Documento de consenso
Posicionamiento de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia sobre el uso clínico de la Cimicífuga racemosa en el climaterio
Position statement of the Spanish Menopause Society on the Clinical Use of Cimicifuga racemosa during menopause
M. Dolores Juliáa,
, Javier Ferrerb, Francisco Queredac, Concepción Navarrod, Carmen Menéndeze, Nicolás Mendozaf, Andrés Fortezag, Camil Castelo-Brancoh, M. Jesús Cornellanai, M. Jesús Canceloj, Estanislao Beltránk, Luis Ignacio Bachillerl, Josep Alluéll, José Villerom, Rafael Sánchez-Borregon, Santiago Palaciosñ, Javier Hayao, Magdalena Duránh
Autor para correspondencia
ljulia@ono.com
Correspondencia: Jefe de Sección de Ginecología y Reproducción. Hospital Universitario La Fe. Avda. de Campanar, 21. 46009 Valencia. España.
Correspondencia: Jefe de Sección de Ginecología y Reproducción. Hospital Universitario La Fe. Avda. de Campanar, 21. 46009 Valencia. España.
a Servicio de Ginecología y Reproducción. Hospital Universitario La Fe. Valencia. España
b Departamento de Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. España
c Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario de San Juan. Alicante. España
d Departamento de Farmacología. Facultad de Farmacia. Universidad de Granada. Granada. España
e Departamento de Ginecología. Instituto Palacios de Salud y Medicina de la Mujer. Madrid. España
f Servicio de Ginecología y Obstetricia. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada. España
g Servicio de Ginecología. Hospital Comarcal de Inca. Mallorca. España
h Institut Clínic de Ginecología, Obstetricia y Neonatología. Hospital Clínic. Barcelona. España
i Servicio de Obstetricia y Ginecología PASSIR. Hospital del Mar. Barcelona. España
j Servicio de Ginecología y Obstetricia. Hospital Universitario de Guadalajara. Guadalajara. España
k Departamento de Ginecología. Facultad de Medicina. Universidad de Granada. Granada. España
l Sociedad Asturiana de Fitoterapia. Oviedo. España
ll Facultat de Biociències. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España
m Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Regional Reina Sofía. Córdoba. España
n DIATROS. Clínica de Atención a la Mujer. Barcelona. España
ñ Departamento de Ginecología. Instituto Palacios de Salud y Medicina de la Mujer. Madrid. España
o Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital General de Ciudad Real. Ciudad Real. España
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En una reciente encuesta a 500 mujeres peri y posmenopáusicas de 40-60 años, el 70% reconocía haber empleado algún remedio fitoterápico para aliviar síntomas o enfermedades; sin embargo, menos del 10% admitió haber percibido beneficios de estos suplementos para su salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Cimicífuga racemosa</span> (CR) es una planta perenne originaria de Norteamérica, que fue utilizada tradicionalmente por los indios americanos para los «problemas de las mujeres» (especialmente menstruales y del parto). También formaba parte de la composición del producto más vendido en EE. UU. en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xix</span> —el preparado vegetal de Lidia Pinkham— y por ello despertó hace décadas el interés por su empleo para la sintomatología climatérica.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En realidad, en la CR han sido identificadas múltiples moléculas pero el mecanismo exacto de acción en relación con la sintomatología vasomotora no ha sido claramente establecido. Algunos estudios antiguos sugieren actividad estrogénica; sin embargo, las investigaciones más recientes indican que la CR no tiene efecto en los valores séricos de hormona luteinizante (LH), hormona foliculostimulante (FSH), prolactina, globulina fijadora de las hormonas sexuales (SHBG) y estradiol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, y al menos 3 estudios en animales con extractos de CR no han hallado cambios relacionados con los estrógenos como aumento del peso uterino, estimulación del epitelio vaginal, proliferación de la glándula mamaria o aumento de FSH y LH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la referida necesidad de otras terapias, y la confusión reinante por la gran variedad y diversidad de preparados fitoterápicos y las dudas surgidas recientemente sobre la seguridad del empleo de la CR, la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM) consideró relevante revisar las evidencias de eficacia y seguridad de la CR en la peri y posmenopausia, y realizar el presente posicionamiento al respecto.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello, reunió a un panel de expertos multidisciplinar con el fin de desarrollar un documento de consenso basado en las mejores evidencias disponibles sobre el efecto de la CR en el control de los síntomas de la mujer menopáusica. Fueron identificados los principales ensayos clínicos realizados con CR para diversos aspectos de interés en la peri y posmenopausia, y en su ausencia se procedió al análisis de las revisiones o estudios observacionales disponibles, derivándose de su consideración crítica las conclusiones de cada apartado. Se realizó un debate analizando el rigor de los estudios, las dificultades que plantean y para llegar a las conclusiones.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">MATERIAL Y MÉTODOS</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia con CR en la peri y posmenopausia para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la AEEM reunió a un panel multidisciplinar de expertos compuesto por clínicos e investigadores de reconocido prestigio en esta área. El objetivo era elaborar y desarrollar un posicionamiento que facilitara la aplicación clínica práctica de las evidencias actuales sobre el tema.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diseñó la siguiente estrategia de búsqueda: <span class="elsevierStyleItalic">(Cimicífuga racemosa, or black cohos, or herbal medicine) and (menopause or climateric) and (mechanisms of action) and (hot flushes or flashes) and (cardiovascular disease or lipids or antioxidant) and (bone mass or osteoporosis or osteopenia) and (breast or breast cancer) and (endometrium) and (vagina or vaginal atrophy) and (cognitive function) and (skin) and (clinical trials in process) and (liver effects) and (extraliver effects) and randomized clinical trial</span> y se consultó la base de datos MEDLINE para identificar todas las nuevas publicaciones aparecidas desde el año 1985 hasta mayo de 2008, y al Cochrane Controlled Trials Register (Issue 4, 2005). No hubo restricción de idioma y se contactó con algunos de los autores de los artículos identificados, así como con el laboratorio fabricante del fármaco, para obtener más información sobre algunos estudios.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para seleccionar los trabajos más relevantes y/o de mayor calidad metodológica cinco revisores (JF, FQ, CN, IB, y LJ) evaluaron la elegibilidad de los estudios de manera independiente. Cuando hubo desacuerdo, la decisión de inclusión/exclusión fue tomada por consenso. De los artículos incluidos se extrajo información sobre las características de los participantes, de la intervención estudiada, de la metodología y de los resultados.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la valoración de la calidad de los estudios, se consideró específicamente el método de aleatorización, el enmascaramiento, si se describían las pérdidas y si fue analizado por protocolo o por intención de tratar. La información obtenida se clasificó en niveles de calidad según la metodología SIGN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) y la escala de Jadad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, así como los niveles de evidencia de la Cochrane.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En función de todo ello, se identificaron 95 artículos que cumplían los criterios de calidad adecuada para su inclusión.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez consideradas todas las evidencias, los panelistas dieron su visión y opinión de todos los ítems del consenso, identificaron las nuevas áreas de interés o de relevancia clínica y se elaboró la presente revisión y el posicionamiento (conclusiones).</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">CONCLUSIONES</span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Conclusiones de la AEEM sobre la <span class="elsevierStyleItalic">Cimicífuga racemosa</span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Composición química</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las raíces y rizomas de la CR presentan una compleja composición y sus compuestos más característicos corresponden a:<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A: glucósidos triterpénicos derivados del núcleo del ciclo-artanol, cuyos principales representantes son la acteína, 27-epi-deoxi-acteína, cimirracemósidos y cimicifugósido.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">B: derivados fenólicos, representados fundamentalmente por ésteres del ácido cafeico, como es el caso del ácido fukinólico. Otros derivados fenólicos, como la formononetina, se han encontrado eventualmente en forma de trazas, sin significación clínica.</p></li></ul></p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Mecanismos de acción</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos de acción no han sido totalmente identificados, si bien los conocimientos actuales permiten descartar la interacción con los receptores estrogénicos α y β, y con los de progesterona y de andrógenos. Y parece posible la existencia de diversos mecanismos de acción y, por tanto, diferentes efectos.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos implicados en el efecto sobre la reacción vasomotora parecen relacionados con la interacción con distintos sistemas de neurotransmisión implicados en esta, como los receptores D<span class="elsevierStyleInf">2</span> dopaminérgicos, 5-HT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> serotoninérgicos y μ opioides.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El posible efecto en el remodelado óseo se sustenta por estudios in vitro con componentes de la CR, como el cimicifugósido, que demostraron una actuación sobre la osteoclastogénesis mediante la inhibición de citocinas (RANKL y TNF-α) y un incremento en la producción de osteoprotegerina.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con la posible prevención de carcinogénesis y/o efectos favorables sobre los tumores, los derivados triterpénicos y los fenólicos han demostrado in vitro su actuación sobre líneas celulares can cerosas a distintos niveles, como la replicación de ADN y la activación de inductores de apoptosis, entre otros; aunque la CR presenta una discreta actividad antioxidante.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inhibición del determinadas enzimas (sulfotransferasas, amilasas, colagenasa, y 5-alfa-reductasa) podría estar implicada en esta cuestión y la estimulación de la secreción de hormona adenocorticotropa (ACTH) podría explicar una mayor resistencia al estrés.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Efecto en los síntomas vasomotores</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios disponibles sustentan, en general, efectos beneficiosos de los extractos de CR en el alivio de síntomas vasomotores, más marcados en las mujeres con sofocos más intensos. La dosis recomendada y más estudiada es de 40 mg/día, fraccionados en dos tomas.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Efectos en el estado de ánimo</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se dispone de estudios específicos para evaluar los efectos de la CR en los síntomas psíquicos y el estado de ánimo, pero la mayoría de los estudios observacionales y ensayos clínicos sobre sintomatología demuestran un efecto beneficioso sobre el estado de ánimo de las mujeres menopáusicas sintomáticas.</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Efectos en el cáncer</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la vista de los datos disponibles, es posible concluir que los preparados de CR no representan en principio un riesgo para las pacientes con cáncer. Algunos estudios experimentales apuntan que, más bien al contrario, podrían tener acciones beneficiosas sobre la evolución de la enfermedad.</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios, sin embargo, ensayos clínicos aleatorizados que confirmen los datos experimentales antes de establecer conclusiones definitivas, incluidos tanto los aspectos relativos a la evolución de la enfermedad como los que atañen a las interacciones con las medidas terapéuticas de uso habitual.</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Otros efectos (en otros sistemas u órganos)</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay evidencia científica que sugiera alguna acción de la CR sobre el epitelio vaginal, el endometrio, la función cognitiva o la piel.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hueso: la evidencia disponible sobre una posible acción en el hueso es escasa y basada en estudios clínicos de muy corta duración, que no permiten establecer conclusiones.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cardiovascular: el uso de CR no induce cambios con significación clínica en el perfil lipídico, y no se ha hallado un aumento de efectos cardiovasculares adversos.</p></li></ul></p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Efectos secundarios extrahepáticos</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han detectado con el empleo de CR acciones mutagénicas, tóxicas o carcinogénicas. Los efectos adversos más frecuentemente registrados en los estudios son: molestias gastrointestinales (dispepsia, náuseas o vómitos), reacciones cutáneas de tipo alérgico, cefaleas, vértigo e irregularidad o sangrado vaginal. Pero mayoritariamente son leves y autolimitados, por lo que no es necesario interrumpir el tratamiento</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Organización mundial de la Salud (OMS) recomienda no emplearla durante el embarazo y la lactancia ya que no se dispone de evidencias directas sobre su inocuidad en el feto y en el lactante.</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Efectos hepáticos</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según las evidencias actuales, el empleo de extractos de CR para el alivio de la sintomatología climatérica, usados a las dosis recomendadas, es seguro desde el punto de vista hepático. Sin embargo, parece prudente evitarlo en pacientes con alteraciones de la función hepática y suspenderlo en aquellas en las que aparezcan signos o síntomas relacionados.</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Investigación</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las evidencias actuales sugieren que la eficacia del tratamiento con extractos de CR puede variar en gran medida según las dosis, la pauta de administración y el proceso de fabricación. La dosis de 20 mg/12 h parece la más oportuna y las evidencias de eficacia de mayor calidad se han generado investigando un extracto isopropanólico estandarizado.</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son imprescindibles técnicas químicas y biológicas, como ensayo de ADN polimórfico amplificado aleatoriamente-reacción en cadena de la polimerasa (RAPD-PCR), para la identificación y el control de calidad del fármaco. Ese control empieza en el cultivo de la planta, con las buenas prácticas agrícolas (GAP), y finaliza en medicamento acabado, con las buenas prácticas de manufactura (GMP), dado que los procesos de extracción pueden modificar la composición fitoquímica y variar las propiedades farmacológicas.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comienzan a aparecer evidencias de asociaciones de CR y otros fitofármacos que podrían ampliar el perfil farmacológico.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados los mecanismos de acción de estos extractos, hay líneas de investigación abiertas en la hiperplasia benigna y el cáncer de próstata.</p></span></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres239348" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec225212" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres239349" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec225211" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "MATERIAL Y MÉTODOS" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "CONCLUSIONES" "secciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Conclusiones de la AEEM sobre la Cimicífuga racemosa" "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Composición química" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Mecanismos de acción" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Efecto en los síntomas vasomotores" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Efectos en el estado de ánimo" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Efectos en el cáncer" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Otros efectos (en otros sistemas u órganos)" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Efectos secundarios extrahepáticos" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Efectos hepáticos" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Investigación" ] ] ] ] ] 7 => array:1 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Bibliografía recomendada</span>" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-01-08" "fechaAceptado" => "2009-06-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec225212" "palabras" => array:5 [ 0 => "<span class="elsevierStyleItalic">Cimicífuga racemosa</span>" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Black cohosh</span>" 2 => "Sofocos" 3 => "Humor" 4 => "Menopausia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec225211" "palabras" => array:4 [ 0 => "<span class="elsevierStyleItalic">Cimicifuga racemosa</span>" 1 => "Hot flushes" 2 => "Mood" 3 => "Menopause" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dado el creciente interés en los países occidentales acerca de la utilización de ciertas plantas para el tratamiento de los síntomas relacionados con la menopausia, la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM) ha evaluado el papel de la <span class="elsevierStyleItalic">Cimicífuga racemosa</span> en el tratamiento de los síntomas climatéricos sobre la base de las mejores evidencias disponibles.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se reunió un panel de expertos, clínicos e investigadores, en el campo de la fitoterapia. Los estudios seleccionados se obtuvieron mediante una búsqueda electrónica que incluyó buscadores de Internet, MEDLINE (1985-mayo 2008) y el Registro de Ensayos Clínicos Controlados Cochrane.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La mayoría de los estudios publicados en los últimos años están realizados con el extracto isopropanólico de <span class="elsevierStyleItalic">Cimicífuga racemosa</span>. La dosis más estudiada ha sido 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y ha demostrado obtener una reducción moderada de las sofocaciones, sobre todo en las mujeres con sofocos más intensos, y una mejoría del estado de ánimo. Utilizada a las dosis recomendadas, no hay riesgo relevante desde el punto de vista hepático. Los datos disponibles sobre su efecto en la enfermedad cardiovascular, el hueso, la función cognitiva y la piel son muy escasos o inexistentes.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Cimicífuga racemosa</span> es un tratamiento eficaz en el alivio de los síntomas vasomotores, al menos en una población adecuada de mujeres peri y posmenopáusicas, si bien se precisan mejores ensayos clínicos con suficiente número de pacientes incluidas y mayor duración del estudio.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Due to an increasing interest in the symptoms related to menopause in western countries, the Spanish Menopause Society (SMS) has assessed the role of <span class="elsevierStyleItalic">cimicifuga racemosa</span> in relieving those symptoms based on the most reliable evidence available.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A meeting was held with a panel of experts, health scientists and researchers specialised in the field of phytotherapy. The studies selected were obtained through electronic search which included INTERNET, MEDLINE (1985-May 2008), and the Cochrane Controlled Clinical Trials Register.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Most studies published in recent years have been carried out using an isopropanol extract of <span class="elsevierStyleItalic">cimicifuga racemosa.</span> The dose most commonly studied was 40mg/day and was shown to result in a moderate decrease in hot flushes, particularly in those women with the most intense hot flushes, and an improvement in their mood. When recommended doses are used there is no significant risk to the hepatic system. Available data on the effect of <span class="elsevierStyleItalic">cimicifuga racemosa</span> on cardiovascular disease, bones, cognitive function or skin are scarce or non-existent.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Cimicifuga racemosa</span> is an effective treatment for relief of vasomotor symptoms, at least within a suitable population of peri- and postmenopausal women. Nevertheless, more accurate clinical trials which include sufficient numbers of patients and a longer follow-up are required.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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| 2024 Julio | 287 | 9 | 296 |
| 2024 Junio | 255 | 21 | 276 |
| 2024 Mayo | 145 | 17 | 162 |
| 2024 Abril | 113 | 13 | 126 |
| 2024 Marzo | 119 | 8 | 127 |
| 2024 Febrero | 164 | 24 | 188 |
| 2024 Enero | 69 | 15 | 84 |
| 2023 Diciembre | 47 | 7 | 54 |
| 2023 Noviembre | 73 | 11 | 84 |
| 2023 Octubre | 92 | 6 | 98 |
| 2023 Septiembre | 61 | 6 | 67 |
| 2023 Agosto | 53 | 11 | 64 |
| 2023 Julio | 90 | 12 | 102 |
| 2023 Junio | 80 | 22 | 102 |
| 2023 Mayo | 119 | 11 | 130 |
| 2023 Abril | 88 | 14 | 102 |
| 2023 Marzo | 72 | 9 | 81 |
| 2023 Febrero | 75 | 5 | 80 |
| 2023 Enero | 56 | 19 | 75 |
| 2022 Diciembre | 67 | 12 | 79 |
| 2022 Noviembre | 62 | 12 | 74 |
| 2022 Octubre | 57 | 8 | 65 |
| 2022 Septiembre | 42 | 15 | 57 |
| 2022 Agosto | 56 | 18 | 74 |
| 2022 Julio | 48 | 14 | 62 |
| 2022 Junio | 53 | 16 | 69 |
| 2022 Mayo | 53 | 13 | 66 |
| 2022 Abril | 59 | 20 | 79 |
| 2022 Marzo | 71 | 15 | 86 |
| 2022 Febrero | 70 | 15 | 85 |
| 2022 Enero | 72 | 11 | 83 |
| 2021 Diciembre | 64 | 19 | 83 |
| 2021 Noviembre | 67 | 17 | 84 |
| 2021 Octubre | 86 | 17 | 103 |
| 2021 Septiembre | 60 | 20 | 80 |
| 2021 Agosto | 52 | 16 | 68 |
| 2021 Julio | 72 | 11 | 83 |
| 2021 Junio | 53 | 10 | 63 |
| 2021 Mayo | 84 | 23 | 107 |
| 2021 Abril | 93 | 42 | 135 |
| 2021 Marzo | 71 | 26 | 97 |
| 2021 Febrero | 52 | 18 | 70 |
| 2021 Enero | 60 | 32 | 92 |
| 2020 Diciembre | 47 | 22 | 69 |
| 2020 Noviembre | 51 | 22 | 73 |
| 2020 Octubre | 59 | 15 | 74 |
| 2020 Septiembre | 31 | 23 | 54 |
| 2020 Agosto | 50 | 13 | 63 |
| 2020 Julio | 40 | 12 | 52 |
| 2020 Junio | 31 | 3 | 34 |
| 2020 Mayo | 63 | 12 | 75 |
| 2020 Abril | 44 | 9 | 53 |
| 2020 Marzo | 50 | 7 | 57 |
| 2020 Febrero | 38 | 16 | 54 |
| 2020 Enero | 60 | 6 | 66 |
| 2019 Diciembre | 51 | 11 | 62 |
| 2019 Noviembre | 121 | 15 | 136 |
| 2019 Octubre | 50 | 10 | 60 |
| 2017 Octubre | 5 | 3 | 8 |
| 2017 Septiembre | 9 | 3 | 12 |
| 2017 Agosto | 9 | 2 | 11 |
| 2017 Julio | 14 | 1 | 15 |
| 2017 Junio | 14 | 14 | 28 |
| 2017 Mayo | 12 | 12 | 24 |
| 2017 Abril | 6 | 9 | 15 |
| 2017 Marzo | 15 | 20 | 35 |
| 2017 Febrero | 21 | 4 | 25 |
| 2017 Enero | 11 | 0 | 11 |
| 2016 Diciembre | 10 | 2 | 12 |
| 2016 Noviembre | 9 | 4 | 13 |
| 2016 Octubre | 28 | 5 | 33 |
| 2016 Septiembre | 14 | 3 | 17 |
| 2016 Agosto | 8 | 2 | 10 |
| 2016 Julio | 14 | 5 | 19 |
| 2016 Junio | 47 | 15 | 62 |
| 2016 Mayo | 41 | 9 | 50 |
| 2016 Abril | 35 | 25 | 60 |
| 2016 Marzo | 36 | 17 | 53 |
| 2016 Febrero | 23 | 20 | 43 |
| 2016 Enero | 22 | 13 | 35 |
| 2015 Diciembre | 20 | 16 | 36 |
| 2015 Noviembre | 33 | 13 | 46 |
| 2015 Octubre | 43 | 13 | 56 |
| 2015 Septiembre | 22 | 13 | 35 |
| 2015 Agosto | 51 | 2 | 53 |
| 2015 Julio | 44 | 5 | 49 |
| 2015 Junio | 34 | 6 | 40 |
| 2015 Mayo | 47 | 14 | 61 |
| 2015 Abril | 44 | 12 | 56 |
| 2015 Marzo | 34 | 10 | 44 |
| 2015 Febrero | 32 | 2 | 34 |
| 2015 Enero | 41 | 3 | 44 |
| 2014 Diciembre | 50 | 4 | 54 |
| 2014 Noviembre | 47 | 4 | 51 |
| 2014 Octubre | 48 | 1 | 49 |
| 2014 Septiembre | 36 | 2 | 38 |
| 2014 Agosto | 46 | 6 | 52 |
| 2014 Julio | 47 | 1 | 48 |
| 2014 Junio | 40 | 1 | 41 |
| 2014 Mayo | 39 | 1 | 40 |
| 2014 Abril | 28 | 3 | 31 |
| 2014 Marzo | 30 | 2 | 32 |
| 2014 Febrero | 35 | 0 | 35 |
| 2014 Enero | 20 | 4 | 24 |
| 2013 Diciembre | 29 | 3 | 32 |
| 2013 Noviembre | 23 | 2 | 25 |
| 2013 Octubre | 46 | 6 | 52 |
| 2013 Septiembre | 25 | 17 | 42 |
| 2013 Agosto | 30 | 9 | 39 |
| 2013 Julio | 35 | 4 | 39 |
| 2009 Diciembre | 999 | 0 | 999 |
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