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Actualización
Actualización radiopatológica en demencias. Resonancia magnética posmortem
Radiopathologic update on dementias: postmortem magnetic resonance
T. Cabada Giadása,
Autor para correspondencia
tcabadag@cfnavarra.es

Autor para correspondencia.
, M. Cristina Caballero Martínezb, Carmen Echávarri Zalbac, S. Solchaga Álvareza, M.C. Bacaicoa Saraleguia
a Servicio de Radiología, Hospital de Navarra, Pamplona, España
b Banco de tejidos neurológicos, Servicio Navarro de Salud, Ciberned Pamplona, Navarra, España
c Servicio de Neurología, Hospital de Navarra, Pamplona, España
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Esta p&#233;rdida de volumen se produce a expensas de una p&#233;rdida neuronal&#44; pero tambi&#233;n de una disminuci&#243;n de la sustancia blanca&#44; como confirman recientes estudios de difusi&#243;n por RM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones de se&#241;al en la sustancia blanca&#44; que se manifiestan como im&#225;genes con prolongaci&#243;n de se&#241;al en las secuencias T2&#44; se conocen con distintos nombres&#44; como leucoaraiosis&#44; hiperintensidades de sustancia blanca&#44; leucopat&#237;a vascular&#44; etc&#46; En la base de estas lesiones se encuentran una serie de alteraciones patol&#243;gicas&#44; como la p&#233;rdida de mielina o espongiosis&#44; el aumento de los espacios perivasculares y la hialinosis de la pared de los vasos de peque&#241;o calibre&#46; Acerca de estos hallazgos se profundizar&#225; en el apartado de la demencia vascular&#46; En la evaluaci&#243;n radiol&#243;gica de estas alteraciones se puede valorar el n&#250;mero y tama&#241;o de las lesiones&#44; as&#237; como su distribuci&#243;n&#44; especialmente dividida entre la regi&#243;n periventricular y la sustancia blanca subcortical&#46; Se han descrito diversas escalas&#44; como la de Fazekas o la de Sheltens<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; especialmente utilizadas en estudios epidemiol&#243;gicos&#44; aunque en la pr&#225;ctica cl&#237;nica la valoraci&#243;n m&#225;s habitual son las diferencia entre alteraci&#243;n leve&#44; moderada y grave&#44; en funci&#243;n del n&#250;mero y car&#225;cter confluente de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tercer hallazgo relacionado con el envejecimiento cerebral es el dep&#243;sito de hierro&#44; que se identifica como zonas de acortamiento de se&#241;al en las secuencias T2 y se hace m&#225;s patente en las secuencias eco de gradiente por su mayor sensibilidad a los artefactos de susceptibilidad magn&#233;tica&#46; El hierro se empieza a depositar a partir de los 25 a&#241;os en el globo p&#225;lido y&#44; posteriormente&#44; en el n&#250;cleo rojo&#44; sustancia negra&#44; n&#250;cleos dentados&#44; caudado y putamen&#46; Tambi&#233;n se deposita en la corteza cerebral&#44; especialmente en el c&#243;rtex motor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; los hallazgos descritos anteriormente se relacionan con factores de riesgo vascular &#40;hipertensi&#243;n arterial &#91;HTA&#93;&#44; tabaco&#44; dislipemias&#44; etc&#46;&#41; y se asocian con enfermedades neurodegenerativas&#46; Con la edad aumenta la prevalencia tanto de los factores de riesgo vascular como de los procesos degenerativos&#44; lo que complica la interpretaci&#243;n de estas alteraciones&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Demencia&#58; cuadro cl&#237;nico y clasificaci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demencia es un s&#237;ndrome cl&#237;nico de deterioro cognitivo adquirido que se produce por una disfunci&#243;n cerebral&#46; Seg&#250;n los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">Diagnostic and Statistical Manual</span> &#40;DSM IV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> se define como un deterioro de la memoria a corto y largo plazo&#44; asociado a un deterioro del pensamiento abstracto&#44; deterioro del juicio&#44; a otros trastornos de la funci&#243;n cortical superior o a un cambio de personalidad&#46; El trastorno es lo suficientemente grave como para interferir significativamente en el trabajo o actividades sociales habituales del paciente o en sus relaciones con los dem&#225;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es decir&#44; para su diagn&#243;stico es importante la presencia de las siguientes caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#58; inicio gradual&#44; declive progresivo&#44; p&#233;rdida de memoria&#44; deterioro de otros dominios cognitivos e interferencia con la funci&#243;n habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Un concepto cl&#237;nico importante es el de deterioro cognitivo leve &#40;DCL&#41;&#44; en el que se produce un d&#233;ficit de memoria con otros dominios cognitivos y actividades de la vida diaria intactos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si el cuadro de deterioro cognitivo se asocia con otros s&#237;ntomas neurol&#243;gicos se puede orientar el diagn&#243;stico sindr&#243;mico&#46; As&#237;&#44; la presencia de un cuadro parkinsoniano orienta hacia una degeneraci&#243;n corticobasal o una demencia de cuerpos de Lewy&#46; Una alteraci&#243;n del lenguaje sugiere la presencia de una afasia progresiva primaria&#46; Una apraxia o mano alien&#237;gena se asocia a la degeneraci&#243;n corticobasal&#44; y la presencia de mioclon&#237;as hace pensar en una enfermedad por priones&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades degenerativas primarias del sistema nervioso central son un complejo grupo de procesos de dif&#237;cil clasificaci&#243;n&#46; Hay clasificaciones cl&#237;nicas&#44; en funci&#243;n del cuadro de presentaci&#243;n&#44; que permiten orientar inicialmente el diagn&#243;stico del paciente&#46; No obstante&#44; cada vez se tiende a tener como referencia las clasificaciones patol&#243;gicas con bases inmunohistoqu&#237;micas&#44; con especial &#233;nfasis en el tipo de prote&#237;na que se acumula y que se relaciona con el da&#241;o cerebral&#46; As&#237;&#44; se habla de las amiloidopat&#237;as&#44; en las que hay dep&#243;sito patol&#243;gico de &#946;-amiloide&#44; las taupat&#237;as&#44; en las que se acumula la prote&#237;na tau&#44; o las &#945;-sinucleopat&#237;as en las que la prote&#237;na patol&#243;gica es la &#945;-sinucle&#237;na&#46; No obstante&#44; hay una importante limitaci&#243;n diagn&#243;stica dado el solapamiento de las caracter&#237;sticas patol&#243;gicas de estas enfermedades&#44; como consecuencia de su heterogeneidad as&#237; como por los cambios relacionados con la edad y la concurrencia de varios de estos cuadros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente&#44; los estudios de imagen cerebral se han utilizado como m&#233;todos de exclusi&#243;n de causas potencialmente tratables de demencia &#40;tumores&#44; hematomas subdurales&#44; hidrocefalia normotensiva&#44; etc&#46;&#41;&#46; Sin embargo&#44; estas t&#233;cnicas tambi&#233;n presentan un valor importante en el diagn&#243;stico de varios procesos degenerativos&#44; tanto en las im&#225;genes estructurales&#44; especialmente con RM &#40;datos de atrofia&#44; lesiones vasculares&#44; etc&#46;&#41;&#44; como en la imagen funcional&#44; sobre todo la tomograf&#237;a computarizada por emisi&#243;n de fot&#243;n &#250;nico &#40;SPECT&#41; y la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41;&#44; donde se pueden observar datos de hipoperfusi&#243;n o hipometabolismo focal&#46; Cabe destacar especialmente su papel en el diagn&#243;stico en fases iniciales as&#237; como en los controles evolutivos de estos pacientes que permiten definir factores pron&#243;sticos y realizar evaluaciones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si dentro de las enfermedades neurodegenerativas se consideran &#250;nicamente las que asocian demencia&#44; se puede establecer la siguiente clasificaci&#243;n&#44; que se seguir&#225; en la exposici&#243;n posterior&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">A&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad de Alzheimer &#40;EA&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">B&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Demencia vascular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">C&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedades de cuerpos de Lewy o &#945;-sinucleopat&#237;as&#46;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Demencia de cuerpos de Lewy&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros&#58; Parkinson con demencia&#44; atrofia multisist&#233;mica&#44; Hallervorden-Spatz&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">D&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Degeneraci&#243;n lobular frontotemporal &#40;v&#46; clasificaci&#243;n posterior&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">E&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros&#58; corea de Huntington&#44; enfermedad de Creutzfeldt-Jakob&#44; lipofuscinosis&#44; etc&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resonancia magn&#233;tica posmortem</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico definitivo de las enfermedades neurodegenerativas es histol&#243;gico&#44; y en muchos procesos&#44; el diagn&#243;stico cl&#237;nico se considera &#250;nicamente como probable&#46; La mayor parte de los estudios radiol&#243;gicos se basa en series cl&#237;nicas en las que se han descrito una serie de hallazgos en estas entidades&#46; En este trabajo se presentan&#44; para ilustrar la exposici&#243;n&#44; casos de enfermedades degenerativas confirmados mediante estudio histol&#243;gico&#44; procedentes del banco de tejidos neurol&#243;gicos de nuestra comunidad&#46; Se exponen correlaciones entre los hallazgos patol&#243;gicos &#40;macrosc&#243;picos y microsc&#243;picos&#41; y las im&#225;genes obtenidas mediante RM posmortem&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los cerebros donados al banco&#44; se realiza&#44; por protocolo&#44; una congelaci&#243;n de un hemisferio&#44; habitualmente el derecho &#40;secciones coronales de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; y un estudio histol&#243;gico del izquierdo&#46; Sobre este &#250;ltimo hemisferio se realizaron los estudios de RM&#44; despu&#233;s de fijarse en formaldeh&#237;do al 10&#37; &#40;al menos 15 d&#237;as&#41; e incluirse en una soluci&#243;n de agar al 1&#44;5&#37; para mejorar la consistencia y el contraste&#46; En la exploraci&#243;n de RM se incluyeron secuencias T1 sagital &#40;TR&#47;TE de 500&#47;7&#44;8&#44; matriz 460&#215;512&#41;&#44; DP-T2 axial &#40;TR&#47;TE de 2&#46;800&#47;14&#8211;82&#44; matriz 448&#215;512&#41; y FLAIR coronal 3D con bloque de 160 cortes de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de grosor &#40;TI&#47;TR&#47;TE de 2&#46;200&#47;6&#46;000&#47;353&#44; matriz 258&#215;256&#41;&#46; Esta &#250;ltima secuencia se utiliz&#243; para el an&#225;lisis y para la obtenci&#243;n de las im&#225;genes que se presentan en este trabajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio patol&#243;gico se incluyen secciones de parafina de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956; que se ti&#241;en con hematoxilina-eosina y una serie de anticuerpos espec&#237;ficos &#40;anti-tau&#44; anti-&#946;-amiloide&#44; anti-&#945;-sinucle&#237;na&#44; anti-PrP<span class="elsevierStyleSup">Sc</span>&#44; anti-ubicuitina y anti-TDP-43&#41; con el fin de realizar el diagn&#243;stico de enfermedad neurodegenerativa&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Enfermedades neurodegenerativas</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Enfermedad de Alzheimer</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EA es la causa m&#225;s frecuente de demencia &#40;70&#37;&#41;&#46; Su incidencia aumenta con la edad y llega a afectar a un 50&#37; de las personas mayores de 85 a&#241;os&#46; Se produce un deterioro progresivo que se inicia con una p&#233;rdida aislada de la memoria&#46; Seg&#250;n los criterios de NINDS-ADRDA se clasifica en EA posible&#44; probable y definitiva&#46; Para el diagn&#243;stico definitivo se necesitan criterios cl&#237;nicos y patol&#243;gicos&#46; El DCL se considera un factor de riesgo para el desarrollo de EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los casos prevalentes de EA&#44; m&#225;s del 90&#37;&#44; son espor&#225;dicos y se manifiestan despu&#233;s de los 65 a&#241;os&#46; Esta enfermedad presenta una base gen&#233;tica en aproximadamente un 10&#37; de los casos&#46; Las formas familiares son las que presentan un inicio m&#225;s precoz&#46; Se han descrito varias mutaciones implicadas&#44; como la del gen de la prote&#237;na precursora de amiloide &#40;en el cromosoma 21&#41;&#44; gen <span class="elsevierStyleItalic">presenilina-1</span> &#40;en el cromosoma 14&#41; o el gen <span class="elsevierStyleItalic">presenilina-2</span> &#40;en el cromosoma 1&#41;&#46; Recientemente se ha relacionado la EA con la apolipoprote&#237;na &#949;&#46; &#201;sta es un componente de las lipoprote&#237;nas de la que se han identificado 3 alelos normales &#949;2&#44; &#949;3 y &#949;4&#46; El alelo m&#225;s prevalente en la poblaci&#243;n general es el &#949;3&#44; en aproximadamente un 80&#37;&#46; La forma &#949;4 se asocia a un riesgo elevado de desarrollar EA y con un inicio a menor edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay 2 lesiones histol&#243;gicas caracter&#237;sticas de EA&#58; la placa senil neur&#237;tica y el ovillo neurofibrilar&#46; La placa senil neur&#237;tica est&#225; formada por un n&#250;cleo denso de &#946;-amiloide con c&#233;lulas inflamatorias y neuritas distr&#243;ficas en su periferia&#46; Los ovillos neurofibrilares son agregados patol&#243;gicos intracitoplasm&#225;ticos de prote&#237;na tau en forma hiperfosforilada&#44; en las neuronas&#46; Hay una disminuci&#243;n en la densidad de las sinapsis y p&#233;rdida neuronal con atrofia secundaria&#46; Tambi&#233;n se observa gliosis en la sustancia gris y la sustancia blanca&#44; as&#237; como cambios relacionados con angiopat&#237;a amiloide cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la localizaci&#243;n de los ovillos neurofibrilares&#44; &#233;stos siguen un patr&#243;n ordenado&#59; inicialmente la afectaci&#243;n se encuentra en el c&#243;rtex entorrinal para&#44; posteriormente&#44; afectar al hipocampo&#44; &#225;reas l&#237;mbicas del l&#243;bulo temporal&#44; &#225;reas de asociaci&#243;n del neoc&#243;rtex y&#44; por &#250;ltimo&#44; &#225;reas primarias sensoriales y motoras&#46; En este orden se basa la clasificaci&#243;n m&#225;s utilizada de la enfermedad&#44; la de Braak y Braak&#44; descrita en 1991&#44; que divide el nivel de afectaci&#243;n en 6 estadios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista radiol&#243;gico&#44; el hallazgo m&#225;s significativo es la presencia de una atrofia&#44; mayor en el hipocampo y el l&#243;bulo temporal medial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig1">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Se puede realizar una valoraci&#243;n cualitativa&#44; visual o cuantitativa&#44; y volum&#233;trica&#44; esta &#250;ltima especialmente &#250;til en los ensayos cl&#237;nicos y en los estudios de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se sabe que la medida del volumen del hipocampo permite detectar la EA en fases precoces y que se relaciona con la gravedad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado que es un marcador de conversi&#243;n a EA en pacientes con DCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Otros estudios han demostrado un valor similar de la medida del hipocampo y del c&#243;rtex entorrinal&#44; hallazgo significativo dado que la medici&#243;n de la corteza entorrinal en las pruebas de imagen es un proceso m&#225;s complejo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha observado una mayor incidencia de lesiones de sustancia blanca en pacientes con EA&#44; sugiri&#233;ndose un efecto aditivo que contribuye al deterioro cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las nuevas t&#233;cnicas de RM se han aplicado tambi&#233;n al estudio de la EA&#46; As&#237;&#44; en espectroscopia se ha descrito una disminuci&#243;n significativa del N-acetilaspartato y un aumento del mioinositol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; En secuencias de difusi&#243;n se encontr&#243; un aumento del coeficiente de difusi&#243;n aparente en hipocampo y en sustancia blanca parietal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Con estudios de perfusi&#243;n se ha descrito un patr&#243;n similar al descrito en la SPECT con una disminuci&#243;n bilateral del flujo temporoparietal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La PET tiene un papel muy importante en el diagn&#243;stico de la EA y otros procesos degenerativos&#46; Recientemente se est&#225; utilizando&#44; sobre todo en investigaci&#243;n&#44; la PET con trazadores de amiloide que puede convertirse en un biomarcador de EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Demencia vascular</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demencia vascular se define como un cuadro de deterioro cognitivo secundario a enfermedad cerebrovascular&#46; Se considera la segunda o tercera causa de demencia&#44; aunque su diagn&#243;stico es problem&#225;tico&#46; Desde un punto de vista cl&#237;nico&#44; se caracteriza por un inicio s&#250;bito con progresi&#243;n escalonada&#44; con presencia de datos de disfunci&#243;n ejecutiva frontal&#46; Hay datos de focalidad neurol&#243;gica y criterios de imagen para su diagn&#243;stico&#46; Es necesario demostrar una relaci&#243;n temporal entre demencia y enfermedad cerebrovascular que&#44; de forma un tanto arbitraria y discutible&#44; se ha establecido en un per&#237;odo inferior a 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la etiopatogenia y los hallazgos radiopatol&#243;gicos se consideran dos tipos de mecanismos vasculares&#58; la patolog&#237;a de vaso grande que se ha llamado cl&#225;sicamente demencia multiinfarto y la patolog&#237;a de vaso peque&#241;o o demencia subcortical<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la demencia multiinfarto se encuentran varios tipos de lesi&#243;n&#44; como infartos territoriales emb&#243;licos o ateroscler&#243;ticos&#44; infartos frontera y necrosis cortical&#44; secundarios a fen&#243;menos de hipoperfusi&#243;n y los microinfartos corticales a los que recientemente se les ha otorgado una mayor atenci&#243;n en la etiopatogenia de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Estas lesiones contribuyen a la enfermedad cognitiva por 2 mecanismos&#58; el da&#241;o acumulativo por &#8220;cantidad&#8221; de tejido da&#241;ado y la localizaci&#243;n de &#233;stos&#44; los llamados infartos estrat&#233;gicos como el giro angular&#44; la corteza temporal medial bilateral&#44; la corteza cingulada&#44; etc&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la demencia subcortical se pueden encontrar distintos tipos de lesiones de vaso peque&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Los infartos lacunares se producen por oclusi&#243;n de arterias penetrantes cortas y se asocian con da&#241;o cognitivo&#44; tambi&#233;n cuando son numerosos o cuando presentan una localizaci&#243;n estrat&#233;gica como el t&#225;lamo &#40;bilateral&#41;&#44; n&#250;cleo caudado y rodilla de c&#225;psula interna&#46; Las microhemorragias cr&#243;nicas tambi&#233;n son marcadores de enfermedad de vaso peque&#241;o&#46; La isquemia de sustancia blanca se produce por afectaci&#243;n de arterias medulares largas que puede producir infartos y leucopat&#237;a secundaria a desmielinizaci&#243;n vascular&#46; Esta &#250;ltima entidad&#44; tambi&#233;n conocida como leucoaraiosis&#44; se traduce como palidez de mielina y gliosis en histolog&#237;a&#46; La isquemia cr&#243;nica condiciona una p&#233;rdida de mielina y posteriormente necrosis&#46; Esta afectaci&#243;n de sustancia blanca respeta la corteza y las fibras arcuatas o fibras U &#40;dato importante en el diagn&#243;stico diferencial radiol&#243;gico con otras enfermedades de sustancia blanca&#44; como la esclerosis m&#250;ltiple&#44; en la que s&#237; se afectan estas fibras&#41; y se asocia a fibrohialinosis arterial con engrosamiento de pared de los vasos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig5">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Se asocia a factores de riesgo como la edad y la hipertensi&#243;n arterial&#44; y tambi&#233;n con otros&#44; como el tabaco&#44; la diabetes mellitus y la hipotensi&#243;n postural&#46; Su relaci&#243;n con el deterioro cognitivo es controvertida&#44; aunque se acepta por la mayor parte de los autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;25&#44;28</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de la patolog&#237;a vascular asociada a demencia hay que dedicar una menci&#243;n especial a la angiopat&#237;a amiloide&#46; &#201;sta se caracteriza por el dep&#243;sito de &#946;-amiloide en la pared de los vasos&#46; Se relaciona con la edad &#40;5&#8211;23&#37; en mayores de 60 a&#241;os y hasta un 60&#37; a los 80 a&#241;os&#41; y es m&#225;s frecuente en la EA&#46; No se relaciona con la hipertensi&#243;n&#44; aterosclerosis ni diabetes mellitus&#46; Hay formas familiares y espor&#225;dicas&#46; Se manifiesta como hemorragias cerebrales &#40;es la causa m&#225;s frecuente en pacientes normotensos&#41; o como un cuadro de demencia progresiva y&#47;o infartos peque&#241;os m&#250;ltiples<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En la anatom&#237;a patol&#243;gica se encuentran dep&#243;sitos eosin&#243;filos homog&#233;neos en las capas adventicia y media de los vasos corticales y men&#237;ngeos&#44; lo que provoca un aumento de la fragilidad vascular&#46; Radiol&#243;gicamente se pueden ver hematomas lobulares superficiales &#40;con extensi&#243;n a la sustancia blanca o al espacio subaracnoideo&#41;&#44; microhemorragias corticales en las secuencias eco de gradiente&#44; y una alteraci&#243;n de se&#241;al de sustancia blanca&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de demencia vascular es problem&#225;tico y en los &#250;ltimos a&#241;os se ha desarrollado una controversia importante acerca de su entidad y la relaci&#243;n entre los mecanismos etiopatog&#233;nicos de la enfermedad vascular y las enfermedades neurodegenerativas&#44; basados especialmente en los estudios anatomopatol&#243;gicos en los que se observa una coexistencia de ambos procesos&#46; Se sabe que hay una coadyuvancia entre EA y demencia vascular&#44; es decir&#44; la enfermedad degenerativa necesita menos volumen lesional para producir un deterioro cl&#237;nico si se produce en un cerebro con da&#241;o vascular y viceversa&#44; la insuficiencia vascular contribuye a la manifestaci&#243;n cl&#237;nica de pacientes con EA precl&#237;nica&#46; Esta interacci&#243;n entre las lesiones vasculares y degenerativas hace cuestionar la existencia de la demencia vascular pura&#44; que probablemente es menos frecuente de lo que cl&#225;sicamente se le ha atribuido&#46; As&#237;&#44; se ha desarrollado el t&#233;rmino de demencia mixta que probablemente constituye una causa m&#225;s frecuente de demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En nuestra experiencia en el banco de tejidos neurol&#243;gicos&#44; se confirman estas tendencias&#44; ya que el diagn&#243;stico de demencia mixta fue el segundo en frecuencia&#44; y el diagn&#243;stico de demencia vascular pura fue relativamente infrecuente&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Enfermedad con cuerpos de Lewy &#40;&#945;-sinucleopat&#237;as&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo de enfermedades se caracteriza por el ac&#250;mulo patol&#243;gico de &#945;-sinucle&#237;na&#46; La enfermedad tipo de este grupo es la <span class="elsevierStyleItalic">demencia de cuerpos de Lewy</span>&#44; que constituye aproximadamente entre un 15 y un 25&#37; de las demencias&#46; Cl&#237;nicamente se caracterizan por la presencia de fluctuaciones cognitivas&#44; alucinaciones visuales y parkinsonismo&#46; Inicialmente puede no haber d&#233;ficit de memoria&#46; En el estudio histol&#243;gico se encuentran cuerpos de Lewy que son inclusiones p&#225;lidas eosin&#243;filas similares a las que se encuentran en el tronco cerebral en los pacientes con enfermedad de Parkinson&#46; En estudios radiol&#243;gicos&#44; lo m&#225;s caracter&#237;stico es la ausencia de una atrofia marcada del l&#243;bulo temporal medial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig6">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; En la SPECT se presenta un patr&#243;n de hipoperfusi&#243;n occipitoparietal medial y en la PET se observa un hipometabolismo dopamin&#233;rgico en el n&#250;cleo estriado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig6"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">enfermedad de Parkinson con demencia</span> presenta una cl&#237;nica y una neuropatolog&#237;a com&#250;n con la demencia con cuerpos de Lewy aunque con mayor afectaci&#243;n de la sustancia negra&#46; Se considera el per&#237;odo de 1 a&#241;o para distinguirla de los pacientes con Parkinson que desarrollan demencia en el curso de la enfermedad &#40;hasta un 40&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">atrofia multisistema</span> &#40;AMS&#41; es otra enfermedad de este grupo que puede asociar un cuadro de demencia&#46; Sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas incluyen parkinsonismo&#44; signos cerebelosos y piramidales&#44; y fallo auton&#243;mico&#46; Se consideran 2 subtipos&#58; la AMS-P con s&#237;ntomas parkinsonianos predominantes &#40;anteriormente conocida como degeneraci&#243;n estriatonigral&#41;&#44; que constituye el 80&#37; de los casos&#44; y la AMS-C&#44; con predominio de s&#237;ntomas cerebelosos &#40;antes denominada atrofia olivopontocerebelosa&#41;&#44; que constituye un 20&#37;&#46; En anatom&#237;a patol&#243;gica se demuestran inclusiones con &#945;-sinucle&#237;na en c&#233;lulas oligodendrogliales&#46; En radiolog&#237;a se ha descrito una atrofia del n&#250;cleo estriado&#44; sobre todo el putamen&#44; con hipointensidad en secuencias T2 y aumento de se&#241;al perif&#233;rico&#46; Hay una atrofia selectiva de la protuberancia con aplanamiento inferior de &#233;sta&#44; de los ped&#250;nculos cerebelosos medios&#44; cerebelo &#40;mayor cortical que en el vermis&#41; y oliva inferior&#46; Es caracter&#237;stica una alteraci&#243;n de se&#241;al en la protuberancia&#44; en forma de cruz &#40;referido como <span class="elsevierStyleItalic">&#8220;hot cross bun sign&#8221;</span> en la bibliograf&#237;a inglesa&#41;&#44; y en las v&#237;as pontocerebelosas con hiperintensidades en los ped&#250;nculos cerebelosos medios&#44; donde se ha descrito asimismo una alteraci&#243;n de difusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;37</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig7">fig&#46; 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig7"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">enfermedad de Hallervorden-Spatz</span> tambi&#233;n presenta cuerpos de Lewy con &#945;-sinucle&#237;na y dep&#243;sitos de hierro en n&#250;cleos extrapiramidales&#44; sobre todo en el globo p&#225;lido y la sustancia negra&#44; as&#237; como distrofia neuroaxonal con gliosis&#46; Cl&#237;nicamente se caracteriza por un cuadro parkinsoniano y deterioro mental&#46; El 50&#37; de los casos son familiares y se ha demostrado una herencia autos&#243;mica recesiva&#46; En RM se ha descrito una hipointensidad&#44; con hiperintensidad central en las secuencias T2 en los n&#250;cleos extrapiramidales&#44; sobre todo en el globo p&#225;lido&#44; con imagen en &#8220;ojos de tigre&#8221;&#44; t&#237;pica aunque no espec&#237;fica de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Degeneraci&#243;n lobular frontotemporal</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La degeneraci&#243;n lobular frontotemporal &#40;DLFT&#41; es un grupo heterog&#233;neo de trastornos que asocian una degeneraci&#243;n de los l&#243;bulos frontales y temporales en su porci&#243;n anterior&#46; Constituye entre el 5 y el 20&#37; de las demencias primarias aunque son m&#225;s frecuentes en el grupo de inicio temprano&#46; Presenta una tasa m&#225;s r&#225;pida de deterioro&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente se caracteriza por cambios de personalidad y car&#225;cter&#44; con deterioro progresivo de las funciones ejecutivas y del lenguaje&#46; La memoria y habilidades visuoespaciales est&#225;n preservadas hasta fases tard&#237;as&#46; Desde un punto de vista cl&#237;nico&#44; inicialmente&#44; se clasifican en <span class="elsevierStyleItalic">demencias frontotemporales</span> si dominan las alteraciones de conducta y personalidad &#40;dentro de las que se incluir&#237;an como un subgrupo la enfermedad de Pick&#41;&#44; y afasia progresiva primaria si predomina la alteraci&#243;n del lenguaje&#44; que puede ser no fluente en la <span class="elsevierStyleItalic">afasia progresiva no fluente</span> y fluente en la <span class="elsevierStyleItalic">afasia sem&#225;ntica</span>&#46; Con la evoluci&#243;n de la enfermedad estas 3 formas cl&#237;nicas se solapan y desarrollan un cuadro de mutismo y alteraci&#243;n de conducta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En radiolog&#237;a se puede observar una atrofia selectiva frontotemporal que puede ser sim&#233;trica o asim&#233;trica&#46; En el l&#243;bulo temporal la afectaci&#243;n predomina en la regi&#243;n anterior&#44; con relativa preservaci&#243;n de la regi&#243;n medial&#46; En la RM se han descrito alteraciones de se&#241;al en la corteza y la sustancia blanca&#46; La PET y la SPECT pueden demostrar una alteraci&#243;n metab&#243;lica y vascular frontotemporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;39&#44;40</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En anatom&#237;a patol&#243;gica se observan atrofia&#44; espongiosis cortical con p&#233;rdida neuronal y gliosis&#46; La clasificaci&#243;n de este grupo de enfermedades ha presentado importantes cambios debido a los avances en inmunohistoqu&#237;mica y biolog&#237;a molecular&#46; Las formas patol&#243;gicas de DLFT no predicen de forma fiable los distintos fenotipos cl&#237;nicos de presentaci&#243;n de estas enfermedades&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han propuesto unos criterios de consenso para el diagn&#243;stico patol&#243;gico que se explicar&#225;n brevemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig8">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; Se mantiene la divisi&#243;n inicial de este grupo de enfermedades seg&#250;n su positividad a la prote&#237;na tau&#46; As&#237;&#44; dentro del grupo de las taupat&#237;as se incluyen varios procesos que se subdividen seg&#250;n la isoforma de la prote&#237;na tau presente&#46; La DLFT con cuerpos de Pick se caracteriza por la presencia de la forma tau 3R&#44; mientras que en la degeneraci&#243;n corticobasal&#44; la par&#225;lisis supranuclear progresiva y la enfermedad de granos argir&#243;filos predominan las formas 4R&#44; en la demencia con ovillos neurofibrilares se observan formas mixtas 3R y 4R y la DLFT con mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">MAPT</span> es heterog&#233;nea en las formas tau&#46; El segundo grupo lo constituyen las formas de DLFT con inclusiones tau &#40;&#8722;&#41;&#44; ubicuitina &#40;&#43;&#41; y &#945;-sinucle&#237;na &#40;&#8722;&#41;&#44; tambi&#233;n conocido como DLFT-U &#40;estas enfermedades pueden asociar o no enfermedad de motoneurona&#41;&#46; La prote&#237;na TDP-43 se ha identificado como el principal componente de estas inclusiones y define ahora un nuevo grupo de enfermedades llamado TDP-43 proteinopat&#237;as&#44; que constituye el hallazgo histol&#243;gico m&#225;s frecuente en pacientes con DLFT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig9">fig&#46; 9</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig8"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig9"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">enfermedad de Pick</span> se considera un prototipo del grupo de demencias frontotemporales&#44; aunque &#250;nicamente constituye el 15&#37; de &#233;stas&#46; Se caracteriza por una atrofia importante&#44; sobre todo de la corteza prefrontal y del tercio anterior del giro temporal superior&#44; con circunvoluciones en &#8220;filo de cuchillo&#8221;&#46; Tambi&#233;n hay una atrofia del n&#250;cleo estriado&#46; La sustancia blanca presenta una consistencia gelatinosa por desaparici&#243;n de la mielina secundaria a la p&#233;rdida neuronal y gliosis&#46; Se caracteriza por la presencia de neuronas balonizadas o c&#233;lulas de Pick y de cuerpos de Pick tau &#40;&#43;&#41;&#44; en la corteza e hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;33&#44;42</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig10">fig&#46; 10</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig10"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">degeneraci&#243;n corticobasal</span> es una entidad clinicopatol&#243;gica heterog&#233;nea que asocia degeneraci&#243;n en &#225;reas corticales&#44; ganglios basales y sustancia negra&#46; Los pacientes presentan s&#237;ntomas parkinsonianos at&#237;picos&#46; Otra forma de presentaci&#243;n es la de una apraxia progresiva con presencia de &#8220;mano alien&#237;gena&#8221;&#46; Se desarrolla una alteraci&#243;n motora por afectaci&#243;n de la v&#237;a piramidal&#46; Algunos pacientes asocian demencia de tipo frontotemporal&#46; Se puede observar una atrofia&#44; sobre todo hemisf&#233;rica izquierda&#44; con aumento de tama&#241;o de los surcos pre y poscentral&#44; y de la regi&#243;n perisilviana&#46; En anatom&#237;a patol&#243;gica hay p&#233;rdida neuronal y gliosis con neuronas balonizadas en la corteza premotora y cingulada&#46; En la sustancia negra se observa una p&#233;rdida neuronal&#44; gliosis y ovillos neurofibrilares&#46; Un hallazgo caracter&#237;stico son las placas astrocitarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;33&#44;43</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">par&#225;lisis supranuclear progresiva</span> es una enfermedad que se caracteriza por parkinsonismo y oftalmoplej&#237;a supranuclear&#46; Tambi&#233;n se puede desarrollar una par&#225;lisis seudobulbar y a veces demencia&#46; Se afectan especialmente el mesenc&#233;falo y el puente&#44; aunque tambi&#233;n el globo p&#225;lido y el n&#250;cleo subtal&#225;mico&#44; y se observa una disminuci&#243;n de la poblaci&#243;n neuronal y gliosis&#46; El ac&#250;mulo de prote&#237;na tau adopta varias formas&#58; en ovillos neurofibrilares de apariencia globosa en neuronas&#44; astrocitos en &#8220;penacho&#8221; &#40;caracter&#237;sticos de esta enfermedad&#41; y &#8220;espinosos&#8221;&#44; y en el interior de oligodendrocitos en los llamados cuerpos espirales&#46; En radiolog&#237;a se observa una atrofia focal y&#47;o alteraci&#243;n de se&#241;al en el tronco cerebral&#44; especialmente en el mesenc&#233;falo&#44; con mayor afectaci&#243;n de los tub&#233;rculos cuadrig&#233;minos y ped&#250;nculos cerebelosos superiores&#46; Se ha descrito como caracter&#237;stico el signo del &#8220;colibr&#237;&#8221; o &#8220;ping&#252;ino&#8221; en los cortes sagitales de RM&#46; Tambi&#233;n puede haber una hiperintensidad en la regi&#243;n periacueductal&#44; una disminuci&#243;n de la pars compacta de la sustancia negra y una disminuci&#243;n de se&#241;al en el putamen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;35&#44;36&#44;44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig11">fig&#46; 11</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig11"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">esclerosis lateral amiotr&#243;fica</span> &#40;ELA&#41; es el prototipo de enfermedad de neurona motora con p&#233;rdida muscular&#46; Aparecen d&#233;ficit cognitivos leves en el 30&#8211;40&#37; de los pacientes&#44; pero s&#243;lo aproximadamente el 5&#37; presenta una demencia franca&#44; de tipo frontotemporal&#46; En estos pacientes&#44; adem&#225;s de los hallazgos patol&#243;gicos caracter&#237;sticos de la ELA hay una p&#233;rdida neuronal y gliosis en la corteza&#44; los ganglios basales y la sustancia negra&#44; con presencia de inclusiones ubicutina &#40;&#43;&#41;&#44; tau &#40;&#8722;&#41; en corteza e hipocampo&#46; Estas inclusiones que definen el grupo DLFT-U&#44; tal como se ha descrito anteriormente&#44; pueden estar presentes en pacientes con o sin enfermedad de motoneurona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;33&#44;41</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otras</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los grupos principales que se han descrito&#44; hay un importante n&#250;mero de procesos degenerativos&#44; menos frecuentes&#44; que pueden asociar cuadros de demencia y de los que no podemos realizar&#44; en este trabajo&#44; una revisi&#243;n exhaustiva&#46; Dentro de &#233;stos se podr&#237;an incluir la corea de Huntington&#44; las enfermedades por priones&#44; la esclerosis del hipocampo&#44; las alteraciones gen&#233;ticas&#44; como la lipofuscinosis ceroide &#40;enfermedad de Kufs&#41; o las encefalopat&#237;as mitocondriales&#44; etc&#46; De todos estos procesos nos referiremos brevemente a algunos de ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">corea de Huntington</span> es una enfermedad hereditaria autos&#243;mica dominante&#44; que se desarrolla en la cuarta o quinta d&#233;cada por mutaci&#243;n del gen que codifica la prote&#237;na huntingtina &#40;cromosoma 4&#41;&#46; Se caracteriza por un cuadro de coreoatetosis y demencia&#46; Se puede observar una atrofia del n&#250;cleo caudado y putamen&#46; La atrofia de la cabeza del n&#250;cleo caudado provoca una alteraci&#243;n morfol&#243;gica caracter&#237;stica de las astas frontales&#46; Adem&#225;s se ha descrito un aumento y una disminuci&#243;n de la se&#241;al en T2 en el n&#250;cleo estriado&#46; La histolog&#237;a muestra p&#233;rdida neuronal y gliosis en el n&#250;cleo estriado y cuerpos de inclusi&#243;n intranucleares por ac&#250;mulo de huntingtina&#44; m&#225;s frecuentes en el c&#243;rtex<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig12">fig&#46; 12</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig12"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">enfermedad de Creutzfeldt-Jakob</span> &#40;ECJ&#41; es la enfermedad pri&#243;nica que en la actualidad se asocia con mayor frecuencia a demencia&#46; Aunque su incidencia es muy baja&#44; su diagn&#243;stico puede tener implicaciones de salud p&#250;blica importantes&#46; Hay 4 formas&#58; espor&#225;dica&#44; iatrog&#233;nica&#44; familiar y variante&#46; La mayor&#237;a de los casos son espor&#225;dicos&#46; Cl&#237;nicamente se trata de una demencia r&#225;pidamente progresiva&#44; que suele acompa&#241;arse de mioclon&#237;as&#44; signos extrapiramidales&#44; ataxia cerebelosa y ceguera cortical&#46; En el EEG se pueden ver complejos peri&#243;dicos trif&#225;sicos caracter&#237;sticos&#46; El agente transmisible de la enfermedad es una isoforma anormal de una prote&#237;na pri&#243;nica humana&#44; codificada en el brazo corto del cromosoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En patolog&#237;a se ven cambios espongiformes&#44; p&#233;rdida neuronal y astrocitaria&#46; En la RM es caracter&#237;stico un aumento de se&#241;al bilateral&#44; sim&#233;trico o asim&#233;trico&#44; en el caudado y putamen&#44; en las im&#225;genes potenciadas en T2&#46; Tambi&#233;n se ha descrito un aumento de se&#241;al en la corteza&#46; Estas alteraciones se acompa&#241;an de restricci&#243;n de difusi&#243;n en fases iniciales&#46; Al progresar la enfermedad se atrofian el estriado y neoc&#243;rtex&#46; En la variante de ECJ la anomal&#237;a descrita con mayor frecuencia es la alteraci&#243;n de se&#241;al en el pulvinar tal&#225;mico&#46; Las formas familiares se presentan con un amplio rango de fenotipos clinicopatol&#243;gicos&#46; En &#233;stos se incluyen la enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker&#44; la ECJ familiar&#44; el insomnio familiar fatal y otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;33</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">lipofuscinosis ceroide</span> es una enfermedad producida por el almacenamiento excesivo de lipopigmentos en el citoplasma neuronal y posiblemente glial&#46; Hay una forma cl&#237;nica en ni&#241;os y otra juvenil y del adulto o enfermedad de Kuf&#46; En esta &#250;ltima se presentan convulsiones tonicocl&#243;nicas y demencia&#46; Se han identificado 7 genes y descrito aproximadamente 150 mutaciones&#46; Se puede observar una atrofia importante con afectaci&#243;n secundaria de sustancia blanca&#46; Hay neuronas balonizadas con ac&#250;mulo de lipopigmentos&#44; PAS &#40;&#43;&#41;&#44; en c&#243;rtex&#44; cerebelo&#44; n&#250;cleos subcorticales y tronco cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig13">fig&#46; 13</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig13"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ndrome del cromosoma X fr&#225;gil</span> es la causa hereditaria m&#225;s frecuente de retraso mental en varones&#46; Hay una forma de premutaci&#243;n de este cromosoma no asociada a retraso mental&#44; dentro de la cual se ha descrito un subgrupo de pacientes varones mayores&#44; que presenta un cuadro de ataxia cerebelosa y temblor que se acompa&#241;a de deterioro cognitivo&#46; En el estudio patol&#243;gico se han encontrado inclusiones intranucleares eosinof&#237;licas en neuronas y astrocitos&#44; en el c&#243;rtex&#44; en el tronco cerebral y en el hipocampo&#44; as&#237; como espongiosis en la sustancia blanca cerebelosa&#46; En la RM se han descrito signos de atrofia y alteraciones de se&#241;al&#44; hiperintensa en las secuencias potenciadas en T2&#44; en la sustancia blanca cerebelosa y en los ped&#250;nculos cerebelosos medios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades degenerativas constituyen un grupo heterog&#233;neo que incluye procesos poco frecuentes y enfermedades muy prevalentes&#44; como la EA&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiolog&#237;a tiene un papel importante en el diagn&#243;stico y en el control evolutivo de los pacientes con alteraciones cognitivas&#44; as&#237; como en los ensayos cl&#237;nicos de los nuevos tratamientos que se est&#225;n desarrollando&#46; Aunque cl&#225;sicamente se han considerado como poco espec&#237;ficas&#44; las pruebas de imagen pueden aportar&#44; tal como se ha descrito&#44; datos en la distribuci&#243;n de la atrofia &#40;el hipocampo en la EA o la atrofia frontotemporal en la DLFT&#41;&#44; im&#225;genes caracter&#237;sticas como la atrofia del mesenc&#233;falo en la par&#225;lisis supranuclear progresiva o de la protuberancia en la atrofia multisist&#233;mica e incluso criterios diagn&#243;sticos en la demencia vascular&#46; El conocimiento de estos procesos&#44; junto con una colaboraci&#243;n m&#225;s estrecha con los cl&#237;nicos implicados&#44; permitir&#225; obtener un mejor rendimiento diagn&#243;stico de las exploraciones radiol&#243;gicas y colaborar en la atenci&#243;n de estos pacientes&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Declaraci&#243;n de conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00338338
Idioma original: Español
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