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CASO CLÍNICO
Degeneración cerebelosa paraneoplásica en cáncer ginecológico: descripción de 3 casos
Paraneoplastic cerebellar degeneration in gynecological cancer: A report of 3 cases
Olga Güell
Autor para correspondencia
oguell@clinic.ub.es

Autor para correspondencia.
, Maria Francesca Perelló, Ágata Rodríguez, Aureli Torné, Jaume Pahisa
Departamento de Ginecología, Instituto Clínico de Ginecología, Obstetricia y Neonatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universidad de Barcelona, Barcelona, España
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A pesar de que se trata del s&#237;ndrome paraneopl&#225;sico que m&#225;s frecuentemente afecta al cerebro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; la DCP es una afecci&#243;n inusual que ocurre en aproximadamente el 0&#44;2&#37; de los pacientes oncol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; se caracteriza por una disfunci&#243;n pancerebelosa progresiva&#44; con ataxia de tronco y marcha inestable&#44; disartria y nistagmo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Este s&#237;ndrome puede preceder en a&#241;os al diagn&#243;stico de c&#225;ncer&#44; por lo que su diagn&#243;stico es dif&#237;cil y habitualmente implica un retraso considerable en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46; Se presentan 3 casos de pacientes que comenzaron con DCP como primera manifestaci&#243;n de su enfermedad oncol&#243;gica&#44; con el objetivo de describir la forma de aparici&#243;n del s&#237;ndrome&#44; su diagn&#243;stico y la respuesta al tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un estudio descriptivo efectuado en el Hospital Cl&#237;nico de Barcelona&#44; en el que se describen 3 casos de pacientes que comenzaron con disfunci&#243;n cerebelar subaguda progresiva y en los que se evidenci&#243; presencia de anticuerpos anti-Yo&#46; En todos los casos se realiz&#243; una anamnesis detallada&#44; incluyendo una exploraci&#243;n neurol&#243;gica exhaustiva y una exploraci&#243;n minuciosa por sistemas&#46; Posteriormente&#44; se llevaron a cabo pruebas de imagen complementarias y estudio histol&#243;gico para confirmar el origen de las neoplasias asociadas&#46; Todas las pacientes fueron sometidas a cirug&#237;a radical seguida de tratamiento quimioter&#225;pico y corticoide para la DCP&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caso 1</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 77 a&#241;os de edad&#44; con antecedente de c&#225;ncer de mama izquierda hac&#237;a 33 a&#241;os&#44; que comenz&#243; con anorexia&#44; distensi&#243;n hipog&#225;strica&#44; disartria y dificultad para la bipedestaci&#243;n&#44; de un mes de evoluci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; destacaba disartria&#44; nistagmo evocado y dismetr&#237;a bilateral&#46; La resonancia magn&#233;tica &#40;RMN&#41; cerebral fue normal&#46; La tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; mostr&#243; discreta atrofia c&#243;rtico-subcortical&#46; Los estudios para descartar DCP revelaron anticuerpos anti-Yo&#46; Los marcadores tumorales alterados fueron&#58; ant&#237;geno CA-125 55&#47;A U&#47;mL&#44; enolasa neuro-espec&#237;fica &#40;NSE&#41; 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL y beta-2-microglobulina &#40;B2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#41; 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L &#40;l&#237;mite de la normalidad&#41;&#46; La ecograf&#237;a transvaginal fue normal y la TC abdominal mostr&#243; adenopat&#237;as patol&#243;gicas en la regi&#243;n para-a&#243;rtica izquierda&#44; inter-aorto-cava e il&#237;aca com&#250;n izquierda&#46; La tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones&#47;TC con fluorodesoxiglucosa &#40;FDG-PET&#47;TC&#41; mostr&#243; dep&#243;sitos de captaci&#243;n patol&#243;gicos en las regiones paraa&#243;rtica y supraclavicular izquierda&#44; y en el ovario izquierdo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se realiz&#243; una cirug&#237;a laparosc&#243;pica con anexectom&#237;a izquierda y el an&#225;lisis peroperatorio revel&#243; un carcinoma indiferenciado de ovario&#46; Se realiz&#243; una cirug&#237;a radical con linfadenectom&#237;a&#46; El estudio histol&#243;gico confirm&#243; un carcinoma seroso-papilar de ovario GIII&#47;III y met&#225;stasis ganglionares p&#233;lvicas &#40;2&#47;14&#41; y paraa&#243;rticas &#40;4&#47;8&#41;&#44; estadio FIGO IIIc&#46; La paciente recibi&#243; 6 ciclos de quimioterapia adyuvante con carboplatino y taxol y falleci&#243; por un tromboembolismo pulmonar masivo a los 6 meses del diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caso 2</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 54 a&#241;os&#44; con antecedente de c&#225;ncer de colon 12 a&#241;os antes&#44; consult&#243; por v&#233;rtigo de una semana de evoluci&#243;n&#46; La exploraci&#243;n neurol&#243;gica mostr&#243; nistagmo vertical&#44; dismetr&#237;a&#44; disfon&#237;a&#44; desviaci&#243;n de &#250;vula y s&#237;ndrome piramidal&#46; La RMN y la TC cerebral fueron anodinas&#44; pero el estudio anal&#237;tico confirm&#243; positividad para anticuerpos anti-Yo&#46; El estudio de neoplasia oculta revel&#243; elevaci&#243;n de ant&#237;geno CA-125 &#40;148 U&#47;mL&#41;&#46; La ecograf&#237;a transvaginal mostr&#243; una imagen anexial izquierda inferior a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con signos de sospecha&#46; La FDG-PET&#47;TC mostr&#243; captaci&#243;n patol&#243;gica en el ovario izquierdo indicativa de infiltraci&#243;n neopl&#225;sica&#46; Se realiz&#243; una anexectom&#237;a izquierda laparosc&#243;pica&#44; encontrando un carcinoma escasamente diferenciado en el estudio peroperatorio&#46; Tras la cirug&#237;a radical el estudio histol&#243;gico mostr&#243; un carcinoma indiferenciado GIII&#47;III&#44; estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>a&#44; de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro&#44; en el ovario izquierdo&#44; sin afectaci&#243;n ganglionar p&#233;lvica &#40;0&#47;12&#41; ni paraa&#243;rtica &#40;0&#47;14&#41;&#46; El tratamiento adyuvante con 6 ciclos de quimioterapia con carboplatino no mostr&#243; mejor&#237;a de su sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#46; La paciente present&#243; recurrencia p&#233;lvica y met&#225;stasis pulmonares&#44; y falleci&#243; a los 10 meses&#46; Los tratamientos sintom&#225;ticos y los corticoides no demostraron ninguna eficacia en el cuadro paraneopl&#225;sico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Caso 3</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 78 a&#241;os con antecedente de mastectom&#237;a izquierda por c&#225;ncer de mama e histerectom&#237;a por prolapso genital realizada 8 a&#241;os antes&#46; Consult&#243; tras 6 semanas de incoordinaci&#243;n de la marcha&#44; dificultad al habla y disfagia&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica se observ&#243; nistagmo horizontal&#44; limitaci&#243;n de los movimientos oculares verticales&#44; hipoton&#237;a&#44; reflejos osteotendinosos exaltados y dismetr&#237;a&#46; La RMN y la TC cerebral fueron normales&#44; pero la determinaci&#243;n de anticuerpos antineuronales fue positiva para anticuerpos anti-Yo&#46; La paciente fue tratada con corticoides a dosis altas con la intenci&#243;n de frenar el da&#241;o cerebelar&#44; mientras se realizaban los estudios complementarios&#46; La ecograf&#237;a transvaginal fue anodina y la FDG-PET&#47;TC mostr&#243; adenopat&#237;as paraa&#243;rticas patol&#243;gicas y una masa p&#233;lvica anexial izquierda de 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#44; indicativa de malignidad&#46; Se realiz&#243; cirug&#237;a radical y el estudio histol&#243;gico mostr&#243; un adenocarcinoma tub&#225;rico izquierdo de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm GIII&#47;III&#44; con afectaci&#243;n de adenopat&#237;as para-a&#243;rticas &#40;2&#47;5&#41; y sin afectaci&#243;n de las p&#233;lvicas &#40;0&#47;9&#41;&#44; estadio FIGO IIIc&#46; Se administraron solo 2 ciclos de quimioterapia adyuvante con carboplatino por mala tolerancia y toxicidad&#44; con un m&#237;nimo efecto en su estado neurol&#243;gico&#46; Tras 9 meses de seguimiento&#44; la paciente persist&#237;a oncol&#243;gicamente libre de enfermedad pero estable respecto a los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; las 3 pacientes diagnosticadas de DCP y que se trataron con corticoides no experimentaron ninguna mejor&#237;a sustancial de su sintomatolog&#237;a neurol&#243;gica&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ndromes paraneopl&#225;sicos con afectaci&#243;n neurol&#243;gica son poco frecuentes y&#44; por definici&#243;n&#44; est&#225;n causados por un tumor maligno sin que exista asociaci&#243;n con met&#225;stasis o invasi&#243;n directa del sistema nervioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En el presente art&#237;culo se describen 3 casos con DCP asociada a neoplasias ginecol&#243;gicas &#40;c&#225;ncer de ovario y carcinoma primario de trompa de Falopio&#41;&#46; El c&#225;ncer de trompa es un tumor muy infrecuente&#44; que supone aproximadamente el 0&#44;14-1&#44;8&#37; de las neoplasias del tracto genital femenino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10-17</span></a>&#46; La presencia de anticuerpos anti-Yo era indicativa de la posible existencia de una neoplasia ginecol&#243;gica y esta sospecha fue clave en el diagn&#243;stico del tumor primario&#46; Por consiguiente&#44; se determinaron marcadores tumorales y se realizaron pruebas de imagen para la detecci&#243;n de la neoplasia&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DCP se caracteriza por la aparici&#243;n subaguda de disfunci&#243;n cerebelosa y p&#233;rdida difusa de c&#233;lulas de Purkinje con una fisiopatolog&#237;a heterog&#233;nea&#46; Las prote&#237;nas expresadas por los tumores inducen la producci&#243;n de anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con prote&#237;nas similares en el sistema nervioso central&#44; dando lugar as&#237; a la patolog&#237;a neurol&#243;gica&#46; El anticuerpo detectado con m&#225;s frecuencia en pacientes con DCP es el anti-Yo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los anticuerpos anti-Yo est&#225;n dirigidos frente a la prote&#237;na human cerebellar degeneration-related protein 2 &#40;CDR2&#41;&#44; expresada en la superficie de las c&#233;lulas de Purkinje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La activaci&#243;n de linfocitos T citot&#243;xicos T8 por parte de CDR2 induce lesiones en las c&#233;lulas de Purkinje y consiguientemente DCP&#46; Una hip&#243;tesis es que los ant&#237;genos onconeuronales&#44; como CDR2&#44; producidos por tumores podr&#237;an producir una respuesta inmunol&#243;gica sist&#233;mica &#40;inmunidad humoral y celular&#41;&#44; que ser&#237;a la responsable del da&#241;o en el sistema nervioso central y de la inmunidad antitumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; pero la fisiopatolog&#237;a definitiva no est&#225; clara&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la experiencia de la literatura y en los casos descritos en este art&#237;culo&#44; la DCP cursa invariablemente con s&#237;ntomas cerebelosos progresivos&#44; como diplop&#237;a&#44; v&#233;rtigo&#44; nistagmo&#44; ataxia&#44; disartria y disfagia&#44; con un r&#225;pido empeoramiento cl&#237;nico&#46; El reconocimiento de estos s&#237;ntomas es importante&#44; ya que las manifestaciones cl&#237;nicas de DCP pueden preceder meses o a&#241;os a los s&#237;ntomas espec&#237;ficos producidos por el tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; el diagn&#243;stico de DCP deber&#237;a implicar siempre la b&#250;squeda de una neoplasia oculta&#46; Los anticuerpos onconeuronales indican la etiolog&#237;a del tumor&#46; Cuando se diagnostica DCP con anti-Yo positivos&#44; deben realizarse pruebas de imagen para la detecci&#243;n de un tumor ginecol&#243;gico como ecograf&#237;a&#44; TC y&#47;o RMN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Cuando no es posible la detecci&#243;n de un tumor subyacente en pacientes con DCP mediante pruebas convencionales&#44; debe considerarse la realizaci&#243;n de una FDG-PET&#47;TC debido a su capacidad de localizaci&#243;n de la neoplasia oculta con una sensibilidad de 100&#37; y una especificidad de 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; En los casos descritos&#44; la FDG-PET&#47;TC mostr&#243; la localizaci&#243;n del tumor y la presencia de ganglios linf&#225;ticos patol&#243;gicos&#46; Si no es posible detectar masas tumorales mediante pruebas de imagen&#44; la presencia de anticuerpos anti-Yo y su asociaci&#243;n con c&#225;ncer ginecol&#243;gico justifican&#44; seg&#250;n algunos autores&#44; la realizaci&#243;n de una laparoscopia exploradora con ooforectom&#237;a bilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Un diagn&#243;stico temprano de la DCP implica un tratamiento precoz antes que el da&#241;o neurol&#243;gico sea irreversible&#46; Este tratamiento debe ser dirigido al tumor subyacente cuyo control puede suponer una estabilizaci&#243;n del s&#237;ndrome paraneopl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Como ocurre en los casos descritos&#44; la cirug&#237;a de citorreducci&#243;n en el c&#225;ncer ginecol&#243;gico seguida de tratamiento quimioter&#225;pico permite&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; la estabilizaci&#243;n del cuadro neurol&#243;gico&#46; A pesar de la ex&#233;resis completa de la masa tumoral&#44; normalmente no se evidencia mejor&#237;a significativa de los s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; sino simplemente su estabilizaci&#243;n&#44; probablemente debido en parte a que los anticuerpos persisten y en parte a la irreversibilidad del da&#241;o neurol&#243;gico provocado&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas opciones terap&#233;uticas para la supresi&#243;n de la respuesta inmunol&#243;gica descritas en la literatura son la plasmaf&#233;resis&#44; la administraci&#243;n de inmunoglobulinas e inmunosupresores como corticoides o anticuerpos monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; No obstante&#44; el efecto de estas terapias parece ser m&#237;nimo&#44; en parte porque los anticuerpos son intratecales y ello los hace parcialmente inaccesibles a estos tratamientos&#46; La rehabilitaci&#243;n intensiva&#44; la logopedia y el soporte psicol&#243;gico son fundamentales para la optimizaci&#243;n de la recuperaci&#243;n funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; La muerte&#44; con frecuencia&#44; se produce como consecuencia de complicaciones neurol&#243;gicas &#40;como la neumon&#237;a secundaria a aspiraci&#243;n en pacientes con disfagia&#41; m&#225;s que por la progresi&#243;n de la neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En las pacientes sin tratamiento&#44; el s&#237;ndrome neurol&#243;gico empeora progresivamente&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La conducta cl&#237;nica ante las pacientes con DCP sigue siendo un reto en la pr&#225;ctica asistencial&#46; Es importante llevar a cabo un diagn&#243;stico precoz ante los primeros signos neurol&#243;gicos&#46; En los casos en los que las exploraciones de imagen convencionales no permiten confirmar el tumor primario debe considerarse la FDG-PET&#47;TC&#44; dada su elevada sensibilidad en la detecci&#243;n de tumores ocultos&#46; Se requieren m&#225;s estudios para identificar terapias combinadas &#40;oncol&#243;gicas y neurol&#243;gicas&#41; que aporten mayor eficacia en el tratamiento de pacientes con DCP&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03045013
Idioma original: Español
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