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Efectos secundarios de los ISRS sin importancia para la salud que pueden contribuir al mal cumplimiento o al abandono del tratamiento
Non-serious adverse effects of selective serotonin uptake inhibitors that may contribute to poor treatment adherence or withdrawal
Pere Antoni Soler Insaa, Olga Simón Martína, Gemma Safont Lacala
a Servicio de Psiquiatría. Hospital Mútua de Terrassa. Terrassa. Barcelona. España.
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al tiempo que han aparecido nuevos ISRS&#44; se han propuesto tambi&#233;n nuevas indicaciones terap&#233;uticas&#44; como las referidas al trastorno obsesivo-compulsivo&#44; el trastorno de angustia y otros trastornos de ansiedad &#40;ansiedad generalizada y fobia social&#41;&#44; adem&#225;s de utilizarse&#44; seg&#250;n algunos escasos estudios&#44; en diversas afecciones &#40;adicciones qu&#237;micas y no qu&#237;micas&#44; trastornos de personalidad&#44; s&#237;ndrome negativo de la esquizofrenia&#44; etc&#46;&#41;&#44; de forma que se trata de un grupo de psicof&#225;rmacos ampliamente prescritos en la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El correcto cumplimiento del tratamiento farmacol&#243;gico en general es a&#250;n un importante problema m&#233;dico&#44; que tiene incidencia en los resultados finales de las prescripciones&#46; Este problema es especialmente importante entre los enfermos psiqui&#225;tricos&#44; ya que &#233;stos frecuentemente tienen escasa conciencia de enfermedad&#46; Sin embargo&#44; debi&#233;ramos suponer que los pacientes depresivos o afectos de un trastorno obsesivo-compulsivo o por crisis de angustia deber&#237;an ser aquellos con mejor conciencia de enfermedad&#46; Aun suponiendo todo ello&#44; y que los ISRS tienen una f&#225;cil administraci&#243;n &#40;dosis &#250;nica&#41; y buena tolerabilidad&#44; la realidad es que&#44; seg&#250;n los estudios&#44; entre un 22 y un 38&#37; de los pacientes a quienes se ha prescrito un ISRS interrumpen el tratamiento despu&#233;s de las primeras dosis&#44; sin informar de ello a su m&#233;dico<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; En un estudio con m&#225;s de 22&#46;000 pacientes seguidos durante 6 meses se demostr&#243; que el 57&#37; no cumpl&#237;a correctamente el tratamiento con ISRS &#40;incluido su abandono antes de lo indicado&#41; y que el 43&#37; que lo cumpl&#237;a implic&#243; de forma evidente menores costes econ&#243;micos de tipo m&#233;dico anuales<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La tolerabilidad condiciona en gran manera el cumplimiento terap&#233;utico y&#44; por tanto&#44; la tasa de &#233;xito de los tratamientos&#46; Diferencias en las interacciones con distintos receptores causan diferentes perfiles de efectos secundarios y distinta tolerabilidad<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque algunos estudios indican que las personas con bajo nivel intelectual o las que &#250;nicamente presentan &#34;s&#237;ntomas inespec&#237;ficos&#34; son las m&#225;s propensas al mal cumplimiento y al abandono del tratamiento&#44; en general se se&#241;ala que la causa principal de que esto ocurra son los efectos secundarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han comunicado algunos efectos secundarios graves con ISRS&#44; aunque ciertamente &#233;stos han sido extraordinariamente infrecuentes &#40;efectos extrapiramidales&#44; incluido parkinsonismo&#44; con fluoxetina&#44; paroxetina y m&#225;s raramente con sertralina&#44; s&#237;ndromes confusionales&#44; erupci&#243;n maculopapulosa con fluoxetina&#44; convulsiones&#44; etc&#46;&#41;&#46; En la mayor&#237;a de los estudios y en un metaan&#225;lisis de tolerabilidad se concluye que&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> a los 12 meses de seguimiento las tasas de retenci&#243;n en el estudio son &#250;nicamente del 60-65&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> los efectos secundarios m&#225;s frecuentes son gastrointestinales &#40;especialmente n&#225;useas&#41;&#44; cefalea&#44; temblor fino de los miembros superiores&#44; sedaci&#243;n&#44; disfunci&#243;n sexual y aumento de peso&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> el perfil de tolerabilidad es diferente para los distintos ISRS<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cualquier caso&#44; el cumplimiento del tratamiento con ISRS no es &#243;ptimo&#46; Sin duda&#44; influyen diversos factores&#44; entre ellos algunos importantes como la relaci&#243;n m&#233;dico-enfermo&#44; la informaci&#243;n sobre el f&#225;rmaco y la propia investigaci&#243;n y la soluci&#243;n de los efectos secundarios por parte del m&#233;dico&#46; Los efectos secundarios de los ISRS frecuentemente se minimizan<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Adem&#225;s&#44; est&#225; claro que su incidencia difiere mucho seg&#250;n sean comunicados espont&#225;neamente por el paciente o investigados por el m&#233;dico<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; y muchas veces s&#243;lo se considera o se investiga los efectos a corto y no a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#59; de hecho un importante metaan&#225;lisis&#44; que incluy&#243; 136 ensayos<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; demostr&#243; que la tasa total de abandonos del tratamiento con antidepresivos heteroc&#237;clicos s&#243;lo era modestamente mayor que con ISRS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#61; 1&#44;21&#59; 95&#37;&#41; se&#241;alando las implicaciones que ello puede tener para los modelos f&#225;rmaco-econ&#243;micos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Efectos secundarios sin gravedad&#44; incluso sin ninguna trascendencia para la salud de las personas&#44; pueden tener un peso importante a la hora de que &#233;stas decidan abandonar el tratamiento durante el primer a&#241;o o disminuir las dosis a causa de afectar gravemente a su calidad de vida&#46; En primer lugar&#44; los efectos secundarios de &#237;ndole sexual&#44; pero tambi&#233;n otros muy poco estudiados y sobre los que existen&#44; por tanto&#44; pocas publicaciones y datos&#44; por ejemplo&#44; la sudoraci&#243;n profusa &#40;sofocaciones&#41; y otros trastornos de la termorregulaci&#243;n &#40;sensaci&#243;n de calor persistente incluso en ambientes frescos&#41;&#44; los bostezos frecuentes &#40;sin somnolencia&#41;&#44; el prurito &#40;sin manifestaci&#243;n dermatol&#243;gica alguna&#41;&#44; el aumento del apetito y otros trastornos relacionados&#44; como un selectivo aumento de la apetencia por los hidratos de carbono y por los dulces en especial&#44; o la aparici&#243;n de una repentina ansia por comer &#40;a veces a media noche&#44; que incluso despierta al sujeto que pr&#225;cticamente devora cualquier cosa que encuentre en el frigor&#237;fico&#41;&#46; Otros efectos secundarios sin trascendencia para la salud&#44; pero tambi&#233;n relativamente frecuentes&#44; parecen ser los sue&#241;os en forma de pesadillas y las mioclon&#237;as durante el sue&#241;o &#40;que refiere el compa&#241;ero de cama del paciente&#41;&#46; Las crisis de sudoraci&#243;n profusa y los bostezos pueden tener repercusiones sociales negativas&#59; las repentinas ansias por comer chocolate o cualquier cosa a media noche no s&#243;lo interfieren el sue&#241;o&#44; sino que pueden causar aumento de peso&#44; y es posible que creen sentimientos de culpa en el paciente&#59; las pesadillas y las quejas de la pareja por las mioclon&#237;as tambi&#233;n pueden hacer pensar al paciente que quiz&#225; est&#225; empeorando&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio es&#44; en primer lugar&#44; valorar la frecuencia con que aparecen determinados efectos secundarios derivados del uso de los ISRS&#44; de caracter&#237;sticas leves&#44; pero que pueden afectar a la calidad de vida de los pacientes y contribuir al abandono del tratamiento&#58; sudoraci&#243;n&#44; sofocos&#44; bostezos&#44; prurito&#44; sequedad de boca&#44; mioclon&#237;as&#44; pesadillas&#44; apetencia por hidratos de carbono&#44; repentina ansia por comer&#44; aumento del apetito&#44; disminuci&#243;n de la libido&#44; impotencia y retraso en el orgasmo&#46; En segundo lugar se eval&#250;a el perfil de dichos efectos secundarios para cada uno de los antidepresivos del grupo de los ISRS&#44; y si existe un f&#225;rmaco mejor tolerado que otros&#46; Como tercer objetivo se plantea valorar si hay factores diagn&#243;sticos y demogr&#225;ficos que puedan influir en la aparici&#243;n de dichos efectos secundarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODO</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realiza un estudio descriptivo&#44; observacional y transversal&#44; con una muestra obtenida a partir de pacientes ambulatorios que acud&#237;an a una visita habitual al centro de salud mental &#40;CSM&#41; y que estaban en tratamiento con ISRS&#46; La recogida de datos se realiz&#243; durante un mes&#46; Se administr&#243; un cuestionario donde se recog&#237;an los datos sociodemogr&#225;ficos&#44; el diagn&#243;stico por el que estaban recibiendo tratamiento seg&#250;n criterios DSM-IV-TR&#44; el tratamiento psicofamacol&#243;gico que recib&#237;an&#44; y se les preguntaba directamente a los pacientes si presentaban o no cada uno de los efectos secundarios objeto de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de inclusi&#243;n eran pacientes mayores de 18 a&#241;os en seguimiento ambulatorio en el CSM por diversas causas&#44; en tratamiento con alg&#250;n ISRS como f&#225;rmaco principal&#44; al que pod&#237;an tener asociadas benzodiacepinas&#46; Como rangos de dosis de ISRS se incluyeron&#58; paroxetina 20-40 mg&#47;d&#237;a&#44; fluoxetina 20-40 mg&#47;d&#237;a&#44; sertralina 50-150 mg&#47;d&#237;a&#44; citalopram 20-40 mg&#47;d&#237;a&#44; fluvoxamina 100-200 mg&#47;d&#237;a y escitalopram 10-20 mg&#47;d&#237;a&#46; Se excluy&#243; a los pacientes&#44; aunque estuvieran en tratamiento con ISRS&#44; con consumo activo de sustancias y&#47;o tratamiento concomitante con otros psicof&#225;rmacos como otros antidepresivos&#44; estabilizadores del estado de &#225;nimo y antipsic&#243;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para las t&#233;cnicas de estad&#237;stica descriptiva se ha utilizado el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 10&#46;0 para Windows&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluy&#243; un total de 116 pacientes&#59; el 25&#37;&#44; varones y el 75&#37;&#44; mujeres&#44; con una media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar de edad de 47&#44;59 &#177; 13&#44;68 a&#241;os&#46; No se encontraron diferencias por sexos en la edad de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El principio activo m&#225;s prescrito fue paroxetina &#40;un 25&#44;4&#37; del total&#41;&#44; seguido de fluoxetina &#40;24&#44;6&#37;&#41;&#44; citalopram &#40;21&#44;5&#37;&#41;&#44; escitalopram &#40;16&#44;9&#37;&#41;&#44; sertralina &#40;9&#44;2&#37;&#41; y fluvoxamina &#40;3&#37;&#41; &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v15n04-13125760tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Frecuencia de prescripci&#243;n de los inhibidores selectivos de la recaptaci&#243;n de serotonina&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">La media de las dosis de ISRS era comparable entre todos los f&#225;rmacos utilizados&#46; El 50&#44;9&#37; de los pacientes tomaban benzodiacepinas asociadas&#44; y &#233;stos ten&#237;an una edad significativamente mayor que los que no las recib&#237;an &#40;diferencia de 7 a&#241;os&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95&#37;&#44; 1-12 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico m&#225;s frecuente fue trastorno dist&#237;mico &#40;26&#44;3&#37;&#41;&#44; seguido de trastorno adaptativo &#40;20&#44;7&#37;&#41;&#44; trastorno depresivo mayor &#40;10&#44;8&#37;&#41;&#44; agorafobia &#40;8&#44;8&#37;&#41;&#44; trastorno depresivo no especificado &#40;7&#44;9&#37;&#41;&#44; trastorno por crisis de angustia &#40;6&#44;1&#37;&#41;&#44; trastorno por ansiedad generalizada &#40;6&#44;1&#37;&#41;&#44; trastorno obsesivo-compulsivo &#40;3&#44;5&#37;&#41;&#44; trastornos de personalidad &#40;2&#44;7&#37;&#41; y otros diagn&#243;sticos &#40;7&#44;1&#37;&#41;&#46; De estos datos cabe destacar que los pacientes con trastorno dist&#237;mico eran mayores que los pacientes con otros diagn&#243;sticos &#40;57&#44;8 &#177; 9&#44;13 frente a 44&#44;39 &#177; 13&#44;76 a&#241;os&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se encontraron diferencias significativas en la aparici&#243;n de efectos adversos por el hecho de estar o no en tratamiento concomitante con benzodiacepinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Del total de los 116 pacientes&#44; un 81&#37; present&#243; alg&#250;n tipo de efecto adverso&#44; con una media de 3&#44;1 &#177; 2&#44;58 efectos adversos por paciente&#46; En la figura 2 se muestra la frecuencia de cada uno de ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v15n04-13125760tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Frecuencia de efectos adversos &#40;n &#61; 116&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la aparici&#243;n de efectos adversos por edad&#44; se observ&#243; que los sujetos de edad m&#225;s avanzada presentaban con mayor frecuencia sofocaciones y anorgasmia &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#44; as&#237; como una tendencia a m&#225;s problemas de impotencia y disminuci&#243;n de la libido&#46; No hubo diferencias por edad en el resto de los efectos adversos evaluados&#46; Respecto al sexo&#44; l&#243;gicamente los varones fueron los que manifestaron impotencia&#44; mientras que las mujeres refirieron m&#225;s sofocaciones&#46; Estas diferencias ser&#237;an atribuibles a las condiciones fisiol&#243;gicas de cada sexo m&#225;s que a s&#243;lo los f&#225;rmacos por s&#237; mismos&#46; S&#237; que se observ&#243; que las mujeres tend&#237;an a presentar m&#225;s frecuentemente una repentina ansia por comer&#46; No hubo diferencias entre sexos en el resto de los efectos secundarios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Casi todos los efectos adversos analizados se produjeron&#44; en mayor o menor grado&#44; con todos los ISRS&#46; Una excepci&#243;n es la fluvoxamina&#44; sobre la que no se comunic&#243; pr&#225;cticamente ninguno de los efectos estudiados&#44; probablemente debido al sesgo de que en la muestra s&#243;lo 3 de los 116 pacientes recib&#237;an este tratamiento&#46; Por este motivo&#44; al realizar el estudio estad&#237;stico de los resultados&#44; decidimos excluirla del an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se hallaron casos de mioclon&#237;as ni de bostezos con escitalopram ni de pesadillas o impotencia con sertralina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis conjunto&#44; el f&#225;rmaco mejor tolerado fue escitalopram&#44; seguido por sertralina y citalopram&#44; que estar&#237;an en un grado intermedio&#44; mientras que paroxetina y fluoxetina fueron los peor tolerados en lo referente a estas variables analizadas&#46; Aun as&#237;&#44; las diferencias no fueron significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al an&#225;lisis de efectos adversos por separado&#44; la relaci&#243;n entre tener mioclon&#237;as y el f&#225;rmaco antidepresivo utilizado es significativa &#40;p &#61; 0&#44;007&#41;&#59; entre los pacientes que tomaban fluoxetina &#40;la que present&#243; mayor porcentaje de casos&#41;&#44; hubo un 30&#37; m&#225;s sujetos con mioclon&#237;as que entre los que recib&#237;an escitalopram &#40;el que present&#243; un menor porcentaje de casos&#41; &#40;IC del 95&#37;&#44; 11&#37;-49&#37;&#41; &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Tambi&#233;n la relaci&#243;n entre tener sequedad de boca y el f&#225;rmaco antidepresivo utilizado es significativa &#40;p &#61; 0&#44;008&#41;&#59; entre los pacientes que tomaban paroxetina &#40;la que present&#243; mayor porcentaje de casos&#41;&#44; hubo un 37&#37; m&#225;s sujetos con sequedad de boca que entre los que recib&#237;an escitalopram &#40;el que present&#243; un menor porcentaje de casos&#41; &#40;IC del 95&#37;&#44; 13&#37;-61&#37;&#41; &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; Asimismo&#44; la relaci&#243;n entre el aumento del apetito y el f&#225;rmaco utilizado es significativa &#40;p &#61; 0&#44;011&#41;&#59; entre los pacientes que tomaban sertralina &#40;la que present&#243; mayor porcentaje de casos&#41;&#44; hubo un 39&#37; m&#225;s sujetos que presentaron aumento del apetito que entre los que recib&#237;an escitalopram &#40;el que present&#243; un menor porcentaje de casos&#41; &#40;IC del 95&#37;&#44; 5&#37;-73&#37;&#41; &#40;fig&#46; 5&#41;&#46; No se hallaron diferencias significativas entre f&#225;rmacos en el resto de los efectos adversos al analizarlos por separado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v15n04-13125760tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic"> Mioclon&#237;as&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v15n04-13125760tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Sequedad de boca&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v15n04-13125760tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 5&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">Aumento del apetito&#46;</span></p><br></br><br></br><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Hay escasa literatura acerca de los efectos secundarios valorados&#44; la mayor&#237;a de los estudios se centran en otro tipo de efectos&#44; como los gastrointestinales&#44; los relacionados con el peso&#44; efectos anticolin&#233;rgicos y sexuales los que pueden ser m&#225;s graves para la salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversos autores han descrito las tasas de abandono del tratamiento antidepresivo&#46; En un estudio con 200 pacientes&#44; diagnosticados de trastorno de angustia<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; se indicaba que las peores tasas de retenci&#243;n al a&#241;o eran las de fluvoxamina &#40;60&#37;&#41; y fluoxetina &#40;50&#37;&#41;&#44; con diferentes perfiles de tolerabilidad&#46; Mientras que paroxetina&#44; citalopram y fluoxetina hab&#237;an producido similares aumento de peso &#40;6&#44;1 &#177; 4&#44;9 kg sobre una media de peso de 72&#44;4 &#177; 7&#44;3 kg al inicio del tratamiento&#41; y disfunciones sexuales&#44; estos efectos secundarios eran menos frecuentes con fluvoxamina que&#44; en cambio&#44; registr&#243; la mayor tasa de abandonos al inicio del tratamiento&#46; Los cuatro ISRS fueron igualmente eficaces en el tratamiento del trastorno de angustia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un estudio observacional realizado en los Pa&#237;ses Bajos&#44; con 1&#46;251 pacientes seguidos durante 1 a&#241;o&#44; indicaba que los efectos secundarios de los ISRS &#40;paroxetina&#44; fluoxetina y fluvoxamina&#41; m&#225;s frecuentes eran&#58; n&#225;useas &#40;27&#37;&#41;&#44; cefalea &#40;17&#44;1&#37;&#41;&#44; diarrea &#40;6&#44;8&#37;&#41;&#44; sudoraci&#243;n &#40;11&#44;7&#37;&#41; y sensaci&#243;n de mareo &#40;11&#44;8&#37;&#41;&#46; En ese estudio los pacientes en tratamiento con sertralina se diferenciaban&#44; b&#225;sicamente&#44; por presentar m&#225;s diarrea &#40;14&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En otros estudios se han se&#241;alado tambi&#233;n como efectos secundarios relativamente frecuentes el insomnio&#44; la sequedad de boca&#44; la ansiedad y la taquicardia&#46; Un efecto secundario se&#241;alado por alg&#250;n autor &#40;&#191;podr&#237;a ser un efecto no adverso&#63;&#41; es el denominado &#34;desapasionamiento &#40;o distanciamiento&#41; emocional&#34; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;emotional detachment&#41;&#44;</span> que algunos pacientes definen como &#34;pasotismo&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hay alguna comunicaci&#243;n sobre la sudoraci&#243;n causada por citalopram y otros ISRS<span class="elsevierStyleSup">12</span> y algunos estudios sobre la prevalencia de sofocaciones <span class="elsevierStyleItalic">&#40;hot flashes&#41;</span> en relaci&#243;n con diversos estados patol&#243;gicos y el uso de diversos f&#225;rmacos&#46; En nuestro estudio la presencia de sofocaciones fue del 20&#44;7&#37; y la de sudoraci&#243;n&#44; del 24&#44;1&#37;&#46; En la literatura las sofocaciones se han relacionado con s&#237;ndromes febriles&#44; dolor&#44; s&#237;ndrome de las piernas inquietas y trastornos depresivos y de ansiedad<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Ser&#237;a interesante aclarar si cuando un estudio relaciona sudoraci&#243;n excesiva o sofocaciones con diversas afecciones&#44; la relaci&#243;n es realmente con &#233;stas o con los tratamientos farmacol&#243;gicos administrados &#40;por ejemplo&#44; aspirina o paracetamol en cuadros febriles o ISRS en ansiedad o depresi&#243;n&#41;&#46; En otro estudio con 2&#46;267 pacientes&#44; los mismos autores indican que la sudoraci&#243;n o las sofocaciones nocturnas son casi el doble de frecuentes que las diurnas&#44; y pueden ser producidas por el aumento de peso&#44; el abuso de alcohol y&#47;o por todo tipo de f&#225;rmacos antidepresivos&#46; Asimismo&#44; el estudio se&#241;ala que estos trastornos son frecuentes y&#44; generalmente&#44; muy poco comunicados<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; En modelos animales se ha demostrado el efecto de los ISRS en la termorregulaci&#243;n&#59; &#233;sta depende de la integraci&#243;n funcional de v&#237;as neuroendocrinas auton&#243;micas y su alteraci&#243;n se manifestar&#237;a&#44; principalmente&#44; en forma de cuadros vasomotores de predominio nocturno&#46; La serotonina tiene un relevante papel en la termorregulaci&#243;n hipotal&#225;mica&#46; El efecto de los ISRS en la termorregulaci&#243;n es dependiente de la dosis<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; En alg&#250;n otro estudio este efecto vasomotor &#40;vasodilataci&#243;n perif&#233;rica&#44; especialmente facial&#41; tambi&#233;n se confirma &#40;conjuntamente con sudoraci&#243;n profusa desde medio t&#243;rax hacia arriba&#44; principalmente la cabeza&#41;<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En referencia a los bostezos&#44; la literatura es casi inexistente&#46; Alg&#250;n autor se&#241;ala la escasa comunicaci&#243;n de tal efecto secundario&#44; probablemente frecuente con el uso de ISRS&#44; aunque tambi&#233;n con levodopa&#44; agonistas dopamin&#233;rgicos&#44; inhibidores de la MAO-B&#44; agonistas opi&#225;ceos y benzodiacepinas&#46; Se ha descrito que los bostezos provocados por ISRS desaparecen al reducir las dosis o retirar el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#46; En nuestro estudio la frecuencia en la aparici&#243;n de bostezos que los pacientes atribu&#237;an al tratamiento con ISRS era del 15&#44;5&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos en el apetito&#44; el aumento de peso y el funcionamiento sexual son mucho m&#225;s conocidos y han sido m&#225;s ampliamente estudiados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El apetito y la sensaci&#243;n de saciedad est&#225;n regulados&#44; seg&#250;n los actuales conocimientos&#44; por un complejo sistema de neurotransmisores&#44; neuromoduladores&#44; citocinas y hormonas relacionadas con el hipot&#225;lamo&#44; como la leptina y el sistema del factor de necrosis tumoral&#46; M&#250;ltiples psicof&#225;rmacos se relacionan con aumento de apetito y de peso&#58; los antidepresivos tric&#237;clicos &#40;especialmente amitriptilina&#41; producen aumento de peso dependiente de la dosis y se relaciona tambi&#233;n con la duraci&#243;n del tratamiento&#44; tambi&#233;n los ISRS &#40;aunque algunos pueden producir una transitoria disminuci&#243;n al inicio&#41;&#44; el litio y&#44; muy especialmente&#44; los antipsic&#243;ticos de segunda generaci&#243;n &#40;especialmente clozapina y olanzapina&#41;&#46; La tolerancia a la insulina est&#225; involucrada en este s&#237;ndrome metab&#243;lico en muchos casos &#40;no en el caso de litio&#41;&#46; Estas alteraciones afectar&#237;an al balance energ&#233;tico y&#44; asimismo&#44; causar&#237;an el ansia repentina por las grasas y los dulces <span class="elsevierStyleItalic">&#40;food craving&#41;&#46;</span> El aumento de peso puede tener graves consecuencias para la salud a medio o largo plazo &#40;hiperglucemia&#44; aumento de la glucohemoglobina&#44; el colesterol y los triglic&#233;ridos&#44; hipertensi&#243;n&#44; enfermedad coronaria&#44; diabetes mellitus&#44; problemas respiratorios y c&#225;ncer&#41;&#44; pero a corto plazo no puede justificar el mal cumplimiento o el abandono del tratamiento y&#44; aunque en ocasiones el aumento de peso es evidente en pocas semanas&#44; ello ocasiona m&#225;s esfuerzos diet&#233;ticos que abandonos precoces de la medicaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Es preciso distinguir entre el aumento del apetito &#40;en general&#41; y las repentinas ansias de comer&#44; a veces de car&#225;cter nocturno exclusiva o predominantemente &#40;el irresistible <span class="elsevierStyleItalic">food craving</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; aunque muchas veces se trata de fen&#243;menos simult&#225;neos&#46; En nuestro estudio se han valorado estos dos fen&#243;menos por separado&#44; y se observ&#243; que el aumento del apetito aparece en el 19&#37; de los pacientes y las ansias de comer en el 17&#44;2&#37;&#44; y la suma de ambos efectos en el 10&#44;3&#37; de los pacientes&#46; La apetencia por los dulces se manifiesta en el 27&#44;7&#37; de los sujetos&#46; Cabe destacar que el 9&#44;5&#37; de la poblaci&#243;n estudiada presenta los tres efectos secundarios simult&#225;neamente&#46; El aumento de peso&#44; el descontrol en la alimentaci&#243;n &#40;&#34;ataques de apetito&#34;&#41; y el ansia incontenible por los dulces&#44; adem&#225;s de poder crear sentimientos de culpa en el paciente y generar cr&#237;ticas por parte de su entorno pr&#243;ximo&#44; ser&#237;an causas frecuentes de mal cumplimiento o abandono del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sobre los efectos adversos de &#237;ndole sexual hay m&#225;s estudios&#46; Los datos difieren mucho de unos a otros ensayos&#44; pero indican una prevalencia relevante&#46; Adem&#225;s&#44; se reconoce que los pacientes&#44; por regla general&#44; no comunican este tipo de efecto adverso y que los m&#233;dicos tampoco interrogan sobre &#233;l&#46; En nuestro estudio se ha encontrado que un 83&#44;6&#37; de los pacientes presentaban alg&#250;n tipo de disfunci&#243;n sexual de las estudiadas&#44; una cifra realmente elevada&#46; Seg&#250;n la literatura revisada&#44; el impacto de los efectos adversos de los ISRS en la funci&#243;n sexual puede alcanzar el 80&#37;&#44; aunque en general se cifran en un 35-50&#37;&#44; son m&#225;s graves a dosis mayores y se relacionan con los mecanismos intr&#237;nsecos de inhibici&#243;n de la recaptaci&#243;n de serotonina y dopamina&#44; la hiperprolactinemia&#44; la acci&#243;n anticolin&#233;rgica y la inhibici&#243;n de la oxido n&#237;trico sintetasa<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; En un estudio con 502 pacientes adultos franceses y brit&#225;nicos diagnosticados de depresi&#243;n y tratados con ISRS&#44; entre un 27&#37; &#40;franceses&#41; y un 39&#37; &#40;brit&#225;nicos&#41; tuvieron alg&#250;n tipo de disfunci&#243;n sexual&#59; un 25&#37; de ellos manifestaron que ello les produjo insatisfacci&#243;n sexual en su pareja<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; Incluso con los f&#225;rmacos m&#225;s recientes la incidencia de efectos adversos en la funci&#243;n sexual es considerable&#46; Un estudio a doble ciego&#44; controlado con placebo&#44; que comparaba estos efectos en pacientes con depresi&#243;n mayor &#40;n &#61; 684&#41;&#44; concluy&#243; que escitalopram los causaba en el 48&#44;7&#37; de los pacientes&#44; duloxetina en el 33&#44;3&#37; y placebo en el 16&#44;7&#37;<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Aunque los datos se&#241;alan que los efectos sexuales afectan de forma diferente a mujeres y varones &#40;m&#225;s al deseo en varones que en mujeres y en la fase org&#225;smica afectan igualmente a uno y otro sexo&#41; y que algunos ISRS &#40;paroxetina&#44; fluoxetina y sertralina<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#41; causan m&#225;s efectos de este tipo&#44; en nuestro estudio no se han encontrado diferencias por sexo&#44; excepto&#44; como era de esperar&#44; en el caso de la impotencia&#44; que fue m&#225;s frecuente en los varones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una reciente revisi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">25</span> comunica datos de tolerabilidad de los ISRS similares a los obtenidos en nuestro estudio&#58; alrededor del 86&#37; de los pacientes presentan al menos un efecto secundario&#46; Estos efectos secundarios evolucionan de forma distinta con el tiempo&#59; las n&#225;useas&#44; presentes en el 82&#37; de los pacientes al principio&#44; s&#243;lo lo est&#225;n en el 32&#37; a los 3 meses&#44; el aumento de peso es m&#225;s patente con el paso del tiempo &#40;el 59&#37; a los 3 meses&#41; y la disfunci&#243;n sexual aparece pronto y persiste inalterable con el tiempo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No hemos encontrado literatura espec&#237;fica sobre ISRS y otros de los s&#237;ntomas valorados&#44; como mioclon&#237;as nocturnas y pesadillas&#44; o aspectos de hipersensibilidad sin lesi&#243;n dermatol&#243;gica visible&#44; como el prurito&#46; De todas formas ser&#237;an aspectos a profundizar en estudios futuros puesto que&#44; seg&#250;n nuestros resultados&#44; su prevalencia es considerable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Limitaciones</span></p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio tiene una serie de limitaciones importantes a comentar&#46; Cabe destacar en primer lugar aspectos relacionados con la muestra&#46; Obtuvimos 116 pacientes&#44; pero en el momento de valorar la aparici&#243;n y la frecuencia de los efectos secundarios para cada tipo de ISRS los pacientes se divid&#237;an en 6 grupos&#44; lo que redujo el tama&#241;o muestral y&#44; por lo tanto&#44; la potencia estad&#237;stica y la capacidad de detectar diferencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Descartamos recoger informaci&#243;n sobre la duraci&#243;n del tratamiento porque consideramos que el objetivo principal del estudio era valorar la presencia de estos efectos secundarios y las diferencias entre ISRS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra muestra hay una mayor representaci&#243;n de mujeres &#40;75&#37;&#41;&#44; creemos que se debe a que hay una mayor prevalencia de trastornos depresivos en general &#40;trastorno dist&#237;mico fue el m&#225;s frecuente&#41; y de trastornos de ansiedad en la poblaci&#243;n femenina&#44; y que a su vez &#233;stas consultan m&#225;s al m&#233;dico&#46; Este hecho tambi&#233;n puede representar un sesgo y&#47;o una dificultad para detectar diferencias entre sexos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; cabe mencionar que no hemos incluido un grupo control&#44; por lo que no podemos establecer si estos efectos secundarios aparecen en la poblaci&#243;n general y con qu&#233; frecuencia ni hacer una comparativa con la muestra estudiada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro trabajo hemos encontrado que el 81&#37; de los sujetos presentan alg&#250;n tipo de efecto secundario sin gravedad&#44; pero molesto&#44; que puede contribuir al incumplimiento del tratamiento con ISRS&#46; Esto nos debe hacer plantear la necesidad de interrogar sobre estas molestias&#44; para valorar en qu&#233; medida influyen en la calidad de vida del paciente y modifican la actitud frente a la medicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los efectos secundarios estudiados aparec&#237;an&#44; en mayor o menor grado&#44; en todos los ISRS&#44; pero hemos observado que hay diferencias entre ellos&#44; por lo que es conveniente hacer m&#225;s estudios en esta l&#237;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como se ha comentado&#44; nuestro estudio tiene importantes limitaciones metodol&#243;gicas que pueden sesgar los resultados obtenidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En definitiva&#44; nuestra principal conclusi&#243;n es que con elevada frecuencia se producen efectos secundarios banales pero molestos debidos al tratamiento con ISRS y que deben ser tenidos en cuenta&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 11345934
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Octubre 1014 13 1027
2024 Septiembre 1606 15 1621
2024 Agosto 1445 13 1458
2024 Julio 1701 19 1720
2024 Junio 1692 12 1704
2024 Mayo 1567 17 1584
2024 Abril 1315 12 1327
2024 Marzo 1316 11 1327
2024 Febrero 1288 8 1296
2024 Enero 1526 6 1532
2023 Diciembre 1970 8 1978
2023 Noviembre 1793 14 1807
2023 Octubre 2067 20 2087
2023 Septiembre 1409 13 1422
2023 Agosto 1388 13 1401
2023 Julio 1790 8 1798
2023 Junio 2142 17 2159
2023 Mayo 1654 17 1671
2023 Abril 1013 16 1029
2023 Marzo 932 13 945
2023 Febrero 755 5 760
2023 Enero 657 3 660
2022 Diciembre 728 9 737
2022 Noviembre 842 11 853
2022 Octubre 793 8 801
2022 Septiembre 791 7 798
2022 Agosto 816 10 826
2022 Julio 998 14 1012
2022 Junio 812 6 818
2022 Mayo 811 8 819
2022 Abril 958 8 966
2022 Marzo 914 7 921
2022 Febrero 834 7 841
2022 Enero 889 7 896
2021 Diciembre 721 10 731
2021 Noviembre 1032 7 1039
2021 Octubre 1435 15 1450
2021 Septiembre 1110 9 1119
2021 Agosto 1097 9 1106
2021 Julio 1088 10 1098
2021 Junio 1264 14 1278
2021 Mayo 1609 14 1623
2021 Abril 2644 55 2699
2021 Marzo 1326 19 1345
2021 Febrero 1196 16 1212
2021 Enero 903 24 927
2020 Diciembre 1105 17 1122
2020 Noviembre 1050 22 1072
2020 Octubre 756 13 769
2020 Septiembre 987 10 997
2020 Agosto 894 11 905
2020 Julio 817 18 835
2020 Junio 687 8 695
2020 Mayo 842 28 870
2020 Abril 842 26 868
2020 Marzo 876 30 906
2020 Febrero 984 16 1000
2020 Enero 769 8 777
2019 Diciembre 589 10 599
2019 Noviembre 653 16 669
2019 Octubre 616 10 626
2019 Septiembre 602 1 603
2019 Agosto 348 4 352
2019 Julio 329 13 342
2019 Junio 469 11 480
2019 Mayo 427 4 431
2019 Abril 390 3 393
2019 Marzo 148 4 152
2019 Febrero 86 0 86
2019 Enero 40 2 42
2018 Diciembre 21 0 21
2018 Noviembre 23 0 23
2018 Octubre 31 0 31
2018 Septiembre 21 0 21
2018 Marzo 1 0 1
2017 Noviembre 133 2 135
2017 Octubre 157 6 163
2017 Septiembre 204 4 208
2017 Agosto 150 1 151
2017 Julio 200 7 207
2017 Junio 300 17 317
2017 Mayo 291 8 299
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2017 Marzo 415 21 436
2017 Febrero 524 9 533
2017 Enero 265 2 267
2016 Diciembre 270 9 279
2016 Noviembre 333 9 342
2016 Octubre 381 15 396
2016 Septiembre 363 18 381
2016 Agosto 321 20 341
2016 Julio 181 12 193
2016 Junio 239 24 263
2016 Mayo 288 13 301
2016 Abril 226 18 244
2016 Marzo 243 13 256
2016 Febrero 183 16 199
2016 Enero 217 17 234
2015 Diciembre 251 13 264
2015 Noviembre 313 18 331
2015 Octubre 408 18 426
2015 Septiembre 327 20 347
2015 Agosto 232 9 241
2015 Julio 260 10 270
2015 Junio 192 12 204
2015 Mayo 209 11 220
2015 Abril 167 15 182
2015 Marzo 177 11 188
2015 Febrero 193 2 195
2015 Enero 131 2 133
2014 Diciembre 198 5 203
2014 Noviembre 171 5 176
2014 Octubre 179 0 179
2014 Septiembre 150 4 154
2014 Agosto 131 3 134
2014 Julio 170 8 178
2014 Junio 150 4 154
2014 Mayo 99 4 103
2014 Abril 82 0 82
2014 Marzo 112 9 121
2014 Febrero 106 2 108
2014 Enero 129 1 130
2013 Diciembre 112 4 116
2013 Noviembre 152 3 155
2013 Octubre 118 18 136
2013 Septiembre 79 16 95
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