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Translucencia nucal y ductus venoso: valores de referencia en el primer trimestre de la gestación
Nuchal translucency and ductus venosus. Reference intervals in the first trimester of pregnancy
Antoni Borrella, Llorenç Quintób, Albert Fortunya, Virginia Borobioa, Imma Mercadéb, Anna Goncéa, Joan A Vanrella
a Unidad de Diagnóstico Prenatal. Institut Clínic de Ginecologia, Obstetrícia i Neonatologia. Hospital Clínic. Sede Maternitat. Barcelona. España.
b Unitat de Bioestadística. Centre de Salut Internacional. Hospital Clínic de Barcelona. IDIBAPS. Universidad de Barcelona. Barcelona. España.
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fetal<span class="elsevierStyleSup">6</span> y la determinaci&#243;n del hueso nasal&#46; Sin embargo&#44; a pesar de que varios grupos han publicado unos resultados favorables en la detecci&#243;n prenatal de la trisom&#237;a 21&#44; su aplicaci&#243;n cl&#237;nica en la poblaci&#243;n general no est&#225; totalmente validada en la actualidad&#46; Nuestro centro fue uno de los pioneros en el estudio del DV como marcador de aneuploid&#237;a&#44; obteni&#233;ndose resultados comparables a los conseguidos con la TN<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad se est&#225; imponiendo la tendencia de usar los marcadores de forma cuantitativa&#44; calculando su grado de desviaci&#243;n sobre el valor esperado&#46; &#201;ste es el motivo por el cual es especialmente &#250;til conocer los valores de referencia que definen su normalidad&#46; Presentamos a continuaci&#243;n los valores de referencia para la TN y el DV obtenidos en nuestro centro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio se incluyeron todas las gestaciones provenientes de la poblaci&#243;n general con ecograf&#237;a practicada entre las 11&#44;1-14&#44;0 semanas de gestaci&#243;n&#44; durante un per&#237;odo de 4 a&#241;os &#40;entre enero de 1999 y diciembre de 2002&#41;&#46; El per&#237;odo gestacional de estudio se defini&#243; por una longitud cr&#225;neo-caudal &#40;CRL&#41; comprendida entre 45 y 84 mm&#46; Se excluyeron del presente estudio&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> los casos de alto riesgo de aneuploid&#237;a&#44; definido por una edad materna avanzada &#40;&#62;&#61; 38 a&#241;os&#41;&#44; antecedentes de cromosomopat&#237;a&#44; o las referidas a nuestro centro por una TN aumentada o test combinado positivo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> los casos de cromosomopat&#237;a&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> las gestaciones con resultados perinatales desconocidos&#46; No se descartaron&#44; sin embargo&#44; las gestaciones procedentes de la poblaci&#243;n general de nuestro centro &#40;sin factor de riesgo identificado previamente a la ecograf&#237;a de rutina&#41; en las cuales se detect&#243; una TN aumentada o se obtuvo <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> un riesgo de test combinado positivo &#40;con cariotipo normal y seguimiento perinatal completo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La TN se midi&#243; siguiendo las pautas de la Fetal Medicine Foundation<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Brevemente&#44; se obtiene un corte sagital fetal&#44; con la suficiente ampliaci&#243;n para que la pantalla s&#243;lo incluya la cabeza y el t&#243;rax fetal&#44; en donde el feto no se encuentre ni en hiperflexi&#243;n ni en hiperextensi&#243;n y se pueda distinguir claramente la piel fetal del amnios&#46; Los <span class="elsevierStyleItalic">calipers</span> se colocan <span class="elsevierStyleItalic">on-and-on</span> en la zona m&#225;s ancha de la zona transl&#250;cida dorsal del feto&#46; En la misma serie consecutiva de fetos se estudi&#243; el DV&#44; tambi&#233;n en un corte sagital fetal&#44; utiliz&#225;ndose la eco-Doppler color para su localizaci&#243;n&#46; A continuaci&#243;n se aplic&#243; la eco-Doppler pulsada en la zona &#237;stmica del DV para la obtenci&#243;n de las ondas de velocidad de flujo<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Se puso especial inter&#233;s en evitar la contaminaci&#243;n por las venas circundantes&#46; El &#237;ndice de pulsatilidad para venas &#40;PIV&#41; se calcul&#243; mediante el programa del equipo en 3 ondas de velocidad de flujo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La identificaci&#243;n de los valores extremos se realiz&#243; mediante el test de Dixon para grupos con un tama&#241;o de 3 a 30<span class="elsevierStyleSup">10</span> y una modificaci&#243;n de este mismo test&#44; propuesta por Reed<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; para grupos de un tama&#241;o mayor que 30&#46; Se utiliz&#243; la transformaci&#243;n logar&#237;tmica del PIV del DV para disminuir la asimetr&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se definieron 4 grupos en funci&#243;n del CRL &#40;mm&#41; categorizando por los siguientes intervalos&#58; 45-54&#44; 55-64&#44; 65-74 y 75-84&#46; Se calcularon los intervalos de referencia a unos niveles de 80&#44; 90&#44; 95 y 98&#37; para dichos grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En primer lugar&#44; los intervalos de referencia se calcularon siguiendo las recomendaciones del National Committee for Clinical and Laboratory Standards &#40;NCCLS&#41; en su documento C28-A2&#44; el cual se basa en el c&#225;lculo de los percentiles para grupos establecidos <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>&#44; cuyas diferencias se eval&#250;an posteriormente mediante el an&#225;lisis de la varianza<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En el caso de observarse diferencias significativas en el test de partici&#243;n &#40;cosa que ocurri&#243; con la TN&#41;&#44; se calcularon intervalos de referencia espec&#237;ficos en funci&#243;n de la edad gestacional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El m&#233;todo utilizado para la construcci&#243;n de los intervalos de referencia espec&#237;ficos para la edad fue descrito por Royston et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> y est&#225; basado en la distribuci&#243;n normal y sus propiedades&#46; En este m&#233;todo&#44; los par&#225;metros de una distribuci&#243;n estad&#237;stica determinada son modelados como polinomios fraccionales de la edad gestacional &#40;medida mediante CRL&#41; y la estimaci&#243;n se realiza por m&#225;xima verosimilitud&#46; En primer lugar&#44; se ajust&#243; una distribuci&#243;n normal y&#44; posteriormente&#44; se evalu&#243; el ajuste del modelo con distribuci&#243;n exponencial &#40;EN&#41; y con <span class="elsevierStyleItalic">modulus transformation exponential normal</span> &#40;MEN&#41;&#46; El mejor ajuste se present&#243; para la distribuci&#243;n MEN debido a la curtosis no normal de los valores estandarizados &#40;z&#41; del ajuste con distribuci&#243;n normal&#46; La distribuci&#243;n MEN tiene 4 par&#225;metros&#58; un par&#225;metro para la curva mediana &#40;&#956;&#41;&#44; el par&#225;metro para de desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;&#963;&#41;&#44; el par&#225;metro &#947; para controlar el <span class="elsevierStyleItalic">skewness</span> y el &#948; usado para controlar la curtosis&#46; La mejores potencias para &#956; &#40;CRL&#41; --curva mediana-- y &#963;  &#40;CRL&#41; fueron determinadas por polinomios fraccionales de grado 1 o 2&#46; Para los par&#225;metros &#947; y &#948; se usaron modelos constantes &#40;nulos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez estimados los modelos&#44; se obtuvieron curvas suavizadas de los centiles y las puntuaciones SD individuales &#40;residuos&#44; que deber&#237;an tener una distribuci&#243;n normal&#41; mediante las f&#243;rmulas descritas por Royston et al<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La normalidad de las puntuaciones SD se evalu&#243; mediante el test descrito por D&#39;Agostino et al<span class="elsevierStyleSup">14</span> con el ajuste realizado por Royston<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El programa estad&#237;stico utilizado fue el Stata 9&#46;2 &#40;StataCorp&#46; 2005&#46; Stata Statistical Software&#58; Release 9&#46; College Station&#44; TX&#58; StataCorp LP&#41; y sus procedimientos dise&#241;ados por Royston<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En total se incluyeron 2&#46;612 gestaciones con CRL comprendidos entre 45 y 84 mm&#44; con cariotipo normal y seguimiento perinatal conocido&#44; procedentes de la poblaci&#243;n general&#46; En 5 gestaciones no se determin&#243; el valor de la TN y en una el PIV del DV&#46; El an&#225;lisis de los valores extremos por CRL identific&#243; 17 valores de TN y 25 de PIV del DV&#46; Estos valores se excluyeron para el c&#225;lculo de los intervalos de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias en los valores de PIV &#40;p &#61; 0&#44;491&#41; en funci&#243;n de la edad gestacional&#44; debido a lo cual se ha estimado un &#250;nico intervalo para cada nivel de confianza &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="151v49n08-13091502tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los intervalos de referencia de la TN presentaron diferencias significativas con la edad gestacional &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; El an&#225;lisis de estimaci&#243;n de los intervalos espec&#237;ficos para la edad gestacional&#44; mediante modelos de regresi&#243;n lineal con polinomios fraccionales de la TN en funci&#243;n de CRL&#44; sugiri&#243; que las potencias adecuadas para las curvas &#181; &#40;CRL&#41; y &#42; &#40;CRL&#41; fueron &#173;0&#44;5 y 1&#44; respectivamente&#46; La desviaci&#243;n obtenida para el modelo con distribuci&#243;n normal fue de 3&#46;387&#44;46 y el test de normalidad aplicado a los correspondientes valores estandarizados obtuvo un valor de p &#60; 0&#44;0001&#46; El modelo <span class="elsevierStyleItalic">exponential normal</span> &#40;EN&#41; fue una ganancia significativa sobre el modelo normal&#59; la desviaci&#243;n se redujo en 182&#44;78&#46; El test de normalidad &#40;p &#61; 0&#44;0015&#41; todav&#237;a indicaba no normalidad&#46; El modelo MEN <span class="elsevierStyleItalic"> &#40;modulus exponential normal model&#41;</span> se ajust&#243; incluso mejor que el modelo EN&#44; obteniendo una reducci&#243;n de la desviaci&#243;n de 184&#44;88&#44; y el test de normalidad de los valores estandarizados no mostr&#243; evidencia de no normalidad &#40;p &#61; 0&#44;0694&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se muestran los intervalos espec&#237;ficos para la edad gestacional calculados para la TN&#44; y en la figura 1 se puede observar la evoluci&#243;n de dichos intervalos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="151v49n08-13091502tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="151v49n08-13091502fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Intervalos de referencia &#40;IR&#41; con intervalos de confianza del 98&#37; &#40;percentiles 1 y 99&#41;&#44; 95&#37; &#40;percentiles 2&#44;5 y 97&#44;5&#41;&#44; 90&#37; &#40;percentiles 5 y 95&#41; y 80&#37; &#40;percentiles 10 y 90&#41;&#46; La l&#237;nea discontinua central representa la mediana &#40;percentil 50&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque en su descripci&#243;n inicial se consider&#243; que 3 mm era el valor superior de la normalidad para la TN en el per&#237;odo gestacional comprendido entre las semanas 10 y 14<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; posteriormente se cuestion&#243; la exactitud de utilizar un &#250;nico punto de corte para todo el per&#237;odo estudiado&#44; ya que la TN aumentaba en funci&#243;n de la edad gestacional<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Cuando se propuso modificar el riesgo de trisom&#237;a 21 inherente a la edad materna mediante el valor de la TN&#44; se describi&#243; una metodolog&#237;a para calcular la desviaci&#243;n del valor hallado sobre el valor esperado en funci&#243;n de la edad gestacional&#44; similar a la empleada con los marcadores bioqu&#237;micos&#46; El valor absoluto de la TN en mil&#237;metros se convierte en &#171;m&#250;ltiplos de la mediana&#187; &#40;MoM&#41; en funci&#243;n del valor esperado para un CRL determinado&#46; Esta metodolog&#237;a prescinde de categorizar la TN como normal o patol&#243;gica&#44; expres&#225;ndola en valores de MoM&#44; los cuales cuantifican el grado de desviaci&#243;n sobre la normalidad&#46; As&#237;&#44; 2 MoM expresar&#237;a que el valor hallado de la TN es el doble del esperado para la edad gestacional y 0&#44;5 MoM la mitad del esperado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; en ciertas circunstancias puede ser conveniente la utilizaci&#243;n de un valor de corte en funci&#243;n de la edad gestacional que defina si la TN est&#225; excesivamente aumentada&#46; Ser&#237;a el caso&#44; por ejemplo&#44; de no disponer de soporte inform&#225;tico para efectuar la estimaci&#243;n del riesgo o en la evaluaci&#243;n del riesgo para cardiopat&#237;a fetal&#46; Actualmente&#44; est&#225; aceptado que cualquier feto con cariotipo normal y una TN superior al percentil 99 es tributario de ecocardiograf&#237;a&#46; En nuestro centro utilizamos el percentil 97&#44;5 para incluir una gestaci&#243;n en el protocolo de TN aumentada y cariotipo normal&#46; En funci&#243;n de la disponibilidad en la provisi&#243;n de ecocardiograf&#237;a fetal&#44; en cada medio deber&#225;n definirse los valores de corte para referir una gestante para estudio ecocardiogr&#225;fico&#44; dentro del rango de los percentiles 95 y 99&#46; Tambi&#233;n est&#225; descrita una asociaci&#243;n entre TN aumentada y diversas malformaciones y s&#237;ndromes monog&#233;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis estad&#237;stico realizado&#44; la TN muestra cambios significativos cuando se comparan los resultados por grupos de edad gestacional&#44; siguiendo la metodolog&#237;a propuesta para la elaboraci&#243;n de valores de referencia de par&#225;metros de laboratorio del National Committee for Clinical and Laboratory Standards &#40;NCCLS&#41; de Estados Unidos&#46; Tambi&#233;n aplicando modelos de regresi&#243;n con polinomios fraccionales&#44; se ha hallado un aumento significativo de la TN con la edad gestacional&#46; El percentil 95&#44; en nuestra experiencia&#44; corresponde a un valor de la TN creciente entre 1&#44;88 y 3&#44;15 mm &#40;tabla 2&#41;&#44; mientras que en la serie publicada por Snijders et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> dichos valores correspond&#237;an a 2&#44;1 y 2&#44;7 mm&#46; Para el percentil 99 los valores aumentan desde 2&#44;27 hasta 3&#44;78 mm en nuestra serie&#44; correspondiendo en la serie de Snijders et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> a un valor fijo de 3&#44;5 mm durante todo el per&#237;odo gestacional estudiado&#46; Cuando la TN est&#225; situada entre el percentil 95 y 99&#44; el riesgo de malformaci&#243;n mayor se ha cuantificado en un 2&#44;5&#37;&#44; y las posibilidades de obtener un feto sano son del 93&#37;&#46; Cuando la TN es superior al percentil 99 pero inferior a 4&#44;4 mm&#44; dichos porcentajes aumentan al 10 y el 70&#37;&#44; respectivamente<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El DV es un marcador ecogr&#225;fico&#44; basado en el estudio con eco-Doppler&#44; cuyos resultados no difieren en gran manera de los obtenidos con la TN<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Sin embargo&#44; el estudio del DV no ha ganado tanta aceptaci&#243;n debido a las dificultades que comporta el uso de los estudios con eco-Doppler&#44; as&#237; como las dudas sobre su inocuidad en el primer trimestre&#46; Nuestro grupo considera que la tecnolog&#237;a Doppler est&#225; ya incorporada en todos los ec&#243;grafos y que su aprendizaje es deseable para todo ecografista&#44; as&#237; como que su realizaci&#243;n a partir de la semana 12 minimiza razonablemente las posibilidades de efectos teratog&#233;nicos&#46; El DV tambi&#233;n se ha utilizado como marcador cualitativo &#40;normal&#47;patol&#243;gico&#41; en funci&#243;n de la existencia de flujo anter&#243;grado en el momento de la contracci&#243;n atrial<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Sin embargo&#44; los resultados de su uso cuantitativo&#44; con su conversi&#243;n a m&#250;ltiples de la mediana seg&#250;n la edad gestacional son prometedores en el cribado de la trisom&#237;a 21<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; De manera similar a la TN&#44; un DV patol&#243;gico ser&#237;a indicaci&#243;n de ecocardiograf&#237;a fetal<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La aplicaci&#243;n del m&#233;todo de partici&#243;n al DV&#44; basado en el c&#225;lculo de intervalos distintos en funci&#243;n de la edad gestacional&#44; muestra que no hay cambios significativos en el PIV&#46; Se sabe que el PIV del DV disminuye con la edad gestacional&#44; pero este efecto podr&#237;a no haberse puesto de manifiesto en nuestra serie a causa de incluir un per&#237;odo gestacional muy reducido que comprende s&#243;lo 3 semanas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio fue subvencionado parcialmente mediante becas FIS 99&#47;0274 y FIS 02 del Instituto Carlos III del Ministerio de Sanidad&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span><br></br> Dr&#46; A&#46; Borrell&#46;<br></br> Unidad de Diagn&#243;stico Prenatal&#46; Instituto de Ginecolog&#237;a&#44; Obstetricia y Neonatolog&#237;a&#46; Hospital Cl&#237;nic&#46; Sede Maternitat&#46;<br></br> Sabino de Arana&#44; 1&#46; 08028 Barcelona&#46; Espa&#241;a&#46; <br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;aborrell&#64;medicina&#46;ub&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> aborrell&#64;medicina&#46;ub&#46;es</a></p><p class="elsevierStylePara">Fecha de recepci&#243;n&#58; 17&#47;3&#47;06&#46;<br></br> Aceptado para su publicaci&#243;n&#58; 3&#47;5&#47;06&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span> Establecer los intervalos de referencia en nuestra poblaci&#243;n de la translucencia nucal &#40;TN&#41; y del &#237;ndice de pulsatilidad para venas &#40;PIV&#41; del ductus venoso &#40;DV&#41;&#46; <span class="elsevierStyleBold">M&#233;todos&#58;</span> Durante 4 a&#241;os&#44; se estudiaron gestaciones consecutivas con ecograf&#237;a realizada entre las 11&#44;1-14&#44;0 semanas procedentes de la poblaci&#243;n general&#46; Se construyeron intervalos de referencia siguiendo la metodolog&#237;a descrita por las National Committee for Clinical and Laboratory Standards&#46; De acuerdo con la conclusi&#243;n del test de partici&#243;n&#44; se estimaron intervalos de referencia espec&#237;ficos para la edad gestacional mediante modelos de regresi&#243;n lineal&#44; para la TN&#46; La desviaci&#243;n de los modelos estimados respecto a la linealidad se evalu&#243; mediante polinomios fraccionales de grado 1 o 2&#46; <span class="elsevierStyleBold">Resultados&#58;</span> Se incluyeron un total de 2&#46;612 gestaciones&#46; No se observaron diferencias significativas en los intervalos calculados para PIV del DV para los grupos de edad gestacional&#46; Se observ&#243; una diferencia significativa de los valores de TN entre los grupos de edad &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; y la estimaci&#243;n de los intervalos de referencia espec&#237;ficos para la edad gestacional mostr&#243; un incremento no lineal&#46; <span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n&#58; </span>Se observ&#243; un incremento de la TN con la edad gestacional&#44; mientras que el PIV del DV se mantuvo constante&#46;"
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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
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