos grupos siguieron sin ser significativas tras controlar respecto a la edad gestacional&#44; el peso al nacer&#44; la raza&#44; el tratamiento materno con sulfato de magnesio&#44; la corioamnionitis&#44; la exposici&#243;n intrauterina a drogas il&#237;citas y la puntuaci&#243;n de Apgar &#60; 5 a los 5 minutos&#44; utilizando un modelo de regresi&#243;n m&#250;ltiple&#46; Como comparaci&#243;n se ofrece la latencia absoluta e interpico de los neonatos de 28-32 semanas de edad gestacional &#40;media &#177; DE&#44; 30&#44;6 &#177; 1&#44;2 semanas&#41; que no recibieron corticoides prenatales &#40;n &#61; 51&#44; tabla 2&#41;&#46; No hubo diferencia significativa en la latencia absoluta o interpico entre los neonatos que no recibieron corticoides prenatales y los que recibieron una o numerosas tandas prenatales de betametasona&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="10v63n03-13112666tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 2&#46; Latencia absoluta e interpico en funci&#243;n de una o X<span class="elsevierStyleSup">2</span> tandas de betametasona prenatal en neonatos de 28-32 semanas de EG</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tipos de respuesta</span><p class="elsevierStylePara">La tabla 3 muestra la distribuci&#243;n de frecuencias de los tipos de respuesta&#46; La diferencia de la distribuci&#243;n de frecuencias de los tipos de respuesta entre los grupos I y II sigui&#243; sin ser significativa &#40;p &#61; 0&#44;7&#41; tras controlar respecto a posibles factores de confusi&#243;n&#44; como anteriormente&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis de subgrupo</span><p class="elsevierStylePara">Un an&#225;lisis de subgrupo compar&#243; los datos de los neo-natos que recibieron &#62; 2 tandas de betametasona &#40;grupo IIb&#41; con los que recibieron una tanda de betametasona &#40;grupo I&#41;&#44; sin encontrar diferencias en ninguna de las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; excepto la raza y el empleo de ventilaci&#243;n mec&#225;nica el primer d&#237;a &#40;tabla 1&#41;&#46; Los neo-natos expuestos a &#62; 2 tandas prenatales de betametasona tuvieron menos probabilidades de recibir ventilaci&#243;n mec&#225;nica el d&#237;a 1 &#40;p &#61; 0&#44;05&#41;&#46; No se encontraron diferencias de la latencia absoluta o interpico entre estos dos subgrupos &#40;p &#62; 0&#44;25&#44; tabla 2&#41;&#44; ni siquiera tras controlar respecto a posibles factores de confusi&#243;n&#46; Tampoco hubo diferencia en la distribuci&#243;n de frecuencias del tipo de respuestas &#40;p &#61; 0&#44;5&#41; &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="10v63n03-13112666tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 3&#46; Distribuci&#243;n de frecuencias de los tipos de respuesta de RAETC en funci&#243;n de la exposici&#243;n a una o &#8805; 2 tandas de betametasona prenatal</p><p class="elsevierStylePara">En otro an&#225;lisis para evaluar el efecto del intervalo transcurrido entre la &#250;ltima dosis de corticoides prenatales no hubo diferencia significativa &#40;p &#62; 0&#44;23&#41; en la latencia absoluta o interpico entre los neonatos expuestos a la &#250;ltima dosis de betametasona m&#225;s de 72 horas antes del parto &#40;n &#61; 19&#41; y los expuestos a la &#250;ltima dosis de betametasona &#181; 72 horas antes del parto &#40;n &#61; 60&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tampoco hubo correlaci&#243;n lineal entre las latencias absolutas o interpico y la dosis materna de betametasona &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#60; 0&#44;09&#44; p &#62; 0&#44;22&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">DISCUSI&#211;N</span><p class="elsevierStylePara">Tanto los estudios en animales como los de observaci&#243;n de neonatos prematuros indican que repetidas tandas de corticoides prenatales pueden resultar en una alteraci&#243;n del desarrollo neurol&#243;gico a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;17</span>&#46; En consecuencia&#44; la segunda conferencia de desarrollo de consenso de los National Institutes of Health&#44; celebrada en agosto de 2000&#44; concluy&#243; que el empleo de numerosas tandas de corticoides prenatales deber&#237;a limitarse a los pacientes incluidos en estudios de investigaci&#243;n cl&#237;nica&#46; El &#250;nico ensayo aleatorizado controlado publicado de este tratamiento finaliz&#243; prematuramente por la preocupaci&#243;n planteada por el grupo de consenso<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Cerca de la mitad del n&#250;mero inicial de pacientes fue incluida antes del cierre del estudio&#46; Los investigadores observaron que los hijos de mujeres que recibieron numerosas tandas prenatales de corticoides tuvieron menos s&#237;ndrome de <span class="elsevierStyleItalic">distr&#233;s</span> respiratorio &#40;SDR&#41; grave&#44; pero hubo una tendencia al aumento de la incidencia de hemorragia intraventricular y de corioamnionitis&#46; Dada la aparente falta de eficacia respecto al resultado principal y la decisi&#243;n de &#8220;no da&#241;ar&#8221;&#44; el estudio finaliz&#243; prematuramente&#46; Hasta ahora no se han completado otros ensayos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El empleo de la RAETC como marcador sustituto de los efectos de numerosas tandas de corticoides prenatales sobre el sistema nervioso central se basa en los demostrados efectos de los corticoides sobre la diferenciaci&#243;n neuronal y la formaci&#243;n de sinapsis<span class="elsevierStyleSup">4-6</span>&#46; La RAETC es una evaluaci&#243;n incruenta de la maduraci&#243;n del tronco cerebral en los neonatos prematuros&#46; Las tres ondas que constituyen la forma de la onda representan la actividad en distintos puntos de la v&#237;a auditiva&#46; Al evaluar las latencias de la onda&#44; que est&#225;n influidas por el grado de mielinizaci&#243;n&#44; el crecimiento axonal y la funci&#243;n sin&#225;ptica&#44; se puede inferir los posibles efectos de los corticoides prenatales&#46; Como en el ensayo aleatorizado controlado publicado&#44; no pudimos encontrar evidencia de un efecto beneficioso ni nocivo de numerosas tandas de betametasona sobre la maduraci&#243;n intrauterina del tronco cerebral&#44; comparadas con tandas &#250;nicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mediante la RAETC hab&#237;amos demostrado que el tratamiento corticoide prenatal no se asocia con los efectos adversos agudos sobre la maduraci&#243;n neural auditiva en los neonatos de 24-32 semanas de edad gestacional<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; No obstante&#44; hubo considerable variaci&#243;n en la dosis total materna&#44; que podr&#237;a haber oscurecido cualquier efecto dependiente de la dosis&#46; El an&#225;lisis actual encontr&#243; una tendencia al aumento de la prevalencia de tipos de respuesta m&#225;s maduros en los neonatos que recibieron m&#225;s de dos tandas prenatales de betametasona&#44; comparado con los que recibieron menos tandas&#46; No hubo efecto&#44; beneficioso ni nocivo&#44; sobre la latencia absoluta o interpico&#46; Esto podr&#237;a reflejar una carencia similar de efecto sobre la maduraci&#243;n de otras partes del cerebro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hallazgos no concuerdan con los de estudios sobre animales<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Una explicaci&#243;n pudiera ser la diferencia entre las personas y los animales de laboratorio respecto a la cronolog&#237;a del brote de crecimiento cerebral y la complejidad del desarrollo cerebral&#46; En las personas&#44; la mayor parte de la divisi&#243;n neuronal se ha completado a las 24 semanas de gestaci&#243;n&#46; Despu&#233;s de esta edad&#44; la divisi&#243;n celular del cerebro afecta principalmente a las c&#233;lulas de la oligodendrogl&#237;a que producir&#225;n la mielina<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En segundo lugar&#44; los efectos adversos sobre el cerebro en desarrollo pueden ser espec&#237;ficos del preparado corticoide y no estar asociados con la betametasona&#46; French et al&#44; en un estudio de observaci&#243;n de neo-natos prematuros&#44; demostraron que numerosas tandas de betametasona no se asociaban con un resultado neurol&#243;gico anormal en los neonatos prematuros a los 3 a&#241;os de edad<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; De forma similar&#44; Baud et al&#44; en un estudio retrospectivo de cohorte&#44; informaron que una o m&#225;s tandas prenatales de betametasona se asociaba con un menor riesgo de leucomalacia periventricular qu&#237;stica&#44; comparado con la ausencia de tratamiento corticoide prenatal o con una o m&#225;s tandas de dexametasona prenatal<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Recientemente&#44; Spinillo et al&#44; en un estudio prospectivo de observaci&#243;n&#44; publicaron que el riesgo de leucomalacia periventricular y de resultado anormal del desarrollo neurol&#243;gico se asociaba con numerosas tandas de dexametasona&#44; pero no de betametasona<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los corticoides prenatales se utilizan principalmente por su efecto beneficioso sobre la maduraci&#243;n pulmonar&#46; Aunque el &#250;nico ensayo aleatorizado publicado sugiere que numerosas tandas prenatales de corticoides en los neonatos de 24-32 semanas de edad gestacional no son beneficiosas en conjunto&#44; el an&#225;lisis de subgrupo demostr&#243; que numerosas tandas se asociaron con efectos pulmonares beneficiosos en los neonatos &#181; 28 semanas de gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; El metaan&#225;lisis de los estudios de observaci&#243;n en neonatos prematuros tambi&#233;n observ&#243; que numerosas tandas prenatales de corticoides se asociaban con una disminuci&#243;n de la incidencia de SDR y de persistencia del ductus arterial<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; De forma similar&#44; encontramos que los neonatos expuestos a numerosas tandas que necesitaron ventilaci&#243;n mec&#225;nica el primer d&#237;a eran menos que los neonatos expuestos a una tanda de betametasona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio es su naturaleza retrospectiva&#46; Sin embargo&#44; las mediciones de la RAETC y las asignaciones al tipo de respuesta fueron realizadas por audi&#243;logos que no conoc&#237;an el estado prenatal de corticoides en el neonato&#46; Como nuestros an&#225;lisis se limitaron a los neonatos expuestos intrauterinamente a betametasona&#44; los hallazgos pueden no ser generalizables a los neonatos prematuros expuestos a dexametasona&#46; Aunque el derrame cong&#233;nito en el o&#237;do medio puede afectar a la latencia absoluta&#44; la prevalencia de derrame cong&#233;nito en el o&#237;do medio&#44; evaluada mediante timpanometr&#237;a o por otoscopia neum&#225;tica&#44; es baja &#40;&#60; 8&#37;&#41; en los neonatos a t&#233;rmino<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; En los neonatos prematuros&#44; es t&#233;cnicamente dif&#237;cil evaluar con exactitud la enfermedad del o&#237;do medio mediante timpanometr&#237;a o el otoscopio neum&#225;tico&#46; Por lo tanto&#44; utilizamos 80 db para disminuir la interferencia de la enfermedad del o&#237;do medio y las fuentes externas de ruido&#44; incluyendo el debido a cualquier tipo de soporte respiratorio&#46; Todos los sujetos pasaron la prueba de emisiones otoac&#250;sticas a las 34-35 semanas de edad posmenstrual&#44; lo que indica una funci&#243;n normal del o&#237;do medio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos de este estudio indican que la RAETC puede ser un marcador sustituto que puede ser utilizado para evaluar el posible efecto de la exposici&#243;n prenatal a corticoides o a otros f&#225;rmacos con interacciones con el sistema nervioso central&#46; La disminuci&#243;n de la incidencia de SDR y persistencia del ductus arterial&#44; en ausencia de efectos neurol&#243;gicos adversos&#44; a corto o largo plazo&#44; indica que se debe considerar la realizaci&#243;n de ensayos aleatorizados de numerosas tandas de betametasona en los neonatos prematuros&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">AGRADECIMIENTOS</span><p class="elsevierStylePara">Damos las gracias a Mark Orlando&#44; PhD&#59; Kathleen Merle&#44; MS&#59; Todd M&#46; Gibson&#44; AuD&#59; Teri D&#46; Holt&#44; MS&#59; Matthew Macdonald&#44; AuD&#59; Lynette McRae&#44; MA&#59; Diane S&#46; Puccia&#44; MS y Catherine Papso Seeger&#44; MS&#44; por realizar las respuestas auditivas evocadas del tronco cerebral a los neonatos prematuros&#46; Tambi&#233;n damos las gracias a Kristina Mossgraber por la recogida de la informaci&#243;n materna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Department of Pediatrics&#44; Division of Neonatology&#44; Golisano Children&#8217;s Hospital at Strong&#44; University of Rochester&#44; Rochester&#44; Nueva York&#44; Estados Unidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Sanjiv B&#46; Amin&#44; MD&#44; Department of Pediatrics&#44; PO Box 651&#44; 601 Elmwood Ave&#46;&#44; Rochester&#44; NY 14642&#44; Estados Unidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Correo electr&#243;nico&#58; sanjiv&#95;amin&#64;urmc&#46;rochester&#46;ed</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105721
Idioma original: Español
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