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La prevalencia difiere entre países desarrollados y no desarrollados, siendo en los primeros menor que en los segundos, donde se registran cifras desde 10,6 hasta 167,0 por 1000 nacidos vivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asocian a una amplia variedad de síndromes genéticos y anomalías cromosómicas, siendo el estudio de imagen fundamental para su diagnóstico.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Presentación del caso</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una gestante de 32 semanas, diagnosticada de holoprosencefalia en ecografía de cribado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), con análisis genético positivo para la variante c.2244_2245delAA (reportada como patogénica en el gen <span class="elsevierStyleItalic">CSPP1</span>). Ambos progenitores no tenían antecedentes personales de interés, a excepción de consanguinidad por ser primos hermanos. Fue remitida para realización de resonancia magnética (RM) fetal para confirmación y valoración anatómica.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos por imagen de la RM fetal confirmaron los hallazgos ecográficos. Existía una continuidad en la línea media de la corteza frontal posterior y parietal con fusión de la corteza hemisférica media dorsal y separación normal de los polos frontal y occipital (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A). Dicha alteración asociaba una cavidad ventricular única (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A y B), cisura de Silvio anómala única que abarcaba la zona dorsal de ambos hemisferios (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B y 3C) y ausencia del <span class="elsevierStyleItalic">cavum</span> del <span class="elsevierStyleItalic">septum pellucidum</span>, con disgenesia del cuerpo calloso (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B). Estas alteraciones corresponden a sintelencefalia (variante interhemisférica media de holoprosencefalia).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, la paciente continúa los controles del embarazo hasta el parto.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusión</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las malformaciones del SNC, la holoprosencefalia se considera la más frecuente. La prevalencia es de 1 por cada 250 gestaciones, menos de uno por cada 10000 recién nacidos vivos y mortinatos, y hasta 50 por 10000 en embriones abortados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Su etiología es multifactorial: destacan las anomalías genéticas y cromosómicas (clásicamente la trisomía 13, con un 24-45% de los casos de holoprosencefalia)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, la exposición teratogénica y la asociación sindrómica. En este caso se presentaba una alteración del gen <span class="elsevierStyleItalic">CSPP1</span>, que interviene en la función de las cilias primarias, estructuras fundamentales en la vía de señalización del Sonic Hedgehog (SHH), que regula a su vez parte del desarrollo del cerebro anterior-centralización.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La holoprosencefalia es un trastorno de la diverticulación que se produce en el proceso de diferenciación de las vesículas cerebrales, concretamente del prosencéfalo, existiendo una falta completa o parcial de la división entre los hemisferios cerebrales.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se clasifica en holoprosencefalia alobar, semilobar y lobar, además de la variante interhemisférica media (también conocida como sintelencefalia). Estos subtipos los describimos brevemente a continuación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La holoprosencefalia lobar es la forma más leve, en la que veremos que la hoz cerebral y la cisura interhemisférica están ausentes en la región rostral y ventral de los lóbulos frontales, asociando displasia del cuerpo calloso y ausencia del <span class="elsevierStyleItalic">septum pellucidum</span>. En la holoprosencefalia semilobar, los lóbulos frontales están unidos anteriormente por una ausencia de la cisura interhemisférica y de la hoz cerebral, además de presentar ausencia del <span class="elsevierStyleItalic">septum pellucidum</span> y los hipocampos son rudimentarios. La forma más grave es la holoprosencefalia alobar, en la que no hay división entre los hemisferios cerebrales, con una cavidad ventricular individual, ausencia del cuerpo calloso y <span class="elsevierStyleItalic">septum pellucidum</span>, así como circunvoluciones cerebrales aberrantes. En ocasiones, también se observa un quiste dorsal, mucho más frecuente en este subtipo que en los anteriores, con un 92% de frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, existe una variante conocida como “variante interhemisférica media” o sintelencefalia, que es la que se ha descrito en el caso clínico. Consiste en la ausencia de separación de los lóbulos parietales y frontal posterior. Esto se traduce en imagen como una fusión de la línea media en la parte frontal posterior y parietal, mientras que las áreas polares del cerebro normalmente se escinden. El cuerpo calloso puede estar ausente, malformado o disgenético, las cisuras de Silvio se orientan verticalmente y conectan a través de la línea media con el vértex cerebral. Igualmente, se ha observado que dos tercios de estos pacientes tienen displasia cortical o heterotopia subcortical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las malformaciones faciales asociadas a estas anomalías son amplias, desde la ciclopía a la etmocefalia, pasando por el labio leporino, entre otras, todas ellas altamente correlacionadas con las malformaciones cerebrales. Cabe destacar que en la sintelencefalia no suele haber anomalías craneofaciales de línea media, al contrario que en el resto de las variantes, en las que son más frecuentes.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de imagen con la que se suele comenzar el estudio es la ecografía del segundo trimestre, que presenta una sensibilidad de aproximadamente el 80%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Debido a que es explorador-dependiente y a que tiene otras limitaciones técnicas, la RM fetal ha sido elegida como prueba complementaria, ya que algunos estudios han demostrado que puede detectar anomalías ocultas ecográficamente hasta en un 50% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se han realizado estudios que analizan el diagnóstico de anomalías del SNC con ambas pruebas de imagen y, aunque las series son pequeñas y deben interpretarse con cautela, la correlación media entre los hallazgos ecográficos y de RM en malformaciones del SNC es de un 64%, cambiando el diagnóstico la RM en un 27% y aportando datos complementarios en un 39%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al pronóstico, la holoprosencefalia no es tan letal como se piensa. La supervivencia depende de la gravedad de un conjunto de ítems: las malformaciones cerebrales y faciales, la presencia de anomalías cromosómicas, la afectación de otros órganos y la presencia de múltiples síndromes asociados. Se ha visto que entre los pacientes euploides con holoprosencefalia existe una relación inversa entre la severidad del fenotipo facial y la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Aproximadamente, el 50% de los niños con el subtipo de holoprosencefalia alobar mueren a los 5 meses, pero hasta el 30% viven más allá de un año. Más del 50% de los niños con el subtipo semilobar o lobar estaban vivos al año de edad, y de aquellos con holoprosencefalia lobar, alrededor del 50% pueden caminar (algunos requieren ayuda), tener función de la mano de normal a levemente deteriorada, y hablar palabras sueltas (algunos hablan en múltiples frases de palabras)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. La sintelencefalia es de las variantes de mejor pronóstico.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la holoprosencefalia representa una amplia variedad de malformaciones cerebrales y faciales, la mayoría de ellas asociadas también a trastornos genéticos, con pronóstico variable en función del subtipo, que debe ser diagnosticada prenatalmente mediante ecografía y con estudio complementario de RM fetal, al ser esta última prueba menos explorador-dependiente y más concluyente para valorar los hallazgos.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Autoría</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Responsable de la integridad del estudio: IGM</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepción del estudio: IGM y EMS</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diseño del estudio: IGM y LFN</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtención de los datos: EMS</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Análisis e interpretación de los datos: IGM y LFN</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento estadístico: LFN</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">7.</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Búsqueda bibliográfica: LFN</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">8.</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacción del trabajo: IGM</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">9.</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisión crítica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes: EMS</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">10.</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobación de la versión final: IGM, LFN y EMS</p></li></ul></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1748578" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1540291" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1748579" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1540292" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Presentación del caso" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Autoría" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1540291" "palabras" => array:3 [ 0 => "Holoprosencefalia" 1 => "Resonancia magnética" 2 => "Fetal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1540292" "palabras" => array:3 [ 0 => "Holoprosencephaly" 1 => "Magnetic resonance imaging" 2 => "Fetal" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las anomalías congénitas del sistema nervioso central constituyen un amplio grupo de malformaciones asociadas a una gran variedad de síndromes genéticos y anomalías cromosómicas, y una de las principales causas de morbimortalidad infantil. Dentro de ellas, la holoprosencefalia conlleva un trastorno de la diferenciación del prosencéfalo, con una falta completa o parcial de división entre los hemisferios cerebrales. Para su diagnóstico prenatal es fundamental la realización de pruebas de imagen y el conocimiento de los posibles hallazgos, debido a que su pronóstico es variable, comenzando normalmente con la ecografía y confirmando lo visualizado con la resonancia magnética.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Congenital anomalies of the central nervous system comprise a wide spectrum of malformations associated with a wide variety of genetic syndromes and chromosomal anomalies, and they are among the principal causes of morbidity and mortality in infants. Among these anomalies, holoprosencephaly arises from the complete or partial failure of the brain to divide into the cerebral hemispheres. Imaging tests are fundamental for the prenatal diagnosis of holoprosencephaly; the diagnostic process usually starts with sonography and then the findings are refined with fetal MRI. 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Comunicación breve
Variante interhemisférica media de holoprosencefalia: diagnóstico mediante resonancia magnética fetal
The diagnosis of the middle interhemispheric variant of holoprosencephaly with fetal MRI
I. Garrido Márquez
, L. Fernández Navarro, E. Moya Sánchez
Autor para correspondencia
Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Universitario Clínico San Cecilio, Granada, España