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En la escala ASPECTS-CP, restamos 1 o 2 puntos dependiendo del territorio afectado: tálamo derecho o izquierdo, cerebelo o territorio de la arteria cerebral posterior, respectivamente (1 punto); cualquier parte del mesencéfalo o del puente (2 puntos). Un valor de 10 es indicativo de un escaneo normal. En el IPM dividimos puente y mesencéfalo en dos territorios cada uno (izquierdo y derecho). Asignamos 1 punto cuando un 50% o menos del territorio estaba afectado y 2 puntos si más del 50% del territorio se veía afectado. Un valor de 0 es indicativo de un escaneo normal.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M.F. Werner, A. López-Rueda, F.X. Zarco, J. Blasco, L. San Román, S. Amaro, E. Carrero, R. Valero, L. Oleaga, J.M. Macho, N. Bargalló" "autores" => array:11 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M.F." "apellidos" => "Werner" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "López-Rueda" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "F.X." 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Después de años de tratamiento se confirma la progresiva reducción de la lesión (B y C).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Flors, K.D. Hagspiel, A.W. Park, P.T. Norton, C. Leiva-Salinas" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Flors" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "K.D." "apellidos" => "Hagspiel" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A.W." "apellidos" => "Park" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "P.T." "apellidos" => "Norton" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "C." 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Presenta dolor abdominal y hematoquecia en relación con colitis autoinmune perforada. Reconstrucción coronal. A) Tomografía computarizada (TC) de abdomen con ventana de pulmón con visualización de neumoperitoneo (flecha blanca). B) Imagen axial con ventana de partes blandas con engrosamiento, edema y realce de la pared del colon y líquido libre intraabdominal (flecha blanca). 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Por el contrario, en la inmunoterapia activa se puede observar un retraso inicial en la respuesta al tratamiento (disminución lenta del tamaño tumoral), aparición de nuevas lesiones o aumento de la carga tumoral total y esto no necesariamente indica progresión tumoral. También puede provocar una activación no deseada de la autoinmunidad y dar una amplia variedad de efectos tóxicos que deben reconocerse y tratarse inmediatamente. El objetivo de este trabajo es valorar los patrones radiológicos de respuesta al tratamiento mediante los criterios de respuesta relacionados con la inmunidad y describir los efectos adversos asociados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Mecanismos de acción molecular de los agentes inmunoterápicos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Está desarrollada basándose en el concepto de vigilancia inmunológica, que es la capacidad del sistema inmune de detectar células tumorales y desarrollar una respuesta capaz de destruirlas. No obstante, el cuerpo no es capaz de generar una cantidad suficiente de respuesta antitumoral, lo que permite a las células crecer y metastatizar. El objetivo de la inmunoterapia es potenciar el sistema inmune para que este genere una respuesta más efectiva que puede hacerse de dos maneras:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunoterapia pasiva: se basa en la administración de anticuerpos monoclonales preformados que actúan directamente sobre proteínas cancerígenas conocidas y asociadas a ese tumor; el inconveniente es que pueden desarrollar resistencia.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunoterapia activa: existen diferentes modalidades, como las citocinas, la terapia bioquímica y la terapia inmunomoduladora con anticuerpos monoclonales. Esta última modalidad en la que nos centraremos utiliza fármacos que actúan bloqueando “puntos” de inhibición del sistema inmune, lo que permite una activación del sistema inmune mediado por linfocitos T. Los agentes disponibles son: el inhibidor del antígeno 4 del linfocito T citotóxico, anti CTLA-4 (Ipilimumab), el inhibidor de la proteína de muerte programada 1, anti PD-1 (nivolumab y pembrolizumab) y el inhibidor del ligando de la proteína de muerte programada 1, anti PD-L1 (atezolizumab y durvalumab). 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Están indicados para el tratamiento del melanoma avanzado, el carcinoma pulmonar de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma urotelial y carcinoma escamoso de cabeza y cuello. También se está extendiendo su uso a algunas neoplasias hematológicas como el linfoma de Hodgkin resistente al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. 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Por el contrario, un crecimiento del tumor o la presencia de nuevas lesiones se considera progresión de la enfermedad y la estabilidad tumoral una vez finalizado el tratamiento suele ser transitoria e indicar fracaso del mismo. Con la inmunoterapia activa, estos criterios no son útiles y se postulan los criterios de respuesta relacionados con la inmunidad. Estos incorporan las nuevas lesiones medibles dentro de la “carga tumoral total” que se compara con respecto a la línea de base. Para calcular la “carga tumoral total” se usan medidas bidireccionales, la suma del producto de los diámetros (SPD) de todas las lesiones diana (5 lesiones por órgano), con un máximo de 10 viscerales y 5 cutáneas. En controles posteriores se suman las lesiones nuevas a la carga tumoral total y no se interpretan sistemáticamente como progresión de la enfermedad evitando que se retire el tratamiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Se introduce el concepto de “seudoprogresión”, que es un aumento inicial de la carga tumoral total que posteriormente disminuye en controles sucesivos y que se debe a edema peritumoral, infiltrado linfocitario o persistencia del crecimiento tumoral debido a un retraso inicial de la respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. También es importante destacar que la “seudoprogresión” aparece aproximadamente a las 12 semanas de iniciado el tratamiento y ocurre en un pequeño número de pacientes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Para la mayoría de los pacientes, las lesiones nuevas o que aumentan de tamaño representan una verdadera progresión (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Otra manifestación es la “hiperprogresión”, que se caracteriza por una progresión rápida de la enfermedad tras la administración de estos fármacos debida a una aceleración de la cinética de crecimiento de las células tumorales. Está descrito hasta en el 29% de los pacientes y se relaciona con periodos más cortos de supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El efecto “abscopal” es un fenómeno raro observado en pacientes tratados con agentes inmunomoduladores que además reciben radioterapia; se trata de una regresión de la enfermedad tumoral alejada del sitio que recibió radioterapia. Se ha descrito en melanoma, linfoma y cáncer de células renales y se postula que la radioterapia desarrolla un aumento de la respuesta inmunológica sistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos criterios irRC (“inmune related response criteria”) tienen limitaciones: las mediciones bidireccionales consumen más tiempo y mayor variabilidad intra e interobservador que la medición unidireccional. Es difícil comparar estudios evaluados con RECIST 1.1 y luego con IrRC en el curso del tratamiento de pacientes que reciben quimioterapia citotóxica en primeras líneas y luego inmunoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta dirección se dirigen varias investigaciones radiológicas que tienen el objetivo de unificar estrategias, y los resultados apuntan hacia el “inmune related RECIST 1.1” que es una forma práctica que ayudaría a comparar respuestas tumorales. Otra línea de investigación es la que intenta incorporar marcadores adicionales que podrían optimizar la evaluación de la respuesta como la densidad del tumor medida en unidades Hounsfield (UH), volumen o actividad metabólica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, aunque la respuesta objetiva aparece mucho antes, el tiempo medio en el que se cumplen los criterios de respuesta completa de los pacientes que la alcanzan es de 30 meses, con un rango de entre 3 y 70 meses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe recordarse que uno de los puntos clave de los criterios (IrRC) es la necesidad de evaluación de la respuesta en el curso del tratamiento o una vez finalizado este con dos estudios consecutivos separados por al menos 4 semanas.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Efectos adversos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describen a continuación una gran cantidad de efectos adversos autoinmunes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Estos pueden presentarse en pacientes asintomáticos y se detectan en el seguimiento radiológico, por lo que deberán diagnosticarse y dependiendo de la gravedad se decidirá suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En el melanoma, algunos de estos efectos adversos se han asociado con beneficio clínico y se consideran un marcador de respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Además, hay evidencia de que estos pacientes tuvieron mayor tiempo libre de enfermedad y supervivencias más prolongadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Hay que destacar que aunque los efectos adversos se tratan con altas dosis de corticoides, estos no parecen alterar la duración de la respuesta tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Alteraciones pulmonares y mediastínicas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neumonitis: las neumonitis por estos fármacos son raras, pero potencialmente mortales. Las cifras de neumonitis son más altas en cáncer de pulmón y en carcinoma renal comparado con melanoma. La presentación radiológica es inespecífica y se puede visualizar: patrón en vidrio deslustrado difuso, consolidaciones difusas o parcheadas, bronquiectasias por tracción, pérdida de volumen pulmonar, derrame pleural e incluso un patrón que simula una linfangitis carcinomatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. En pacientes tratados con nivolumab, la neumonitis se presenta a los 2,6 meses (media entre 0,5 y 11,5 meses), y los patrones de presentación en orden decreciente de frecuencia son: neumonía organizativa criptogenética, neumonía intersticial no específica, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial aguda y distrés. El tratamiento para la neumonitis autoinmune es la suspensión del tratamiento y la administración de corticoides por vía oral o endovenosa, y en los pacientes que no respondan se deberán administrar inmunosupresores (micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida o infliximab). Hasta en el 30% de los pacientes se puede reintroducir el tratamiento una vez resuelto el cuadro, y de estos, el 25-28% presentarán recurrencia de la neumonitis. También se ha descrito recurrencia de la neumonitis autoinmune con el mismo patrón radiológico una vez suspendido el tratamiento con corticoides y sin que se reintroduzca la inmunoterapia, por lo que se trataría de una neumonitis recurrente por mecanismo autoinmune basal. Aunque también podría deberse a la larga vida media del nivolumab, que se estima en 27 días, con un tiempo de eliminación completa de los tejidos de hasta 4 meses (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0035">figs. 7 y 8</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Síndrome sarcoidosis-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>: se observa en el 5-7% de los pacientes con melanoma que reciben tratamiento con ipilimumab. Los pacientes suelen estar asintomáticos y en la tomografía computarizada (TC) se visualizan adenopatías hiliares bilaterales, mediastínicas y opacidades pulmonares de distribución peribronquial que suelen remitir espontáneamente. El diagnóstico diferencial debe realizarse con progresión de la enfermedad o enfermedad metastásica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y en los casos que sea necesario se debe confirmar con biopsia para diferenciar entre ambas posibilidades.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Alteraciones digestivas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Colitis: es uno de los efectos adversos que se asocia con más frecuencia al uso de ipilimumab, y su frecuencia y gravedad dependen de la dosis. En la TC se valora la extensión comprometida del colon, el engrosamiento de la pared, la distensión y la ingurgitación vascular de los vasos mesentéricos. La complicación más grave es la perforación, que ocurre en menos del 1% de los casos y tiene una mortalidad del 5% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig. 9</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. La colitis autoinmune suele afectar al colon descendente y se han descrito dos patrones diferentes:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Colitis difusa con leve engrosamiento de la pared, que suele presentarse con diarrea acuosa y responde al tratamiento con corticoides.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Colitis segmentaria asociada a diverticulosis, que se presenta con diarrea y hematoquecia y requiere tratamiento con corticoides y antibióticos.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neumatosis y perforación intestinal: la neumatosis intestinal se caracteriza por la presencia de aire subseroso, submucoso o en la pared intestinal, y la perforación intestinal es la presencia de aire en el peritoneo. Es importante pensar que estas dos entidades, que suelen ser patologías graves, pueden manifestarse en pacientes oncológicos tratados con estas terapias. El tiempo promedio entre el inicio del tratamiento y la perforación o neumatosis suele ser 1-13 meses. Hasta el 70% se diagnostican en estudios de seguimiento en pacientes asintomáticos. Puede haber burbujas de aire en la vena mesentérica y en la vena porta que suelen ser factores de mal pronóstico. El tratamiento es conservador y es necesario suspender el tratamiento inmunológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hepatitis: es rara y se detecta por elevación enzimática; las manifestaciones radiológicas son esteatosis, hepatomegalia, edema y adenopatía periportal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12,14</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pancreatitis: puede manifestarse como una elevación enzimática asintomática o como una pancreatitis necrotizante. La TC permite detectar pancreatitis aguda tempranamente en pacientes sintomáticos con resultados bioquímicos ambiguos, ya que las enzimas pueden ser normales hasta en el 46% de los casos. Es importante destacar que es un cuadro reversible con la suspensión del tratamiento y que tiene tendencia a la recurrencia hasta en el 44% de los casos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig. 10</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Alteraciones endocrinas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observan hasta en el 22% de los pacientes tratados con ipilimumab o nivolumab. Las más frecuentes son tiroiditis y disfunción de las glándulas suprarrenales, y la menos frecuente, la hipofisitis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig. 11</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Otras alteraciones</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay también alteraciones neurológicas y musculoesqueléticas asociadas al tratamiento. Se ha descrito, en algunos casos, aumento de densidad de la grasa retroperitoneal y en el espacio perirrenal, que sugiere infiltración por linfocitos.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe recordarse que los pacientes que presentaron efectos adversos en el transcurso del tratamiento tuvieron mayor tiempo libre de enfermedad y supervivencias más prolongadas.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusión</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imagen tiene un papel fundamental en la detección precoz, monitorización y recurrencia en pacientes oncológicos. La inmunoterapia es un desafío en el enfoque radiológico tanto para la valoración de la respuesta al tratamiento como para la correcta detección de los efectos adversos asociados. Esto supone una oportunidad para la radiología; aprovecharla dependerá de la capacidad de los radiólogos para valorar los efectos de las nuevas terapias emergentes incorporando conocimientos de varias disciplinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Autoría</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Responsable de la integridad del estudio: ABF y ABG.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepción del estudio: ABF, ABG y LGA.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" 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class="elsevierStyleLabel">8.</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacción del trabajo: ABF y ABG.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">9.</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisión crítica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes: ABF, ABG y LGA.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">10.</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobación de la versión final: ABF, ABG, RRR, CSC y LGA.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">11.</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores han leído y aprueban la versión final del artículo.</p></li></ul></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1158229" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1085177" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1158230" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1085176" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Mecanismos de acción 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elsevierViewall">La inmunoterapia en oncología se ha establecido como una terapia alternativa o complementaria al tratamiento tradicional (cirugía, radioterapia y quimioterapia). La inmunoterapia disponible actualmente se divide en dos categorías: pasiva y activa. La respuesta activa refuerza el sistema inmune para responder frente a las células tumorales activando tanto la inmunidad humoral como la celular, utilizando la respuesta adaptativa. El objetivo de este trabajo es valorar los patrones radiológicos de respuesta al tratamiento inmunológico mediante los criterios de respuesta relacionados con la inmunidad (<span class="elsevierStyleItalic">inmune related response criteria</span> [irRC]) y describir los principales efectos adversos asociados.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conclusión</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las pruebas de imagen tienen un papel fundamental en el seguimiento y valoración de la respuesta al tratamiento en pacientes oncológicos. La inmunoterapia es un desafío en el enfoque radiológico tanto para la valoración de la respuesta al tratamiento como para la correcta detección de los efectos adversos asociados.</p></span>" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Objective</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In patients with oncologic disease, immunotherapy has become established as an alternative or complementary therapy to traditional treatment options (surgery, radiotherapy, and chemotherapy). Currently available immunotherapy modes can be divided into two types: passive and active. The active type strengthens the immune system's response to tumor cells by activating both humoral immunity and cell-mediated immunity, using the adaptive response. This article aims to analyze the radiologic patterns of the response to immunotherapy through immune-response-related criteria and to describe the main adverse effects associated with this treatment approach.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusion</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imaging tests play a fundamental role in the follow-up of oncologic patients and in the assessment of their response to treatment. Immunotherapy represents a challenge for radiologists both in the evaluation of the response to immunotherapy and in the detection of the adverse effects associated with this treatment approach.</p></span>" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:12 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 943 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 71039 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismos moleculares para la inhibición inmunitaria por tumores y su bloqueo por anticuerpos anti CTLA 4. La interacción entre el CTLA-4 y su ligando (B7) en la célula presentadora de antígeno inhibe la respuesta inmune de las células T contra el tumor, lo que permite que las células tumorales escapen del ataque inmunitario. Los anticuerpos anti CTLA-4 como el ipilimumab bloquean la interacción entre CTLA-4 y su ligando (B7), causando el bloqueo de la inhibición inmunitaria de las células T y activando así la respuesta inmune contra el cáncer.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 925 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 82345 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismo de inmunosupresión PD-1 como objetivo para la terapia del cáncer. El PD-1 se expresa en la superficie de las células T efectoras tras la activación y su ligando PD-L1 se expresa en la célula tumoral. La unión del PD-1 con PD-L1 proporciona una señal inhibitoria a través de la fosfatasa SHP2, que reduce la producción de citocina y la proliferación de células T, lo que permite que las células tumorales evadan la respuesta inmune del huésped. 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A) Imagen axial de tomografía computarizada (TC) de cuello con visualización de conglomerado adenopático paratraqueal derecho tras 6 ciclos de nivolumab (flecha blanca). B) Imagen axial de TC de cuello con conglomerado adenopático que aumenta ligeramente de tamaño tras 9 ciclos de tratamiento con nivolumab (flecha blanca). C) Imagen axial de TC de cuello con conglomerado adenopático que disminuye significativamente de tamaño tras 15 ciclos de nivolumab (flecha blanca).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 1375 "Ancho" => 1733 "Tamanyo" => 290469 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 58 años con cáncer de pulmón de célula pequeña en progresión tumoral. A y B) Imágenes axiales de tomografía computarizada (TC) de tórax con ventana de mediastino antes del inicio del tratamiento. Visualización de una masa en el lóbulo inferior derecho (asterisco), derrame pleural, engrosamientos pleurales derechos y masa de partes blandas que engloba los arcos costales anteriores (flechas blancas). C y D) Imágenes axiales de TC de tórax con ventana de mediastino tras 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> ciclo de atezolizumab con aumento del tamaño de la masa localizada en el lóbulo inferior derecho (asterisco), del derrame pleural, de los engrosamientos pleurales derechos y de la masa de partes blandas que engloba a los arcos costales anteriores (flechas blancas).</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1273 "Ancho" => 1733 "Tamanyo" => 222382 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 63 años con adenocarcinoma de pulmón en estadio IV, en respuesta completa metabólica. 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A) y B) imagen axial y reconstrucción coronal de tomografía computarizada (TC) de tórax con ventana de pulmón con zonas de patrón en vidrio deslustrado bilateral y engrosamientos de las paredes bronquiales en LII con áreas parcheadas de consolidación adyacentes (flechas negras). C y D) imagen axial y reconstrucción coronal de TC de tórax con ventana de pulmón con aumento de las zonas de patrón en vidrio deslustrado bilateral y de los engrosamientos de las paredes bronquiales en LII con áreas parcheadas de consolidación adyacentes (flechas negras) en relación con empeoramiento radiológico tras 15 días de tratamiento con corticoides, evolución desfavorable y muerte.</p>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "fig0040" "etiqueta" => "Figura 8" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr8.jpeg" "Alto" => 701 "Ancho" => 1733 "Tamanyo" => 179990 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 55 años de edad con adenocarcinoma de pulmón con metástasis pulmonares que presenta tos y disnea en relación con neumonitis autoinmune tras 8 ciclos de nivolumab. A y B) imagen axial y reconstrucción coronal de tomografía computarizada (TC) de tórax con ventana de pulmón con opacidades en vidrio deslustrado bilaterales (flechas blancas) y derrame pleural derecho (asterisco).</p>" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "fig0045" "etiqueta" => "Figura 9" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr9.jpeg" "Alto" => 1145 "Ancho" => 1733 "Tamanyo" => 157503 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 64 años, con melanoma y metástasis en el cuerpo vertebral de C7 intervenido, que realizó tratamiento completo con ipilimumab. Presenta dolor abdominal y hematoquecia en relación con colitis autoinmune perforada. Reconstrucción coronal. A) Tomografía computarizada (TC) de abdomen con ventana de pulmón con visualización de neumoperitoneo (flecha blanca). B) Imagen axial con ventana de partes blandas con engrosamiento, edema y realce de la pared del colon y líquido libre intraabdominal (flecha blanca). C) Imagen axial de TC de abdomen con ventana de pulmón con aire extraluminal en relación con neumoperitoneo (flecha blanca).</p>" ] ] 9 => array:7 [ "identificador" => "fig0050" "etiqueta" => "Figura 10" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr10.jpeg" "Alto" => 1506 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 253398 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 61 años con adenocarcinoma orbitario derecho de origen lagrimal y adenopatías metastásicas con dolor epigástrico y elevación de amilasa en relación con pancreatitis autoinmune tras 6 ciclos de nivolumab. A) Imágenes axiales de tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC) con edema de la cola del páncreas y aumento de la actividad metabólica (flechas blancas). B y C) Imágenes axiales de PET-TC dos meses después con misma sintomatología y visualización de edema de la cabeza y del cuerpo del páncreas y aumento de la actividad metabólica en relación con pancreatitis autoinmune de repetición (flechas blancas).</p>" ] ] 10 => array:7 [ "identificador" => "fig0055" "etiqueta" => "Figura 11" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr11.jpeg" "Alto" => 1455 "Ancho" => 1733 "Tamanyo" => 248900 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Varón de 55 años de edad con adenocarcinoma pulmonar y metástasis pulmonares con hipotiroidismo en relación con tiroiditis autoinmune tras 5 ciclos de nivolumab. A) Imagen axial de tomografía computarizada (TC) de tórax con ventana de mediastino en la que se observa edema y disminución difusa de la densidad de la glándula tiroides (flechas blancas). B) Imagen axial de TC de tórax con ventana de mediastino 3 meses antes con visualización de la glándula tiroides de características normales (flechas blancas).</p>" ] ] 11 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pulmonares-mediastínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Neumonitis, síndrome sarcoidosis-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Digestivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Colitis, neumatosis, perforación intestinal, hepatitis, pancreatitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Endocrinológicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tiroiditis, disfunción de glándulas suprarrenales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Neurológicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipofisitis autoinmune, meningitis aséptica, aracnoiditis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Musculoesqueléticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Miositis, artritis, fascitis abdominal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cutáneos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Exantema maculopapular, vitíligo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Miscelánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Opacidades en la grasa retroperitoneal y en espacio perirrenal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1977547.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efectos adversos de la inmunoterapia</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer inmunotherapy: Imaging assessment of novel treatment response patterns and immune related adverse events" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. 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