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Influencia del sexo en el tratamiento con olanzapina: una revisión sistemática
Gender differences in olanzapine treatment: A systematic review
Susana Albericha,b,
Autor para correspondencia
susana.alberichmesa@osakidetza.eus

Autor para correspondencia.
, Mónica Martínez-Cengotitabengoaa,b,c, Itxaso González-Ortegaa,b,c, Jessica Fernández-Sevillanoa,c, Judith Usalld, Ana González-Pintoa,c
a Centro de Investigación Biomédica en Red en Salud Mental (CIBERSAM). Instituto de Investigación BioAraba. Departamento de Psiquiatría, Hospital Universitario Araba-OSI Araba, Vitoria, España
b Universidad Española de Educación a Distancia (UNED), Vitoria, España
c Universidad del País Vasco (EHU/UPV), España
d Centro de Investigación Biomédica en Red en Salud Mental (CIBERSAM). Universidad de Barcelona. Unidad de Investigación del Parque Sanitario Sant Joan de Déu, Barcelona, España
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Sin embargo&#44; tienen como gran desventaja que en ocasiones pueden provocar aumento de peso y s&#237;ndrome metab&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Entre ellos&#44; la olanzapina es uno de los antipsic&#243;ticos m&#225;s asociados a producir mayor ganancia de peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este aumento de peso tiende a ir acompa&#241;ado de anormalidades metab&#243;licas&#44; como la hipercolesterolemia&#44; la hiperglucemia y la diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; las cuales&#44; a su vez&#44; aumentan el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares&#46; Estos efectos secundarios pueden tener un impacto negativo tanto en la adherencia como en la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es sabido que las manifestaciones de las enfermedades mentales pueden diferir entre ambos sexos&#46; En particular&#44; se han observado este tipo de diferencias en la severidad de los s&#237;ntomas y en el funcionamiento a lo largo del curso de la enfermedad&#44; as&#237; como en los efectos secundarios provocados por el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12-15</span></a>&#46; Las diferencias biol&#243;gicas relacionadas con las hormonas y sus m&#250;ltiples consecuencias en el cuerpo humano podr&#237;an ser tambi&#233;n un factor influyente en la diferente respuesta al tratamiento y en los efectos secundarios en uno o en otro sexo&#46; De hecho&#44; la olanzapina se ha asociado con una mayor respuesta al tratamiento pero tambi&#233;n con mayor probabilidad de ganancia de peso y s&#237;ndrome metab&#243;lico en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; las diferencias de sexo en la respuesta a antipsic&#243;ticos rara vez han sido estudiadas&#46; Hasta 2007 solamente unos pocos estudios han profundizado en este tema&#46; Por esta raz&#243;n&#44; el objetivo de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica es analizar y resumir la evidencia cient&#237;fica m&#225;s reciente sobre las diferencias de sexo en la efectividad y en los efectos adversos del tratamiento con olanzapina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para esta revisi&#243;n sistem&#225;tica se realiz&#243; una b&#250;squeda electr&#243;nica en Pubmed de estudios de cohorte&#44; ensayos cl&#237;nicos y revisiones publicados tanto en castellano como en ingl&#233;s durante los &#250;ltimos 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;de 2004 a 2018&#41;&#46; Para identificar publicaciones relevantes se utilizaron los siguientes t&#233;rminos&#58; &#171;olanzapine&#187; AND &#171;sex&#187; AND &#40;&#171;treatment outcome&#187; &#40;MeSH&#41; OR &#171;adverse effects&#187; &#40;MeSH&#41;&#41; y se restringi&#243; la b&#250;squeda a estudios realizados en humanos sin especificar un diagn&#243;stico concreto&#46; Posteriormente se realiz&#243; una b&#250;squeda hacia atr&#225;s y manual de las publicaciones seleccionadas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en la revisi&#243;n los estudios que evaluaron las diferencias de sexo en la efectividad y&#47;o los efectos adversos de la olanzapina&#46; Se excluyeron los estudios que no diferenciaron entre sexos&#44; no analizaron la efectividad o las reacciones adversas de la sustancia analizada o no ten&#237;an una calidad metodol&#243;gica aceptable&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad de los estudios se evalu&#243; utilizando las fichas de lectura cr&#237;tica online del Servicio Vasco de Evaluaci&#243;n de Tecnolog&#237;as Sanitarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Esta herramienta permite evaluar la calidad metodol&#243;gica de los estudios mediante una lectura minuciosa de los art&#237;culos y analizando los puntos clave de cada uno de ellos&#46; El proceso lo llevaron a cabo dos revisores&#44; los cuales&#44; en caso de desacuerdo&#44; se reunieron para discutir la calidad metodol&#243;gica del manuscrito correspondiente y decidir su inclusi&#243;n en la revisi&#243;n o su exclusi&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra un diagrama de flujo del proceso de selecci&#243;n de art&#237;culos de acuerdo con la metodolog&#237;a PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la b&#250;squeda inicial se identificaron un total de 149 publicaciones&#44; de las cuales finalmente 12 cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#46; En la b&#250;squeda manual se seleccion&#243; una publicaci&#243;n que cumpl&#237;a los criterios de inclusi&#243;n y fue incluida en la revisi&#243;n&#46; De los 13 trabajos seleccionados&#44; 6 son ensayos cl&#237;nicos&#44; 5 son estudios de cohorte y 2 son metaan&#225;lisis&#46; En total&#44; se analizaron los datos de 12&#46;579 hombres y 12&#46;714 mujeres tratados con olanzapina&#46; Las caracter&#237;sticas de los estudios seleccionados se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Efectividad cl&#237;nica de la olanzapina</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco estudios analizaron la efectividad de la olanzapina comparando entre sexos&#46; En cada uno de ellos se utilizaron diferentes variables respuesta&#44; y aunque en dos de ellos se encontr&#243; que las mujeres mejoraban m&#225;s que los hombres&#44; este resultado no fue confirmado por otros tres estudios&#44; donde no se encontraron diferencias de sexo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dittmann et al&#46; &#40;2010&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> realizaron un estudio donde comparaban la efectividad y la tolerancia de la olanzapina entre pacientes hombres y mujeres adolescentes &#40;12-19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; Este estudio se bas&#243; en los datos obtenidos en un ensayo cl&#237;nico previo prospectivo multic&#233;ntrico abierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> con un seguimiento de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas realizado en pacientes diagnosticados de esquizofrenia&#44; trastorno esquizoafectivo o esquizofreniforme de acuerdo al DSM-IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La muestra estaba compuesta por 68 hombres &#40;70&#44;8&#37;&#41; y 28 mujeres &#40;29&#44;2&#37;&#41;&#46; Las tasas de respuesta a la medicaci&#243;n se evaluaron a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses utilizando como criterio una mejora &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37; en la Escala breve de evaluaci&#243;n psiqui&#225;trica &#40;BPRS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Aunque las puntuaciones cl&#237;nicas mejoraron a lo largo del seguimiento&#44; no se observaron diferencias de sexo en el cambio medio de la puntuaci&#243;n de la escala&#44; siendo la tasa de respuesta del 60&#44;3&#37; en hombres y del 67&#44;9&#37; en mujeres &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ceskova et al&#46; &#40;2015&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> publicaron un art&#237;culo basado en datos del <span class="elsevierStyleItalic">European First-Episode Schizophrenia Trial</span> &#40;EUFEST&#41;&#46; Los pacientes fueron aleatorizados a diferentes tratamientos y se emple&#243; la Escala para el s&#237;ndrome positivo y negativo de la esquizofrenia &#40;PANSS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> para analizar diferencias entre sexos en la respuesta al tratamiento&#46; El grupo aleatorizado a olanzapina estaba formado por 105 pacientes &#40;67&#47;63&#44;8&#37; hombres&#44; 38&#47;36&#44;2&#37; mujeres&#41; que tomaban 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Aunque en la muestra total las mujeres mejoraron significativamente en cada visita&#44; analizando cada tratamiento de forma independiente&#44; solamente la olanzapina se asoci&#243; con una mejora significativa en mujeres tras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento &#40;media del cambio de la PANSS&#58; &#8722;32&#44;9 &#91;26&#44;0&#93; hombres vs &#8722;47&#44;0 &#91;20&#44;0&#93; mujeres&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Los autores no indicaron ning&#250;n efecto adverso y sugieren que las diferencias de sexo en la respuesta a los tratamientos deber&#237;an ser mucho m&#225;s profundamente estudiadas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio realizado por Usall et al&#46; &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se analizaron las diferencias entre sexos en la respuesta al tratamiento en pacientes externos con esquizofrenia que comenzaron terapia con diferentes antipsic&#243;ticos&#46; El grupo tratado con olanzapina estaba compuesto por 4&#46;389 pacientes &#40;2&#46;528&#47;57&#44;6&#37; hombres y 1&#46;861&#47;42&#44;4&#37; mujeres&#41;&#44; y a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses las mujeres tuvieron significativamente mayor respuesta que los hombres tanto en la escala de Impresi&#243;n cl&#237;nica global &#40;ICG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;046&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;78-1&#44;00&#41; como en el cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">EuroQol-5 Dimensions Visual Analogue Scale</span> &#40;EQ-5D VAS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;1&#44;52&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;2&#44;53 a &#8722;0&#44;50&#41;&#46; El hecho de que la asignaci&#243;n al tratamiento no fuera aleatoria&#44; sino que el psiquiatra decidiera el tratamiento y la dosis para cada paciente&#44; podr&#237;a ser una limitaci&#243;n del estudio&#44; tal y como indican los autores&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deligiannidis et al&#46; &#40;2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> publicaron un art&#237;culo basado en 259 pacientes con trastorno depresivo mayor con s&#237;ntomas psic&#243;ticos &#40;93&#47;35&#44;9&#37; hombres y 166&#47;64&#44;1&#37; mujeres&#41; que participaron en un estudio controlado aleatorizado doble ciego en el que se comparaba un grupo de pacientes con olanzapina y sertralina con otro grupo que tomaba olanzapina y placebo&#46; Tomando ambos grupos juntos&#44; vieron que durante las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento no hubo diferencias significativas entre hombres y mujeres en la puntuaci&#243;n de la escala HAM-D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> ni en el seguimiento en general &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73&#44; gl&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; ni en cada visita &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&#44; gl&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; lo cual indica que el sexo no tuvo influencia en la evoluci&#243;n de los pacientes&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio realizado por Ascher-Svanum et al&#46; &#40;2005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> se utilizaron datos de 1&#46;337 personas &#40;467 mujeres y 870 hombres&#41; cuyo diagn&#243;stico cumpl&#237;a criterios de trastorno del espectro de la esquizofrenia y que fueron aleatorizadas a un tratamiento con olanzapina dentro de un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico doble ciego&#46; La dosis de olanzapina que recibieron fue de 5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Durante las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento los pacientes mejoraron sus s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#59; sin embargo&#44; los autores no encontraron diferencias de sexo en ninguna de las escalas cl&#237;nicas y de funcionalidad &#40;BPRS&#44; Escala de depresi&#243;n de Montgomery-Asberg &#91;MADRS&#93;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y el Cuestionario de salud SF-36<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Efectos adversos de la olanzapina</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los efectos adversos que se asociaron al tratamiento con olanzapina incluyeron mareos&#44; cefalea tensional&#44; somnolencia&#44; fatiga&#44; ganancia de peso&#44; parkinsonismo&#44; colesterol elevado y prolongaci&#243;n del intervalo QT&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dittman et al&#46; &#40;2010&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> observaron diversos efectos secundarios en 89 pacientes &#40;92&#44;7&#37;&#41;&#58; las mujeres experimentaron con mayor frecuencia v&#233;rtigo ortost&#225;tico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#59; sin embargo&#44; tuvieron una mayor reducci&#243;n de los s&#237;ntomas depresivos y cefalea tensional asociada a la olanzapina &#40;ambos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; mientras que los hombres tuvieron mayor ganancia de peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deligiannidis et al&#46; &#40;2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> no observaron diferencias de sexo significativas en el IMC entre hombres y mujeres &#40;ND&#41;&#59; sin embargo&#44; s&#237; hubo diferencias en los niveles de colesterol alto&#44; bajo y total&#46; De hecho&#44; los hombres ten&#237;an 10&#44;4 &#40;2&#44;1&#41; puntos menos de colesterol alto que las mujeres &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;6&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; 13&#44;3 &#40;5&#44;2&#41; puntos menos de colesterol bajo &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y 16&#46;4 &#40;6&#44;0&#41; puntos menos de colesterol total &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;15&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46; Los autores comentan que una limitaci&#243;n del estudio es la ausencia de medici&#243;n del peso antes del tratamiento&#44; ya que puede que la ganancia de peso posterior incluya una p&#233;rdida sufrida anterior al tratamiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ascher-Svanum et al&#46; &#40;2005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> encontraron que un mayor n&#250;mero de hombres que de mujeres experimentaron aumento de peso potencialmente asociado al tratamiento &#40;15&#37; vs 11&#37;&#44; &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#41;&#46; Finalmente&#44; los autores indican la necesidad de realizar futuros estudios prospectivos para analizar el aumento de peso en personas con esquizofrenia tratadas con diferentes antipsic&#243;ticos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marras et al&#46; &#40;2012&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> realizaron un estudio de cohorte retrospectivo con 9&#46;379 personas &#40;3&#46;229&#47;34&#44;4&#37; hombres y 6&#46;150&#47;65&#44;6&#37; mujeres&#41; mayores de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con demencia en las cuales se analiz&#243; el desarrollo de parkinsonismo debido al uso de antipsic&#243;ticos at&#237;picos&#46; El seguimiento se realiz&#243; desde de la primera vez que recibieron el antipsic&#243;tico hasta&#58; muerte&#44; aparici&#243;n de criterio de exclusi&#243;n&#44; cambio o discontinuidad del tratamiento&#44; desarrollo de parkinsonismo&#46; En el caso de no darse ninguno de estos aspectos&#44; el seguimiento se prolong&#243; durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; As&#237;&#44; los hombres mostraron mayor riesgo que las mujeres de desarrollar parkinsonismo tanto tomando dosis medias como altas de olanzapina &#40;hazard ratio ajustado &#91;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#93;&#58; 2&#44;71 &#91;1&#44;67-4&#44;40&#93; y 1&#44;87 &#91;0&#44;62-5&#44;58&#93;&#44; respectivamente&#41;&#46; Los autores se&#241;alan que una limitaci&#243;n del estudio es que debido al bajo n&#250;mero de pacientes con dosis bajas de olanzapina no se pudo realizar la comparaci&#243;n para este subgrupo&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lipkovich et al&#46; &#40;2009&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> realizaron un estudio con datos de 3&#46;826 pacientes &#40;1&#46;486&#47;38&#44;8&#37; mujeres y 2&#46;340&#47;61&#44;2&#37; hombres&#41; en el que analizaron predictores de la ganancia de peso durante el tratamiento con olanzapina&#46; Para ello definieron como ganancia de peso sustancial &#40;SWG&#41; un aumento del 12&#37; desde el inicio hasta el final del seguimiento &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#41;&#46; Los pacientes se seleccionaron de un grupo aleatorizado a olanzapina en un total de 58 ensayos cl&#237;nicos controlados cuyo diagn&#243;stico cumpl&#237;a criterios del trastorno del espectro de la esquizofrenia&#46; Como resultado obtuvieron que el sexo femenino era un predictor significativo de SWG &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;50&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;26-1&#44;79&#41;&#44; y adem&#225;s la significaci&#243;n se manten&#237;a tras meter el cambio de peso al mes en el modelo &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;97&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;58-2&#44;44&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wu et al&#46; &#40;2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> analizaron la existencia de diferencias de sexo en los cambios metab&#243;licos asociados al consumo de antipsic&#243;ticos en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia&#46; Para ello utilizaron datos de 24 &#40;14&#47;58&#44;3&#37; hombres y 10&#47;41&#44;7&#37; mujeres&#41; personas aleatorizadas a un tratamiento con olanzapina en un estudio prospectivo de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de seguimiento&#46; La dosis diaria de medicamento fue de entre 10 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; siendo la dosis media recibida de 13&#44;7 &#40;1&#44;6&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Tras el tratamiento&#44; los hombres mostraron significativamente mayor aumento del ratio cintura-cadera que las mujeres &#40;0&#44;03 &#91;0&#44;03&#93; vs &#8722;0&#44;01 &#91;0&#44;02&#93;&#44; respectivamente&#59; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;16&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;042&#41;&#44; y tambi&#233;n de los niveles de triglic&#233;ridos &#40;46&#44;94 &#91;37&#44;20&#93; vs 8&#44;85 &#91;17&#44;71&#93;&#44; respectivamente&#59; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;62&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; En cuanto a los niveles de glucosa&#44; los hombres tambi&#233;n experimentaron mayor aumento que las mujeres &#40;3&#44;04 &#91;1&#44;77&#93; vs 2&#44;47 &#91;1&#44;76&#93;&#44; respectivamente&#59; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;38&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;034&#41;&#46; Por tanto&#44; los autores concluyeron que las anormalidades en el metabolismo de los l&#237;pidos y de la glucosa provocadas por el tratamiento con olanzapina pueden ser mayores en hombres que en mujeres&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ujike et al&#46; &#40;2008&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> realizaron un estudio para determinar cambios de peso en pacientes esquizofr&#233;nicos en tratamiento con olanzapina&#46; 164 personas &#40;100&#47;61&#37; hombres y 64&#47;39&#37; mujeres&#41; se incluyeron en el estudio y fueron seguidas durante un per&#237;odo de entre 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; La dosis de medicaci&#243;n fue determinada por cada psiquiatra&#46; Tras el tratamiento&#44; aunque se evidenci&#243; un aumento general de peso de media 4&#44;3 &#40;10&#44;7&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#44; no se encontr&#243; que estuviera significativamente influenciado por el sexo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75&#41;&#46; Los autores indican que el hecho de que los pacientes analizados estuvieran ingresados puede suponer una limitaci&#243;n&#44; ya que pueden experimentar aumento de apetito o hiperfagia&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suzuki et al&#46; &#40;2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> analizaron las diferencias de sexo en el efecto de la olanzapina en los intervalos medios del QT corregido &#40;QTc&#41;&#46; Se reclutaron 69 pacientes con esquizofrenia &#40;39&#47;56&#44;5&#37; hombres y 30&#47;43&#44;5&#37; mujeres&#41; que deb&#237;an mantenerse estables en el momento de la inclusi&#243;n en el estudio&#46; Tras recibir dosis medias de 19&#44;8 &#40;9&#44;5&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de olanzapina&#44; el intervalo QT corregido fue significativamente m&#225;s prolongado en mujeres que en hombres &#40;419&#44;5 &#91;28&#44;3&#93; vs 402&#44;8 &#91;21&#44;4&#93;&#44; respectivamente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#44; lo cual sugiere que la olanzapina podr&#237;a ser un potencial prolongador del intervalo QTc&#46; Esto podr&#237;a derivar en arritmias ventriculares o s&#237;ndrome del QT largo&#46; Finalmente&#44; los autores indican la necesidad de realizar m&#225;s estudios para clarificar estas diferencias de sexo en el efecto de la olanzapina sobre el intervalo QTc&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabaleiro et al&#46; &#40;2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> analizaron los efectos secundarios derivados del tratamiento con olanzapina en voluntarios sanos&#46; Se seleccionaron 63 voluntarios &#40;33&#47;52&#44;4&#37; hombres y 30&#47;47&#44;6&#37; mujeres&#41; que participaron en dos ensayos aleatorizados cruzados de dosis &#250;nica &#40;administraci&#243;n oral de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46; Tras recibir el tratamiento&#44; los efectos adversos m&#225;s comunes fueron somnolencia &#40;100&#37;&#41;&#44; fatiga &#40;30&#44;2&#37;&#41;&#44; hipotensi&#243;n &#40;28&#44;6&#37;&#41; y mareos &#40;25&#44;4&#37;&#41;&#44; siendo este &#250;ltimo significativamente m&#225;s frecuente en mujeres &#40;40&#37; vs 12&#44;1&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&#46; Los autores no encontraron influencia del sexo en la prolongaci&#243;n del intervalo QT&#46; Por &#250;ltimo&#44; recuerdan que este estudio se realiz&#243; tras una &#250;nica dosis de medicaci&#243;n&#44; y que probablemente la tolerancia en pacientes con un tratamiento cr&#243;nico sea diferente&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Moteshafi et al&#46; &#40;2012&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> realizaron un metaan&#225;lisis para analizar la tolerancia al tratamiento con olanzapina en pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar&#46; Para ello se seleccionaron 33 estudios con un total de 4&#46;831 pacientes&#58; 19 estudios sobre esquizofrenia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;389&#58; 1&#46;612&#47;67&#44;5&#37; hombres y 777&#47;32&#44;5&#37; mujeres&#41; y 14 estudios sobre trastorno bipolar &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;442&#58; 1&#46;135&#47;46&#44;5&#37; hombres y 1&#46;307&#47;53&#44;5&#37; mujeres&#41;&#46; Tras analizar la relaci&#243;n del sexo con la ganancia de peso y la incidencia de parkinsonismo se encontr&#243; que mientras en el grupo de bipolares no hubo asociaci&#243;n con el sexo&#44; en el grupo de pacientes con esquizofrenia ambos efectos secundarios estaban m&#225;s relacionados con el sexo femenino&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro metaan&#225;lisis realizado por Schoretsanitis et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> se analiz&#243; la influencia del sexo en el aumento de peso asociado a la olanzapina sin establecer requerimientos diagn&#243;sticos&#46; Tras analizar los datos&#44; los autores constataron igual susceptibilidad a la ganancia de peso en ambos sexos&#44; no habiendo diferencias significativas entre hombres y mujeres&#46; Los autores destacan la importancia de esta conclusi&#243;n a la hora de la elecci&#243;n del tratamiento&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en esta revisi&#243;n sistem&#225;tica acerca de la olanzapina sugieren que no hay grandes diferencias de efectividad del tratamiento entre hombres y mujeres&#44; aunque s&#237; se ha observado cierta tendencia a una mejor respuesta en mujeres&#46; En dos de los cinco art&#237;culos en los que se analizaba la efectividad del tratamiento esta diferencia en las mujeres era estad&#237;sticamente significativa&#46; Este resultado coincide con el encontrado por Goldstein et al&#46; &#40;2002&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> en su estudio realizado en pacientes con esquizofrenia durante un agravamiento de la enfermedad&#46; En este caso&#44; los autores observaron que las mujeres mejoraban m&#225;s que los hombres en los s&#237;ntomas generales medidos con la escala BPRS&#46; Estos resultados podr&#237;an tener una explicaci&#243;n en el efecto protector de los estr&#243;genos en las mujeres con esquizofrenia debido al efecto de estos en el neurodesarrollo y las neurotransmisiones cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">39-41</span></a>&#46; De hecho&#44; los estr&#243;genos inhiben la enzima CYP1A2&#44; que es la enzima principal involucrada en el metabolismo de la olanzapina&#46; Esto podr&#237;a explicar el aclaramiento m&#225;s lento observado en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> y el hecho de que las mujeres premenop&#225;usicas respondan mejor al tratamiento que las mujeres posmenop&#225;usicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Algunas investigaciones tambi&#233;n sugieren que el tiempo transcurrido desde la menopausia podr&#237;a estar negativamente asociado con la respuesta a antipsic&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con los efectos adversos&#44; es sabido que la olanzapina es uno de los antipsic&#243;ticos que m&#225;s frecuentemente produce alteraciones metab&#243;licas y ganancia de peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;16&#44;44</span></a>&#46; Sin embargo&#44; pocos estudios han profundizado en la influencia del sexo en la expresi&#243;n de estos efectos secundarios&#46; En nuestra revisi&#243;n&#44; las reacciones que se observaron con mayor frecuencia fueron aumento de peso&#44; alteraciones metab&#243;licas&#44; mareos&#44; parkinsonismo y prolongaci&#243;n del intervalo QT&#44; aunque tras el an&#225;lisis de los art&#237;culos seleccionados no hemos encontrado una asociaci&#243;n clara entre el sexo y la incidencia de estos efectos&#46; Este resultado coincide con lo obtenido en otros estudios anteriores&#46; En el trabajo publicado por Taylor et al&#46; &#40;2018&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> tampoco encontraron diferencias en el aumento de peso asociado al tratamiento con antipsic&#243;ticos entre hombres y mujeres&#46; Asimismo&#44; Misdrahi et al&#46; &#40;2019&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> analizaron factores asociados al desarrollo de parkinsonismo en pacientes diagnosticados con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo&#46; Como resultado&#44; observaron que no hab&#237;a relaci&#243;n significativa del sexo y&#44; por tanto&#44; el desarrollo de este s&#237;ntoma era independiente del sexo&#46; Sin embargo&#44; podemos encontrar en la literatura cient&#237;fica diversos trabajos que asocian el sexo femenino con mayor riesgo de sufrir estas reacciones&#46; Kraal et al&#46; &#40;2017&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> realizaron un estudio analizando las diferencias por sexo de los efectos secundarios de los antipsic&#243;ticos en pacientes con psicosis afectivas y no afectivas&#46; Entre los pacientes con tratamiento de alto riesgo metab&#243;lico &#40;olanzapina o clozapina&#41; las mujeres mostraron mayor riesgo que los hombres de desarrollar s&#237;ndrome metab&#243;lico y trastornos cardiovasculares&#46; El sexo femenino tambi&#233;n se relacion&#243; en otros estudios tanto con prolongaci&#243;n del intervalo QT como con mayor probabilidad de desarrollo de parkinsonismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene varias limitaciones&#46; En primer lugar&#44; a pesar de que uno de los trastornos para los cuales se prescribe la olanzapina es el trastorno bipolar&#44; en la literatura cient&#237;fica hay una falta de estudios que analicen la efectividad o los efectos secundarios de esta medicaci&#243;n en este tipo de poblaci&#243;n en concreto&#46; De igual forma&#44; hay pocos estudios que analicen la olanzapina de forma independiente&#46; El an&#225;lisis de los resultados se ha realizado sin estratificar por edad&#44; lo cual podr&#237;a ser tambi&#233;n una limitaci&#243;n&#44; ya que tanto la efectividad como las reacciones adversas pueden variar en funci&#243;n de los diferentes rangos de edad&#46; Por &#250;ltimo&#44; en este estudio no se ha tenido en cuenta el consumo de tabaco&#44; el cual puede influenciar en la diferente respuesta a la olanzapina&#44; ya que los fumadores activos tienen un mayor aclaramiento que los no fumadores o ex fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusi&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han encontrado resultados suficientes para constatar que el sexo influye en la efectividad o en la aparici&#243;n de reacciones adversas a la olanzapina&#46; En general&#44; hay una falta de evidencia a este respecto&#46; Por ello&#44; consideramos que es necesario realizar futuros estudios que analicen la existencia de estas diferencias y ayuden a dilucidar sus posibles causas&#44; ya que esto podr&#237;a ayudar a mejorar la calidad de vida del y la paciente&#44; especialmente si somos capaces de identificar predictores de los efectos adversos asociados a la olanzapina&#44; los cuales pueden provocar el abandono del tratamiento&#44; como puede ser la ganancia de peso&#46; Aunque hay otros antipsic&#243;ticos que causan menor aumento de peso&#44; como la amisulprida&#44; el aripiprazol o la ziprasidona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#44; estos han mostrado menor efectividad cl&#237;nica que la olanzapina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;52</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por el Instituto de Investigaci&#243;n Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III &#40;becas n&#46;&#176; PI13&#47;00451&#44; PI13&#47;02252&#44; PI14&#47;01900&#44; PI15&#47;00793&#44; PI15&#47;00789 y PI16&#47;01164 &#91;cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional&#47;Fondo Social&#44; &#171;Invirtiendo en tu futuro&#187;&#93;&#41;&#59; el Gobierno Vasco &#40;beca n&#46;&#176; 2015111024&#41; y la Universidad del Pa&#237;s Vasco &#40;beca n&#46;&#176; 321212ELBY&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Gonz&#225;lez-Pinto ha recibido becas y ha ejercido como consultora&#44; consejera o ponente de la educaci&#243;n m&#233;dica continuada &#40;EMC&#41; para las siguientes entidades&#58; Almirall&#44; AstraZeneca&#44; Bristol-Myers Squibb&#44; Cephalon&#44; Eli Lilly&#44; Glaxo-Smith-Kline&#44; Janssen-Cilag&#44; Ferrer&#44; Johnson &#38; Johnson&#44; Lundbeck&#44; Merck&#44; Otsuka&#44; Pfizer&#44; Sanofi-Aventis&#44; Servier&#44; Shering-Plough&#44; Solvay&#44; Ministerio de Ciencia e Innovaci&#243;n &#40;CIBERSAM&#41;&#44; Ministerio de Ciencia &#40;Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III Institute&#41;&#44; Gobierno Vasco&#44; Instituto de Investigaci&#243;n M&#233;dica Stanley y Wyeth&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jessica Fern&#225;ndez-Sevillano es beneficiaria de un programa de formaci&#243;n predoctoral del Departamento de Educaci&#243;n del Gobierno Vasco&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Susana Alberich&#44; M&#243;nica Mart&#237;nez-Cengotitabengoa&#44; Judith Usall e Itxaso Gonz&#225;lez-Ortega declaran que no tienen conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La olanzapina es un antipsic&#243;tico com&#250;nmente utilizado como tratamiento de enfermedades como la esquizofrenia y el trastorno bipolar&#46; En ocasiones la manifestaci&#243;n de la enfermedad difiere entre sexos&#44; pero poco se ha investigado sobre la influencia de esta diferencia biol&#243;gica en la respuesta al tratamiento o en los efectos secundarios&#46; En esta revisi&#243;n sistem&#225;tica analizamos estas diferencias de sexo en la efectividad y en los efectos adversos de la olanzapina&#46; Aunque algunos estudios mostraron mayor efectividad en mujeres&#44; este resultado es ambiguo al no encontrar diferencias en otros trabajos&#46; Por otro lado&#44; encontramos mayor tendencia de los hombres a la ganancia de peso y al parkinsonismo&#44; mientras que m&#225;s mujeres experimentaron mareos&#44; mayor aumento del colesterol y del intervalo QT&#46; Dado el amplio uso a nivel mundial de la olanzapina&#44; es importante realizar futuros estudios analizando las diferencias observadas&#44; ya que podr&#237;an ser cruciales para mejorar la calidad de vida de los pacientes&#46;</p></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Olanzapine is an antipsychotic drug commonly used in the treatment of illnesses such as schizophrenia and bipolar disorder&#46; Occasionally the manifestation of the illness differs between genders&#44; but little has been investigated on the influence of this biological difference in the response to the treatment or the secondary effects&#46; In this systematic review&#44; an analysis is made of these gender differences on the effectiveness and adverse effects of olanzapine treatment&#46; Although some studies showed a higher effectiveness in women&#44; this was ambiguous due to not finding any differences in other works&#46; On the other hand&#44; there was a greater tendency for men to gain weight and suffer from Parkinson symptoms&#44; while the women were more likely to suffer from dizzy spells&#44; a greater increase in cholesterol&#44; and in QT interval&#46; Given the worldwide use of olanzapine&#44; it is important that further studies should be performed to analyse these differences observed&#44; since they could be crucial for improving the quality of life of the patients&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col">Publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias significativas entre sexos en la respuesta cl&#237;nica</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis olanzapina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ensayos cl&#237;nicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dittmann et al&#46;&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96 &#40;68&#47;70&#44;8&#37; hombres&#44; 28&#47;29&#44;2&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37; de mejora de la puntuaci&#243;n en BPRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No diferencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor mareo ortost&#225;tico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; mayor reducci&#243;n de depresi&#243;n y cefalea tensional &#40;ambos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor aumento de peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ceskova et al&#46;&#44; 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105 &#40;67&#47;63&#44;8&#37; hombres&#44; 38&#47;36&#44;2&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5-20 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejora significativa entre basal y 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor mejor&#237;a en mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Deligiannidis et al&#46;&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">259 &#40;93&#47;35&#44;9&#37; hombres&#44; 166&#47;64&#44;1&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Depresi&#243;n psic&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis media diaria&#58; 14&#44;3 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cambio en puntuaciones de la escala HAM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valores m&#225;s altos de colesterol total &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#44; HDL &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y LDL &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="11" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="11" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Metaan&#225;lisis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moteshafi et al&#46;&#44; 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46;&#58; 2&#46;389 &#40;1&#46;612&#47;67&#44;5&#37; hombres&#44; 777&#47;32&#44;5&#37; mujeres&#41;&#46; Bipolar&#58; 2&#46;442 &#40;1&#46;135&#47;46&#44;5&#37; hombres&#44; 1&#46;307&#47;53&#44;5&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46; y TB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46;&#58; 14&#44;6 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;aTB&#58; 13&#44;5 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grupo esquizofrenia&#58; mayor aumento de peso y parkinsonismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Schoretsanitis et al&#46;&#44; 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">751 &#40;451&#47;60&#44;1&#37; hombres&#44; 300&#47;39&#44;9&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cualquiera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias en ganancia de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="11" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="11" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estudios de cohorte</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Usall et al&#46;&#44; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;389 &#40;2&#46;528&#47;57&#44;6&#37; hombres&#44; 1&#46;861&#47;52&#44;4&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descenso de 2 puntos en ICG cuando la puntuaci&#243;n basal es entre 4-6 puntos&#44; o descenso de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>punto cuando puntuaci&#243;n basal es entre 1-3 puntos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor respuesta en mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ascher-Svanum et al&#46;&#44; 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;337 &#40;870&#47;65&#44;1&#37; hombres&#44; 467&#47;34&#44;9&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trast&#46; espectro esquizofr&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5-20 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cambios en la puntuaci&#243;n media de MADRS&#44; BPRS y SF-36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor ganancia de peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ujike et al&#46;&#44; 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">164 &#40;100&#47;61&#37; hombres&#44; 64&#47;39&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis media diaria&#58; 15&#44;5 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias en ganancia de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Suzuki et al&#46;&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;39&#47;56&#44;5&#37; hombres&#44; 30&#47;43&#44;5&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofr&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervalo QT corregido m&#225;s largo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Wu et al&#46;&#44; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;14&#47;58&#44;3&#37; hombres&#44; 10&#47;41&#44;7&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Primer episodio esquizofr&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10-20 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor aumento del ratio cintura-cadera&#44; triglic&#233;ridos y del &#237;ndice de resistencia a la insulina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;042&#44; 0&#44;002 y 0&#44;034&#44; respectivamente&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cabaleiro et al&#46;&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;33&#47;52&#44;4&#37; hombres&#44; 30&#47;47&#44;6&#37; mujeres&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos sanos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg separado de un periodo de lavado de 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s mareos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No diferencias en intervalo QT</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lipkovich et al&#46;&#44; 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;826 &#40;2&#46;340&#47;61&#44;2&#37; hombres&#44; 1&#46;486 &#47;38&#44;8&#37; mujeres&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trast&#46; espectro esquizofr&#46;&#44; TB&#44; TLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Predictor de ganancia de peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Marras et al&#46;&#44; 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 11345934
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 7 0 7
2021 Enero 1 0 1
2020 Julio 1 0 1
2020 Abril 1 2 3
2020 Enero 2 0 2
2019 Noviembre 1 0 1
2019 Octubre 1 2 3
2019 Septiembre 5 6 11
2019 Julio 1 2 3

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