se ha leído el artículo
array:18 [ "pii" => "12645" "issn" => "11345934" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-09-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:194-201" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3562 "formatos" => array:2 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 3553 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "12646" "issn" => "11345934" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-09-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:202-15" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 551 "formatos" => array:2 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 543 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Psicopatología del insight" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "202" "paginaFinal" => "215" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Psychopathology of insight" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "JM Villagrána, R Luque" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "JM" "apellidos" => "Villagrána" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "R" "apellidos" => "Luque" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12646?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11345934/0000000700000005/v0_201307310952/12646/v0_201307310952/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:15 [ "pii" => "12644" "issn" => "11345934" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-09-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Psiquiatr Biol . 2000;7:189-93" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 196 "formatos" => array:2 [ "EPUB" => 5 "HTML" => 191 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Risperidona en el tratamiento de la manía aguda: rapidez de la respuesta y tiempo de estancia" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "193" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Risperidone in the treatment of acute mania: speed of onset of response and length of stay" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E Baca, R de Arce Cordón, P García-Parajúa, M Magariños, T Valverde, A Gómez Martínez" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Baca" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "R" "apellidos" => "de Arce Cordón" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "García-Parajúa" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Magariños" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "T" "apellidos" => "Valverde" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Gómez Martínez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12644?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11345934/0000000700000005/v0_201307310952/12644/v0_201307310952/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Eficacia de hidroxicina en el tratamiento de la ansiedad" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "194" "paginaFinal" => "201" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "J Sáiz Ruiz" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Sáiz Ruiz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Psiquiatría. Hospital Ramón y Cajal. Universidad de Alcalá de Henares. Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Efficacy of hydroxyzine in the treatment of anxiety" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los trastornos de ansiedad, el insomnio, las reacciones adaptativas y otras indicaciones para el tratamiento farmacológico sintomático con tranquilizantes menores constituyen un alto porcentaje (el mayor) dentro del conjunto de las prescripciones psicofarmacológicas en su conjunto. La estimación supone que una de cada 10 personas, en los países occidentales, consume alguno de estos productos a lo largo del año. Como es sabido, en la inmensa mayoría de los casos son las benzodiacepinas los medicamentos elegidos para esta función. Este grupo de fármacos posee una alta eficacia, es seguro en sobredosis y ha sido extensamente utilizado durante décadas. Sin embargo, su uso no está exento de problemas, y especialmente en los últimos años<span class="elsevierStyleSup">1</span> algunos de ellos ­como el riesgo de provocar dependencia o los trastornos cognitivos­, se han subrayado hasta el punto de promulgarse en algunos países normativas que restringen o limitan en el tiempo su prescripción. Por ello se plantea la búsqueda de alternativas de tratamiento en este amplio capítulo de la enfermedad psiquiátrica. Una de las posibilidades es volver la vista atrás, realizando una revaluación de productos ya introducidos en el mercado farmacéutico y que tienen acreditadas sus cualidades terapéuticas. Algo nada frecuente, ya que la regulación del precio de las especialidades farmacéuticas convierte en muy poco atractivas las posibilidades comerciales de las que llevan muchos años de uso y reciben escasa atención por parte de sus promotores. </p><p class="elsevierStylePara"> La hidroxicina es un fármaco no benzodiacepínico con propiedades ansiolíticas, caracterizado por su antagonismo sobre los receptores histaminérgicos H<span class="elsevierStyleInf">1</span>, por lo que ha sido utilizado ampliamente en psiquiatría y dermatología, sin que se hayan descrito habituación física o dependencia ni ningún tipo de trastorno de memoria<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Sintetizado por Moren en Bélgica e introducido en la farmacopea en 1955, estructuralmente es un derivado piperazínico, no relacionado con las fenotiacinas, que parece actuar reduciendo la actividad de algunas zonas subcorticales relacionadas con la vigilia, como la formación reticular y el sistema límbico. Así mismo, hidroxicina ha demostrado ejercer una potente acción antiemética, un leve bloqueo de la secreción gástrica y de la acción de bradicinina y moderados efectos anticolinérgicos y antiserotoninérgicos. Dado este perfil, este fármaco se ha empleado en el tratamiento de síntomas de enfermedades psicosomáticas y de síndromes asociados a estados de estrés, siendo indicado en pre-operatorios como premedicación<span class="elsevierStyleSup">3</span> y en el tratamiento de enfermedades coronarias<span class="elsevierStyleSup">4</span>. En España, es un medicamento ampliamente utilizado en dermatología, pero no tan conocido entre los psiquiatras, a diferencia de lo que sucede en otros países europeos. </p><p class="elsevierStylePara"> En psiquiatría, hidroxicina ha demostrado ser eficaz y poseer un amplio margen de seguridad en la enfermedad ansiosa. En concreto, ha acreditado tener, en diversos estudios clínicos, un efecto ansiolítico superior a placebo y a lorazepam en trastornos de ansiedad generalizada<span class="elsevierStyleSup">5,6</span> y en trastornos adaptativos<span class="elsevierStyleSup">7</span>. También ha demostrado eficacia similar a clordiacepóxido<span class="elsevierStyleSup">8</span>, diazepam<span class="elsevierStyleSup">3</span>, clorpromacina<span class="elsevierStyleSup">9</span>, y amitriptilina<span class="elsevierStyleSup">10</span> en el tratamiento de la ansiedad de pacientes hospitalizados por causas médicas y en algunos pacientes con trastornos de ansiedad inespecíficos. Además, ha mostrado un efecto ansiolítico beneficioso en el tratamiento de la ansiedad asociada al posparto<span class="elsevierStyleSup">11</span>, y de la ansiedad secundaria a síndromes de sobredosis y de abstinencia de sustancias de abuso<span class="elsevierStyleSup">12</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> La absorción es rápida, con un comienzo de la acción sedante en 15 a 30 min, alcanzándose los picos máximos de concentración plasmática de 2 a 5 h después de la administración oral. La vida media de eliminación parece incrementarse con la edad, de modo que en los niños está alrededor de 7 h, en adultos se sitúa de 12 a 20 h y en ancianos es de hasta 29 h. La hidroxicina no es un inductor enzimático, y las precauciones sobre interacción quedan reducidas a la adrenalina, los sedantes centrales y anticolinérgicos, siendo poco habituales los problemas en comedicación en las dosis recomendadas para su uso psiquiátrico. Respecto a la tolerancia, hidroxicina ha demostrado no tener efectos cognitivos y psicomotores<span class="elsevierStyleSup">13,14</span>, e incluso ha demostrado una eficacia superior a las benzodiacepinas (BZD) en la mejoría del deterioro cognitivo atribuible a la ansiedad<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Hidroxicina no ha demostrado tener en ningún estudio fenómenos de dependencia, y el efecto secundario más común que se ha presentado ha sido somnolencia transitoria<span class="elsevierStyleSup">15</span> (tabla 1). Los numerosos datos obtenidos de la farmacovigilancia a lo largo de la prolongada vida del medicamento corroboran la escasez de efectos y reacciones adversas, así como la escasa toxicidad en sobredosis, ya que se precisan enormes dosis de hidroxicina (de hasta 500 veces la recomendada) para llegar a los únicos 3 casos documentados de desenlace fatal en suicidas. <img src="467194A.JPG" width="229" height="103"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Prueba de la eficacia de hidroxicina en el tratamiento de la ansiedad es la serie de artículos publicados al respecto desde su síntesis. Estos trabajos pueden clasificarse según su diseño y tipo de estudio en cuatro grandes categorías: </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1.</span> Estudios con animales realizados principalmente en las décadas de los sesenta y setenta. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2.</span> Estudios abiertos de seguimiento de pacientes tratados con hidroxicina. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3.</span> Estudios comparativos entre hidroxicina y otros tranquilizantes. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4.</span> Estudios centrados en la evaluación de la eficacia de hidroxicina en ensayos clínicos con pacientes diagnosticados de trastornos de ansiedad generalizada, realizados más recientemente, sobre todo en los años noventa. </p><p class="elsevierStylePara"> Tomando como referencia esta clasificación, el objetivo de esta revisión es analizar descriptivamente los estudios de evaluación de la eficacia, tolerancia y aceptabilidad de hidroxicina en el tratamiento de la ansiedad realizados hasta la fecha. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Búsqueda bibliográfica </span></p><p class="elsevierStylePara"> En una primera fase se revisó la base documental MEDLINE desde 1990 hasta julio de 1999, utilizando el descriptor <span class="elsevierStyleItalic">hydroxyzine</span> (hidroxicina) coincidente con <span class="elsevierStyleItalic">anxiety</span> (ansiedad) o <span class="elsevierStyleItalic">anxiolytics</span> (ansiolíticos). El análisis bibliográfico se completó con la revisión de las referencias citadas en los artículos examinados que podían guardar relación. Para incluir un estudio en la revisión se consideraron los siguientes criterios: que se tratase de un trabajo de evaluación de la eficacia, tolerancia y/o aceptabilidad de la hidroxicina, y que se evaluase algún aspecto relacionado con estados de ansiedad. La información sobre cada estudio fue recogida de forma sistemática en relación con los siguientes aspectos: autor y año de publicación; diseño; población estudiada; dosis administradas; parámetros evaluados, y resultado principal (eficacia, tolerancia, aceptabilidad). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Selección de estudios </span></p><p class="elsevierStylePara"> Se identificaron 33 estudios que cumplían los criterios mencionados, de los que tres eran fruto de experimentación con animales. Del resto de los trabajos que fueron realizados con pacientes, ocho eran abiertos, siete comparativos y 13 ensayos clínicos controlados. Por último, se identificaron dos trabajos publicados que eran revisiones bibliográficas de estudios realizados con hidroxicina<span class="elsevierStyleSup">16,17</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios con animales </span></p><p class="elsevierStylePara"> Como se aprecia en la tabla 2, los primeros estudios realizados con animales demostraron que hidroxicina era más eficaz que reserpina y meprobamato<span class="elsevierStyleSup">18</span> y oxylidine<span class="elsevierStyleSup">19</span> para lograr disminuir la ansiedad medida en términos de capacidad de respuesta, conductas de evitación, actos reflejos de defensa y sensibilidad al dolor en ratas y conejos. Un estudio más reciente realizado con ratas compara el efecto de los tratamientos concomitantes con BZD e hidroxicina con inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS), analizándose el perfil de interacción de las BZD e hidroxicina con este tipo de antidepresivos. En este estudio se apunta que el tratamiento con antidepresivos, y especialmente con antidepresivos del tipo ISRS (fluvoxamina, fluoxetina e indalpina), resulta más eficaz para eliminar conductas de indefensión aprendida cuando se combina con ansiolíticos como hidroxicina que con BZD<span class="elsevierStyleSup">14</span>. <img src="467194B.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios abiertos</span></p><p class="elsevierStylePara"> Como puede observarse en la tabla 3, se han realizado diversos estudios abiertos en clínica con el fin de evaluar diversos aspectos relacionados con la eficacia, tolerancia y aceptabilidad de hidroxicina en estados de ansiedad. Una serie de investigaciones de este tipo efectuadas principalmente en los años cincuenta pusieron de manifiesto que la administración de hidroxicina en dosis de 30 mg/día o más (hasta un máximo de 400 mg/día) conseguía como resultado una mejoría clínica en el 60 al 95% de los casos<span class="elsevierStyleSup">20-24</span>. De forma similar, otro estudio de seguimiento realizado con 450 pacientes neuróticos con sintomatología funcional demostró la eficacia de hidroxicina administrada en dosis desde 30 mg/día hasta un máximo de 400 mg/día, encontrándose una mejoría de los síntomas entre buena y excelente en el 89% de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">25</span>. Sin embargo, los resultados de estos primeros estudios cuentan con algunas limitaciones metodológicas relevantes, como la heterogeneidad de las muestras de pacientes asociada a la falta de precisión en el diagnóstico y la falta de explicaciones y detalles básicos acerca de la metodología empleada. <img src="467194C.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Más recientemente, dos estudios abiertos llevados a cabo con adecuadas condiciones de diseño y método han ofrecido de nuevo resultados similares, encontrándose que hidroxicina resultó eficaz en pacientes con trastornos de ansiedad generalizada, trastornos adaptativos y trastornos somatoformes<span class="elsevierStyleSup">7,26</span> y en personas con problemas cardiovasculares<span class="elsevierStyleSup">26</span>, con disminuciones en las puntuaciones obtenidas en la escala de ansiedad de Hamilton del 50% en el 48% de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">7</span> y superiores a los 10 puntos en el 87% de los pacientes. </p><p class="elsevierStylePara"> La tolerancia de hidroxicina en estos estudios resultó buena, y los efectos adversos más frecuentes registrados fueron la somnolencia<span class="elsevierStyleSup">7,25</span> y la sensación vertiginosa<span class="elsevierStyleSup">25</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios comparativos</span></p><p class="elsevierStylePara"> En la tabla 4 se resume la información (autor y año de publicación, diseño, población estudiada, dosis administradas, parámetros evaluados y resultado) de los estudios comparativos revisados en los que se han comparado diversos aspectos relacionados con la eficacia, tolerancia y aceptabilidad de hidroxicina frente a placebo u otros tratamientos en estados de ansiedad. <img src="467194D.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> En estos estudios, realizados principalmente entre los años sesenta y setenta, la hidroxicina resultó tener un efecto ansiolítico superior a meprobamato<span class="elsevierStyleSup">27</span>, diazepam<span class="elsevierStyleSup">3</span>, y placebo<span class="elsevierStyleSup">8,28</span>, y similar a clordiacepóxido<span class="elsevierStyleSup">8,9,12</span> y amitriptilina<span class="elsevierStyleSup">10</span> en el tratamiento de la ansiedad de pacientes hospitalizados por causas médicas y en algunos pacientes con trastornos de ansiedad asociados a trastornos por dependencia del alcohol y otros. </p><p class="elsevierStylePara"> Ensayos clínicos controlados </p><p class="elsevierStylePara"> En la tabla 5 se resume la información (autor y año de publicación, diseño, población estudiada, dosis administradas, parámetros evaluados y principal resultado) de los ensayos clínicos controlados realizados en pacientes con el fin de comparar la eficacia y tolerancia de hidroxicina frente a placebo u otros medicamentos utilizados en estados de ansiedad. <img src="467194E.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Los cuatro ensayos clínicos controlados realizados entre los años sesenta y setenta demostraron que la eficacia ansiolítica de hidroxicina era superior a placebo<span class="elsevierStyleSup">11,29-31</span>. Ensayos clínicos controlados llevados a cabo más recientemente en la década de los noventa confirman este resultado<span class="elsevierStyleSup">5,13,32-35</span>. Otros ensayos clínicos controlados efectuados también en dicha década demuestran un efecto ansiolítico de hidroxicina similar a lorazepam<span class="elsevierStyleSup">6</span>, buspirona<span class="elsevierStyleSup">35</span> y diazepam<span class="elsevierStyleSup">36</span>, resultando tener incluso una eficacia superior a la de lorazepam sobre las funciones cognitivas<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Además, estos trabajos han demostrado que hidroxicina parece tener un efecto ansiolítico temprano que aparece ya en la primera semana de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">5</span>, y con acción sobre un amplio espectro de factores, entre los que se incluyen los cuatro componentes que mide la escala FARD (ansiedad somática, de vigilancia, cognitiva y relacional)<span class="elsevierStyleSup">5,32</span>. Respecto a la tolerancia de hidroxicina, en estos estudios resultó buena; a modo de ejemplo, en uno de ellos se encontraron un 52 y un 35% de casos con efectos adversos en pacientes tratados con hidroxicina y placebo, respectivamente<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Al igual que en los estudios abiertos y comparativos revisados, el efecto adverso más frecuente fue la somnolencia<span class="elsevierStyleSup">5,34</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo de esta revisión era analizar descriptivamente los estudios de evaluación de la eficacia, tolerancia y aceptabilidad de hidroxicina en el tratamiento de la ansiedad realizados hasta la actualidad. De la revisión expuesta destacan algunas diferencias entre los primeros estudios, llevados a cabo entre los años sesenta y setenta, y los realizados en la década de los noventa, en los que diversas cuestiones metodológicas han sido mejoradas: </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1.</span> Selección de pacientes según criterios diagnósticos más precisos desde la introducción, en la década de los ochenta del diagnóstico de trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en la tercera edición del <span class="elsevierStyleItalic">Manual Diagnóstico</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Estadístico de los Trastornos Mentales</span> (DSM-III). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2.</span> Uso de instrumentos de medida estandarizados y válidos, como las escalas de ansiedad de Hamilton (HAM-A), de Ferreri (FARD) y de Tyrer. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3.</span> Dosis fija de hidroxicina (50 mg/día). </p><p class="elsevierStylePara"> Estas mejoras metodológicas han contribuido a una estandarización de criterios, con lo que se ha reforzado la validez de las conclusiones extraídas y se ha permitido una mayor comparabilidad de los resultados obtenidos en distintos estudios. De esta manera, estos trabajos han confirmado que la eficacia ansiolítica de hidroxicina es superior al placebo y similar la de otros tranquilizantes como lorazepam<span class="elsevierStyleSup">5</span>, buspirona<span class="elsevierStyleSup">35</span> y diazepam<span class="elsevierStyleSup">36</span>. Además, estos estudios realizados recientemente han revelado nuevos resultados acerca de la eficacia, tolerancia y aceptabilidad de hidroxicina. </p><p class="elsevierStylePara"> Entre los hallazgos aportados destacan la temprana eficacia de hidroxicina, que parece actuar desde la primera semana de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">5</span>, y su amplia acción sobre diversos aspectos asociados a estados de ansiedad, entre los que se incluyen la ansiedad somática, de vigilancia, cognitiva y relacional<span class="elsevierStyleSup">5,32</span>. Otra de las nuevas aportaciones de estos estudios recientes es la específica eficacia de hidroxicina sobre aspectos cognitivos asociados a estados de ansiedad, que según algunos autores constituyen el componente central del TAG<span class="elsevierStyleSup">37</span>. En este sentido, se encontró que hidroxicina resultó eficaz sobre el componente cognitivo de la ansiedad medida según la escala FARD<span class="elsevierStyleSup">5,32</span>. Así mismo, otro estudio demostró que la eficacia de hidroxicina resultó superior a la de lorazepam en las funciones cognitivas<span class="elsevierStyleSup">6,13</span>. Otro resultado de interés, confirmado por los últimos estudios realizados, es la ausencia de casos con síntomas de dependencia a la hidroxicina, reflejada en el mantenimiento de la eficacia ansiolítica de hidroxicina incluso tras su súbita retirada, sin encontrarse fenómenos de "rebote" de la ansiedad tras la suspensión del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">5,32</span>. Otro estudio en que la eficacia de hidroxicina resultó superior a la de placebo, en términos de mejoría de síntomas de ansiedad asociados a la retirada de BZD, apoya la ventaja que supone la hidroxicina en relación con los riesgos de dependencia<span class="elsevierStyleSup">34</span>. En cuanto a la tolerancia de hidroxicina, ha resultado buena en los estudios recientes revisados, así como en los primeros estudios en los que se evaluó, destacando como reacciones adversas más frecuentes la somnolencia, encontrada sobre todo con dosis de hidroxicina elevadas, y las sensaciones de vértigo<span class="elsevierStyleSup">5,7,16,25,34</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Las BZD han sido el tratamiento más empleado en estados de ansiedad, destacando especialmente su eficacia en el tratamiento de síntomas somáticos/autonómicos de ansiedad<span class="elsevierStyleSup">38,39</span>. Sin embargo, la inferior eficacia del tratamiento con BZD en aspectos asociados al componente cognitivo/psíquico de la ansiedad<span class="elsevierStyleSup">39</span>, así como el riesgo de dependencia que comporta su uso<span class="elsevierStyleSup">40,41</span>, ha sido motivo de controversia. Dado que algunos estudios recientes han ofrecido resultados satisfactorios en cuanto a la eficacia de hidroxicina en las funciones cognitivas<span class="elsevierStyleSup">6,13</span> y a la ausencia de riesgo de dependencia<span class="elsevierStyleSup">5,32,34</span>, se ha recomendado su uso como alternativa a las BZD en el tratamiento de estados de ansiedad<span class="elsevierStyleSup">16</span>, lo que parece especialmente indicado en pacientes con predominio de síntomas de ansiedad de carácter cognitivo y predominio en la esfera psíquica, y que no hayan sido tratados previamente con BZD. Por último, otro argumento a favor de ansiolíticos como hidroxicina como alternativa a las BZD es su mejor perfil de interacción farmacodinámica con los antidepresivos ISRS, según se ha indicado recientemente en un estudio de experimentación animal con el modelo de la indefensión aprendida realizado con ratas<span class="elsevierStyleSup">14</span>, en el que hidroxicina no presentó antagonismo con estos antidepresivos, a diferencia de otros fármacos ansiolíticos como diazepam o lorazepam. </p><p class="elsevierStylePara"> Los estudios realizados en los últimos años confirman que hidroxicina presenta una eficacia ansiolítica superior al placebo y similar a otros tranquilizantes, con algunas ventajas adicionales respecto a otros tratamientos tradicionales como las BZD. En este sentido, es necesario continuar explorando en el futuro el potencial terapéutico de hidroxicina. Para ello son necesarios nuevos estudios con instrumentos de diagnóstico y medida adecuados, como el DSM-IV y las escalas HAM-A y FARD, y con períodos de seguimiento lo suficientemente largos como para confirmar la ausencia de dependencia y efectos indeseables inducida por un tratamiento crónico con hidroxicina. Finalmente, estos futuros estudios deberían realizarse en distintos grupos de pacientes con diferentes tipos de ansiedad, con otros diagnósticos psiquiátricos concomitantes como depresión mayor, y con tratamientos combinados con otros psicofármacos como los antidepresivos ISRS, explorándose con mayor detalle las consecuencias clínicas de la comedicación con hidroxicina en estos y otros antidepresivos en general. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los estudios revisados en el presente trabajo ponen de relieve que la hidroxicina posee una eficacia superior a placebo y a otros tranquilizantes específicamente en el tratamiento de los síntomas asociados al componente cognitivo/psíquico de la ansiedad, un efecto ansiolítico rápido, buena tolerancia, con somnolencia como principal reacción adversa, y ausencia de riesgo de habituación y dependencia. </p><p class="elsevierStylePara"> Estos resultados configuran un perfil terapéutico de hidroxicina distinto del obtenido con las BZD, lo que ha llevado a que este fármaco sea propuesto como una prometedora alternativa a las BZD en el tratamiento de pacientes con trastorno de ansiedad generalizada ­confirmado por estudios muy recientes controlados con pla-cebo y usando criterios del DSM-IV<span class="elsevierStyleSup">42,43</span>­ y en otras indicaciones de ansiolisis e inducción del sueño. </p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec226392" "palabras" => array:2 [ 0 => "Hidroxicina" 1 => "Ansiedad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec226393" "palabras" => array:2 [ 0 => "Hydroxyzine" 1 => "Anxiety" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> Fundamento: En el presente artículo se ofrece una revisión de los estudios de evaluación de la eficacia, tolerancia y aceptabilidad de hidroxicina en el tratamiento de la ansiedad realizados hasta la actualidad. </p> <p class="elsevierStylePara"> Métodos: Revisión de la base documental MEDLINE de los años 1990-1999, incluyéndose los estudios de evaluación de la eficacia, tolerancia y aceptabilidad de hidroxicina en que se evaluase algún aspecto relacionado con estados de ansiedad. </p> <p class="elsevierStylePara"> Resultados: Se incluyeron 33 estudios. Se identificaron tres estudios con animales, y 30 con pacientes, de los cuales ocho eran abiertos, siete comparativos y 13 ensayos clínicos controlados. Además, se identificaron dos trabajos de revisión bibliográfica. Hidroxicina resultó tener una eficacia superior a meprobamato y placebo, y similar a clordiacepóxido, amitriptilina, lorazepam, buspirona y diazepam, demostrando una buena tolerancia. Además, en ensayos clínicos realizados en fecha más reciente hidroxicina demostró tener una eficacia superior a otros tranquilizantes en funciones cognitivas, un temprano efecto ansiolítico y una acción sobre un amplio espectro de aspectos asociados a estados de ansiedad. </p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusiones: Según los estudios revisados, hidroxicina posee de forma específica una eficacia superior a placebo y a otros tranquilizantes en el tratamiento de los síntomas psíquicos de la ansiedad, presentando un efecto ansiolítico rápido, buena tolerabilidad y ausencia del riesgo de habituación y dependencia observado en el tratamiento con benzodiacepinas. </p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Background: This article presents a review of the studies focused on the assessment of the efficacy, tolerance and tolerability of hydroxyzine in the treatment of anxiety carried out up to now. </p> <p class="elsevierStylePara"> Methods: A review of the MEDLINE documentary basis of years 1990-99 has been carried out, including those studies focused on the assessment of the efficacy, tolerance and tolerability of hydroxyzine dealing with any issue related to anxiety states. </p> <p class="elsevierStylePara"> Results: 33 studies have been included. Three studies with animals and 30 studies with human patients have been identified. Eight of the studies with human patients were open ones, 7 of them were comparative ones and 13 were clinical trials. Additionally, 2 papers with a bibliographical review have been identified. Hidroxyzine showed higher efficacy than meprobamato and placebo, and similar efficacy than clordiacepoxido, amitriptiline, lorazepam, buspirona and diazepam, showing a good tolerance. Furthermore, more recent clinical trials have shown that hidroxyzine had higher efficacy than other sedatives in cognitive functions, an early sedative effect and an impact over a big spectrum of aspects connected with anxiety states. </p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusions: According to the studies reviewed, hidroxyzine has a higher efficacy than placebo and other sedatives in the treatment of the cognitive/psychic symptoms of anxiety, showing a fast sedative effect, good tolerance, and an absence of the risk of dependency and addiction that has been described using BZDs. </p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:43 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Addiction: part I. Benzodiazepines-Side effects, abuse, risk and alternatives." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Longo LP" 1 => "Johnson B." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am Fam Physician" "fecha" => "2000" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "2121" "paginaFinal" => "2128" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10779253" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The pharmacokinetics and antihistaminic of the H1 receptor antagonist hydroxyzine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Simons FE.R" 1 => "Simons KJ" 2 => "Frith EMJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunology" "fecha" => "1984" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "75" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of intramuscular diazepam and hydroxyzine as premedicants." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Herr GP" 1 => "Conner JT" 2 => "Schehl D" 3 => "Dorey F." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Anaesthesiol" "fecha" => "1982" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Anxiolysis as a modifying factor of certain neuropsychiatric parameters in patients with coronary heart diseases. Neurol Psychiatrie 1990; 7-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Papadopoulos CL." ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intérêt de I'hydroxyzine dans le trouble anxiété géneralisée: étude controlée en double aveugle versus placebo." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Ferreri M" 1 => "Hantouche E" 2 => "Billardon M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "L'Encéphale" "fecha" => "1994" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "785" "paginaFinal" => "791" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7875114" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Retentissement sur les fonctions cognitives de deux traitements anxiolytiques chez des patients souffrant d'anxiété généralisée." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Samuelian JC" 1 => "Billardon M" 2 => "Guillou N." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "L'Encéphale" "fecha" => "1995" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "153" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7781586" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atarax in treatment of anxiety in outpatient clinic." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Bobrov AE" 1 => "Babin AG" 2 => "Gladyshev OA" 3 => "Belianchikova MA" 4 => "Piatnitski NI" 5 => "Baka AOB." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova" "fecha" => "1998" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "33" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9634730" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hydroxyzine and chlordiazepoxide in anxious neurotic outpatients: a collaborative controlled study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Rickels K" 1 => "Gordon PE" 2 => "Zamostien BB" 3 => "Case W" 4 => "Hutchison J" 5 => "Chung H." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Compr Psychiatry" "fecha" => "1970" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "457" "paginaFinal" => "474" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109798004367" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Doxepin in the treatment of neurosis: a comparative clinical study of doxepin, chlordiazepoxide, hydroxyzine, meprobamate and phenobarbital." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Saint Laurent J" 1 => "Ban TA" 2 => "Carle R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curr Ther Res" "fecha" => "1977" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "316" "paginaFinal" => "320" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Hydroxyzine, amitriptyline and their combination in the treatment of psychoneurotic patients. Curr Ther Res 1969: 11: 663-669." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Silver D" 1 => "Beaubien J" 2 => "Ban TA" 3 => "Saxena BM" 4 => "Bennet J." ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hydroxyzine for controlling post-partum anxiety: a double-blind study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Reisner JG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nebraska State Med J" "fecha" => "1967" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "498" "paginaFinal" => "499" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A study of drugs in the management of chronic alcoholism." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Knott DH" 1 => "Beard JD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am Fam Physician" "fecha" => "1967" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "80" "paginaFinal" => "85" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109797003525" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of hydroxyzine on attention and memory in elderly subjects." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "De Brabander A" 1 => "Debert W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Belg" "fecha" => "1992" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "370" "paginaFinal" => "382" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1345410" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effets d'une co-administration d'antidépresseur et d'anxiolytique dans le paradigme de "learned-helplessness": intérêt de l'hydroxyzine." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Martin P" 1 => "Guillou N" 2 => "Lacroix P" 3 => "Billardon M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "L'Encéphale" "fecha" => "1996" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "270" "paginaFinal" => "279" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9035982" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109703008350" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Study group. A multicentre double-blind placebo-controlled study investigating the anxiolytic efficacy of hydroxyzine in patients with generalized anxiety." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ferreri M" 1 => "Darcis T" 2 => "Burtin B" 3 => "French GP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Human Psychopharmacol" "fecha" => "1995" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "181" "paginaFinal" => "187" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recent clinical trials of hydroxizine in generalized anxiety disorder." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Ferreri M" 1 => "Hantouche EG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand" "fecha" => "1998" "volumen" => "98(Supl393)" "paginaInicial" => "102" "paginaFinal" => "108" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673603123896" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of anxiety with oral hydroxyzine: an overview." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Barranco SF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curr Ther Res" "fecha" => "1977" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "217" "paginaFinal" => "227" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Influence of pentobarbital, hydroxyzine, chlorpromazine, reserpine and ineprobamate on choice-discrimination behavior in the rat." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Hughes FW" 1 => "Kopmann E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Int Pharmacodynamics" "fecha" => "1960" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "170" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The action of hydroxyzine and oxylidine on the central nervous system." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Novikova GV" 1 => "Komendantova MV." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Farmakol Toksikol" "fecha" => "1971" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "131" "paginaFinal" => "135" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4397903" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Hydroxyzine: a new therapeutic agent for senile anxiety states. Geriatrics 1956: 11: 312-315." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Shalavitz MJ." ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hydroxyzine hydrochloride (Atarax): a new tranquillizer." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Robinson HM JR" 1 => "Robinson RC.V" 2 => "Strahan JE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "South Med J" "fecha" => "1957" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1282" "paginaFinal" => "1287" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13486261" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Management of emotional disturbances: use of hydroxyzine in general practice." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Nolan CM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Calif Clin" "fecha" => "1958" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "4434" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Emotional and psychic problems of institutionalized geriatric patients: evaluation of hydroxyzine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Spigel JO" 1 => "Lowe KJ" 2 => "Green M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Geriatr Soc" "fecha" => "1959" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13620482" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "High dosage of hydroxyzine in out-patient treatment of severe neurosis and psychosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Lipton M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pennsylvan Med J" "fecha" => "1961" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "60" "paginaFinal" => "62" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Evaluation of an ataraxic (hydroxyzine) in long-term therapy. Int Rec Med 1961: 174: 357-361." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Shalavitz M." ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Therapy of cardioneurotic diseases in general practice: clinical experience with atarax." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Smulevich AB" 1 => "Syrkin AL" 2 => "Drobizhev MI." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Klin Med (Mosk)" "fecha" => "1999" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "43" "paginaFinal" => "46" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A comparative trial between two tranquillizers." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Clyne MB" 1 => "Freeling P" 2 => "Ginsborg S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Practitioner" "fecha" => "1968" "volumen" => "201" "paginaInicial" => "496" "paginaFinal" => "498" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4879112" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evaluating changes in symptoms during acute alcohol withdrawal." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Klett CJ" 1 => "Hollister LE" 2 => "Caffey EM" 3 => "Kaim SC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry" "fecha" => "1971" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "174" "paginaFinal" => "178" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4924290" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evaluation of hydroxyzine pamoate concentrate as an ataractic: double-blind crossover study in a neurotic male prison group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Breslow IH." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Ther Res" "fecha" => "1968" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "421" "paginaFinal" => "427" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4971645" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hydroxyzine hydrochloride in the management of children with behavior problems." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Manchada SS" 1 => "Baldev K" 2 => "Kantia JC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ind Pediatrics" "fecha" => "1969" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "538" "paginaFinal" => "549" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The use of hydroxyzine in the treatiment of anxiety neurosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Goldberg HL" 1 => "Finnerty RJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0033-3182(73)71372-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychosomatics" "fecha" => "1973" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "38" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4605357" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Trouble anxiété généralisée: apercu sur l'évolution des concepts cliniques et thérapeutiques. Exemple de l'hydroxyzine avec analyse détaillée de ses effets sur I'échelle FARD." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Hantouche E" 1 => "Ferreri M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nervure" "fecha" => "1995" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "9" "paginaFinal" => "15" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Hydroxyzine premedication \u{AD} does it provide better anxiolysis than a placebo? S Afr Med J 1996; 86: 661-664." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Boon JH" 1 => "Hopkins D." ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparaison de 6 différentes modalités de sevrage du lorazépam. Une étude contrôlée, hydroxyzine versus placebo." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Lemoine P" 1 => "Touchon J" 2 => "Billardon M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "L'Encéphale" "fecha" => "1997" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "299" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9417395" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A multicentre double-blind comparison of hydroxyzine buspirone and placebo in patients with generalized anxiety disorder." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Lader M" 1 => "Scotto JC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Psychopharmacol" "fecha" => "1998" "volumen" => "139" "paginaInicial" => "402" "paginaFinal" => "406" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A comparsion of the electroencephalographic spectral modifications induced by diazepam and by hydroxyzine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Pechadre JC" 1 => "Beudin P" 2 => "Trolese JF" 3 => "Gabet JY" 4 => "Eschalier A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Int Med Res" "fecha" => "1993" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "234" "paginaFinal" => "242" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8112481" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Anxiety and its disorder: the nature and treatment of anxiety and panic. Nueva York: Gillford, 1988; 340-355." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Barlow DH." ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The treatment of generalized anxiety disorder in patients with depressive symptomatology." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Rickels K" 1 => "Scheizer E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Psychiatry" "fecha" => "1993" "volumen" => "54(Supl1)" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "23" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Generalized anxiety disorder: neurobiological and pharmacotherapeutic perspectives." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Connor KM" 1 => "Davidson JRT." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry" "fecha" => "1998" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "1286" "paginaFinal" => "1294" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9861471" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risks of dependence on benzodiazepine drugs: the importance of patient selection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Tyrer P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br Med J" "fecha" => "1989" "volumen" => "298" "paginaInicial" => "102" "paginaFinal" => "105" ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risks of dependence on benzodiazepine drugs: a major problem of long-term treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Ashton M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br Med J" "fecha" => "1989" "volumen" => "298" "paginaInicial" => "103" "paginaFinal" => "104" ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Stress: psychophysiological and cognitive indices in an acute double-blind study with hydroxyzine in psychiatric patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Pishkin V" 1 => "Shueley JT" 2 => "Wolfgang A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry" "fecha" => "1967" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "471" "paginaFinal" => "478" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5336939" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Evaluation of hidroxyzine in the treatment of generalized anxiety disorder. Póster presentado en el 153.o Anual Meeting de la Asociación Psiquátrica Americana (APA). 2000. Chicago, NR 252" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Spadone C" 1 => "Llorca PM" 2 => "Sol O" 3 => "Corruble E" 4 => "Servant D" 5 => "Bougerol T et al." ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11345934/0000000700000005/v0_201307310952/12645/v0_201307310952/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17008" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12645?idApp=UINPBA00004N" ]
Idioma original: Español
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Agosto | 13 | 0 | 13 |
2023 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
2023 Marzo | 67 | 0 | 67 |
2023 Enero | 1 | 0 | 1 |
2021 Octubre | 1 | 0 | 1 |
2021 Mayo | 19 | 0 | 19 |
2020 Julio | 1 | 0 | 1 |
2020 Enero | 1 | 0 | 1 |
2019 Abril | 1 | 0 | 1 |
2018 Mayo | 1 | 0 | 1 |
2017 Noviembre | 225 | 0 | 225 |
2017 Octubre | 408 | 0 | 408 |
2017 Septiembre | 394 | 0 | 394 |
2017 Agosto | 276 | 0 | 276 |
2017 Julio | 337 | 0 | 337 |
2017 Junio | 500 | 0 | 500 |
2017 Mayo | 477 | 0 | 477 |
2017 Abril | 164 | 0 | 164 |
2017 Marzo | 176 | 0 | 176 |
2017 Febrero | 224 | 0 | 224 |
2017 Enero | 89 | 0 | 89 |
2016 Diciembre | 55 | 0 | 55 |
2016 Noviembre | 82 | 0 | 82 |
2016 Octubre | 78 | 0 | 78 |
2016 Septiembre | 34 | 0 | 34 |
2016 Agosto | 30 | 0 | 30 |
2016 Julio | 1 | 0 | 1 |