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Original
Valor diagnóstico y pronóstico de los síntomas de primer orden de Schneider: un estudio longitudinal de 20 años de la esquizofrenia y el trastorno bipolar
Diagnostic and prognostic significance of Schneiderian first-rank symptoms: A 20-year longitudinal study of schizophrenia and bipolar disorder
Cherise Rosen
Autor para correspondencia
crosen@psicologico.uic.edu

Autor para correspondencia.
, Linda S. Grossman, Martin Harrow, Aaron Bonner-Jackson, Robert Faull
Department of Psychiatry, University of Illinois at Chicago, Chicago, Estados Unidos
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creencia de que las emociones propias no son de s&#237; mismo y creencia de que los impulsos y&#47;o acciones son controlados por una fuerza externa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Los SPO se consideran caracter&#237;sticas primarias de la esquizofrenia en la actual conceptualizaci&#243;n diagn&#243;stica tanto del Manual Diagn&#243;stico y Estad&#237;stico de los Trastornos Mentales&#44; tercera edici&#243;n revisada &#40;DSM-IIIR&#41; como en el Manual Diagn&#243;stico y Estad&#237;stico de los Trastornos Mentales&#44; cuarta edici&#243;n &#40;DSM-IV&#41;&#46; Seg&#250;n el Criterio A del DSM-IIIR&#47;IV&#44; a diferencia de otros s&#237;ntomas psic&#243;ticos&#44; para el diagn&#243;stico de esquizofrenia es necesaria la presencia de tan solo uno de los siguientes SPO&#58; ideas delirantes extra&#241;as&#44; alucinaciones consistentes en una voz que comenta continuamente los pensamientos o el comportamiento del sujeto &#40;SPO&#41;&#44; o bien 2 o m&#225;s voces que conversan entre ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de los a&#241;os&#44; los investigadores han debatido la especificidad diagn&#243;stica y la validez pron&#243;stica de los SPO&#46; Una revisi&#243;n de la literatura indic&#243; que los SPO no eran espec&#237;ficos de la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Otros estudios han puesto de manifiesto que los SPO se producen con mayor frecuencia&#44; pero no exclusivamente&#44; en la esquizofrenia&#44; y que se dan tambi&#233;n en pacientes con trastornos afectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La mayor parte de los estudios concluyen que los SPO no se dan de forma exclusiva en la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6-9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a la validez pron&#243;stica de los SPO&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">International Pilot Study of Schizophrenia</span>&#44; una investigaci&#243;n prospectiva patrocinada por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; y tambi&#233;n otros estudios&#44; han sugerido que la presencia de SPO no predice una mala evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10-13</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos estudios han observado que los SPO predicen una mala evoluci&#243;n en sujetos con enfermedades psic&#243;ticas distintas de la esquizofrenia&#44; aun cuando no permitan predecir la mala evoluci&#243;n de la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Diversos estudios han sugerido que la esquizofrenia y los trastornos afectivos no constituyen entidades discretas&#44; sino m&#225;s bien un espectro continuo de s&#237;ntomas psic&#243;ticos que traspasan las fronteras diagn&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios longitudinales que examinan la evoluci&#243;n de los pacientes con esquizofrenia o con trastorno bipolar con psicosis en los que ha habido SPO en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio pueden ser &#250;tiles para conocer c&#243;mo se produce la recuperaci&#243;n y la reca&#237;da en la psicosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; En la presente investigaci&#243;n prospectiva de seguimiento m&#250;ltiple durante 20 a&#241;os se estudi&#243; el curso&#44; la evoluci&#243;n cl&#237;nica y la posible recuperaci&#243;n en pacientes con esquizofrenia y psicosis que presentaron SPO durante la fase aguda de la enfermedad en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio&#46; Para analizar espec&#237;ficamente la cuesti&#243;n subyacente de si los SPO constituyen un tipo de s&#237;ntoma psic&#243;tico m&#225;s importante que otros&#44; este art&#237;culo aborda lo siguiente&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Cu&#225;l es la prevalencia y la gravedad de los SPO durante un periodo de tiempo prolongado en los pacientes con esquizofrenia o con trastorno bipolar con psicosis&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Son los SPO espec&#237;ficos enumerados en el Criterio A del DSM-IIIR&#47;IV para el diagn&#243;stico de la esquizofrenia m&#225;s prevalentes y graves en los pacientes con esquizofrenia que en los pacientes con trastorno bipolar con psicosis&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Predicen los SPO presentes en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio la ausencia de recuperaci&#243;n a&#241;os despu&#233;s en los pacientes con esquizofrenia&#63;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra la formaron un total de 86 participantes que fueron estudiados longitudinalmente a lo largo de 20 a&#241;os&#58; 59 pacientes con un diagn&#243;stico de esquizofrenia y 27 pacientes con trastorno bipolar con psicosis&#46; Los pacientes fueron evaluados de manera relativamente temprana en el curso del trastorno &#40;a una edad de entre 17 y 32 a&#241;os en la evaluaci&#243;n inicial del estudio&#41;&#44; por cuanto el 64&#37; del total de la muestra hab&#237;an sido hospitalizados anteriormente en una ocasi&#243;n o ninguna&#46; No hubo diferencias significativas entre los pacientes con esquizofrenia y los pacientes con trastorno bipolar en cuanto al n&#250;mero de ingresos previos&#46; De los 59 pacientes con esquizofrenia&#44; en un 39&#37; se trataba de un primer ingreso y en el 61&#37; no era el primer ingreso&#46; De los 27 pacientes con trastorno bipolar&#44; en el 34&#37; se trataba de un primer ingreso y en el 66&#37; no era el primer ingreso&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; al examinar los par&#225;metros de evoluci&#243;n de la esquizofrenia no hubo diferencias significativas entre los pacientes de primer ingreso y los que no eran de primer ingreso en cuanto a la predicci&#243;n de la presencia futura de SPO&#44; psicosis cr&#243;nica o recuperaci&#243;n&#46; Se dio el mismo patr&#243;n en los pacientes con trastorno bipolar&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes fueron evaluados como parte del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Harrow Chicago Follow-up</span>&#44; un programa de investigaci&#243;n prospectivo dise&#241;ado para estudiar los s&#237;ntomas principales&#44; incluida la psicosis&#44; los s&#237;ntomas negativos&#44; los trastornos del pensamiento&#44; la evoluci&#243;n y los factores de la psicopatolog&#237;a y la recuperaci&#243;n de la esquizofrenia y los trastornos mayores del estado de &#225;nimo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispuso de datos sobre los SPO en el seguimiento de 20 a&#241;os para el 73&#37; de la muestra inicial evaluada&#46; Se compar&#243; a los 59 pacientes con esquizofrenia con una submuestra de pacientes esquizofr&#233;nicos que fueron evaluados en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio pero no en el seguimiento realizado a los 20 a&#241;os&#46; Estos 2 grupos no difer&#237;an de manera significativa respecto a las variables demogr&#225;ficas principales ni respecto a otras variables clave&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta investigaci&#243;n se realiza un seguimiento de una muestra de pacientes con trastornos psic&#243;ticos y del estado de &#225;nimo que fueron evaluados en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio y fueron seguidos luego prospectivamente en 6 evaluaciones posteriores a lo largo de 20 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; Las evaluaciones de seguimiento se realizaron a los 2&#44; a los 4&#44;5&#44; a los 7&#44;5&#44; a los 10&#44; a los 15 y a los 20 a&#241;os de la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La totalidad de los 86 pacientes fueron evaluados en el seguimiento realizado a los 20 a&#241;os&#46; Un total de 50 pacientes &#40;58&#37;&#41; fueron estudiados en los 6 seguimientos distribuidos a lo largo de los 20 a&#241;os&#46; Otros 26 pacientes fueron evaluados en 5 de los 6 seguimientos&#44; incluido el correspondiente a los 20 a&#241;os&#46; En total&#44; 76 pacientes &#40;88&#37;&#41; fueron evaluados en 5 de los 6 momentos de seguimiento&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diagn&#243;sticos seg&#250;n los Criterios Diagn&#243;sticos de Investigaci&#243;n &#40;RDC&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Research Diagnostic Criteria</span>&#41; en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio se basaron en entrevistas cl&#237;nicas estructuradas&#44; como la <span class="elsevierStyleItalic">Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia</span> y&#47;o el <span class="elsevierStyleItalic">Schizophrenia State Inventory</span>&#44; y en informaci&#243;n colateral&#46; Se utilizaron para el diagn&#243;stico los RDC porque proporcionan criterios diagn&#243;sticos independientes de los SPO&#44; y ello permite realizar an&#225;lisis diagn&#243;sticos en los que no introduce una confusi&#243;n el uso de SPO como criterios de inclusi&#243;n para la esquizofrenia&#46; El diagn&#243;stico de los RDC fue respaldado&#44; adem&#225;s&#44; por la validez de constructo de la forma de presentaci&#243;n sintom&#225;tica seg&#250;n el diagn&#243;stico a lo largo del tiempo&#46; Por ejemplo&#44; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>todos los pacientes con trastorno bipolar presentaban un s&#237;ndrome man&#237;aco en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio&#44; mientras que ninguno de los pacientes con esquizofrenia ten&#237;a este s&#237;ndrome&#44; y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en una fase posterior del seguimiento&#44; el 38&#37; de los pacientes con esquizofrenia mostraron una mayor vulnerabilidad a los SPO cr&#243;nicos &#40;SPO en 3 o m&#225;s de los seguimientos&#41; en comparaci&#243;n con el 14&#37; de los pacientes con trastorno bipolar &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; La fiabilidad diagn&#243;stica interevaluadores fue de &#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88&#46; Los entrevistadores que llevaron a cabo las evaluaciones de seguimiento no estaban informados del diagn&#243;stico ni de los resultados de las evaluaciones de seguimiento previas&#46; Toda la investigaci&#243;n fue aprobada por el comit&#233; &#233;tico del centro y se obtuvo un consentimiento informado por escrito&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se presentan las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de la muestra en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio&#46; No hubo diferencias significativas entre los diagn&#243;sticos en relaci&#243;n con la edad&#44; el sexo&#44; la raza&#44; el porcentaje de casos con una o menos hospitalizaciones previas&#44; el nivel socioecon&#243;mico de los padres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> o el nivel de estudios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento realizado a los 20 a&#241;os&#44; el 65&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41; de los pacientes con esquizofrenia estaban siendo tratados con medicaciones psiqui&#225;tricas&#44; y lo mismo ocurr&#237;a en el 58&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41; de los pacientes bipolares&#46; De ellos&#44; el 55&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#41; de los pacientes con esquizofrenia estaban siendo tratados con medicaciones antipsic&#243;ticas&#44; en comparaci&#243;n con el 23&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; de los pacientes bipolares&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Medidas utilizadas para la evaluaci&#243;n de los s&#237;ntomas de primer orden de Schneider</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los SPO se evaluaron individualmente en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio y en cada examen de seguimiento posterior&#46; La evaluaci&#243;n de los SPO se bas&#243; en la <span class="elsevierStyleItalic">Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia</span> y se determin&#243; con un sistema de evaluaci&#243;n utilizado con &#233;xito en la investigaci&#243;n previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los SPO se evaluaron con las siguientes categor&#237;as&#58; ausente &#40;puntuaci&#243;n de &#171;1&#187;&#41;&#44; d&#233;bil o equ&#237;voco &#40;&#171;2&#187;&#41; y definitivamente presente &#40;&#171;3&#187;&#41;&#46; Se consider&#243; que los pacientes presentaban SPO si se les hab&#237;a asignado una puntuaci&#243;n de &#171;2&#187; o de &#171;3&#187; en esa variable&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio se evaluaron los siguientes SPO&#58; difusi&#243;n del pensamiento&#44; inserci&#243;n del pensamiento&#44; retirada del pensamiento&#44; delirios de control&#44; una voz que comenta continuamente o varias voces en conversaci&#243;n&#46; Evaluamos al inicio del estudio y en los 6 seguimientos realizados los 2 SPO que constan en el Criterio A del DSM-IIIR&#47;IV para la esquizofrenia&#44; las alucinaciones auditivas consistentes en una voz que comenta continuamente y en varias voces en conversaci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se evaluaron los 12 SPO en cada uno de los seguimientos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 20 a&#241;os de evaluaciones nos permitieron obtener para cada paciente un &#237;ndice acumulativo basado en si el paciente hab&#237;a experimentado en alg&#250;n momento un SPO en alguno de los 6 seguimientos&#46; Nuestro dise&#241;o longitudinal nos permiti&#243; tambi&#233;n evaluar la presencia de SPO cr&#243;nicos y determinar cu&#225;ntos pacientes presentaban SPO en 3 o m&#225;s de los 6 seguimientos realizados&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Definici&#243;n operativa de la recuperaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigaci&#243;n psiqui&#225;trica no ha definido todav&#237;a un criterio establecido o unificado de lo que constituye la recuperaci&#243;n&#59; existen&#44; pues&#44; m&#250;ltiples definiciones de esta&#46; Sin embargo&#44; muchos investigadores coinciden en que la recuperaci&#243;n incluye la ausencia de s&#237;ntomas mayores y un trabajo instrumental y una funci&#243;n psicosocial adecuados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26-28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios operativos para la recuperaci&#243;n&#44; que hemos utilizado con &#233;xito en el pasado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; exig&#237;an lo siguiente&#58; ausencia de psicosis y s&#237;ntomas negativos durante 12 meses antes de la evaluaci&#243;n&#44; funci&#243;n laboral instrumental adecuada &#40;trabajar a media jornada o m&#225;s&#41;&#44; funci&#243;n psicosocial adecuada y ausencia de hospitalizaciones psiqui&#225;tricas durante el a&#241;o anterior&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la recuperaci&#243;n y la evoluci&#243;n global utilizamos la escala de 8 puntos de Levenstein-Klein-Pollack y la escala de 5 puntos de Strauss-Carpenter<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;22&#44;29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escala Levenstein-Klein-Pollack&#44; nuestro principal indicador de la funci&#243;n global en cada seguimiento&#44; ha sido utilizada con &#233;xito por nuestro equipo de investigaci&#243;n y por otros grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Esta escala tiene en cuenta la funci&#243;n laboral y social&#44; el ajuste de la vida&#44; el nivel de autoapoyo&#44; los s&#237;ntomas mayores&#44; las reca&#237;das y la rehospitalizaci&#243;n&#46; La funci&#243;n psicosocial y laboral se evaluaron con las escalas de Strauss-Carpenter&#44; que indican la suficiencia de los contactos sociales y la situaci&#243;n laboral&#46; La definici&#243;n operativa de la recuperaci&#243;n se ha aplicado de manera uniforme en m&#250;ltiples trabajos del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Harrow Chicago Follow-up</span> y aporta datos sobre el porcentaje acumulativo de participantes que han tenido un periodo de recuperaci&#243;n en alg&#250;n momento durante los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; La recuperaci&#243;n en alguno de los seguimientos no predice necesariamente la recuperaci&#243;n futura&#44; que&#44; para los pacientes con trastornos psic&#243;ticos&#44; puede depender de muchos factores&#46; Entre ellos se encuentran el curso natural de la enfermedad&#44; la resistencia de los pacientes&#44; el entorno&#44; el nivel de estr&#233;s&#44; los factores biol&#243;gicos y el tratamiento&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diferencias entre los diagn&#243;sticos en la prevalencia de los s&#237;ntomas de primer orden en los 6 seguimientos realizados a lo largo de 20 a&#241;os</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos comparado el n&#250;mero y porcentaje de pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar que presentaron SPO en cada uno de los 6 seguimientos durante el periodo de estudio de 20 a&#241;os&#46; Se aplicaron a los SPO observados en cada seguimiento los an&#225;lisis de la varianza de dise&#241;o mixto de doble v&#237;a con un factor de medidas repetidas&#46; Los 2 efectos principales fueron el diagn&#243;stico y el momento de la evaluaci&#243;n &#40;el factor de medidas repetidas&#41;&#46; En los pacientes con esquizofrenia fue significativamente m&#225;s probable la presencia de SPO durante el curso de la enfermedad&#44; en comparaci&#243;n con lo observado en los pacientes bipolares &#40;F<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; <span class="elsevierStyleInf">23</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;16&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se indica el porcentaje de pacientes que presentaron al menos un SPO en cada seguimiento&#46; Los pacientes con esquizofrenia y algunos pacientes bipolares fueron vulnerables a los SPO&#44; si bien los pacientes esquizofr&#233;nicos presentaron SPO con una prevalencia superior a la de los pacientes bipolares en la fase aguda y en seguimientos posteriores&#46; En los 6 seguimientos realizados&#44; el porcentaje de pacientes esquizofr&#233;nicos con SPO fue superior al observado en los pacientes bipolares&#46; Las diferencias fueron significativas en las evaluaciones realizadas a los 2 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;45&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; a los 4&#44;5 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;03&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; y a los 20 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;03&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparamos el n&#250;mero de pacientes esquizofr&#233;nicos y bipolares que presentaron en alg&#250;n momento SPO durante el periodo de 20 a&#241;os&#46; Los datos obtenidos indicaron que el 75&#37; de los pacientes con esquizofrenia presentaron SPO en alg&#250;n momento entre la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio y el seguimiento realizado a los 20 a&#241;os&#44; en comparaci&#243;n con el 44&#37; de los pacientes bipolares &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;4&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diferencias entre los diagn&#243;sticos del DSM-III&#47;IV en cuanto a la prevalencia y gravedad de los s&#237;ntomas de primer orden de una voz que comenta continuamente o de varias voces en conversaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el empleo de este criterio para la esquizofrenia &#40;alucinaciones auditivas consistentes en una voz que comenta continuamente o en varias voces en conversaci&#243;n entre ellas&#41;&#44; nuestros datos indican que estos 2 SPO no son exclusivos de la esquizofrenia&#44; si bien hubo un mayor porcentaje de pacientes con esquizofrenia que presentaron estos SPO en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio y en cada uno de los 6 seguimientos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Las diferencias entre los diagn&#243;sticos en cuanto al porcentaje de estos 2 s&#237;ntomas a lo largo del tiempo fueron significativas en el seguimiento realizado a los 2 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;1&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; a los 4&#44;5 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; a los 7&#44;5 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;2&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y a los 20 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;0&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; la presencia de uno de estos SPO o de ambos en 3 o m&#225;s de los seguimientos realizados en un 25&#37; de los pacientes con esquizofrenia en comparaci&#243;n con el 0&#37; de los pacientes con trastorno bipolar &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;9&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#41; entre el seguimiento de los 2 a&#241;os y el de los 20 a&#241;os&#46; Se produjo uno de estos 2 SPO o ambos en el 55&#37; de los pacientes con esquizofrenia en alg&#250;n momento del periodo de seguimiento de 20 a&#241;os&#44; en comparaci&#243;n con tan solo el 27&#37; de los pacientes con trastorno bipolar&#46; As&#237; pues&#44; los pacientes con esquizofrenia son m&#225;s vulnerables a la cronicidad de estos 2 SPO&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos 2 SPO fueron tambi&#233;n m&#225;s graves en la esquizofrenia que en el trastorno bipolar y mostraron una diferencia significativa a lo largo del tiempo en una escala de 3 puntos de la gravedad de los s&#237;ntomas &#40;F<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; <span class="elsevierStyleInf">21</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestra que estas diferencias fueron significativas en el seguimiento realizado a los 2 a&#241;os &#40;F<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; <span class="elsevierStyleInf">65</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; a los 4&#44;5 a&#241;os &#40;F<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; <span class="elsevierStyleInf">68</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#44; a los 7&#44;5 a&#241;os &#40;F<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; <span class="elsevierStyleInf">64</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y a los 20 a&#241;os &#40;F<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; <span class="elsevierStyleInf">62</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valor predictivo de los s&#237;ntomas de primer orden respecto a la recuperaci&#243;n en la esquizofrenia</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiamos si la presencia de SPO en la fase aguda predice la ausencia de periodos posteriores de recuperaci&#243;n en la esquizofrenia&#46; De los 23 pacientes con esquizofrenia que presentaron SPO en la fase aguda&#44; el 70&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; no tuvieron ning&#250;n periodo de recuperaci&#243;n de un a&#241;o de duraci&#243;n a lo largo de los 20 a&#241;os de seguimiento&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiamos tambi&#233;n si los SPO en el seguimiento realizado a los 2 a&#241;os predec&#237;an periodos posteriores de recuperaci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> se comparan los datos de recuperaci&#243;n para los pacientes esquizofr&#233;nicos con SPO en el seguimiento realizado a los 2 a&#241;os&#44; y se observa que los SPO existentes en esa evaluaci&#243;n predec&#237;an una ausencia de periodos posteriores de recuperaci&#243;n &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;3&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los 2 SPO espec&#237;ficos del DSM-IIIR&#47;IV no predijeron la ausencia de periodos de recuperaci&#243;n posteriores al evaluarlos en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio&#46; Sin embargo&#44; s&#237; predijeron la ausencia de periodos de recuperaci&#243;n posteriores cuando se evaluaron en el seguimiento realizado a los 2 a&#241;os &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&#59; gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta investigaci&#243;n se compar&#243; la prevalencia y la gravedad de los SPO estudiados de forma longitudinal durante un periodo de tiempo prolongado en pacientes esquizofr&#233;nicos y bipolares&#46; Se examin&#243; tambi&#233;n la prevalencia y la gravedad de los 2 SPO espec&#237;ficos a los que se da especial preeminencia en el Criterio A de DSM-IIIR&#47;IV para el diagn&#243;stico de la esquizofrenia &#40;voces que comentan de forma continuada y varias voces en conversaci&#243;n&#41;&#46; Examinamos tambi&#233;n la potencia pron&#243;stica de los SPO en general y de la de los 2 SPO espec&#237;ficos&#44; durante la fase aguda y en el seguimiento realizado a los 2 a&#241;os&#44; como factores predictivos de la ausencia de periodos de recuperaci&#243;n posteriores en los pacientes con esquizofrenia&#46; Hasta el momento no se hab&#237;a dispuesto en este campo de datos de multiseguimientos prospectivos longitudinales de 20 a&#241;os sobre la prevalencia y la gravedad de los SPO ni de datos acumulativos sobre la recuperaci&#243;n&#46; Estas cuestiones han adquirido mayor importancia como consecuencia de las recientes dudas planteadas respecto a la especificidad diagn&#243;stica en la esquizofrenia y los trastornos bipolares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Cu&#225;l es la prevalencia y la gravedad de los s&#237;ntomas de primer orden durante un periodo de tiempo prolongado en pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar&#63;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los actuales datos longitudinales respaldan los resultados obtenidos por otros autores que indican que&#44; si bien los SPO pueden darse tambi&#233;n en algunos pacientes con trastornos psic&#243;ticos distintos de la esquizofrenia&#44; estos SPO son m&#225;s prevalentes y graves en los pacientes con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;34-36</span></a>&#46; En la fase aguda de la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio y en cada uno de los 6 seguimientos posteriores durante todo el periodo de 20 a&#241;os&#44; el porcentaje de pacientes con esquizofrenia que presentaron al menos un SPO fue significativamente superior al observado en los pacientes bipolares&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en estudios previos se ha descrito que algunos pacientes con esquizofrenia presentan periodos de recuperaci&#243;n durante el curso de la enfermedad&#44; la mayor cronicidad de los s&#237;ntomas ha sido siempre uno de los principales factores que ha diferenciado la esquizofrenia del trastorno bipolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los actuales datos longitudinales en pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar que presentan SPO en 3 o m&#225;s evaluaciones de seguimiento indican una mayor vulnerabilidad a los SPO en la esquizofrenia&#46; Los datos sobre la relaci&#243;n de los SPO con una menor tasa de recuperaci&#243;n en la esquizofrenia sugieren que los SPO pueden ser un indicador de un trastorno esquizofr&#233;nico de mayor gravedad&#46; Adem&#225;s&#44; la observaci&#243;n de la presencia de SPO en algunos pacientes bipolares concuerda con las conclusiones de otros autores que indican que los SPO no son exclusivos de la esquizofrenia y no identifican un grupo diagn&#243;stico emp&#237;ricamente homog&#233;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;37</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Son los s&#237;ntomas de primer orden espec&#237;ficos mencionados en el Criterio A del DSM-IIIR y el DSM-IV para la esquizofrenia m&#225;s prevalentes y m&#225;s graves en los pacientes con esquizofrenia que en los pacientes con trastorno bipolar&#63;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las 2 alucinaciones auditivas espec&#237;ficas mencionadas en el Criterio A del DSM-IIIR&#47;IV para la esquizofrenia han sido identificadas como s&#237;ntomas que aportan especificidad diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Nuestros datos indican que estos dos s&#237;ntomas de SPO&#44; aunque no se observaron de manera exclusiva en los pacientes con esquizofrenia&#44; s&#237; fueron m&#225;s prevalentes y graves en los pacientes esquizofr&#233;nicos que en los bipolares&#46; Nuestros resultados indican que los SPO en la fase aguda no constituyen un correlato clinicopatol&#243;gico espec&#237;fico para la esquizofrenia&#46; Sin embargo&#44; la presencia y gravedad de algunos SPO y concretamente de 1 de los 2 SPO asociados al Criterio A de los DSM-IIIR&#47;IV son m&#225;s prevalentes y m&#225;s graves en los pacientes con esquizofrenia que en los que presentan un trastorno bipolar&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Predicen los s&#237;ntomas de primer orden en la fase aguda de los pacientes con esquizofrenia la ausencia de periodos posteriores de recuperaci&#243;n global&#63;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios previos en los que se ha evaluado el valor predictivo de los SPO en la hospitalizaci&#243;n inicial del estudio respecto a la posterior recuperaci&#243;n se han obtenido resultados diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;35</span></a>&#46; As&#237;&#44; algunos estudios han descrito que los SPO no predicen la evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#44;38</span></a>&#46; En otros estudios se observ&#243; que los SPO presentes en la fase aguda ten&#237;an una alta especificidad y valor predictivo respecto a la recuperaci&#243;n global&#44; tanto en la esquizofrenia como en el trastorno bipolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; La mayor parte de esta investigaci&#243;n valora la evoluci&#243;n de los pacientes tan solo durante un periodo de 2 a 5 a&#241;os&#46; Nuestro estudio longitudinal&#44; con el empleo de un periodo de evaluaci&#243;n m&#225;s prolongado tanto de los SPO como de la recuperaci&#243;n&#44; puso de manifiesto que los SPO en la fase aguda predicen significativamente la ausencia de una recuperaci&#243;n posterior en la esquizofrenia&#46; Estos SPO espec&#237;ficos del DSM-IIIR&#47;IV no predicen la recuperaci&#243;n posterior cuando se eval&#250;an en la fase aguda&#46; Sin embargo&#44; s&#237; tienen un valor predictivo real de la recuperaci&#243;n posterior cuando se eval&#250;an en el seguimiento realizado a los 2 a&#241;os&#46; Estos datos concuerdan con otros resultados que sugieren que la presencia de SPO en la fase aguda constituye un tipo m&#225;s grave de sintomatolog&#237;a psic&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; De ser as&#237;&#44; la investigaci&#243;n futura podr&#237;a sacar partido al estudio de cu&#225;les de las caracter&#237;sticas de los SPO hacen que estos s&#237;ntomas sean m&#225;s graves&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los SPO no son exclusivos de la esquizofrenia pero son m&#225;s frecuentes y graves en la esquizofrenia que en el trastorno bipolar&#46; La mayor parte de los dem&#225;s s&#237;ntomas psic&#243;ticos son tambi&#233;n m&#225;s graves en la esquizofrenia y son m&#225;s frecuentes durante el curso longitudinal de la enfermedad&#46; Los datos obtenidos indican que los SPO pueden tener trascendencia pron&#243;stica respecto a los periodos posteriores de recuperaci&#243;n global&#44; lo cual sugiere que los SPO son s&#237;ntomas psic&#243;ticos especialmente graves&#46; Estos resultados dibujan un cuadro menos optimista para los pacientes esquizofr&#233;nicos con SPO durante la fase aguda&#44; e indican que dichos pacientes tienen una mayor probabilidad de presentar una peor evoluci&#243;n a largo plazo&#46; Nuestros datos respaldan la realizaci&#243;n de nuevas investigaciones sobre los aspectos fenomenol&#243;gicos&#44; sean dimensionales o categ&#243;ricos&#44; de los s&#237;ntomas y de otras caracter&#237;sticas fenot&#237;picas&#46; Esta investigaci&#243;n podr&#225; conducir a un mejor conocimiento de las bases biol&#243;gicas que subyacen en las dimensiones homog&#233;neas de la psicosis&#46; Una alternativa al diagn&#243;stico por categor&#237;as abre la posibilidad de un &#171;espectro&#187; o una enfermedad &#171;dimensional&#187; en la que los rasgos espec&#237;ficos est&#225;n situados en un espectro continuo que va de lo normal a lo patol&#243;gico&#46; Dentro de este modelo&#44; la vulnerabilidad a la psicosis o a un tipo espec&#237;fico de psicosis&#44; como los SPO&#44; pasa a ser una dimensi&#243;n cr&#237;tica&#44; tal vez m&#225;s importante que el diagn&#243;stico&#46; Los datos que indican que la medicaci&#243;n antipsic&#243;tica puede utilizarse para tratar la psicosis con independencia de cu&#225;l sea el diagn&#243;stico de los pacientes concuerdan con el enfoque dimensional&#46; Dado que determinados SPO se utilizan en el diagn&#243;stico de la esquizofrenia en el DSM-IIIR&#47;IV&#44; es importante conocer las semejanzas etiol&#243;gicas existentes entre los trastornos psiqui&#225;tricos&#44; tanto al inicio como durante todo el curso de la enfermedad&#46; As&#237; pues&#44; esta investigaci&#243;n aporta resultados de los que no se ha dispuesto anteriormente&#44; consistentes en el porcentaje acumulativo de pacientes con esquizofrenia y con trastorno bipolar que sufren SPO durante un periodo de 20 a&#241;os&#46; Los presentes resultados pueden ser &#250;tiles para orientar la determinaci&#243;n diagn&#243;stica en el DSM-V&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para este estudio se dispuso de financiaci&#243;n por parte de las subvenciones del National Institute of Mental Health &#40;NIMH&#41; Grant MH-26341 y MH-068688 &#40;Dr Harrow&#41;&#59; el NIMH no intervino en ning&#250;n otro modo en el dise&#241;o del estudio&#59; la obtenci&#243;n&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#59; la redacci&#243;n del art&#237;culo&#59; ni en la decisi&#243;n de presentarlo para publicaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Edad en el momento del examen &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#37; Varones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 11345934
Idioma original: Español
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