La incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) es la pérdida involuntaria de orina asociada a un esfuerzo físico que provoca un aumento de la presión abdominal (toser, reír, correr o incluso andar). Se estima que, en aproximadamente el 50% de las mujeres con incontinencia urinaria (IU), su síntoma principal es la IUE. La uretra en sí misma tiene un importante papel en el conjunto de los mecanismos de continencia, recibe inervación triple: simpática, parasimpática y somática. El estímulo somático llega a la uretra desde el núcleo de Onuf, situado en la médula sacra, a través del nervio pudendo, la estimulación de receptores nicotínicos, en el músculo estriado uretral provoca la contracción refleja y también la voluntaria del esfínter uretral. En estudios experimentales, se ha comprobado la implicación de la serotonina en el control central del aparato urinario inferior, aunque ha resultado difícil establecer el tipo de acción, la mayoría de estudios reconoce que la activación central dependiente de la serotonina produce una inhibición en los mecanismos sensoriales y la estimulación de la actividad somática motora del esfínter estriado uretral. Mediante técnicas inmunohistoquímicas, se ha podido observar que las neuronas del núcleo de Onuf que van al esfínter estriado uretral, están rodeadas de numerosos terminales adrenérgicos y serotoninérgicos y, por tanto, sensibles a los efectos de un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y norepinefrina (NE). El incremento de serotonina y noradrenalina en la zona del núcleo de Onuf, provoca un aumento de actividad neural que trae como consecuencia un estímulo que favorece una contracción prolongada del esfínter uretral. Según esta observación, cualquier fármaco que actúe en el sistema nervioso central (SNC) y produzca un incremento en el aporte de serotonina y noradrenalina tiene un efecto que puede potenciar la continencia.
La duloxetina es un inhibidor combinado de la recaptación de 5-HT y NE. Los ensayos clínicos realizados en un total de 1.913 mujeres con IU de predominio de esfuerzo, con duloxetina frente a placebo y el metaanálisis de éstos, proporcionan datos consistentes y de peso que apoyan la seguridad y la eficacia de la duloxetina para el tratamiento de la IUE. Esta forma de tratamiento se podrá ofrecer como primera opción terapéutica, al igual que la reeducación muscular del suelo pélvico a mujeres con diagnóstico de IUE. Los estudios de extensión y el uso del fármaco en la práctica clínica, indicarán el lugar exacto que ocupará el tratamiento farmacológico de la IUE en el contexto de la atención a la IU en la mujer.
Urinary stress incontinence (USI) consists of involuntary urine loss associated with physical stress that increases abdominal pressure (coughing, laughing, running or even walking). In approximately 50% of women with urinary incontinence (UI), the main symptom is USI. In itself, the urethra plays an important role in the set of mechanisms of continence and receives innervation from 3 sources: sympathetic, parasympathetic and somatic. The somatic stimulus reaches the urethra from Onuf’s nucleus, situated in the ventral horn of the spinal cord at sacral 2 level, through the pudendal nerve, and stimulation of nicotinic receptors in the striated urethral muscle provokes reflex and voluntary contractions of the urethral sphincter. Experimental studies have demonstrated the involvement of serotonin in central control of the lower urinary apparatus. Although it has been difficult to establish the type of action, most studies recognize that central serotonin-dependent activation inhibits the sensory mechanisms and stimulation of somatic motor activity of striated urethral muscle. Immunohistochemical techniques have revealed that the neurons of Onuf’s nucleus that reach the striated urethral sphincter are surrounded by numerous adrenergic and serotoninergic terminals and are therefore sensitive to the effects of serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitors. The increase of serotonin and noradrenalin in the area of Onuf’s nucleus increases neural activity, which leads to a stimulus favoring prolonged contraction of the urethral sphincter. According to this observation, any drug that, acting on the central nervous system, increases the contribution of serotonin and noradrenalin, could increase continence.
Duloxetine is a combined 5-HT and NE reuptake inhibitor. Clinical trials of duloxetine versus placebo performed in 1913 women with UI, mainly USI, and meta-analysis of these drugs provide consistent and robust data supporting the safety and efficacy of duloxetine in the treatment of USI. This form of treatment will be offered as the first-line therapeutic option along with pelvic floor reeducation in women with a diagnosis of USI. Studies of the drug in clinical practice will indicate its precise role in the pharmacological treatment of USI in the context of female UI.