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Ginecología Relaciones entre la insulina y los andrógenos en mujeres con hiperandrogenismo ovárico
Ginecology Relation between insulin and androgens in women with ovarian hyperandrogenism
J A. López Fernández, P. Matallín Evangelio, J. Sánchez Payá, F. Diéguez de Benito, M. Mauri Dot
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109<br></br> 03010 Alicante</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correspondencia&#58;</span><br></br> Jos&#233; Antonio L&#243;pez Fern&#225;ndez<br></br> Concejal Lorenzo Llaneras&#44; 5&#44; 7&#46;&#186; D<br></br> 03005 Alicante</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">L&#243;pez Fern&#225;ndez JA&#44; Matall&#237;n Evangelio P&#44; S&#225;nchez Pay&#225; J&#44; Di&#233;guez de Benito F&#44; Mauri Dot M&#46; Relaciones entre la insulina y los andr&#243;genos en mujeres con hiperandrogenismo ov&#225;rico&#46; Prog Obstet Ginecol 1998&#59;41&#58;589-596&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Aceptado para publicaci&#243;n 18&#47;9&#47;98</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESUMEN</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo&#58;</span> Estudiar la existencia de resistencia insul&#237;nica &#40;RI&#41; en pacientes con hiperandrogenismo ov&#225;rico &#40;HAO&#41;&#44; y la repercusi&#243;n del hiperinsulinismo agudo sobre los niveles de los andr&#243;genos y la globulina transportadora de esteroides sexuales &#40;SHBG&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Material y m&#233;todos&#58;</span> Veinticinco mujeres con HAO &#40;hirsutismo&#44; oligomenorrea y elevaci&#243;n de testosterona &#40;T&#41; y&#47;o androstendiona &#40;A&#41;&#58; Nueve obesas &#40;IMC &#62; 25&#41; y 16 no obesas&#46; Catorce mujeres sanas&#46; Se realiz&#243; una prueba de tolerancia oral con 100 g de glucosa &#40;PTOG&#41; para determinar glucosa &#40;G&#41;&#44; insulina &#40;I&#41;&#44; T&#44; A&#44; deshidroepiandrostendiona sulfato &#40;DHEA-S&#41; y SHBG a los 0&#44; 60&#44; 120 y 180 minutos&#46; Adicionalmente&#44; en los controles se realiz&#243; un test placebo para realizar las mismas determinaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados&#58;</span> Las HAO no obesas presentaron &#225;reas bajo curva &#40;ABC&#41; de insulina mayores que los controles &#40;7&#46;141 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 5&#46;538 mU&#47;ml&#47;min&#41;&#59; en las pacientes HAO&#44; la obesidad increment&#243; el valor del ABC I &#40;8&#46;538 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 7&#46;141 mU&#47;ml&#47;min&#41;&#46; Los niveles s&#233;ricos de A y T descendieron durante la PTOG &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#59; DHEA y SHBG no modificaron sus concentraciones durante la curva&#46; El placebo determin&#243; igualmente descensos en los niveles de T y A &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Conclusiones&#58;</span> Las mujeres HAO presentan resistencia insul&#237;nica respecto a los controles&#46; La glucosa en fase aguda no modifica la expresi&#243;n normal de los andr&#243;genos y por tanto la PTOG no ser&#237;a &#250;til para demostrar la influencia de la insulina en la g&#233;nesis del HAO&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PALABRAS CLAVE</span></p><p class="elsevierStylePara">Insulina&#59; Andr&#243;genos&#59; Resistencia insul&#237;nica&#59; Hiperandrogenismo ov&#225;rico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">ABSTRACT</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Objectives&#58; <span class="elsevierStyleItalic">To study the presence of insulin resistance &#40;IR&#41; in patients with ovarian hyperandrogenism &#40;OHA&#41;&#44; and the effects of acute hyperinsulinism on the levels of androgens and the sex hormone-binding globuline &#40;SHBG&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Material and methods&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Twenty four women with HAO &#40;hirsutism&#44; oligomenorrhoea and raised levels of testosterone &#40;T&#41; and&#47;or androstendione &#40;A&#41;&#58; nine obese &#40;BMI &#62; 25&#41; and fifteen not obese&#46; fourteen healthy women&#46; An oral tolerance test was carried out with 100 g of glucose &#40;OGTT&#41; to determine the glucose &#40;G&#41;&#44; insulin &#40;I&#41;&#44; T&#44; A&#44; dehydroepiandrosterone sulfate &#40;DHEA-S&#41; and SHBG immediately and after 60&#44; 120 and 180 minutes&#46; A placebo test was also given to the control group to determine the same measurements&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Results&#58; <span class="elsevierStyleItalic">No obese OHA showed greater areas under the curve &#40;AUC&#41; of insulin than the control group &#40;7&#44;141</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">5&#44;538 mU&#47;ml&#47;min&#41;&#59; obesity increased the value of the AUC I in OHA patients &#40;8&#44;538</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">7&#44;141 mU&#47;ml&#47;min&#41;&#46; The serum levels of A and T decreased during the OGTT &#40;p &#60; 0&#46;001&#41;&#59; the concentrations of DHEA-S and SHBG did not change along the curve&#46; The placebo test also showed decreases in the levels of T and A &#40;p &#60; 0&#46;001&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Conclusions&#58; Women with HAO show insulin resistance compared with the control group&#46; In the acute phase&#44; the normal production of androgens is not modified by glucose and the PTOG does not demonstrate the effect of insulin on the development of OHA&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">KEY WORDS</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Insulin&#59; Androgens&#59; Insulin resistance&#59; Ovarian hiperandrogenism&#46;</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Se cree que en estados de resistencia a la acci&#243;n de la insulina&#44; el exceso de esta hormona podr&#237;a actuar como factor de crecimiento y estimular el desarrollo del ovario y la esteroidog&#233;nesis <span class="elsevierStyleSup"> &#40;1&#44;2&#41;</span>&#46; Numerosos estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#44;4&#44;5&#41;</span> han demostrado la capacidad de la insulina &#40;I&#41; de estimular la secreci&#243;n de andr&#243;genos &#40;A&#41; en c&#233;lulas ov&#225;ricas en cultivo&#46; Sin embargo&#44; los estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> muestran resultados contradictorios&#44; pues la presencia de resistencia insul&#237;nica en pacientes con hiperandrogenismo no es constante <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; la correlaci&#243;n de niveles s&#233;ricos de insulina y andr&#243;genos no es universal <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#44;8&#41;</span>&#44; y los distintos m&#233;todos de consecuci&#243;n de hiperinsulinismo no han exhibido una capacidad generalizada de demostrar que el aumento de insulina se acompa&#241;a de un aumento de los andr&#243;genos circulantes <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#44;10&#41;</span>&#46; Por otra parte&#44; el papel de la globulina transportadora de esteroides &#40;SHBG&#41; tambi&#233;n es contradictorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nos planteamos realizar el siguiente trabajo con los objetivos de estudiar la existencia de resistencia insul&#237;nica &#40;RI&#41; en pacientes con hiperandrogenismo ov&#225;rico funcional &#40;HAO&#41;&#44; y analizar la repercusi&#243;n del hiperinsulinismo agudo sobre los niveles de A y SHBG en estas mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dise&#241;o&#58;</span> Se trata de un estudio observacional que por sus caracter&#237;sticas se incluye en los estudios del tipo caso-control&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Sujetos de estudio&#58;</span> Se estudi&#243; un grupo de 25 pacientes en edad f&#233;rtil diagnosticadas de HAO&#44; atendidas en la Unidad de Ginecolog&#237;a Funcional del Hospital General Universitario de Alicante&#44; destino al que llegan procedentes de las distintas consultas de ginecolog&#237;a general de todo el &#225;rea de referencia &#40;&#193;rea 18 de la Comunidad Valenciana&#41;&#46; Se defini&#243; HAO por la presencia de hirsutismo &#40;puntuaci&#243;n mayor de ocho seg&#250;n el esquema de Ferriman y Gallway <span class="elsevierStyleSup">&#40;11&#41;</span>&#41; y oligomenorrea &#40;disminuci&#243;n de la frecuencia de la menstruaci&#243;n&#41; junto con niveles s&#233;ricos elevados de testosterona &#40;T &#62; 0&#44;8 ng&#47;ml&#41; y&#47;o androstendiona &#40;A &#62; 4 ng&#47;ml&#41;&#46; En funci&#243;n del &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; se dividieron en obesas&#44; con IMC &#62; 25 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n &#61; 9&#41;&#44; y no obesas&#44; con IMC &#60; 25 &#40;n &#61; 16&#41;&#46; Todas estaban libres de cualquier otra enfermedad concomitante y en ning&#250;n caso hubo evidencia cl&#237;nica ni anal&#237;tica de otra causa distinta de HA&#46; El grupo control lo formaron 14 mujeres voluntarias trabajadoras del hospital&#44; sanas y con ciclos menstruales regulares&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pruebas realizadas&#58;</span> En pacientes y controles&#44; se realiz&#243; una prueba de tolerancia oral con 100 g de glucosa &#40;PTOG&#41; y se determinaron las concentraciones s&#233;ricas basales de glucosa &#40;G&#41;&#44; I&#44; T&#44; A&#44; deshidroepiandrostendiona sulfato &#40;DHEA-S&#41;&#44; SHBG&#44; hormona luteoestimulante &#40;LH&#41; y hormona foliculoestimulante &#40;FSH&#41;&#44; as&#237; como las concentraciones de G&#44; I&#44; T&#44; A&#44; DHEA-S y SHBG a los 60&#44; 120 y 180 minutos&#46; En las pacientes del grupo control&#44; se realiz&#243; adicionalmente un test de sobrecarga con placebo&#46; Las pruebas se realizaron en la fase folicular precoz &#40;dos-siete d&#237;as tras una menstruaci&#243;n espont&#225;nea o inducida&#41; y comenzaron a las 8&#44;30 de la ma&#241;ana&#46; La glucosa plasm&#225;tica se determin&#243; por el m&#233;todo de la glucosa oxidasa &#40;Hitachi&#41;&#46; La insulinemia se determin&#243; mediante IRMA &#40;Medgenix&#41;&#46; El coeficiente de variaci&#243;n &#40;CV&#41; intraensayo fue del 6&#44;4&#37;&#46; Los niveles s&#233;ricos de T&#44; A y DHEA-S se cuantificaron mediante RIA directo utilizando los siguientes equipos comerciales&#58; T&#44; Radioassay Systems Laboratories &#40;Inc&#46; California&#41;&#59; A&#44; Clinical Assays &#40;Incstar&#44; Stillwater&#44; MN&#41;&#59; DHEA-S&#44; Diagnostic Products Corporation &#40;LA California&#41;&#46; Los CV intraensayo fueron del 4&#44;2&#37; para T&#44; 6&#44;5&#37; para A y 5&#44;5&#37; para DHEA-S&#46; Las concentraciones de SHBG&#44; FSH Y LH se midieron mediante IRMA &#40;Orion&#41;&#46; Los CV intraensayo fueron del 4&#44;5&#37; para SHBG&#44; 6&#37; para FSH y 5&#37; para LH&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todos estad&#237;sticos&#58;</span> Dado que las variables no segu&#237;an una distribuci&#243;n param&#233;trica&#44; se han descrito usando la mediana como medida de centralizaci&#243;n&#44; y los percentiles 25 y 75 como medidas de dispersi&#243;n&#46; Las &#225;reas bajo curva &#40;ABC&#41; se calcularon mediante el m&#233;todo trapezoidal <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para estudiar la asociaci&#243;n entre los niveles s&#233;ricos de las distintas hormonas se utiliz&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Spearman&#46; Para la comparaci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas entre grupos en cada uno de los momentos en el tiempo&#44; se utiliz&#243; el test de la U-Mann Whitney&#46; Para la comparaci&#243;n de los niveles de cada una de las hormonas a lo largo del tiempo se utiliz&#243; el test de Friedman&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">La edad de las pacientes fue de 20 a&#241;os &#40;22-28&#41;&#46; Como se aprecia en la tabla 1&#44; las pacientes HAO mostraron mayores niveles de T&#44; A y DHEA-S que el grupo control&#46; La concentraci&#243;n de insulina &#40;I&#41; fue igualmente mayor en el grupo de pacientes con hiperandrogenismo ov&#225;rico funcional &#40;HAO&#41; que en el grupo control&#46; La obesidad determin&#243; un incremento de estos niveles&#46; Por contra&#44; las pacientes HAO presentaron niveles de SHBG inferiores que en el grupo control&#46; Las m&#225;s obesas tuvieron menor concentraci&#243;n de SHBG&#46;</p><table><tr><td colspan="11"><span class="elsevierStyleBold">Tabla 1 Edad&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; y niveles s&#233;ricos basales de insulina&#44; LH&#44; FSH&#44; andr&#243;genos y SHBG en los grupos de estudio y control&#46; Se expresan usando la mediana como medida de centralizaci&#243;n&#160; y los percentiles 25 y 75 como medida de dispersi&#243;n&#46; El valor de p expresa la significaci&#243;n estad&#237;stica seg&#250;n el test U-Mann Whitney &#40;ns&#58; no significativo&#41;</span></td></tr><tr><td colspan="11"><hr></hr></td></tr><tr><td></td><td></td><td colspan="6"><span class="elsevierStyleItalic"> H&#46;A&#46;O&#46;</span></td><td colspan="3"></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td></td><td colspan="3"><span class="elsevierStyleItalic">No obesas &#40;n &#61; 15&#41;</span></td><td colspan="3"><span class="elsevierStyleItalic">Obesas &#40;n &#61; 9&#41;</span></td><td colspan="3"><span class="elsevierStyleItalic">Control &#40;n &#61; 14&#41;</span></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Mediana</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">P25</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">P75</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Mediana</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">P25</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">P75</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Mediana</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">P25</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">P75</span></td></tr><tr><td colspan="11"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">Edad &#40;a&#241;os&#41;</td><td>20</td><td>19</td><td>23</td><td>29</td><td>25</td><td>30</td><td>24</td><td>23</td><td>28</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;</td><td>21&#44;6&#42;</td><td>20&#44;3</td><td>23&#44;2</td><td>28&#43;&#43;</td><td>27&#44;4</td><td>29&#44;1</td><td>20&#44;8</td><td>20</td><td>21&#44;2</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">LH &#40;mU&#47;ml&#41;</td><td>7&#44;7&#42;</td><td>5</td><td>10</td><td> 13&#44;2&#43;&#43;</td><td>10&#44;2</td><td>14&#44;6</td><td>5&#44;9</td><td>5</td><td>7&#44;8</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">FSH &#40;mU&#47;ml&#41;</td><td>4&#44;6</td><td>3&#44;7</td><td>5&#44;5</td><td>6&#44;1&#43;</td><td>4&#44;5</td><td>6&#44;5</td><td>3&#44;7</td><td>3&#44;3</td><td>4</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">I &#40;&#181;U&#47;ml&#41;</td><td>8&#44;9&#42; &#43;&#43;</td><td>7&#44;5</td><td>10&#44;9</td><td> 15&#44;9&#43;&#43;</td><td>11&#44;5</td><td>18&#44;8</td><td>5&#44;8</td><td>5&#44;17</td><td>8&#44;35</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">Glu &#40;mg&#47;dl&#41;</td><td>83</td><td>76</td><td>90</td><td>90</td><td>73&#44;5</td><td>97&#44;5</td><td>82</td><td>71</td><td>85</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">SHBG &#40;nmol&#47;l&#41;</td><td>33&#44;2&#43;</td><td>20&#44;5</td><td>58</td><td> 26&#44;7&#43;&#43;</td><td>14&#44;5</td><td>64&#44;5</td><td>68&#44;4</td><td>51&#44;6</td><td>89&#44;12</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">T &#40;ng&#47;ml&#41;</td><td>0&#44;85&#42; &#43;&#43;&#43;</td><td>0&#44;65</td><td>0&#44;9</td><td> 1&#44;2&#43;&#43;&#43;</td><td>0&#44;75</td><td>1&#44;37</td><td>0&#44;24</td><td>0&#44;2</td><td>0&#44;4</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">A &#40;ng&#47;ml&#41;</td><td> 4&#44;3&#43;&#43;&#43;</td><td>3&#44;4</td><td>5&#44;3</td><td> 4&#44;4&#43;&#43;&#43;</td><td>3&#44;5</td><td>5&#44;5</td><td>2&#44;6</td><td>2</td><td>3&#44;55</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="2">DHEA-S &#40;&#181;g&#47;ml&#41;</td><td>3&#44;8&#43;</td><td>2&#44;5</td><td>4&#44;8</td><td>3&#44;65&#43;</td><td>1&#44;85</td><td>4&#44;3</td><td>1&#44;95</td><td>1&#44;41</td><td>2&#44;57</td></tr><tr><td colspan="11"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="11"><span class="elsevierStyleItalic">&#42; p &#60; 0&#44;05</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">HAO obesas</span></td></tr><tr><td colspan="11"><span class="elsevierStyleItalic">&#43; p &#60; 0&#44;05</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">control&#59; &#43;&#43; p &#60; 0&#44;01 vs control&#59; &#43;&#43;&#43; p &#60; 0&#44;001</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">control</span></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Las pacientes HAO no obesas presentaron ABC de I mayor que en el control &#40;7&#46;141 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 5&#46;538 mU&#47;ml&#47;min&#46;&#41;&#59; la obesidad increment&#243; el valor del ABC en el grupo estudio &#40;8&#46;538 en HAO obesas <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 7&#46;141 mU&#47;ml&#47;min&#46; en HAO no obesas&#41;&#46; La figura 1 muestra la distribuci&#243;n de las concentraciones de I durante la PTOG en los distintos grupos&#44; y se puede apreciar como se mantienen las diferencias punto por punto de la curva&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto al ABC de glucosa entre los distintos grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="151v41n10-13009582fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Niveles s&#233;ricos de insulina y glucosa durante la prueba de tolerancia oral de glucosa en los grupos de pacientes HAO</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">Control pareados para el &#237;ndice de masa corporal&#46; Curva de insulina&#58; HAO&#58; ABC 7&#46;041 mU&#47;ml&#47;min &#40;p &#60; 0&#44;0&#44;5</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">control&#41;&#46; Control&#58; ABC 5&#46;538 mU&#47;ml&#47;min&#46; Curva de glucosa&#58; HAO&#58; ABC 17&#46;580 mg&#47;dl&#47;min&#46; Control&#58; ABC 16&#46;800 mg&#47;dl&#47;min&#46; &#173;&#173;&#173;&#173; HAO&#46; &#173; &#173; &#173; Grupo control&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudi&#243; la correlaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos basales de I&#44; A y SHBG&#46; Se pudo demostrar una correlaci&#243;n negativa estad&#237;sticamente significativa entre I-SHBG &#40;r &#61; &#173;0&#44;39&#44; p &#60; 0&#44;05&#41; y entre ABCI-SHBG &#40;r &#61; &#173;0&#44;47&#44; p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; En las pacientes HAO obesas&#44; hubo correlaci&#243;n I-A &#40;r &#61; 0&#44;71&#44; p &#60; 0&#44;05&#41; y ABCI-A &#40;r &#61; 0&#44;49&#44; p &#60; 0&#44;05&#41;&#44; y mejor&#243; el coeficiente de la relaci&#243;n I-SHBG &#40;r &#61; &#173;0&#44;47&#44; p &#60; 0&#44;05&#41; y de la relaci&#243;n ABCI-SHBG &#40;r &#61; &#173;0&#44;66&#44; p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la figura 2 se muestra el comportamiento de los andr&#243;genos y SHBG durante la PTOG&#46; Se puede apreciar que los niveles s&#233;ricos de androstendiona &#40;A&#41; y testosterona &#40;T&#41; descienden durante la prueba&#46; Estos descensos son estad&#237;sticamente significativos con p &#60; 0&#44;001&#46; Los niveles de DHEA-S y SHBG no mostraron modificaciones estad&#237;sticamente significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="151v41n10-13009582fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Concentraciones de andr&#243;genos y SHBG durante la prueba de tolerancia oral de glucosa&#46; El valor de p&#44; expresa la significaci&#243;n estad&#237;stica seg&#250;n el test de Friedman de las variaciones de los niveles a lo largo de la curva &#40;ns&#44; No significativo&#41;&#46; El test de la U-Mann Whitney se usa para comparar las concentraciones s&#233;ricas en cada momento del tiempo &#40;&#43; p &#60; 0&#44;05</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">HAO no obesa&#59; &#42; p &#60; 0&#44;05&#59; &#42;&#42; p &#60; 0&#44;01&#59; &#42;&#42;&#42; p &#60; 0&#44;001</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">control&#41;&#46; &#173;&#173;&#173;&#173; HAO obesas&#46; &#173; &#173; &#173; HAO no obesas&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Para determinar si estos descensos obedecen al efecto de la I&#44; o son independientes y responden a un ritmo diurno de secreci&#243;n&#44; se estudi&#243; el comportamiento de A y T durante un test con placebo en las mujeres sanas y se compar&#243; con lo obtenido durante la PTOG&#46; En la figura 3 se aprecia como el test placebo tambi&#233;n se acompa&#241;a de descensos estad&#237;sticamente significativos de T y A&#44; no hall&#225;ndose diferencias en los porcentajes de cambio con respecto a lo ocurrido durante la PTOG&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="151v41n10-13009582fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Niveles s&#233;ricos de testosterona y androstendiona durante las pruebas de tolerancia oral con glucosa y con placebo&#46; No hubo diferencias en cada punto de la curva&#46; &#173;&#173;&#173;&#173; Grupo HAO&#46; &#173; &#173; &#173; Placebo&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Participaci&#243;n suprarrenal en el HAO</span></p><p class="elsevierStylePara">En las pacientes con HAO&#44; es caracter&#237;stico el aumento de los niveles de DHEA-S sin alcanzar en ning&#250;n caso cifras que obligaran a descartar un origen primario suprarrenal del hiperandrogenismo&#46; Se han comunicado hasta un 50&#37; de aumentos de DHEA-S en mujeres diagnosticadas de s&#237;ndrome de ovarios poliqu&#237;sticos &#40;SOPQ&#41; <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; y una alta prevalencia de ovarios poliqu&#237;sticos ecogr&#225;ficos en pacientes diagnosticadas de hiperplasia suprarrenal cong&#233;nita <span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#46; Se cree que la naturaleza de este androgenismo suprarrenal a&#241;adido al PCOS puede obedecer a d&#233;ficits leves de 3-&#223;-OH-esteroidedeshidrogenasa <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span> o a una disregulaci&#243;n simult&#225;nea en la suprarrenal y en el ovario de la 17-hidroxilasa y la 17-20-liasa&#44; lo que refuerza el car&#225;cter funcional del hiperandrogenismo de nuestras pacientes y sugiere la anormalidad de un factor com&#250;n&#44; que podr&#237;a ser la I&#44; que junto con la LH estimular&#237;a la producci&#243;n de A en la teca y en la suprarrenal <span class="elsevierStyleSup"> &#40;2&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resistencia insul&#237;nica en el HAO</span></p><p class="elsevierStylePara">Hemos demostrado la presencia de hiperinsulinemia basal y estimulada en el grupo HAO con respecto al control&#44; lo que refleja una resistencia insul&#237;nica &#40;RI&#41; relativa&#46; Hallazgos similares han sido aportados por otros autores <span class="elsevierStyleSup"> &#40;6&#44;7&#44;16&#44;17&#41;</span>&#46; Tambi&#233;n se ha evidenciado que la obesidad incrementa la RI 6&#44; sin embargo&#44; no depende s&#243;lo de la obesidad&#44; pues cuando casos y controles se igualan seg&#250;n el IMC &#40;Fig&#46; 1&#41;&#44; las pacientes HAO siguen teniendo mayor I basal y estimulada que las controles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han establecido clasificaciones de las pacientes HAO seg&#250;n la resistencia insul&#237;nica &#40;RI&#41;&#58; HA-IR y HA-noIR <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#46; Nosotros pensamos que debido a los m&#225;rgenes tan amplios que se expresan en el t&#233;rmino RI&#44; es m&#225;s pr&#225;ctico admitir que la RI se relaciona en general con el SOPQ&#44; y que por tanto&#44; en todas las pacientes es interesante realizar esfuerzos diagn&#243;sticos para delimitar el grado de resistencia y orientar las medidas higi&#233;nico-diet&#233;ticas convenientes para prevenir el desarrollo de estados diab&#233;ticos&#44; ya que se ha demostrado un incremento de su prevalencia en estas mujeres <span class="elsevierStyleSup"> &#40;19&#44;20&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variaciones de los andr&#243;genos&#46; Test en fase aguda</span></p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio&#44; el aumento de I end&#243;gena tras una PTOG&#44; se acompa&#241;&#243; de descensos significativos de T y A con lo que no pudimos demostrar el efecto agudo de la I en la g&#233;nesis del HAO&#46; Existen algunos estudios que han usado igualmente la PTOG que muestrar resultados similares <span class="elsevierStyleSup">&#40;8&#44;10&#44;16&#44;21&#41;</span>&#46; Se ha argumentado que s&#243;lo consiguiendo cifras realmente altas de I&#44; se podr&#237;a demostrar un aumento de T y A&#59; y as&#237;&#44; Smith <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; comunica en 1987 aumentos de T y A durante la PTOG&#44; en cinco pacientes hiperandrog&#233;nicas con respuestas de I mayores de 185 mU&#47;ml a los 60 minutos&#46; Lamentablemente&#44; estos resultados no han sido reproducidos por otros autores&#46; Adem&#225;s&#44; este argumento se usa en aquellos trabajos en los que se utilizan m&#233;todos de asa abierta como el clamp hiperinsulin&#233;mico eugluc&#233;mico&#59; con estos tests&#44; se consiguen cifras muy altas de I durante tiempos prologados &#40;12-24 h&#41;&#46; En algunos casos se ha demostrado que los niveles de T se elevan durante la prueba acompa&#241;ando a la hiperinsulinemia <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#44;22&#41;</span>&#59; sin embargo&#44; en otras ocasiones no se han observado variaciones de este andr&#243;geno <span class="elsevierStyleSup"> &#40;23&#44;24&#41;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hechos orientan a pensar que existe un subgrupo de pacientes con hiperandrogenismo ov&#225;rico funcional &#40;HAO&#41; en las que la I participar&#237;a en la g&#233;nesis del hiperandrogenismo&#44; pero los criterios de identificaci&#243;n no est&#225;n determinados&#46; Igualmente se pone de manifiesto que la PTOG no es un m&#233;todo &#250;til para demostrar el papel causal de la I en el HAO&#44; pues probablemente los cambios que esta hormona provoca en la esteroidog&#233;nesis ov&#225;rica exijan un per&#237;odo mayor de tiempo para producirse&#46; La I podr&#237;a actuar fundamentalmente disminuyendo la s&#237;ntesis hep&#225;tica de SHBG27&#44; y de hecho&#44; en nuestro estudio&#44; se demuestra una correlaci&#243;n negativa entre los niveles basales de I y SHBG&#59; Si adem&#225;s tenemos en cuenta que no hay variaciones agudas en la SHBG durante la PTOG&#44; se podr&#237;a deducir que los cambios que provoca la I en la g&#233;nesis del HAO son cr&#243;nicos&#44; y por tanto&#44; es razonable que los test agudos &#40;PTOG&#44; CLAMP&#41; no aporten resultados concluyentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Ritmo diurno de secreci&#243;n de andr&#243;genos</span></p><p class="elsevierStylePara">El descenso de los niveles de T y A durante la PTOG no se puede atribuir al efecto de la insulina &#40;I&#41;&#44; pues hemos comprobado que tambi&#233;n se produce tras la administraci&#243;n de un placebo&#46; Es probable que exista un ritmo diurno de expresi&#243;n de andr&#243;genos o simplemente que el stress de la prueba provoque este descenso en las concentraciones de andr&#243;genos&#44; pues Hubbert <span class="elsevierStyleSup">&#40;21&#41;</span> comprob&#243; este ritmo descendente tras placebo cuando la prueba se inici&#243; a las 17 h&#46; Nuestros resultados aportan que en fase aguda&#44; la I no modifica el ritmo normal de expresi&#243;n de los andr&#243;genos y de la SHBG&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; las pacientes con hiperandrogenismo ov&#225;rico del presente grupo de estudio presentan resistencia insul&#237;nica con hiperinsulinemia compensadora&#44; que podr&#237;a contribuir en el androgenismo provocando el descenso de la globulina transportadora de esteroides&#46; La prueba de tolerancia oral de glucosa no modifica la expresi&#243;n normal de andr&#243;genos&#44; y por tanto&#44; no ser&#237;a un test &#250;til para demostrar el papel de la insulina en la g&#233;nesis del hiperandrogenismo ov&#225;rico&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> BIBLIOGRAF&#205;A</span></p><p class="elsevierStylePara">1 Geffner ME&#44; Golde DW&#46; Selective insulin action on skin&#44; ovary&#44; and heart in insulin-resistant states&#46; Diabetes Care 1988&#59;11&#58;500-50&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2 Barnes RB&#46; Hyperandrogenism&#44; polycystic ovary syndrome&#44; and hirsutism&#46; Current Opinion in Endocrinology and Diabetes 1994&#58;200-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3 Barbieri RL&#44; Makris A&#44; Ryan KJ&#46; Insulin stimulates androgen accumulation in incubations of human ovarian stroma and theca&#46; Obstet Gynecol 1984&#59;64&#58;73S-80S&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4 Cara JF&#44; Rossenfield RL&#46; Insulin-like growth factor I and insulin potentiate luteinizing hormone-induced androgen synthesis by rat ovarian thecal interstitial cells&#46; Endocrinology 1988&#59;123&#58;733-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5 Nahum R&#44; Thong KJ&#44; Hillier SG&#46; Metabolic regulation of androgen production by human thecal cells <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#46;</span> Hum Reprod 1995&#59;10&#58;75-81&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6 Dunaif A&#44; Segal KR&#44; Futterweit W&#44; Dobrjansky A&#46; Profound peripheral insulin resistance&#44; independent of obesity&#44; in polycystic ovary syndrome&#46; Diabetes 1989&#59;38&#58;1165-74&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7 Chang RJ&#44; Nkamura RM&#44; Judd HL&#44; Kaplan SA&#46; Insulin resistance in nonobese patients with polycystic ovarian disease&#46; J Clin Endocrinol Metab 1983&#59;57&#58;356-65&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8 Tropeano G&#44; Lucisano A&#44; Liberale I&#44; Barini A&#44; Vuolo IP&#44; Martino G&#44; Menini E&#44; Dellacqua S&#46; Insulin&#44; C-p&#233;ptide&#44; androgens&#44; and  &#223;-endorphin response to oral glucose in patients with polycystic ovary syndrome&#46; J Clin Endocrinol Metab 1994&#59;78&#58;305-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9 Dunaif A&#44; Graf M&#44; Laumas V&#46; Insulin infusion increases androgen and estrogen production in polycystic ovary syndrome&#44; but not in normal women&#46; &#40;Abstr&#46; 878&#41;&#46; Presentado en el 69 encuentro anual de la Sociedad de Endocrinolog&#237;a&#59; 10-12 de junio 1987&#59; Indianapolis&#44; EE&#46;UU&#46;</p><p class="elsevierStylePara">10 Anttila L&#44; Koskinen P&#44; Jaatinen TA&#44; Erkkola R&#44; Irjala K&#44; Ruutiainen K&#46; Insulin hypersecretion together with high luteinizing hormone concentration augments androgen secretion in oral glucosa tolerance test in women with polycystic ovarian disease&#46; Hum Reprod 1993&#59;8&#58;1179-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11 Ferriman D&#44; Gallway JD&#46; Clinical assessement of body hair growth in women&#46; J Clin Endocrinol Metab 1961&#59;21&#58;1440-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">12 Lanzone A&#44; Fulghesu AM&#44; Guido M&#44; Fortini A&#44; Caruso A&#44; Mancuso S&#46; Differential androgen response to adrenocorticotropic hormone stimulation in polycystic ovarian syndrome&#58; relationship with insulin secretion&#46; Fertil Steril 1992&#59;58&#58;296-301&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13 Hoffman DI&#44; Klove K&#44; Lobo RA&#46; The prevalence and significance of elevated dehydroepiandrosterone sulfate levels in anovulatory women&#46; Fertil Steril 1984&#59;42&#58;76-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14 Hague WM&#44; Adams J&#44; Rodda C&#44; Brook CGD&#44; Bruin R&#44; Grant DB&#44; Jacobs HS&#46; The prevalence of polycystic ovaries in patients with congenital adrenal hyperplasia and their close relatives&#46; Clin Endocrinol &#40;Oxf&#41; 1990&#59;33&#58;501-10&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15 Pang S&#44; Lerner A&#44; Stoner E&#44; Levine LS&#44; Oberfield SE&#44; Engel I&#44; New MI&#46; Late-onset steroid 3&#223;-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency&#46; A cause of hirsutism in pubertal and postpubertal women&#46; J Clin Endocrinol Metab 1985&#59;60&#58;428-36&#46;</p><p class="elsevierStylePara">16 Smith S&#44; Ravnikar VA&#44; Barbieri RL&#46; Androgen and insulin response to an oral glucose challenge in hyperandrogenic women&#46; Fertil Steril 1987&#59;48&#58;72-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">17 Buyalos RP&#44; Pekonen F&#44; Halme JK&#44; Judd HL&#44; Rutanen EM&#46; The relationship between circulating androgens&#44; obesity&#44; and hyperinsulinemia on serum insulin-like growth factor binding protein-1 in the polycystic ovarian syndrome&#46; Am J Obstet Gynecol 1995&#59;172&#58;932-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">18 Barbieri RL&#46; Hyperandrogenic disorders&#46; Clin Obstet Gynecol 1990&#59;33&#58;640-54&#46;</p><p class="elsevierStylePara">19 Dahlgren E&#44; Johansson S&#44; Lindstedt G&#46; Women with Polycystic Ovary Syndrome wedge resected in 1956 to 1965&#58; A long-term follow-up focusing on natural history and circulating hormones&#46; Fertil Steril 1992&#59;57&#58;505-13&#46;</p><p class="elsevierStylePara">20 Geisthovel F&#44; Olbrich M&#44; Frorath B&#44; Thiemann M&#44; Weitzell R&#46; Obesity and hypertestosteronaemia are independently and sinergistically associated with elevated insulin concentrations and dyslipidaemia in pre-menopausal women&#46; Hum Reprod 1994&#59;9&#58;610-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">21 Hubbert GD&#44; Schriock ED&#44; Givens JR&#44; Buster JE&#46; Suppression of circulating androstenedione and dehydroepiandrosterone sulfate during oral glucose tolerance test in normal females&#46; J Clin Endocrinol Metab 1991&#59;73&#58;781-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">22 Stuart CA&#44; Prince MJ&#44; Peters EJ&#44; Meyer WJ&#46; Hiperinsulinemia and hyperandrogenism <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> androgen response to insulin infusion&#46; Obstet Gynecol 1987&#59;69&#58;921-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">23 Nestler JE&#44; Clore JN&#44; Strauss III JF&#44; Blackard WG&#46; The effects of hyperinsulinemia on serun testosterone&#44; progesterone&#44; dehydroepiandrosterone sulfate&#44; and cortisol levels in normal women and in a woman with hyperandrogenism&#44; insulin resistance and acanthosis nigricans&#46; J Clin Endocrinol Metab 1987&#59;64&#58; 180-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">24 Farah MJ&#44; Givens JR&#44; Kitabchi AE&#46; Bimodal correlation between the circulating insulin level and the production rate of dehydroepiandrosterone&#58; Positive correlation in controls and negative correlation in the polycystic ovary syndrome with acanthosis nigricans&#46; J Clin Endocrinol Metab 1990&#59;70&#58;1075-81&#46;</p><p class="elsevierStylePara">25 Plymate SR&#44; Matej LA&#44; Jones RE&#44; Friedl KE&#46; Inhibition of sex hormone-binding globulin production in the human hepatoma &#40;Hep G2&#41; cell line by insulin and prolactin&#46; J Clin Endocrinol Metab 1988&#59;67&#58;460-4&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 259 0 259
2024 Agosto 275 0 275
2024 Julio 272 0 272
2024 Junio 275 0 275
2024 Mayo 294 1 295
2024 Abril 338 0 338
2024 Marzo 242 0 242
2024 Febrero 201 1 202
2024 Enero 213 3 216
2023 Diciembre 161 7 168
2023 Noviembre 221 3 224
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2023 Agosto 173 0 173
2023 Julio 191 4 195
2023 Junio 230 2 232
2023 Mayo 288 3 291
2023 Abril 38 0 38
2023 Marzo 224 0 224
2023 Febrero 170 0 170
2023 Enero 139 0 139
2022 Diciembre 114 0 114
2022 Noviembre 176 0 176
2022 Octubre 167 1 168
2022 Septiembre 151 0 151
2022 Agosto 144 2 146
2022 Julio 148 0 148
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2022 Mayo 114 0 114
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2021 Junio 77 1 78
2021 Mayo 111 3 114
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